AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7656/2015/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ASPATOFORT concentrat pentru soluție perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 10 ml (o fiolă) concentrat pentru soluție perfuzabilă conţin clorhidrat de piridoxină 125 mg şi acid D,L- aspartic 250 mg. Excipient cu efect cunoscut: sodiu Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Concentrat pentru soluţie perfuzabilă. Soluție limpede, fără particule vizibile. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratament adjuvant în afecţiuni hepatice acute şi cronice: hepatita acută, hepatita cronică, precoma hepatică, hiperamoniemia din coma hepatică, encefalopatia portală, ficatul gras alcoolic. Tratament adjuvant în alcoolism, boală de iradiere şi în timpul chimioterapiei (asigură hepatoprotecţie). După expunerea la substanţe hepatotoxice. 4.2 Doze şi mod de administrare Aspatofort se administrează pe cale parenterală, în perfuzii intravenoase. Doza recomandată este de 20 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă (2 fiole) Aspatofort în 250 ml soluţie perfuzabilă glucoză 5%, de 1-2 ori pe zi, durata unei perfuzii fiind de 1 oră. Durata tratamentului este de 3 săptămâni. În coma hepatică se pot administra 40 – 80 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă Aspatofort (4-8 fiole) pe zi, în 2-4 perfuzii. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la clorhidrat de piridoxină, acid D,L-aspartic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Tratament concomitent cu levodopa. 1 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În urma unui tratament prelungit cu doze mari (peste 200 mg clorhidrat de piridoxină/zi), poate să apară dependenţă şi sindrom de abstinenţă la întreruperea bruscă a tratamentului. Concentrat pentru soluție perfuzabilă Aspatofort nu incompatibilităţii fizico-chimice. trebuie amestecată cu alte soluţii datorită 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Administrarea Aspatofort este contraindicată în timpul tratamentului cu levodopa, deoarece piridoxina favorizează decarboxilarea periferică a levodopei, scăzându-i eficacitatea. Această interacţiune nu se mai produce dacă levodopa este asociată cu un inhibitor de dopa decarboxilază. Aspatofort creşte eliminarea nitrofurantoinei de aproape 2 ori. Asocierea piridoxinei cu clorhidratul de tiamină şi hidroxicobalamină la pH 4,3 – 4,4 conduce la degradarea cu viteze diferite a vitaminelor, cea mai afectată fiind tiamina (93%) şi în al doilea rând hidroxicobalamina (58%). Unele antibiotice (cicloserina, neomicina, eritromicina, sulfamidele) produc inactivarea piridoxinei, împiedică transferul aminoacizilor în sinteza proteinelor. tetraciclinele, penicilinele, cloramfenicolul, 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Experienţa clinică nu a evidenţiat până în prezent, efecte teratogene şi fetotoxice datorate Aspatofort. Medicamentul poate fi administrat în cursul sarcinii şi alăptării după evaluarea raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenţial la făt sau la sugar. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje, dacă pe durata tratamentului apare somnolenţă. 4.8 Reacţii adverse Rar, datorită conţinutului în clorhidrat de piridoxină, Aspatofort poate produce fenomene de nevrită senzorială, somnolenţă, scăderea concentraţiei plasmatice de acid folic. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu Aspatofort. În experimentele la animale, dozele foarte mari (3-4 g clorhidrat de piridoxină/kg) au determinat convulsii, deprimare respiratorie. 2 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Terapia ficatului. Combinaţii, codul ATC: A05BAN3 Acidul aspartic participă la sinteza proteinelor (inclusiv a unor enzime), a acizilor nucleici, leagă amoniacul, asigurând legătura acizilor aminaţi cu alte metabolisme. Acidul aspartic are acţiune excitantă la nivelul sistemului nervos central, funcţionând ca neurotransmiţător la nivelul multor sinapse din creier, marea majoritate a neuronilor răspunzând la acţiunea lui. Piridoxina (sub formă de piridoxal fosfat) intervine, în principal, în metabolismul aminoacizilor, având funcţie de coenzimă în peste 40 de reacţii biochimice, printre care reacţii de decarboxilare, racemizări, reacţii interesând triptofanul, diferiţi tioaminoacizi şi hidroxiaminoacizi. Participă metilentetrahidrofolic, histamina, serotonina, dopamina, acidul delta-aminolevulinic. formarea unor metaboliţi acidul gama-aminobutiric, acidul 5,10- importanţi: la 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După administrarea intravenoasă, cantitatea de acid aspartic - forma liberă - creşte în toate organele cu excepţia ficatului, unde concentraţia acidului aspartic scade, probabil, datorită legării de proteine, apoi creşte din nou, acidul aspartic fiind dislocat şi revenind la forma liberă. Acidul aspartic este eliminat continuu în urină, în concentraţii care variază în 24 ore, în medie 91,5 mg la femeie şi 113,4 mg la bărbaţi. Concentraţia plasmatică este de 3x10-4 g/l. Formele active biologic ale clorhidratului de piridoxină sunt piridoxal fosfatul şi piridoxamin fosfatul (ultimul are un spectru mai îngust de acţiuni biochimice), substanţe care se degradează în ficat şi se elimină în urină, mai ales sub forma unui metabolit al piridoxalului – acidul 4-piridoxic. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu sunt disponibile. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Hidroxid de sodiu, Apă pentru preparate injectabile. 6.2 Incompatibilităţi Clorhidratul de piridoxină este incompatibil cu substanţe alcaline; la pH peste 5, soluţiile se colorează. Este inactivat de oxidanţi. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original. 3 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 10 fiole a câte 10 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Aspatofort se administrează în perfuzii intravenoase, soluţia perfuzabilă fiind preparată din 20 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă (2 fiole) Aspatofort în 250 ml soluţie perfuzabilă de glucoză 5%. Durata recomandată a perfuziei este de o oră. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C.Terapia S.A. Str. Fabricii nr.124, Cluj-Napoca, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 7656/2015/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai 2015 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 4