AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10171/2017/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Adrenalină Terapia 1 mg/ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml (o fiolă) soluţie injectabilă conţine adrenalină 1 mg. Excipient cu efect cunoscut: acetonbisulfit de sodiu 4 mg/1ml. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă Soluție limpede, incoloră până la slab-galben-brun, fără particule vizibile. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul de urgenţă al următoarelor afecţiuni: - reacţii alergice: şoc anafilactic, alte reacţii anafilactice acute sistemice, edem angioneurotic; - afecţiuni cardiovasculare: stop cardiac (prin asistolie ventriculară), deprimare cardiocirculatorie cu stări de şoc hemoragic, traumatic, infecţios sau secundară chirurgiei cardiace; - afecţiuni bronhopulmonare: criza de astm bronşic. Medicamentul poate fi asociat anestezicelor locale (procaină, lidocaină) pentru a prelungi efectul local al acestora. 4.2 Doze şi mod de administrare Şoc anafilactic Administrare intravenoasă Se diluează 1 ml soluţie injectabilă (o fiolă) în ser fiziologic până la 10 ml. Doza recomandată este de 0,1 mg adrenalină (echivalent a 1 ml soluţie diluată), administrată intravenos în bolus. Administrarea se poate repeta până la restabilirea stării hemodinamice. Administrare subcutanată Adulţi Doza recomandată este de 0,3 mg adrenalină (0,3 ml soluţie injectabilă nediluată). Ameliorarea stării generale apare în 3 – 5 minute de la administrarea subcutanată. 1 Dacă este necesar, după 10 – 15 minute se pot administra încă 0,3 mg adrenalină (0,3 ml soluţie injectabilă nediluată). Copii cu vârsta sub 2 ani (sub 12 kg) Doza recomandată este de 0,05 – 0,1 mg adrenalină (0,05 – 0,1 ml soluţie injectabilă nediluată). Copii cu vârsta între 2 şi 6 ani (12 – 18 kg) Doza recomandată este de 0,15 mg adrenalină (0,15 ml soluţie injectabilă nediluată). Copii cu vârsta între 6 şi 12 ani (18 – 33 kg) Doza recomandată este de 0,2 mg adrenalină (0,2 ml soluţie injectabilă nediluată). Stop cardiac Doza recomandată este de 1 – 5 mg adrenalină (1 – 5 ml soluţie injectabilă nediluată) până la restabilirea stării hemodinamice. Deprimare cardiocirculatorie cu stări de şoc Doza recomandată este de 0,01 – 0,5 μg/kg şi minut, administrată cu injectomatul, doza medie fiind stabilită în funcţie de efectul terapeutic dorit. Criza de astm bronşic Doza recomandată este de 0,3 – 0,5 mg adrenalină (0,3 – 0,5 ml soluţie injectabilă nediluată), administrată subcutanat. Dacă este necesar, după 20 minute se poate repeta administrarea. Mod de administrare Adrenalină Terapia 1 mg/ml se administrează intravenos, intramuscular, subcutanat şi intracardiac. Cel mai bun loc pentru injectare intramusculară este regiunea antero-laterală din treimea mijlocie a coapsei. Acul utilizat pentru injecție trebuie să fie suficient de lung pentru a se asigura că Adrenalină Terapia 1 mg/ml este injectată în muşchi. Adrenalină Terapia 1 mg/ml nu trebuie administrată în degetele de la mâini sau de la picioare, urechi, nas sau organe genitale datorită riscului de necroză tisulară ischemică. Injecţiile intramusculare de adrenalină în fese trebuie evitate, din cauza riscului de necroză tisulară. 4.3 Contraindicaţii Contraindicaţiile sunt relative deoarece acest medicament este destinat utilizării în situaţii de urgenţă, care pun viaţa în pericol. Cu excepţia situaţiilor de urgență, trebuie luate în considerare următoarele contraindicații: Hipersensibilitate la adrenalină, la amine simpatomimetice sau la oricare dintre excipienţii medicamentului enumeraţi la pct. 6.1. Utilizarea la nivelul degetelor de la mâini, de la picioare, la nivelul urechilor, nasului, organelor genitale sau a feselor din cauza riscului de necroză tisulară ischemică. Nu se utilizează dacă soluția prezintă modificări de culoare. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Acest medicament este destinat numai în caz de urgență și este necesară supravegherea medicală a pacienților după administrare. Adrenalina Terapia 1 mg/ml soluție injectabilă indicată pentru utilizarea intravenoasă. Calea de administrare intramusculară este, în general, preferată în tratamentul inițial al anafilaxiei, calea de administrare intravenoasă este, în general, mai potrivită în cadrul secției de terapie intensivă sau a secției de urgență. Adrenalina (epinefrina) 1 mg/ml (1:1000) soluție injectabilă nu este potrivită pentru utilizarea intravenoasă. Dacă soluţia injectabilă de adrenalină 0,1 mg/ml (1:10000) nu este disponibilă, soluția injectabilă de adrenalină 1 mg/ml (1:1000) trebuie diluată până la 0,1 mg/ml (1:10000) înainte de utilizarea 2 intravenoasă. Calea de administrare intravenoasă pentru injectarea adrenalinei trebuie utilizată cu precauție extremă și este rezervată specialiștilor familiarizați cu utilizarea intravenoasă a adrenalinei. Adrenalina trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu hipertiroidism, diabet zaharat, glaucom cu unghi închis, feocromocitom, hipertensiune arterială, hipokaliemie, hipercalcemie, insuficiență renală severă, adenom de prostată cu retenţie de urină, boli cerebrovasculare, pacienți vârstnici, pacienți în șoc (altul decât șoc anafilactic), boli cardiace organice sau dilatare cardiacă (angină pectorală severă, cardiomiopatie obstructivă, hipertensiune arterială), precum și majoritatea pacienților cu aritmii, leziuni cerebrale organice sau ateroscleroză cerebrală. Durerea anginoasă poate fi indusă atunci când este prezentă insuficiența coronariană. Adrenalina trebuie utilizată cu precauție în a doua etapă a travaliului (vezi Sarcina și alăptarea). Adrenalina poate provoca sau agrava hiperglicemia, glicemia trebuie monitorizată, în special la pacienții diabetici. Administrarea locală repetată poate produce necroză la locurile de injectare. Administrarea prelungită poate induce acidoză metabolică, necroză renală și tahifilaxie. Adrenalina trebuie evitată sau utilizată cu precauție extremă la pacienții la care se administrează anestezie cu halotan sau alte anestezice halogenate, având în vedere riscul de a induce fibrilație ventriculară. Injectarea intravasculară accidentală poate duce la hemoragie cerebrală datorită creșterii bruște a tensiunii arteriale. Se monitorizează pacientul cât mai curând posibil (puls, tensiune arterială, ECG, pulsoximetrie) pentru a evalua răspunsul la adrenalină. Cel mai bun site pentru injectarea intramusculară este regiunea antero-laterală a treimii medii a coapsei. Acul folosit pentru injectare trebuie să fie suficient de lung pentru a se asigura că adrenalina este injectată în mușchi. Datorită conţinutului de acetonbisulfit de sodiu, Adrenalină Terapia 1 mg/ml poate determina la persoanele sensibile, în special la cele cu antecedente de astm bronşic, reacţii de tip alergic inclusiv simptome anafilactice şi bronhospasm. Prezența acetonbisulfitului de sodiu în adrenalina parenterală și posibilitatea de apariţie a reacțiilor alergice nu trebuie să descurajeze utilizarea medicamentului atunci când este indicat pentru tratamentul reacțiilor alergice grave sau pentru alte situații de urgență. Adrenalina poate determina pozitivarea testelor antidoping la sportivi. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Agenți simpatomimetici/Oxitocină Adrenalina nu trebuie administrată concomitent cu oxitocină sau alți agenți simpatomimetici din cauza posibilității de efecte aditive și toxicitate crescută. Alfa-blocante Alfa-blocante, cum sunt fenolamina, antagonizează efectele de vasoconstricție și hipertensiune ale adrenalinei. Beta-blocante Hipertensiune arterială severă și bradicardie reflexă pot apărea la administrarea medicamentelor neselective beta-blocante, cum este propranolol, din cauza vasoconstricției alfa mediate. Beta-blocantele, în special agenți non-cardioselectivi, antagonizează, de asemenea, efectele cardiace și bronhodilatatoare ale adrenalinei. Pacienții cu anafilaxie severă care iau betablocanți non-cardioselectivi s-ar putea să nu răspundă la tratamentul cu adrenalină. 3 Anestezice generale Administrarea de adrenalină la pacienții care primesc anestezie generală cu hidrocarburi halogenate care cresc iritabilitatea cardiacă și par a sensibiliza miocardul la adrenalină poate duce la aritmii, inclusiv contracții premature ventriculare, tahicardie sau fibrilație (vezi pct. 4.4). Antidepresive Antidepresivele triciclice precum imipramina pot potența efectele adrenalinei, în special asupra ritmului cardiac. Inhibitori ne-selectivi de monoaminooxidază Creşterea acțiunii presoare a adrenalinei, de obicei moderată. Inhibitori selectivi de monoaminooxidază Linezolid (prin extrapolare din inhibitori MAO neselectivi): Pericol de agravare a acțiunii presorului. Antihipertensive Adrenalina inversează în mod specific efectele antihipertensive ale blocanților neuronali adrenergici, cum ar fi guanetidina, cu riscul de hipertensiune arterială severă. Adrenalina crește tensiunea arterială și poate antagoniza efectele medicamentelor antihipertensive. Fenotiazine Adrenalina nu trebuie utilizată pentru a contracara colapsul circulator sau hipotensiunea arterială cauzată de fenotiazine: o inversare a efectelor presoare ale adrenalinei poate duce la scăderea suplimentară a presiunii sângelui. Alte medicamente Adrenalina nu trebuie utilizată la pacienții care primesc o doză mare de alte medicamente (de exemplu, glicozide cardiace) care pot sensibiliza la aritmii. Unele antihistaminice (de exemplu, difenilhidramina) şi hormonii tiroidieni pot potența efectele adrenalinei, în special asupra ritmului cardiac. inima Hipokaliemie Efectul hipokaliemic al adrenalinei poate fi potențat de alte medicamente care provoacă pierderi de potasiu, inclusiv corticosteroizi, diuretice care elimină potasiu, aminofilină și teofilină. Hiperglicemie Hiperglicemia provocată de adrenalină poate duce la pierderea controlului zahărului din sânge la pacienții diabetici tratați cu insulină sau cu medicamente hipoglicemice orale. Incompatibilităţi în soluţie: vitamina C, atropină sulfurică, carbenicilină, cefalotină, cloramfenicol hemisuccinat, clorpromazină clorhidrică, meticilină sodică, novobiocină sodică, benzilpenicilină sodică şi potasică, soluţii alcaline, tetraciclină clorhidrică. Adrenalina este repede degradată de substanţe alcaline şi oxidanţi, inclusiv bicarbonatul de sodiu (adrenalina nu trebuie amestecată cu bicarbonat de sodiu; soluţia este oxidată la adrenocrom şi apoi formează polimeri), halogenii, permanganaţii, cromaţii, nitraţii, nitriţii şi sărurile metalelor uşor reductibile (fier, cupru şi zinc). Nu se va amesteca cu soluţii care conţin aminofilină din cauza alcalinităţii acestora. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Un studiu teratogen a fost demonstrat în studiile la animale. Adrenalina traversează placenta. Există unele dovezi ale unei incidențe ușor crescute a anomaliilor congenitale. Injectarea adrenalinei poate provoca anoxie, tahicardie fetală, aritmii cardiace, sistole suplimentare și sunete cardiace mai puternice. Adrenalina inhibă de obicei contracțiile uterine spontane sau 4 induse de oxitocină și poate întârzia a doua etapă a travaliului. În doză suficientă pentru a reduce contracțiile uterine, medicamentul poate provoca o perioadă prelungită de atonie uterină cu hemoragie. Din acest motiv, adrenalina parenterală nu trebuie utilizată în a doua etapă a travaliului. Adrenalina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile posibile pentru făt. Alăptare Adrenalina este distribuită în laptele matern. Alăptarea trebuie evitată la mamele care primesc injecție de adrenalină. Fertilitatea Nu sunt disponibile date cu privire la impactul adrenalinei asupra fertilității. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu se aplică în condiții normale de utilizare. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse ale adrenalinei se referă în principal la stimularea receptorilor alfa și beta-adrenergici. Apariția reacţiilor adverse depinde de sensibilitatea individuală a pacientului și de doza implicată. Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvență necunoscută: hiperglicemie, hipokaliemie, acidoză metabolică. Tulburări psihice Frecvența necunoscută: anxietate, nervozitate, frică, halucinații. Tulburări ale sistemului nervos Frecvența necunoscută: dureri de cap, tremurături, amețeli, sincopă. La pacienții cu sindrom parkinsonian, adrenalina crește rigiditatea și tremorul. Tulburări oculare Frecvența necunoscută: midriază. Tulburări cardiace Frecvența necunoscută: palpitații, tahicardie. În doză mare sau pentru pacienții sensibili la adrenalină: disritmie cardiacă (tahicardie sinusală, fibrilaţie ventriculară/stop cardiac), atacuri de angină acută și risc de infarct miocardic acut. Tulburări vasculare Frecvența necunoscută: paloare, răceala extremităților. În doză mare sau pentru pacienții sensibili la adrenalină: hipertensiune arterială (cu risc de hemoragie cerebrală), vasoconstricție (de exemplu cutanată, la extremități sau rinichi). Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvența necunoscută: dispnee. Tulburări gastrointestinale Frecvența necunoscută: greaţă, vărsături. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvența necunoscută: transpiraţii, slăbiciune. Injecțiile locale repetate pot produce necroză la locurile de injectare ca urmare a constricției vasculare. 5 Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Supradozajul sau administrarea accidentală intravenoasă de adrenalină poate produce hipertensiune arterială severă. Pot apare accidente cerebrale, cardiace sau vasculare care pot fi potențial fatale (hemoragie cerebrală, disritmii, cum este bradicardie tranzitorie, urmată de tahicardie care poate duce la aritmie, necroză miocardică, edem pulmonar acut, insuficiență renală). Efectele adrenalinei pot fi contracarate, în funcție de starea pacientului, prin administrarea de vasodilatatoare cu acțiune rapidă, medicamente blocante alfa-adrenergice cu acțiune rapidă (de exemplu, fentolamina) sau de medicamente blocante beta-adrenergice (de exemplu, propranolol). Cu toate acestea, din cauza perioadei de înjumătățire scurtă a adrenalinei, este posibil să nu fie necesar tratamentul cu aceste medicamente. În caz de reacție hipotensivă prelungită, poate fi necesară administrarea unui alt agent vasopresiv, cum ar fi noradrenalina. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: stimulante cardiace exclusiv glicozizi cardiotonici, agenţi adrenergici şi dopaminergici, codul ATC: C01CA24. Adrenalina este o catecolamină naturală secretată de zona medulară din glanda suprarenală ca răspuns la efort sau stres. Adrenalina este o amină simpatomimetică care stimulează puternic receptorii alfa și beta-adrenergici, iar efectele sale asupra organelor țintă sunt, prin urmare, complexe. Este utilizată pentru a asigura o ameliorare rapidă a reacțiilor de hipersensibilitate la alergii sau la anafilaxia idiopatică sau indusă de exerciții fizice. Adrenalina determină eliberarea glucozei în circulație, consumul de oxigen este crescut. Fluxul de sânge către rinichi, mucoasă și piele este redus. Adrenalina are o acțiune vasoconstrictoare puternică prin stimulare alfa-adrenergică. Această activitate combate vasodilatația și crește permeabilitatea vasculară ducând la pierderea lichidului intravascular și ulterior la hipotensiune arterială, care sunt caracteristicile farmacologice majore ale șocului anafilactic. receptorii alfa-adrenergici determinând vasoconstricţia arteriolelor mici. Stimulează Stimulează automatismul, conductibilitatea, excitabilitatea şi contractilitatea miocardului, creşte debitul şi travaliul cardiac, crescând astfel necesarul de oxigen. Adrenalina stimulează receptorii beta-adrenergici bronșici și are o acțiune bronhodilatatoare puternică. Adrenalina atenuează, de asemenea, pruritul, urticaria și angioedema asociate cu anafilaxia. Efectul general al adrenalinei depinde de doza utilizată și poate fi complicat de răspunsurile reflexului homeostatic. Efecte majore sunt creșterea tensiunii arteriale sistolice, reducerea presiunii diastolice, tahicardie, hiperglicemie şi hipokaliemie. Acesta este un stimulent cardiac puternic. 6 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Adrenalina are o acțiune rapidă după administrarea intramusculară, iar la pacientul în șoc absorbția în administrarea intramusculară este mai rapidă și mai fiabilă decât în administrarea subcutanată. Administrarea subcutanată a adrenalinei este urmată de absorbţie relativ lentă (3 - 5 minute) datorită vasoconstricţiei locale. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2- 3 minute. Cu toate acestea, atunci când este administrată prin injectare subcutanată sau intramusculară, vasoconstricția locală poate întârzia absorbția, astfel încât efectele durează mai mult decât sugerează timpul de înjumătățire plasmatică. Debutul acțiunii este rapid și după perfuzie intravenoasă timpul de înjumătățire este de aproximativ 5-10 minute. Distribuţie Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 50%. Adrenalina are un debut rapid şi acţiune de scurtă durată și este distribuită rapid la inimă, splină, mai multe ţesuturi glandulare şi la nervii adrenergici. Ea traversează placenta şi se elimină în laptele matern. Metabolizare Adrenalina este inactivată rapid în organism, mai ales în ficat de către enzimele catecol-O-metiltransferaza (COMT) și monoaminoxidază (MAO). Eliminare O mare parte din doză de adrenalină este excretată sub formă de metaboliți în urină. Debutul acțiunii și efectul maxim după injecție este rapid, iar durata scurtă (1 - 2 ore). Eliminarea se face în principal prin metabolizare la nivelul ficatului și la nivelul terminațiilor nervoase simpatice, cu o cantitate mică excretată neschimbată în urină. Până la 90% din doza administrată intravenos se elimină pe cale urinară sub formă de metaboliţi. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu există alte informații relevante, altele decât cele incluse în alte secțiuni din Rezumatul caracteristicilor produsului. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Acid tartric Uree Acetonbisulfit de sodiu Clorură de sodiu Acid clorhidric diluat sau Hidroxid de sodiu 10% Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Incompatibilităţi în soluţie: vitamina C, atropină sulfurică, carbenicilină, cefalotină, cloramfenicol hemisuccinat, clorpromazină clorhidrică, meticilină sodică, novobiocină sodică, benzilpenicilină sodică şi potasică, soluţii alcaline, tetraciclină clorhidrică. 7 Adrenalina este repede degradată de substanţe alcaline şi oxidanţi, inclusiv bicarbonatul de sodiu (adrenalina nu trebuie amestecată cu bicarbonat de sodiu; soluţia este oxidată la adrenocrom şi apoi formează polimeri), halogenii, permanganaţii, cromaţii, nitraţii, nitriţii şi sărurile metalelor uşor reductibile (fier, cupru şi zinc). Nu se va amesteca cu soluţii care conţin aminofilină din cauza alcalinităţii acestora. 6.3 Perioada de valabilitate 1 an 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 100 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a câte 1 ml soluţie injectabilă Cutie cu 10 fiole din sticlă brună cu punct de rupere a câte 1 ml soluţie injectabilă 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Terapia SA Str. Fabricii nr. 124, Cluj - Napoca, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 10171/2017/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Septembrie 2017 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2023 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 8