AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11245/2018/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Indometacin Atb 50 mg supozitoare 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare supozitor conţine indometacin 50 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Supozitor Supozitoare de culoare albă până la alb-gălbuie, în formă de torpilă, cu suprafaţa netedă, onctuoasă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice -tratamentul simptomatic al reumatismului inflamator cronic, în special poliartrita reumatoidă, spondilita anchilozantă; -reumatism abarticular (periartrita scapulo-humerală, tendinite, bursite); -artrite microcristaline; -radiculalgii severe; -artroze; -dismenoree primară rezistentă la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene. 4.2 Doze şi mod de administrare Indometacin Atb se administrează intrarectal, 50-150 mg pe zi, în doze fracţionate, în funcţie de răspunsul terapeutic şi tolerabilitatea pacientului. Se recomandă administrarea dozei minime eficace. Excepţional, se pot administra şi 4 supozitoare pe zi, în special în artrită microcristalină (150-200 mg indometacin pe zi, în doze fracţionate, până la remisiunea crizei dureroase). Dacă tratamentul este continuat după faza acută a bolii, doza trebuie scăzută până la doza minimă eficace. Se recomandă administrarea medicamentului pe termen scurt. La pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală se va avea în vedere reducerea dozelor. Copii şi adolescenţi Eficacitatea şi siguranţa administrării indometacinului nu a fost studiată la copii şi adolescenţi. De aceea, administrarea indometacinului la copii cu vârsta sub 15 ani nu este indicată. 1 Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4). 4.3 Contraindicaţii -hipersensibilitate la substanţa activă, la alte antiinflamatoare nesteroidiene sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1; -ulcer gastro-duodenal activ; -hemoragie gastro-intestinală, rectală; -insuficienţă hepatocelulară severă; -insuficienţă renală severă; -insuficienţă cardiacă severă; -antecedente recente de rectite sau rectoragii; -ultimele 4 luni de sarcină, alăptarea. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Pacienţii cu astm bronşic asociat unei rinite cronice, unei sinuzite cronice şi/sau unei polipoze nazale prezintă un risc crescut de manifestări alergice în urma administrării de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile cardiovasculare şi gastro- intestinale, prezentate mai jos). Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edeme. Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru indometacin. Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu indometacin numai după evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă durată la pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat). Hemoragiile sau ulcerele gastro-duodenale pot să apară în orice moment în timpul tratamentului, fără simp- tome de avertizare. Acest risc este mai mare la pacienţii vârstnici, debilitaţi, sau la cei cu tulburări de coagulare, precum şi la pacienţii care urmează un tratament anticoagulant (vezi pct. 4.5). Se recomandă întreruperea administrării indometacinului dacă apar hemoragii gastro-intestinale sau ulcer gastro-duodenal. Indometacin Atb se va administra cu precauţie pacienţilor cu antecedente de ulcer gastro-duodenal, hernie hiatală sau hemoragie digestivă. Indometacinul se va administra cu precauţie pacienţilor cu tulburări psihice, epilepsie, parkinsonism, deoarece poate agrava aceste afecţiuni. 2 Deoarece indometacinul şi metaboliţii săi se elimină în mare parte prin urină, prin filtrare glomerulară, medicamentul se va administra cu precauţie pacienţilor cu funcţie renală afectată. Se recomandă, în acest caz, monitorizarea concentraţiei plasmatice a creatininei. La aceşti pacienţi, precum şi la pacienţii vârstnici, se recomandă administrarea dozei minime eficace. La începutul tratamentului este necesară o monitorizare atentă a volumului diurezei şi a funcţiei renale, la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, hepatică şi renală cronică, la pacienţii cărora li se administrează diuretice, sau după o intervenţie chirurgicală majoră, din cauza riscului de hipovolemie. Se recomandă monitorizarea atentă a funcţiei hepatice, mai ales la pacienţii cu valori anormale ale testelor de evaluare a funcţiei hepatice. Agravarea sau persistenţa acestor modificări, impune întreruperea tratamentului. Pacienţi vârstnici Se recomandă monitorizarea atentă a pacienţilor din această grupă de vârstă. Se recomandă administrarea dozei minime eficace, din cauza riscului de afectare hepatică sau renală. La această grupă de vârstă există un risc crescut al reacţiilor adverse la nivelul sistemului nervos, în special, stare confuzivă. Creşte riscul reacţiilor toxice gastro-intestinale. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu se recomandă administrarea concomitentă a indometacinului cu acid acetilsalicilic sau cu alţi salicilaţi, deoarece aceştia pot să scadă concentraţia plasmatică a indometacinului. Alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) Administrarea indometacinului cu alte antiinflamatoare nesteroidiene poate să crească toxicitatea gastro- intestinală, în absenţa creşterii eficacităţii. Anticoagulante şi antiagregante plachetare Se recomandă monitorizarea timpului de protrombină în cazul administrării concomitente de medicamente anticoagulante şi indometacin. Există un risc crescut de apariţie a hemoragiilor gastro- intestinale (vezi pct. 4.4). Probenecid Probenecidul creşte concentraţia plasmatică a indometacinului. Metotrexatul Indometacinul creşte toxicitatea metotrexatului, prin scăderea secreţiei tubulare a acestuia. Ciclosporina Administrarea concomitentă a indometacinului cu ciclosporina creşte toxicitatea acesteia, probabil din cauza scăderii sintezei prostaciclinei la nivel renal. Se recomandă precauţie la administrarea antiinflamatoarelor nesteroidiene cu ciclosporina şi monitorizarea funcţiei renale. Litiu Administrarea indometacinului creşte concentraţia plasmatică a litiului şi îi reduce semnificativ clearance-ul renal. Acest efect se datorează inhibării sintezei de prostaglandine. La administrarea indometacinului cu litiul, se recomandă monitorizarea concentraţiei plasmatice a litiului. Diuretice Indometacinul poate să scadă efectul diureticelor. Indometacinul scade activitatea reninei plasmatice. Administrarea indometacinului cu diuretice antialdosteronice poate determina creşterea potasemiei. Nu se recomandă administrarea concomitentă a indometacinului cu triamteren. 3 Digoxina La administrarea digoxinei cu indometacin, s-a raportat creşterea concentraţiei plasmatice a digoxinei, precum şi prelungirea timpului său de înjumătăţire plasmatică. De aceea, dacă sunt administrate concomitent, trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a digoxinei. Alte medicamente antihipertensive Administrarea indometacinului cu unele medicamente antihipertensive, determină o scădere marcată a efectului lor antihipertensiv. Astfel, se recomandă precauţie la administrarea indometacinului cu: blocante alfa-adrenergice, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA), blocante beta-adrenergice, hidralazină, losartan. La pacienţii cu insuficienţă renală, administrarea unui AINS cu un inhibitor ECA poate determina insuficienţă renală acută. Fenilpropanolamină Administrarea fenilpropanolaminei cu indometacin poate determina declanşarea unui puseu hipertensiv. Alte interacţiuni Indometacinul prezintă un risc controversat în ceea ce priveşte diminuarea eficacităţii dispozitivelor contraceptive intrauterine. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine în trimestrul al treilea de sarcină poate determina, la făt, toxicitate cardiopulmonară (hipertensiune arterială pulmonară cu închiderea prematură a canalului arterial) şi disfuncţie renală, până la insuficienţă renală şi oligohidramnios. Indometacinul întârzie şi prelungeşte travaliul, de asemenea, creşte riscul sângerărilor. Nu se recomandă administrarea indometacinului în ultimele 4 luni de sarcină. În consecinţă, Indometacin Atb se va administra cu precauţie numai în primele 5 luni de sarcină şi doar dacă este absolut necesar. Indometacinul este excretat în laptele matern. Este contraindicat în perioada alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pacienţii trebuie avertizaţi că indometacinul poate determina apariţia reacţiilor adverse la nivelul sistemului nervos central (vertij, somnolenţă, tulburări vizuale), care pot avea influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. (Vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Indometacin Atb este în general bine tolerat la dozele recomandate. Totuşi, la unii pacienţi pot să apară reacţii adverse. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000). Tulburări cardiace - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): tahicardie, dureri toracice, aritmie, palpitaţii. Tulburări hematologice şi limfatice - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): leucopenie, peteşii, echimoze, purpură, anemie aplastică şi hemolitică, trombocitopenie şi coagulare intravasculară diseminată (CID); - rare (≥1/10000 şi <1/1000): agranulocitoză şi hipoplazie medulară. Tulburări ale sistemului nervos - foarte frecvente (≥1/10): cefalee, obnubilare; - frecvente (≥1/100 şi <1/10): vertij, somnolenţă, depresie, oboseală, apatie; - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): confuzie mentală, agitaţie, tulburări ale stării de conştienţă, convulsii, comă, neuropatie periferică, slăbiciune musculară, mişcări involuntare, 4 insomnie, tulburări psihice (episoade psihotice) şi parestezie, dizartrie, agravarea unei epilepsii preexistente şi sindrom parkinsonian. Tulburări oculare - rare (≥1/10000 şi <1/1000): vedere înceţoşată, diplopie, durere orbitară şi periorbitară; - foarte rare (<1/10000): depuneri corneene, modificări retiniene şi maculare. Aceste reacţii au fost observate mai ales la pacienţii cărora li se administrează indometacin pe termen lung, pentru poliartrită reumatoidă. Tulburări acustice şi vestibulare - frecvente (≥1/100 şi <1/10): tinitus; - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): tulburări auditive; - rare (≥1/10000 şi <1/1000): surditate. Tulburări gastro-intestinale - foarte frecvente (≥1/10): greaţă, vărsături; - frecvente (≥1/100 şi <1/10): dureri gastro-intestinale, diaree, constipaţie; - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): anorexie, flatulenţă, meteorism, ulcere izolate sau multiple, hemoragii gastro-intestinale, stomatită, gastrită. Tulburări renale şi ale căilor urinare - rare (≥1/10000 şi <1/1000): proteinurie, sindrom nefrotic, nefropatie interstiţială şi insuficienţă renală, creşterea concentraţiei plasmatice a ureei şi hematurie. Tulburări vasculare - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): hipotensiune arterială. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): tenesme, proctite, hemoragii rectale, senzaţie de arsură, durere, prurit rectal. Tulburări ale sistemului imunitar -foarte rare (<1/10000): reacţii de hipersensibilitate- prurit, urticarie, erupţii cutanate, dermatite exfoliative, sindrom Stevens-Johnson, eritem polimorf, sindrom Lyell, detresă respiratorie acută, şoc, anafilaxie, edem angioneurotic, dispnee, astm bronşic, edem pulmonar. Tulburări hepatobiliare - mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100): icter şi hepatită. Alte reacţii - rare (≥1/10000 şi <1/1000): hemoragii vaginale, hiperglicemie şi glucozurie, hiperpotasemie, eritem cutanat tranzitor al feţei şi gâtului, epistaxis, stomatite ulcerative, inflamarea glandelor mamare, ginecomastie; - foarte rare (<1/10000): alopecie. Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi insuficienţa cardiacă. Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4). Raportarea reacţiilor adverse suspectate 5 Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Simptome: greaţă, vărsături, cefalee intensă, vertij, confuzie mentală, dezorientare, astenie, parestezii, convulsii. Tratament: se va administra tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: sistemul musculo-scheletic, antiinflamatoare nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi substanţe înrudite, codul ATC: M01AB01. Indometacinul este un antiinflamator nesteroidian cu acţiune analgezică, antiinflamatoare, antipiretică şi de inhibare a funcţiei plachetare. Aceste proprietăţi sunt legate de inhibarea sintezei de prostaglandine. Indometacinul acţionează asupra simptomelor, dar nu vindecă boala. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie: biodisponibilitatea relativă a supozitoarelor cu indometacin este de 80-90%. Distribuţie: timpul de înjumătăţire plasmatică este cuprins între 2-11 ore. Indometacinul trece din sânge în lichidul sinovial, placentă, laptele matern şi traversează bariera hemato-encefalică. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 90%. Metabolizare şi excreţie: toţi metaboliţii indometacinului sunt sub formă neconjugată. Indometacinul se elimină prin rinichi şi prin bilă. Aproximativ 60% din doza orală de indometacin se regăseşte în urină (sub formă nemodificată şi sub formă de metaboliţi) şi 33% în materiile fecale (1,5% sub formă nemodificată). 5.3 Date preclinice de siguranţă Potenţial mutagen: studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat niciun efect mutagen al indometacinului. Potenţial carcinogen: studiile pe termen lung efectuate la şoarece şi şobolan nu au furnizat date referitoare la potenţialul carcinogen al indometacinului. Toxicitatea reproducerii: a fost studiat potenţialul embriotoxic al indometacinului la şoarece şi şobolan. Dozele situate la limita toxicităţii pentru mamă au provocat decesul puilor sau încetinirea creşterii. Indometacinul prelungeşte gestaţia şi durata travaliului. Nu a fost observat niciun efect negativ asupra fertilităţii. 6 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Grăsime solidă 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 2 folii termosudate din PVC/PE a câte 3 supozitoare. Cutie cu 2 folii termosudate din PVC/PE a câte 6 supozitoare. Cutie cu 1 folie termosudată din PVC/PE a 6 supozitoare. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Antibiotice SA Str. Valea Lupului nr. 1, 707410, Iaşi România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 11245/2018/01-02-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2018 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Decembrie 2018 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 7