AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12936/2020/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului Rezumatul caracteristicilor produsului 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 ml soluţie conţine iod povidonă 100 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie cutanată Soluţie limpede de culoare brun-roşcat închis, cu miros caracteristic de iod. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Dezinfecţia preoperatorie a tegumentelor si mucoaselor; Dezinfecţia tegumentelor înaintea injecţiilor, transfuziilor, perfuziilor, recoltării probelor de sânge, puncţiilor, biopsiilor. Asepsia plăgilor superficiale, inclusiv a arsurilor tegumentare. Adjuvant în caz de infecţii bacteriene şi fungice la nivelul tegumentelor şi mucoaselor sau în caz de leziuni susceptibile la suprainfecţii. Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată nu sterilizează tegumentele, doar reduce temporar numărul de microorganisme. 4.2. Doze şi mod de administrare Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată se administrează fie ca atare, fie diluat, în funcţie de indicaţia terapeutică şi zona afectată. Administrarea Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată sub formă de soluţie nediluată:  Pentru dezinfecţia pielii intacte (dezinfecţia preoperatorie a tegumentelor şi mucoaselor; dezinfecţia tegumentelor înaintea injecţiilor, transfuziilor, perfuziilor, recoltării probelor de sânge, puncţiilor, biopsiilor) soluţia se aplică prin tamponare şi se lasă să se usuce; Pentru dezinfecţia plăgilor superficiale, inclusiv a arsurilor tegumentare şi în infecţiile cutante, soluţia se aplică prin tamponare de 3-4 ori pe zi.    Pentru dezinfecţia uzuală a mâinilor se aplică 3 ml soluţie şi se lasă în contact cu mâinile timp de 30 secunde. Procedura se efectuează de 2 ori. Penru dezinfecţia chirurgicală a mâinilor se aplică 5 ml soluţie şi se lasă în contact cu mâinile timp de 5 minute. Procedura se efectuează de 2 ori. Administrarea Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată sub formă de soluţie diluată: Diluarea se efectuează în funcție de indicația terapeutică, proporția fiind de la 1:2 până la 1:20.     Comprese umede 1:5 – 1:10 (de exemplu: 50 ml/100 ml – 5 ml/100 ml); Spălături vaginale sau urologice 1:25 (de exemplu 4 ml/100 ml); Spălături ale plăgilor cronice sau a celor post-operatorii 1:2-1:20 (de exemplu 50 ml – 5 ml/100 ml); Spălături orale post-operatorii 1:10 (de exemplu 10 ml/100 ml). Diluarea soluţiei cutanate se va efectua numai înainte de utilizare. Diluarea se realizează cu apă purificată sau cu ser fiziologic, în cazul în care este necesară o soluţie izotonă (de exemplu pentru spălarea plăgilor). 4.3. Contraindicaţii - - - - - - - Hipersensibilitate la povidonă, iod sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de intoleranţă la iod. Afecţiuni tiroidiene (hipertiroidism, adenom tiroidian). Dermatită herpetiformă Duhring. Înainte şi după tratamentul cu iod radioactiv (pentru a se evita hipertiroidismul). Nou-născuţi şi sugari cu vârsta sub 6 luni (numai dacă este absolut necesar, fiind recomandată monitorizarea funcţiei tiroidiene); Utilizare prelungită în trimestrele II şi III de sarcină şi în timpul perioadei de alăptare. 4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Din cauza absorbţiei cutanate a iodului, se va evita administrarea repetată şi prelungită, care poate determina efecte sistemice; apariţia efectelor sistemice este favorizată de: utilizarea soluţiei pe suprafeţe mari, sub pansament ocluziv, pe tegumente lezate (în special cu arsuri), pe mucoase sau tegumente la prematur sau nou-născut (în funcţie de raportul suprafaţă/greutate corporală şi de efectul ocluziv al scutecului). Iod povidona poate determina reducerea absorbţiei iodului de către tiroidă, ceea ce poate interfera cu rezultatele unor investigaţii: scintigrafie tiroidiană, determinarea iodului legat de proteine (iodemie), proceduri de diagnosticare efectuate cu substanţe de contrast pe bază de iod. Administrarea de iod povidonă poate face imposibil un tratament planificat pe bază de iod radioactiv. După întreruperea tratamentului este necesară o perioadă de observaţie de 1-4 săptămâni. Sunt necesare precauţii speciale în cazul aplicării repetate pe leziuni cutanate la pacienţii cu insuficienţă renală, în special la cei cu arsuri întinse. Dacă este absolut necesară utilizarea la copii cu vârsta sub 30 luni, atunci soluţia se va aplica pe suprafeţe mici, iar apoi se va spăla cu apă sterilă. La persoanele cu o piele mai sensibilă, poate să apară rar şi tranzitoriu iritaţie cutanată. Pentru a evita apariția acestei reacții adverse, este necesară testare înainte de utilizarea regulată a soluţiei cutanate. A se evita contactul cu ochii. La pacienţii cu tulburări latente ale funcţiei tiroidiene (în special la vârstnici), utilizarea pe o perioadă prelungită (mai mult de 14 zile) sau pe suprafeţe mari (mai mult de 10% din suprafaţa corporală) trebuie făcută numai după evaluarea balanţei beneficiu terapeutic/risc. Aceşti pacienţi trebuie atent monitorizaţi, pe o perioadă de 3 luni după întreruperea tratamentului. Iod povidonă are proprietăţi oxidante, ce pot determina corodarea unor metale. Plasticul sau materialul textil este rezistent la iod povidonă. În unele cazuri poate apărea o modificare a culorii, de multe ori reversibilă. Petele de Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată pot fi înlăturate de pe materialele textile prin spălare cu apă caldă şi săpun, iar pentru cele persistente se va folosi soluţie de tiosulfat de sodiu sau amoniac. 4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Sunt posibile interacţiuni prin antagonism sau inactivare, de aceea, se va evita utilizarea simultană sau succesivă a mai multor antiseptice. Trebuie evitată utilizarea Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată în asociere cu alte antiseptice pe bază de peroxid de hidrogen sau săruri de argint, din cauza reducerii reciproce a efectelor terapeutice. Iodul absorbit sistemic poate interfera cu testele funcţiei tiroidiene. Ţinând cont de incompatibilităţile iodului, nu se va utiliza concomitent cu medicamente care conţin mercur, din cauza riscului de formare a iodurii de mercur, o substanță cu efect caustic. La pacienţii care sunt în tratament cu litiu, trebuie evitată utilizarea pe termen lung a soluţiei cutanate, în special pe suprafeţe mari. Reacţia cu proteinele şi complexele organice nesaturate poate avea loc, dar poate fi compensată de utilizarea unor doze mai mari de iod povidonă. Acţiunea oxidativă a iod povidonei poate determina rezultate fals pozitive în cazul unor teste de diagnostic (de exemplu, testul toluidinei şi rezin-guaiacolului pentru determinarea hemoglobinei şi glucozei în materii fecale şi urină). 4.6 Sarcina şi alăptarea Deoarece iodul absorbit poate traversa bariera feto-placentară, se recomandă evitarea utilizării Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată în primul trimestru de sarcină şi este contraindicată utilizarea prelungită în trimestrele II şi III de sarcină. Administrarea prelungită a medicamentului sau utilizarea în apropierea naşterii produc o absorbţie semnificativă a iodului, cu toxicitate fetală: hipotiroidie sau guşă neonatală. Utilizarea în timpul sarcinii sau la nou-născuţi şi sugari cu vârsta sub 6 luni reprezintă o indicaţie excepţională şi necesită o monitorizare strictă a funcţiei tiroidiene, atât a mamei cât şi a sugarului. Tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil. Administrarea de Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată este contraindicată în timpul alăptării, deoarece iodul absorbit se excretă în laptele matern. 4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată nu are influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8. Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Iod povidona este în general bine tolerată. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare: reacţii de hipersensibilitate la nivel cutanat (de exemplu, prurit, eritem, vezicule etc.). Tulburări endocrine Din cauza absorbţiei cutanate a iodului, administrarea repetată şi prelungită, pe suprafeţe tegumentare întinse, intacte sau afectate, poate determina efecte sistemice, inclusiv afectarea tiroidei (în special la prematuri, sugari şi pacienţi cu arsuri extinse). Tulburări metabolice şi de nutriţie În cazul tratamentului arsurilor, pe suprafeţe întinse, pot să apară tulburări ale echilibrului electrolitic sau ale osmolarităţii serice, asociate cu insuficienţă renală sau acidoză metabolică. Tulburări ale sistemului imunitar În cazuri izolate pot să apară reacţii alergice acute generalizate, cum sunt scăderea tensiunii arteriale şi/sau dispnee (reacţii anafilactice). 4.9 Supradozaj Absorbţia sistemică a iodului după administrări locale repetate, pe zone cutanate întinse sau cu leziuni, poate determina reacţii adverse multiple: gust metalic, iritaţii şi inflamaţii oculare, edem pulmonar, reacţii cutanate, tulburări gastro-intestinale, diaree, acidoză metabolică, hipernatremie şi insuficienţă renală. Ingestia accidentală masivă poate determina intoxicaţie gravă. În acest caz, se recomandă internare de urgenţă, tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1. Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antiseptice şi dezinfectante, produse ce conţin iod, codul ATC: D08AG02 Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată conţine iod povidonă, care este un dezinfectant cu spectru larg (bactericid, fungicid, virucid selectiv şi antiprotozoar). Iod povidona este o substanţă iodoforă; este un complex organic ce eliberează lent la contactul cu pielea şi mucoasele aproximativ 10% din iodul activ. Concentraţia de iod liber se menţine constantă, prin eliberarea treptată a iodului din complex, pe măsură ce iodul anorganic este consumat pentru liza membranei celulare bacteriene. Cantitatea de iod liber este mică, însă constantă, de aceea iod povidona are un potenţial iritant redus şi o durată lungă de acţiune antimicrobiană. Materiile organice (proteine, ser, sânge) scad activitatea iodului liber. Substanţele iodofore sunt instabile la pH alcalin. Efectul bactericid al iod povidonei se datorează iodului liber, care se găseşte în echilibru cu iodul legat organic. Practic, iod povidona este un depozit de iod liber, asigurând eliberarea constantă a acestuia. Prin legarea de povidonă iodul pierde din proprietăţile iritante ale soluţiei alcoolice de iod, având o mai bună tolerabilitate pentru piele, mucoase şi plăgi. Iodul acţionează asupra grupărilor oxidabile SH sau OH din structura enzimelor sau proteinelor microorganismelor, producând distrugerea acestora. În timpul acestui proces iod povidona suferă un proces de decolorare, astfel încât intensitatea culorii soluţiei reprezintă indicatorul puterii bactericide. Acest mecanism de acţiune nespecific explică activitatea bactericidă a iod povidonei asupra unui spectru larg de germeni patogeni: bacterii Gram-pozitiv şi Gram-negativ, Gardnerella vaginalis, specii de Mycoplasma, Treponema pallidum, specii de Chlamydia, fungi (de exemplu, Candida), virusuri (inclusiv herpes şi HIV), protozoare (de exemplu, Trichomonas) şi spori. Datorită mecanismului de acţiune, chiar şi după o utilizare de lungă durată nu este de aşteptat instalarea rezistenţei, inclusiv secundară. Medicamentul se utilizează ca dezinfectant şi antiseptic cu spectru larg. Spectrul de activitate este acelaşi cu al iodului: - in vitro, efect bactericid faţă de majoritatea bacteriilor, în mai puţin de 5 minute; - fungicid. 5.2. Proprietăţi farmacocinetice Iodul din complex poate traversa bariera cutanată. Absorbţia este dependentă de durata şi felul tratramentului şi de suprafaţa pe care a fost aplicată soluţia. După aplicarea pe suprafeţe intacte (dezinfecţia preoperatorie cutanată sau dezinfecţia mâinilor) se absoarbe doar o cantitate mică de iod. Creşterea cantităţii de iod în sânge este, în general, tranzitorie (revenirea la valorile iniţiale se face în 7-14 zile de la întreruperea tratamentului). La pacienţii cu funcţie tiroidiană normală, creşterea concentraţiei plasmatice de iod nu determină schimbări clinice semnificative. Eliminarea se face în principal pe cale urinară. Povidona nu se absoarbe. 5.3. Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Având în vedere experienţa clinică îndelungată privind utilizarea iodului, nu s-au efectuat studii de lungă durată privind potenţialul carcinogen la animale. Rezultatele studiilor nu au pus în evidenţă potenţialul teratogen. În studiile de toxicitate cronică şi sub-cronică, inclusiv studii la şobolani, după întreruperea administrării de iod povidonă, efectele observate cu privire la creşterea concentrației serice a iodului legat şi modificările tiroidiene histopatologice au fost în mare parte reversibile şi dependente de doza administrată. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1. Lista excipienţilor Acid citric monohidrat Fosfat disodic Glicerol Macrogol 400 Hidroxid de sodiu Apă purificată 6.2. Incompatibilităţi Iodină 100 mg/ml soluţie cutanată nu se administrează concomitent cu medicamente care conțin mercur: risc de formare a compuşilor caustici. Fiind o substanţă oxidantă, iodul este incompatibil cu agenţi reducători, săruri de alcaloizi şi reactivi acizi. Iodul este inactivat de tiosulfatul de sodiu (posibil antidot), căldură, lumină şi de pH-ul alcalin. 6.3. Perioada de valabilitate 2 ani – după ambalarea pentru comercializare 60 de zile– după prima deschidere a flaconului 6.4. Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5. Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon din PEÎD de culoare brună, prevăzut cu aplicator pentru picurare din PEJD de culoare albă şi capac cu filet din PP de culoare albă, conţinând 60 ml soluţie cutanată Cutie cu un flacon din PEÎD de culoare albă, prevăzut cu opercul pentru picurare din PEJD transparentă şi capac cu filet din PP de culoare albă, conţinând 100 ml soluţie cutanată Cutie cu un flacon din PEID de culoare brună, prevăzut cu aplicator pentru picurare din PEJD transparentă şi capac cu filet din PP de culoare albă conţinând 1000 ml soluţie cutanată 6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Diluarea Iodină 100 mg/ml soluție cutanată trebuie efectuată întotdeauna imediat înainte de utilizare; soluţia diluată neutilizată trebuie aruncată. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ SC TIS Farmaceutic SA Str. Industriilor nr. 16, Sector 3, Bucureşti Tel/fax: 021/256.30.88 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 12936/2020/01-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei – Ianuarie 2020 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Martie, 2020