AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 418/2007/01-08 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Kabiven emulsie perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Kabiven este disponibil sub forma unui sac cu trei compartimente. În funcţie de mărimea ambalajului primar, fiecare compartiment conţine volume diferite din cele 3 componente ale produsului. Glucoză (soluţie de glucoză 19%) Aminoacizi şi electroliţi Emulsie lipidică (Intralipid 20%) 2566 ml 2053 ml 1540 ml 1026 ml 1316 ml 1053 ml 790 ml 526 ml 750 ml 500 ml 600 ml 400 ml 450 ml 300 ml 300 ml 200 ml Compoziţia detaliată pentru fiecare mărime a ambalajului este: Substanţe active 2566 ml 2053 ml 1540 ml 1026 ml Ulei purificat de soia Glucoză anhidră sub formă de Glucoză monohidrat Alanină Arginină Acid aspartic Acid glutamic Glicină Histidină Izoleucină Leucină Lizină sub formă de Clorhidrat de lizină Metionină Fenilalanină Prolină Serină Treonină Triptofan Tirozină Valină Clorură de calciu sub formă de Clorură de calciu dihidrat Glicerofosfat de sodiu anhidru 80 g 200 g 220 g 9,6 g 6,8 g 2,0 g 3,4 g 4,7 g 4,1 g 3,4 g 4,7 g 5,4 g 6,8g 3,4 g 4,7 g 4,1 g 2,7 g 3,4 g 1,1 g 0,14 g 4,4 g 0,44 g 0,59 g 3,0 g 100 g 250 g 275 g 12,0 g 8,5 g 2,6 g 4,2 g 5,9 g 5,1 g 4,2 g 5,9 g 6,8 g 8,5 g 4,2 g 5,9 g 5,1 g 3,4 g 4,2 g 1,4 g 0,17 g 5,5 g 0,56 g 0,74 g 3,8 g 1 60 g 150 g 165 g 7,2 g 5,1 g 1,5 g 2,5 g 3,6 g 3,1 g 2,5 g 3,6 g 4,1g 5,1g 2,5 g 3,6 g 3,1 g 2,0 g 2,5 g 0,86 g 0,10 g 3,3 g 0,33 g 0,44 g 2,3 g 40 g 100 g 110 g 4,8 g 3,4 g 1,0 g 1,7 g 2,4 g 2,0 g 1,7 g 2,4 g 2,7 g 3,4 g 1,7 g 2,4 g 2,0 g 1,4 g 1,7 g 0,57 g 0,07 g 2,2 g 0,22 g 0,29 g 1,5 g Substanţe active 2566 ml 2053 ml 1540 ml 1026 ml Sulfat de magneziu sub formă de Sulfat de magneziu heptahidrat Clorură de potasiu Acetat de sodiu sub formă Acetat de sodiu trihidrat 1,2 g 2,5 g 4,5 g 3,7 g 6,1 g 0,96 g 0,72 g 0,48 g 2,00 g 3,6 g 2,9 g 1,50 g 2,7 g 2,2 g 0,99 g 1,8 g 1,5 g 4,9 g 3,7 g 2,5 g Corespunzând la: • Aminoacizi • Nitrogen • Lipide • Carbohidraţi 2566 ml 85 g 13,5 g 100 g 2053 ml 68 g 10,8 g 80 g 1540 ml 51 g 8,1 g 60 g 1026 ml 34 g 5,4 g 40 g - Glucoză anhidră 250 g 200 g 150 g 100 g • Conţinut energetic - Total - Non-proteic • Electroliţi - Sodiu - Potasiu - Magneziu - Calciu - Fosfat¹ - Sulfat - Clorură - Acetat 2300 kcal 2000 kcal 1900 kcal 1600 kcal 1400 kcal 1200 kcal 900 kcal 800 kcal 80 mmol 60 mmol 10 mmol 5 mmol 25 mmol 10 mmol 116 mmol 97 mmol 64 mmol 48 mmol 8 mmol 4 mmol 20 mmol 8 mmol 93 mmol 78 mmol 48 mmol 36 mmol 6 mmol 3 mmol 15 mmol 6 mmol 70 mmol 58 mmol 32 mmol 24 mmol 4 mmol 2 mmol 10 mmol 4 mmol 46 mmol 39 mmol ¹ Fosfatul provine din emulsia lipidică şi din soluţia cu aminoacizi şi electroliţi. Osmolalitate: aproximativ 1230 mosm/kg apă Osmolaritate: aproximativ 1060 mosm/l pH: aproximativ 5,6 Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Emulsie perfuzabilă Soluţie de glucoză 19%: soluţie limpede, aproape incoloră. Soluţie de aminoacizi şi electroliţi: soluţie limpede, incoloră până la slab gălbui, practic fără particule vizibile. Emulsia lipidică: emulsie omogenă, de culoare albă. Emulsia finală obţinută prin omogenizarea conţinutului celor 3 camere ale sacului tricompartimentat: emulsie de culoare albă. Kabiven este disponibil într-un sac tricompartimentat şi o pungă exterioară. Un absorbant pentru oxigen este plasat între sacul interior şi punga exterioară. Sacul interior este separat în trei compartimente prin septuri permeabile. Cele trei compartimente conţin soluţie de glucoză, soluţie de aminoacizi, respectiv, emulsie lipidică. 2 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Kabiven emulsie perfuzabilă este indicat pentru nutriţia parenterală la adulţi şi copii cu vârsta peste 2 ani, atunci când alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată. 4.2 Doze şi mod de administrare Pentru stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare se va avea în vedere capacitatea organismului de a elimina lipidele şi de a metaboliza glucoza. (Vezi pct. 4.4 “Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”) Doze Doza recomandată trebuie individualizată, iar la alegerea dimensiunii ambalajului se vor avea în vedere starea clinică a pacientului, greutatea corporală şi necesarul nutriţional. Adulţi Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice corporale depinde de starea clinică a pacientului (de exemplu, statusul nutriţional şi gradul de stress catabolic). Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stress metabolic uşor, necesarul zilnic de azot este de 0,10-0,15 g nitrogen/kg şi zi. La pacienţii cu stress metabolic moderat până la sever, cu sau fără malnutriţie, necesarul este de aproximativ 0,15-0,30 g nitrogen/kg şi zi (1,0-2,0 g aminoacizi/kg şi zi). Corespunzător, necesarul comun acceptat de glucoză şi de lipide este de 2,0-6,0 g, respectiv 1,0-2,0 g. Doza recomandată este de 0,10-0,20 g nitrogen/kg şi zi (0,7-1,3 g aminoacizi/kg şi zi), care acoperă necesităţile majorităţii pacienţilor. Această doză corespunde la 19 -38 ml Kabiven/kg şi zi. În cazul unui pacient în greutatea de 70 kg, această doză este echivalentă cu 1330 - 2660 ml Kabiven pe zi. Nevoile energetice totale depind de starea clinică a pacientului şi, de obicei, au valori cuprinse între 25-35 kcal/kg şi zi. La pacienţii obezi, stabilirea dozei trebuie să se bazeze pe valoarea greutăţii ideale estimate. Kabiven se prezintă în 4 mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor cu necesităţi nutriţionale crescute, moderat crescute, normale sau scăzute. Pentru a realiza o nutriţie parenterală completă, trebuie administrate suplimentar oligoelemente şi vitamine. Copii şi adolescenţi Stabilirea dozei depinde de capacitatea individuală de a metaboliza substanţele nutritive. În general, la copiii mici (cu vârsta între 2 şi 10 ani), perfuzia va fi iniţiată cu doze mici, de 12,5-25,0 ml/kg (corespunzând la 0,49-0,98 g lipide/kg şi zi, 0,41-0,83 g aminoacizi/kg şi zi, respectiv 1,2-2,4 g glucoză/kg şi zi), apoi, dozele vor fi crescute cu 10-15 ml/kg şi zi, până la o doză maximă de 40 ml/kg şi zi. Pentru copiii cu vârsta peste 10 ani, se recomandă aceleaşi doze ca şi pentru adulţi. Nu se recomandă administrarea Kabiven copiilor cu vârsta sub 2 ani, la care aminoacidul cisteină poate fi considerat un aminoacid condiţionat esenţial. Viteza de perfuzare: Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră. Viteza maximă de perfuzare pentru aminoacizi nu trebuie să depăşească 0,1 g/kg şi oră. Viteza maximă de perfuzare pentru lipide nu trebuie să depăşească 0,15 g/kg şi oră. 3 Viteza de perfuzare a Kabiven nu trebuie să depăşească 2,6 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,25 g glucoză, 0,09 g aminoacizi şi 0,1 g lipide/kg). Durata recomandată a perfuziei cu Kabiven este de 12-24 ore. Doza zilnică maximă recomandată Doza zilnică maximă recomandată este de 40 ml/kg şi zi. Această doză este echivalentă cu un sac a 2566 ml emulsie perfuzabilă, pentru un pacient cu greutatea de 64 kg şi asigură un aport de 1,3 g aminoacizi/kg şi zi (0,21 g nitrogen/kg şi zi), respectiv 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică (3,9 g glucoză/kg şi zi şi 1,6 g lipide/kg şi zi). Doza zilnică maximă recomandată variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi. Mod de administrare Kabiven se perfuzează doar printr-o venă centrală. Perfuzia va dura atât timp cât este necesar, în funcţie de starea clinică a pacientului. 4.3 Contraindicaţii - - - - - - - - - - - - - Hipersensibilitate la proteine din ou, soia sau arahide, la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1; Hiperlipidemie severă; Insuficienţă hepatică severă; Coagulopatii severe; Tulburări congenitale ale metabolismului proteic; Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt posibile; Şoc acut; Hiperglicemie, când este necesară administrarea a mai mult de 6 UI insulină pe oră; Concentraţii plasmatice patologic crescute ale oricăruia dintre electroliţii conţinuţi de medicament; Contraindicaţiile generale ale perfuzării: edem pulmonar acut, hiperhidratare, insuficienţă cardiacă decompensată şi deshidratare hipotonă; Sindrom hemofagocitar; Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare posttraumatică gravă, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic acut, acidoză metabolică, septicemie severă, comă hiperosmolară); Sugari şi copii cu vârsta sub 2 ani. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Se recomandă monitorizarea capacităţii de eliminare a lipidelor, prin măsurarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor, după o perioadă de 5-6 ore în timpul căreia nu s-au administrat lipide. În timpul perfuzării, concentraţia plasmatică a trigliceridelor nu trebuie să depăşească 3 mmol/l. Dimensiunea ambalajului, în special în ceea ce priveşte volumul şi compoziţia cantitativă, trebuie aleasă cu grijă. Volumul administrat trebuie ajustat în funcţie de starea de hidratare şi de nutriţie a pacientului. Emulsia reconstituită dintr-un sac este destinată unei singure administrări. Înaintea începerii perfuzării trebuie corectate dezechilibrele balanţei hidro-electrolitice (concentraţii plasmatice anormale, crescute sau scăzute, ale electroliţilor). La începutul oricărei perfuzări este necesară o monitorizare clinică atentă. La apariţia oricărui semn anormal, perfuzia trebuie oprită. Deoarece există un risc crescut de infecţie, asociat cu administrarea prin orice venă centrală, se vor lua măsuri stricte de asepsie, pentru evitarea contaminării în timpul instalării sau manipulării cateterului. Kabiven trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism lipidic deficitar, care poate să apară la pacienţii cu insuficienţă renală, diabet zaharat decompensat, pancreatită, disfuncţie hepatică, 4 hipotiroidism (cu hipertrigliceridemie) sau septicemie. Dacă se administreză Kabiven pacienţilor aflaţi în aceste condiţii, este obligatorie monitorizarea strictă a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor, osmolarităţii, de asemenea, a balanţei hidrice, echilibrului acido-bazic şi a concentraţiilor serice ale enzimelor hepatice (fosfatază alcalină, ALT, AST). În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară monitorizarea hemoleucogramei şi a testelor de coagulare La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperkaliemia şi hiperfosfatemia, trebuie controlat cu atenţie aportul de potasiu şi fosfat. Administrarea suplimentară de electroliţi se va face în funcţie de condiţiile clinice ale pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora. Kabiven emulsie perfuzabilă nu conţine vitamine şi nici oligoelemente. Întotdeauna este necesară suplimentarea cu oligoelemente şi a vitamine. Nutriţia parenterală se administrează cu precauţie la pacienţii cu acidoză metabolică, acidoză lactică, aport insuficient de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută. Kabiven trebuie administrat cu precauţie la pacienţii predispuşi la retenţie hidrosalină. Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei. Dacă sângele este recoltat înainte ca lipidele să fie eliminate din fluxul sanguin, componenta lipidică din Kabiven poate interfera cu anumite teste de laborator (de exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei şi hemoglobinei, saturaţia în oxigen). La majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore. Medicamentul conţine ulei de soia şi fosfolipide din ou, care, rar, pot provoca reacţii alergice. S-au observat reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide. Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor cupru şi, în special, zinc. Acest fapt va fi luat în considerare la dozarea oligoelementelor, în special la pacienţii la care nutriţia parenterală este indicată pe termen lung. La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe parcursul a 24-48 ore şi, în consecinţă, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu multă atenţie, lent, asigurându-se monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a lichidelor, electroliţilor, mineralelor şi vitaminelor. Din cauza riscului de pseudoaglutinare, Kabiven nu trebuie administrat simultan cu sânge integral prin acelaşi set de administrare. La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune, pare a avea o importanţă clinică redusă. 5 Administrarea heparinei în dozele clinice recomandate provoacă o eliberare tranzitorie a lipoprotein- lipazei în circulaţie. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor. Uleiul de soia conţine vitamina K1. Aceasta poate interacţiona cu efectul terapeutic al derivaţilor cumarinici, administraţi concomitent. Pacienţii trataţi cu astfel de medicamente vor trebui atent monitorizaţi. Nu există date clinice care să arate că vreuna din interacţiunile menţionate mai sus ar avea o importanţă clinică semnificativă. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Nu au fost efectuate studii clinice specifice pentru evaluarea siguranţei administrării Kabiven în timpul sarcinii sau alăptării. Înainte de a prescrie Kabiven gravidelor sau femeilor care alăptează se va lua în considerare evaluarea raportului risc potenţial la făt/sugar-beneficiu terapeutic matern sau al femeii care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu sunt relevante. 4.8 Reacţii adverse Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/100 şi <1/100) Cefalee Foarte rare (<1/10000) Hemoliză, reticulocitoză Reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, reacţie anafilactică, erupţie cutanată tranzitorie, urticarie) Hipotensiune arterială, hipertensiune arterială Tahipnee Durere abdominală, greaţă, vărsături Priapism Creştere a temperaturii corporale Frisoane, oboseală Creştere a concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice Similar tuturor soluţiilor perfuzabile hipertone, pot să apară tromboflebite, în cazul administrării prin venele periferice. Sindromul de supraîncărcare lipidică O capacitate redusă de a elimina Intralipid 20% (emulsia lipidică din compoziţia Kabiven) poate duce la apariţia sindromului de supraîncărcare lipidică, ca rezultat al supradozajului sau chiar şi la viteza de 6 perfuzare recomandată, când se asociază o schimbare bruscă a stării clinice a pacientului, cum este insuficienţa renală sau infecţia. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare adipoasă, hepatomegalie, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare şi comă. Toate simptomele sunt, de obicei, reversibile dacă se opreşte perfuzarea. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”. În caz de supradozaj, au fost observate greaţă, vărsături şi transpiraţie, în timpul administrării perfuziei cu aminoacizi, la viteze ce depăşeau viteza maximă recomandată. În cazul apariţiei simptomelor de supradozaj, viteza de perfuzare trebuie redusă sau se va opri administrarea. În plus, supradozajul poate provoca hiperhidratare, dezechilibre electrolitice, hiperglicemie şi hiperosmolaritate. În unele cazuri rare, dar grave, pot fi necesare hemodializă, hemofiltrare sau hemo-diafiltrare. 5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10 Emulsia lipidică Intralipid, emulsia lipidică din compoziţia Kabiven, asigură un aport de acizi graşi esenţiali şi neesenţiali cu lanţ lung, necesari pentru metabolismul energetic şi integritatea structurală a membranelor celulare. La dozele recomandate, Intralipid nu determină modificări hemodinamice. Nu au fost descrise modificări semnificative ale funcţiei respiratorii atunci când Intralipid a fost administrat corect. Creşterea temporară a valorilor serice ale enzimelor hepatice, observată la unii pacienţi la care se administrează nutriţie parenterală, este reversibilă şi dispare atunci când nutriţia parenterală este întreruptă. Modificări similare apar şi la nutriţia parenterală fără emulsii lipidice. Soluţia de aminoacizi şi electroliţi Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar orice surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen în cazul perfuziei cu aminoacizi. Soluţia de glucoză Glucoza, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării nutriţionale normale, nu are alte efecte farmacodinamice. 5.2 Proprietăti farmacocinetice 7 Emulsia lipidică Intralipid are proprietăţi biologice similare cu ale chilomicronilor endogeni. Spre deosebire de chilomicroni, Intralipid nu conţine esteri ai colesterolului sau apolipoproteine, dar are un conţinut de fosfolipide semnificativ mai mare. Intralipid se elimină din circulaţie printr-o cale similară celei a chilomicronilor endogeni. Componenta lipidică exogenă este mai întâi hidrolizată în circulaţie şi apoi preluată de receptorii LDL periferici şi de către ficat. Viteza de eliminare este determinată de compoziţia particulelor lipidice, de starea nutriţională, de boala de bază şi de viteza de perfuzare. La voluntarii sănătoşi, după un post nocturn, rata maximă a clearance-ului Intralipid este echivalentă cu 3,8 g ±1,5 g trigliceride/kg şi zi. Atât viteza de eliminare, cât şi rata de oxidare sunt dependente de starea clinică a pacientului; eliminarea este mai rapidă şi utilizarea este crescută la pacienţii cu traumatisme, precum şi postoperator, în timp ce la pacienţii cu insuficienţă renală şi hipertrigliceridemie se constată o utilizare scăzută a emulsiilor lipidice exogene. Soluţia de aminoacizi şi electroliţi Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor şi electroliţilor administraţi prin perfuzare sunt aceleaşi cu ale aminoacizilor şi electroliţilor obţinuţi din alimentaţia normală. Totuşi, aminoacizii din alimente ajung mai întâi prin vena portă în ficat şi apoi în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică. Soluţia de glucoză Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale glucozei obţinute din alimentaţia normală. 5.3 Date preclinice de siguranţă Pentru Kabiven nu sunt disponibile date preclinice de siguranţă. Totuşi, datele preclinice de siguranţă disponibile pentru Intralipid, ca şi pentru soluţii de aminoacizi, electroliţi şi glucoză cu diferite compoziţii şi concentraţii, au demonstrat o toleranţă bună. 6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Emulsia lipidică Fosfolipide din ou purificate Glicerol anhidru Hidroxid de sodiu Apă pentru preparate injectabile Soluţia de aminoacizi şi electroliţi Nitrogen Apă pentru preparate injectabile Soluţia de glucoză Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităti Kabiven nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani, în ambalajul original 8 Perioada de valabilitate după amestecare După deschiderea sigiliilor permeabile, stabilitatea fizică şi chimică în timpul utilizării a amestecului obţinut din cele 3 compartimente ale sacului a fost demonstrată pentru 24 de ore, la temperaturi de 25°C. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela. După amestecarea cu aditivi După deschiderea sigiliilor permeabile şi amestecarea celor trei soluţii, adăugarea aditivilor se va face prin portul destinat introducerii medicamentelor în sac. Din punct de vedere microbiologic, amestecul trebuie utilizat imediat după ce a fost realizat. Dacă amestecul nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind timpul şi condiţiile de păstrare din timpul utilizării, înainte de administrare, este a utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 24 de ore, la 2°C-8°C. Dacă păstrarea amestecului nu poate fi evitată şi există siguranţa că adăugarea aditivilor s-a făcut în condiţii aseptice controlate şi validate, amestecul poate fi păstrat până la 6 zile, la 2°C-8°C, înainte de a fi utilizat. După scoaterea din frigider (2°C-8°C), amestecul trebuie perfuzat în decurs de 24 ore. 6.5 Natura si conţinutul ambalajului Ambalajul primar constă dintr-un sac interior multicompartimentat şi un ambalaj exterior (pungă). Sacul interior este împărţit în trei compartimente, prin septuri permeabile. Între sacul interior şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant de oxigen. Sacul interior este confecţionat dintr-un film polimeric multistratificat, tip Biofine. Filmul sacului interior este format din poli(propilen-co-etilen), cauciuc sintetic poli[stiren-bloc-(butilen-co-etilen)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-bloc-(butilen-co-etilen)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Portul orb, utilizat doar în timpul fabricaţiei, este confecţionat din polipropilenă şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Mărimi de ambalaj Cutie cu un sac tricompartimentat (tip Biofine) conţinând 1026 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu 4 saci tricompartimentaţi (tip Biofine) a câte 1026 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu un sac tricompartimentat (tip Biofine) conţinând 1540 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu 4 saci tricompartimentaţi (tip Biofine) a câte 1540 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu un sac tricompartimentat (tip Biofine) conţinând 2053 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu 4 saci tricompartimentaţi (tip Biofine) a câte 2053 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu un sac tricompartimentat (tip Biofine) conţinând 2566 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu 3 saci tricompartimentaţi (tip Biofine) a câte 2566 ml emulsie perfuzabilă Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Numai pentru o singură utilizare. Medicamentul nu trebuie utilizat dacă ambalajul este deteriorat. Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare. Pentru a realiza un amestec omogen, sacul trebuie răsturnat de câteva ori, imediat înainte de perfuzare. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui, iar emulsia lipidică este albă şi omogenă. 9 Compatibilităţi Aditivi La emulsia de Kabiven se pot adăuga numai medicamente sau soluţii nutriţionale a căror compatibilitate a fost testată. Aditivii trebuie adăugaţi în condiţii aseptice. Informaţiile privind amestecurile permise sunt furnizate la cerere. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DETINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIATĂ Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala, Suedia Tel: +46-(0)18-64 40 00 Fax: +46-(0)18-64 49 00 e-mail: info-sweden@fresenius-kabi.com 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIATĂ 418/2007/01-08 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Decembrie 2007 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie, 2019 10