AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 440/2007/01-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Kabiven Peripheral emulsie perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Kabiven Peripheral este disponibil sub forma unui sac tricompartimentat. În funcţie de mărimea ambalajului primar, fiecare compartiment conţine volume diferite din cele trei componente ale produsului. Soluţie de glucoză 11% Soluţie de aminoacizi şi electroliţi Emulsie lipidică (Intralipid 20%) 2400 ml 1475 ml 500 ml 425 ml 1920 ml 1180 ml 400 ml 340 ml 1440 ml 885 ml 300 ml 255 ml Compoziţia detaliată pentru fiecare mărime a ambalajului este: Substanţe active 2400 ml 1920 ml 1440 ml Ulei purificat de soia Glucoză anhidră sub formă de Glucoză monohidrat Alanină Arginină Acid aspartic Acid glutamic Glicină Histidină Izoleucină Leucină Lizină sub formă de Clorhidrat de lizină Metionină Fenilalanină Prolină Serină Treonină Triptofan Tirozină Valină Clorură de calciu sub formă de Clorură de calciu dihidrat Glicerofosfat de sodiu anhidru 68 g 130 g 143 g 6,4 g 4,5 g 1,4 g 2,2 g 3,2 g 2,7 g 2,2 g 3,2 g 3,6 g 4,5 g 2,2 g 3,2 g 2,7 g 1,8 g 2,2 g 0,76 g 0,092 g 2,9 g 0,30 g 0,39 g 2,0 g 51 g 97g 107 g 4,8 g 3,4 g 1,0 g 1,7 g 2,4 g 2,0 g 1,7 g 2,4 g 2,7 g 3,4 g 1,7 g 2,4 g 2,0 g 1,4 g 1,7 g 0,57 g 0,069 g 2,2 g 0,22 g 0,29 g 1,5 g 85 g 162 g 178 g 8,0 g 5,6 g 1,7 g 2,8 g 4,0 g 3,4 g 2,8 g 4,0 g 4,5 g 5,6 g 2,8 g 4,0 g 3,4 g 2,2 g 2,8 g 0,95 g 0,12 g 3,6 g 0,37 g 0,49 g 2,5 g 1 Substanţe active 2400 ml 1920 ml 1440 ml Sulfat de magneziu sub formă de Sulfat de magneziu heptahidrat Clorură de potasiu Acetat de sodiu sub formă de Acetat de sodiu trihidrat 0,80 g 0,64 g 1,6 g 3,0 g 2,4 g 4,1 g 1,3 g 2,4 g 2,0 g 3,3 g 0,48 g 0,99 g 1,8 g 1,5 g 2,5 g Corespunzând la:  Aminoacizi  Nitrogen  Lipide  Carbohidraţi - Glucoză anhidră  Conţinut energetic (aproximativ) - Total - Non-proteic  Electroliţi - Sodiu - Potasiu - Magneziu - Calciu - Fosfat¹ - Sulfat - Clorură - Acetat 2400 ml 1920 ml 1440 ml 57 g 9,0 g 85 g 162 g 1700 kcal 1500 kcal 53 mmol 40 mmol 6,7 mmol 3,3 mmol 18 mmol 6,7 mmol 78 mmol 65 mmol 45 g 7,2 g 68 g 130 g 1400 kcal 1200 kcal 43 mmol 32 mmol 5,3 mmol 2,7 mmol 14 mmol 5,3 mmol 62 mmol 52 mmol 34 g 5,4 g 51 g 97 g 1000 kcal 900 kcal 32 mmol 24 mmol 4,0 mmol 2,0 mmol 11 mmol 4,0 mmol 47 mmol 39 mmol ¹Fosfatul provine din emulsia lipidică şi din soluţia de aminoacizi şi electroliţi. Osmolalitate: aproximativ 830 mosm/kg apă Osmolaritate: aproximativ 750 mosm/l pH: aproximativ 5,6 Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Emulsie perfuzabilă Soluţia de glucoză 11%: soluţie limpede, aproape incoloră, practic fără particule vizibile. Soluţia de aminoacizi şi electroliţi: soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie, practic fără particule vizibile. Emulsia lipidică: emulsie omogenă, de culoare albă. Emulsia finală obţinută prin omogenizarea conţinutului celor 3 camere ale sacului tricompartimentat: emulsie de culoare albă. Kabiven Peripheral este disponibil sub forma unui sac tricompartimentat cu un ambalaj de protecţie exterior (pungă). Un absorbant pentru oxigen este plasat între sac şi punga exterioară. Sacul este separat în trei compartimente prin septuri care se rup. Cele trei compartimente conţin soluţie de 2 glucoză, soluţie de aminoacizi şi electroliţi, respectiv, emulsie lipidică. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Kabiven Peripheral emulsie perfuzabilă este indicat pentru nutriţia parenterală la adulţi şi copii cu vârsta peste 2 ani, atunci când alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată. 4.2 Doze şi mod de administrare Pentru stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare se va avea în vedere capacitatea organismului de a elimina lipidele şi de a metaboliza glucoza (vezi pct. 4.4 ,,Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”). Doze Doza recomandată trebuie individualizată, iar la alegerea dimensiunii ambalajului se vor avea în vedere starea clinică a pacientului, greutatea corporală şi necesarul nutriţional. Adulţi Necesarul de nitrogen pentru menţinerea masei proteice corporale depinde de starea clinică a pacientului (de exemplu, starea nutriţională şi gradul de stres catabolic). Pentru o stare nutriţională normală, necesarul zilnic de nitrogen este de 0,10-0,15 g nitrogen/kg şi zi. La pacienţii cu stres metabolic moderat până la sever, cu sau fără malnutriţie, necesarul este de aproximativ 0,15-0,30 g nitrogen/kg şi zi (1,0-2,0 g aminoacizi/kg şi zi). Corespunzător, necesarul comun acceptat de glucoză şi de lipide este de 2,0-6,0 g, respectiv 1,0-2,0 g. Doza recomandată este de 0,10-0,15 g nitrogen/kg şi zi (0,7-1,0 g aminoacizi/kg şi zi) şi un total energetic de 20-30 kcal/kg şi zi, corespunzând la 27-40 ml Kabiven Peripheral/kg şi zi. Nevoile energetice totale depind de starea clinică a pacientului şi au valori cuprinse între 20-30 kcal/kg şi zi. La pacienţii obezi, stabilirea dozei trebuie să se bazeze pe valoarea greutăţii ideale estimate. Kabiven Peripheral este disponibil în trei mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor cu necesităţi nutriţionale moderat crescute, normale sau scăzute. Pentru a realiza o nutriţie parenterală totală, poate fi necesară administrarea suplimentară de oligoelemente, vitamine şi electroliţi. Copii şi adolescenţi Stabilirea dozei depinde de capacitatea individuală de a metaboliza substanţele nutritive. În general, la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 10 ani, perfuzarea va fi iniţiată cu doze mici, de 14-28 ml/kg (corespunzând la 0,49-0,98 g lipide/kg şi zi, 0,34-0,67 g aminoacizi/kg şi zi, respectiv 0,95-1,9 g glucoză/kg şi zi), care vor fi crescute ulterior cu 10-15 ml/kg şi zi până la o doză maximă de 40 ml/kg şi zi. La copiii cu vârsta peste 10 ani, se recomandă aceleaşi doze ca la adulţi. Nu se recomandă administrarea Kabiven Peripheral copiilor cu vârsta sub 2 ani, deoarece la această vârstă cisteina poate fi considerată un aminoacid condiţionat esenţial. Viteza de perfuzare Viteza de perfuzare maximă pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră. Viteza de perfuzare maximă pentru aminoacizi nu trebuie să depăşească 0,1 g/kg şi oră. Viteza de perfuzare maximă pentru lipide nu trebuie să depăşească 0,15 g/kg şi oră. 3 Viteza de perfuzare pentru Kabiven Peripheral nu trebuie să depăşească 3,7 ml/kg şi oră (corespunzând la 0,25 g glucoză, 0,09 g aminoacizi şi 0,13 g lipide/kg). Durata recomandată a perfuziei cu Kabiven Peripheral este de 12-24 ore. Doza zilnică maximă recomandată Doza zilnică maximă recomandată este de 40 ml/kg şi zi. Această doză este echivalentă cu un sac a 2400 ml emulsie perfuzabilă, pentru un pacient cu greutatea de 64 kg şi asigură un aport de 0,96 g aminoacizi/kg şi zi (0,16 g nitrogen/kg şi zi), respectiv 25 kcal/kg şi zi energie non-proteică (2,7 g glucoză/kg şi zi şi 1,4 g lipide/kg şi zi). Doza zilnică maximă recomandată variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi. Mod de administrare Kabiven Peripheral se perfuzează printr-o venă periferică sau centrală. Perfuzia va dura atât timp cât este necesar, în funcţie de starea clinică a pacientului. Pentru reducerea riscului de tromboflebită în cazul perfuziei pe o venă periferică, se recomandă schimbarea zilnică a locului administrării. 4.3 Contraindicaţii - - - - - - - - - - - - - Hipersensibilitate la proteine din ou, soia sau arahide, la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1; Hiperlipidemie severă; Insuficienţă hepatică severă; Coagulopatii severe; Tulburări congenitale ale metabolismului proteic; Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt posibile; Şoc acut; Hiperglicemie, când este necesară administrarea a mai mult de 6 UI insulină pe oră; Concentraţii plasmatice patologic crescute ale oricăruia dintre electroliţii conţinuţi de medicament; Contraindicaţiile generale ale perfuzării: edem pulmonar acut, hiperhidratare, insuficienţă cardiacă decompensată şi deshidratare hipotonă; Sindrom hemofagocitar; Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare post-traumatică gravă, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic acut, acidoză metabolică, septicemie, comă hiperosmolară); Sugari şi copii cu vârsta sub 2 ani. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Se recomandă monitorizarea capacităţii de eliminare a lipidelor, prin măsurarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor după o perioadă de 5-6 ore, în timpul căreia nu s-au administrat lipide. În timpul perfuzării, concentraţia plasmatică a trigliceridelor nu trebuie să depăşească 3 mmol/l. Dimensiunea ambalajului, în special în ceea ce priveşte volumul şi compoziţia cantitativă, trebuie aleasă cu atenţie. Volumul administrat trebuie ajustat în funcţie de starea de hidratare şi de nutriţie a pacientului. Emulsia reconstituită dintr-un sac este destinată unei singure administrări. Înaintea începerii perfuzării trebuie corectate dezechilibrele balanţei hidro-electrolitice (concentraţii plasmatice anormale, crescute sau scăzute, ale electroliţilor). La începutul oricărei perfuzări este necesară o monitorizare clinică atentă. La apariţia oricărui semn anormal, perfuzia trebuie oprită. Deoarece există un risc crescut de infecţie, asociat cu administrarea prin orice venă centrală, se vor lua măsuri stricte de asepsie, pentru evitarea contaminării în timpul instalării sau manipulării cateterului. 4 Kabiven Peripheral trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism lipidic deficitar, care poate să apară la pacienţii cu insuficienţă renală, diabet zaharat decompensat, pancreatită, disfuncţie hepatică, hipotiroidism (cu hipertrigliceridemie) sau septicemie. Dacă se administreză Kabiven Peripheral pacienţilor aflaţi în aceste condiţii, este obligatorie monitorizarea strictă a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor, osmolarităţii, de asemenea, a balanţei hidrice, echilibrului acido-bazic şi concentraţiilor serice ale enzimelor hepatice (fosfatază alcalină, ALT, AST). În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară monitorizarea hemoleucogramei şi a testelor de coagulare. La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperkaliemia şi hiperfosfatemia, trebuie controlat cu atenţie aportul de potasiu şi fosfat. Administrarea suplimentară de electroliţi se va face în funcţie de condiţiile clinice ale pacientului şi sub o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora. Kabiven Peripheral nu conţine vitamine şi oligoelemente. Întotdeauna este necesară suplimentarea cu oligoelemente şi vitamine. Nutriţia parenterală se administrează cu precauţie la pacienţii cu acidoză metabolică, acidoză lactică, osmolaritate serică crescută sau la pacienţii care necesită subtituţie volemică. Kabiven Peripheral trebuie administrat cu precauţie la pacienţii predispuşi la retenţie hidrosalină. Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei. Dacă sângele este recoltat înainte ca lipidele să fie eliminate din fluxul sanguin, componenta lipidică din Kabiven Peripheral poate interfera cu anumite teste de laborator (de exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei şi hemoglobinei, saturaţia în oxigen). La majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore. Medicamentul conţine ulei de soia şi fosfolipide din ou, care pot provoca rar reacţii alergice. S-au observat reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide. Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în special, a zincului. Poate fi necesară suplimentarea oligoelementelor la pacienţii care necesită nutriţie parenterală pe termen lung. La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă, precum şi scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe parcursul a 24-48 ore. În consecinţă, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu multă atenţie, lent, asigurând monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a lichidelor, electroliţilor, mineralelor şi vitaminelor. Din cauza riscului de pseudoaglutinare, Kabiven Peripheral nu trebuie administrat simultan cu sânge integral prin acelaşi set de administrare. La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină. Perfuzarea într-o venă periferică Similar oricărei soluţii hipertone, perfuzarea Kabiven Peripheral pe o venă periferică poate determina tromboflebită. Există câţiva factori care favorizează apariţia tromboflebitei, cum sunt tipul, diametrul 5 şi lungimea canulei folosite, durata perfuzării, pH-ul şi osmolalitatea soluţiei perfuzate, infecţia, numărul de manipulări. Se recomandă ca locurile de abord venos pentru nutriţia parenterală totală (NPT) să nu fie utilizate pentru administrarea altor aditivi sau a altor soluţii perfuzabile intravenoase. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Unele medicamente, cum ar fi insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune pare a avea o importanţă clinică redusă. Administrarea heparinei în dozele clinice recomandate provoacă o eliberare tranzitorie a lipoprotein- lipazei în circulaţie. Aceasta conduce iniţial la creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor. Uleiul de soia conţine vitamina K1. Aceasta poate interacţiona cu efectul terapeutic al derivaţilor cumarinici, administraţi concomitent. Pacienţii trataţi cu astfel de medicamente vor trebui atent monitorizaţi. Nu există date clinice care să arate că vreuna din interacţiunile menţionate mai sus ar avea o importanţă clinică semnificativă. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Nu au fost efectuate studii clinice specifice pentru evaluarea siguranţei administrării Kabiven Peripheral în timpul sarcinii sau alăptării. Înainte de a prescrie Kabiven Peripheral gravidelor sau femeilor care alăptează se va lua în considerare evaluarea raportului risc potenţial la făt/sugar-beneficiu terapeutic matern sau al femeii care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu sunt relevante. 4.8 Reacţii adverse Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Cefalee Foarte rare (<1/10000) Hemoliză, reticulocitoză Reacţii de hipersensibilitate (de exemplu, reacţie anafilactică, erupţie cutanată tranzitorie, urticarie) Hipotensiune arterială, hipertensiune arterială Tahipnee Durere abdominală, greaţă, vărsături Priapism Creştere a temperaturii corporale Frisoane, oboseală 6 Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Investigaţii diagnostice Foarte rare (<1/10000) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Creştere a concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice Similar tuturor soluţiilor perfuzabile hipertone, pot să apară tromboflebite în cazul administrării prin venele periferice. Sindromul de supraîncărcare lipidică O capacitate redusă de a elimina lipide poate duce la apariţia sindromului de supraîncărcare lipidică. Aceasta poate să apară ca rezultat al supradozajului sau chiar şi la viteza de perfuzare recomandată, când se asociază o schimbare bruscă a stării clinice a pacientului, care are ca rezultat insuficienţa renală sau hepatică severă. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, hepatomegalie, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, coagulopatii şi comă. Toate aceste modificări sunt în totalitate reversibile la oprirea perfuzării emulsiei lipidice. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO Tel: +4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro 4.9 Supradozaj Vezi pct. 4.8 ,,Sindromul de supraîncărcare lipidică”. În caz de supradozaj, au fost observate greaţă, vărsături şi transpiraţie, în timpul administrării perfuziei cu aminoacizi, la viteze ce depăşeau viteza maximă recomandată. În cazul apariţiei simptomelor de supradozaj, viteza perfuziei trebuie redusă sau se va opri administrarea. În plus, supradozajul poate provoca hiperhidratare, dezechilibre electrolitice, hiperglicemie şi hiperosmolalitate. În unele cazuri rare, dar severe, pot fi necesare hemodializă, hemofiltrare sau hemo-diafiltrare. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10. Emulsia lipidică Intralipid, emulsia lipidică din compoziţia Kabiven Peripheral, asigură un aport de acizi graşi esenţiali şi neesenţiali, cu lanţ lung, necesari pentru metabolismul energetic şi integritatea structurală a membranelor celulare. 7 La dozele recomandate, Intralipid nu determină modificări hemodinamice. Nu au fost descrise modificări semnificative ale funcţiei respiratorii atunci când Intralipid a fost administrat corect. Creşterea temporară a valorilor serice ale enzimelor hepatice, observată la unii pacienţi la care se administrează nutriţie parenterală, este reversibilă şi dispare atunci când nutriţia parenterală este întreruptă. Modificări similare apar şi la nutriţia parenterală fără emulsii lipidice. Soluţia de aminoacizi şi electroliţi Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar orice surplus este folosit în gluconeogeneză. Perfuzarea de aminoacizi este asociată cu o creştere mică a ratei metabolice şi a termogenezei. Soluţia de glucoză Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la homeostazie. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Emulsia lipidică Intralipid are proprietăţi biologice similare cu ale chilomicronilor endogeni. Spre deosebire de chilomicroni, Intralipid nu conţine esteri ai colesterolului sau apolipoproteine, dar are un conţinut de fosfolipide semnificativ mai mare. Intralipid se elimină din circulaţie printr-o cale similară celei a chilomicronilor endogeni. Componenta lipidică exogenă este mai întâi hidrolizată în circulaţie şi apoi preluată de receptorii LDL atât periferic cât şi hepatic. Viteza de eliminare este determinată de compoziţia particulelor lipidice, de starea nutriţională şi clinică a pacientului şi de viteza de perfuzare. La voluntarii sănătoşi, după un post nocturn, rata maximă a clearance-ului Intralipid este echivalentă cu 3,8 g ± 1,5 g trigliceride/kg şi zi. Atât viteza de eliminare, cât şi rata de oxidare sunt dependente de starea clinică a pacientului; eliminarea este mai rapidă şi rata de oxidare este crescută la pacienţii cu septicemie sau post-traumatic, în timp ce la pacienţii cu insuficienţă renală sau hipertrigliceridemie se constată o viteză de eliminare şi o rată de oxidare mai mici. Soluţia de aminoacizi şi electroliţi Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor şi electroliţilor administraţi prin perfuzare sunt aceleaşi cu ale aminoacizilor şi electroliţilor obţinuţi din alimentaţia normală. Totuşi, aminoacizii din alimente ajung mai întâi prin vena portă în ficat şi apoi în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică. Soluţia de glucoză Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei administrate prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale glucozei obţinute din alimentaţia normală. 5.3 Date preclinice de siguranţă Pentru Kabiven Peripheral nu sunt disponibile date preclinice de siguranţă. Totuşi, datele preclinice de siguranţă disponibile pentru Intralipid, ca pentru soluţiile de aminoacizi, electroliţi şi glucoză cu diferite compoziţii şi concentraţii, au demonstrat o toleranţă bună, cu reacţii adverse minime. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Fosfolipide din ou purificate Glicerol Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului) 8 Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Kabiven Peripheral nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original 2 ani Perioada de valabilitate după amestecare După ruperea septurilor despărţitoare, stabilitatea fizică şi chimică în timpul utilizării a amestecului obţinut din cele 3 compartimente ale sacului a fost demonstrată pentru 24 de ore, la 25°C. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se congela. După amestecarea cu aditivi După ruperea septurilor despărţitoare şi amestecarea celor trei soluţii, adăugarea aditivilor se va face prin portul destinat introducerii medicamentelor în sac. Din punct de vedere microbiologic, amestecul trebuie utilizat imediat după ce a fost realizat. Dacă amestecul nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind timpul şi condiţiile de păstrare din timpul utilizării, înainte de administrare, este a utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 24 de ore, la 2°C-8°C. Dacă păstrarea amestecului nu poate fi evitată şi există siguranţa că adăugarea aditivilor s-a făcut în condiţii aseptice controlate şi validate, amestecul poate fi păstrat până la 6 zile, la 2°C-8°C înainte de a fi utilizat. După scoaterea din frigider (2°C-8°C), amestecul trebuie perfuzat în decurs de 24 ore. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Ambalajul primar constă într-un sac interior multicompartimentat la interior şi un ambalaj de protecţie exterior (pungă). Sacul este împărţit în trei compartimente, prin septuri care se rup. Între sac şi punga de protecţie exterioară este plasat un absorbant de oxigen. Sacul interior este confecţionat dintr-un film polimeric multistratificat (tip Biofine). Filmul sacului interior este format din poli (propilen-co-etilen), cauciuc sintetic poli[stiren-bloc- (butilen-co-etilen)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren- bloc-(butilen-co-etilen)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Portul orb, utilizat doar în timpul fabricaţiei, este confecţionat din polipropilenă şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Mărimi de ambalaj: Cutie cu un sac tricompartimentat (tip Biofine) conținând 1440 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu 4 saci tricompartimentaţi (tip Biofine) a câte 1440 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu un sac tricompartimentat (tip Biofine) conținând 1920 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu 4 saci tricompartimentaţi (tip Biofine) a câte 1920 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu un sac tricompartimentat (tip Biofine) conținând 2400 ml emulsie perfuzabilă Cutie cu 3 saci tricompartimentaţi (tip Biofine) a câte 2400 ml emulsie perfuzabilă Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare 9 Numai pentru o singură utilizare. Medicamentul nu trebuie utilizat dacă ambalajul este deteriorat. Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare. Pentru a realiza un amestec omogen, sacul trebuie răsturnat de câteva ori, imediat înainte de perfuzare. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de aminoacizi şi electroliți şi de glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui, iar emulsia lipidică este albă şi omogenă. Compatibilitate Aditivi La emulsia de Kabiven Peripheral se pot adăuga doar medicamente sau soluţii pentru nutriţie parenterală a căror compatibilitate a fost testată. Aditivii trebuie adăugaţi în condiţii aseptice. Informaţiile privind amestecurile permise sunt furnizate la cerere. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Fresenius Kabi AB Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala Suedia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 440/2007/01-06 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: decembrie 2007 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Noiembrie 2021 10