AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11630/2019/01-02-03-04-05-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DETRALEX 500 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine 500 mg fracţiune flavonoidică purificată micronizată, echivalent cu 450 mg diosmină (90%) şi 50 mg flavonoide sub formă de hesperidină (10%). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat. Comprimate ovale, de culoare roz-somon. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice DETRALEX este indicat la adulţi. Tratamentul simptomelor legate de insuficienţa veno-limfatică: - senzaţie de greutate la nivelul picioarelor; - durere; - sindromul picioarelor neliniştite. Tratamentul simptomelor funcţionale legate de criza hemoroidală. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi - În insuficienţa veno-limfatică, doza recomandată este de 2 comprimate filmate DETRALEX pe zi, în două prize, la prânz şi seara. - În criza hemoroidală: 6 comprimate filmate DETRALEX pe zi, timp de 4 zile, apoi 4 comprimate filmate DETRALEX pe zi, timp de 3 zile. Copii şi adolescenţi - Siguranţa şi eficacitatea DETRALEX la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Mod de administrare Se recomandă administrarea DETRALEX în timpul mesei. 1 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Administrarea acestui medicament pentru tratamentul simptomatic al crizelor hemoroidale nu substituie tratamentul specific altor tulburări anale. Tratamentul trebuie să fie de scurtă durată. Dacă simptomele nu se ameliorează rapid, se impune examinarea proctologică, iar tratamentul trebuie revizuit. Natriemia DETRALEX conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Pe baza experienței după punerea pe piață a acestui produs, până la această dată nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase relevante clinic. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele privind utilizarea fracțiunii flavonoidice micronizate purificate la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidenţierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție este de preferat să se evite utilizarea DETRALEX în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă substanța activă/metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Decizia de continuare/întrerupere a alăptării sau de continuare/întrerupere a terapiei cu DETRALEX trebuie luată ţinând cont de beneficiile alăptării pentru copil şi de beneficiile terapiei cu DETRALEX pentru mamă. Fertilitatea Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii la ambele sexe la şobolani (vezi pct. 5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele fracţiunii flavonoidice asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, datorită profilului de siguranţă general al fracţiunii flavonoidice, DETRALEX nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranţă Reacţiile adverse raportate pentru DETRALEX în studiile clinice sunt de intensitate uşoară. Acestea sunt reprezentate în special de evenimente gastro-intestinale (diaree, dispepsie, greaţă, vărsături). Au fost raportate următoarele reacţii sau evenimente adverse şi clasificate după frecvenţă astfel: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi ≤1/100); rare (≥1/10000 şi ≤1/1000); foarte rare (≤1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile). 2 Lista tabelară a reacţiilor adverse Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Termen utilizat Tulburări ale sistemului nervos Rare Tulburări gastro-intestinale Frecvente Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută* Rare Cu frecvenţă necunoscută* *Experienţa după punerea pe piaţă. Ameţeală Cefalee Stare de indispoziţie Diaree Dispepsie Greaţă Vărsături Colită Dureri abdominale Prurit Erupţii cutanate Urticarie Edeme izolate ale feţei, buzelor, pleoapelor. În mod excepţional, edem Quincke Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Simptome Există o experiență limitată privind supradozajul cu DETRALEX. Evenimentele adverse raportate cel mai frecvent în cazurile de supradozaj au fost tulburările gastrointestinale (cum sunt diaree, greață, dureri abdominale) și reacțiile cutanate (cum sunt prurit, erupție cutanată tranzitorie). Tratament În cazul unui supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: sistemul cardiovascular, vasoprotectoare, medicaţia capilarelor, bioflavonoide; cod ATC: C05CA53. DETRALEX este un medicament cu efecte venotonice şi vasculoprotectoare. Mecanism de acţiune - la nivelul venelor, reduce distensibilitatea şi staza venoasă, - la nivelul microcirculaţiei, reduce permeabilitatea şi creşte rezistenţa capilară. 3 Efecte farmacodinamice - studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, care folosesc tehnici obiective şi cantitative pentru investigarea activităţii substanţei asupra hemodinamicii venoase, au confirmat proprietăţile farmacologice ale medicamentului la om. - relaţia doză-efect: Relaţia doză-efect semnificativă statistic a fost demonstrată pentru următorii parametri ai pletismografiei venoase: capacitatea, distensibilitatea şi timpul de golire. Raportul optim doză-efect se obţine cu doza de 2 comprimate filmate DETRALEX. - activitatea venotonică: Substanţa creşte tonusul venos: pletismografia prin ocluzie venoasă, ce utilizează un tensiometru cu mercur, a demonstrat o reducere a timpului de golire venoasă. - activitatea la nivelul microcirculaţiei: Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au indicat o diferenţă semnificativă între acest medicament şi placebo. La pacienţii cu semne de fragilitate capilară, tratamentul a crescut rezistenţa capilară, conform rezultatelor angiostereometriei. Eficacitate şi siguranţă clinică Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au demonstrat activitatea terapeutică a medicamentului în flebologie, în tratamentul insuficienţei venoase cronice funcţionale şi organice a membrelor inferioare şi în proctologie, în tratamentul bolii hemoroidale. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice În urma administrării pe cale orală de diosmină marcată cu carbon 14, la om: - excreţia se face în principal prin fecale, doza excretată urinar fiind în medie de 14% din cantitatea administrată; - timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 11 ore; - medicamentul este metabolizat extensiv, gradul de metabolizare fiind demonstrat de prezenţa diferiţilor acizi fenolici în urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă Administrarea orală acută la şoareci, şobolani şi maimuţe a unei doze de 180 ori mai mare decât doza terapeutică la om nu a evidenţiat nici un efect toxic sau letal şi nu a produs anomalii anatomice, histologice sau comportamentale. Studiile la şobolani şi iepuri nu au evidenţiat efecte embriotoxice sau teratogene. Fertilitatea nu a fost afectată. Testele in-vitro şi in-vivo nu au evidenţiat un potenţial mutagen. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: Gelatină Stearat de magneziu Celuloză microcristalină Amidonglicolat de sodiu tip A Talc Film - Opadry OY-S 8761: Glicerol Macrogol 6000 Stearat de magneziu Hipromeloză Oxid roşu de fer (E 172) Laurilsulfat de sodiu 4 Dioxid de titan (E 171) Oxid galben de fer (E 172) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 4 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 15 comprimate filmate Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a câte 12 comprimate filmate Cutie cu 4 blistere din Al/PVC a câte 15 comprimate filmate Cutie cu 6 blistere din Al/PVC a câte 15 comprimate filmate Cutie cu 50 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate filmate Cutie cu 100 blistere din Al/PVC a câte 10 comprimate filmate 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Les Laboratoires Servier 50 rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex Franţa 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 11630/2019/01-06 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: 10/07/1991 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: aprilie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2022 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 5