AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2011/2009/01-02 Anexa 2 2012/2009/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cefalexină ATB 250 mg, capsule Cefalexină ATB 500 mg, capsule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Cefalexină ATB 250 mg Fiecare capsulă conţine cefalexină 250 mg sub formă de cefalexină monohidrat 271 mg. Excipienţi: galben amurg (E 110), roşu coşenilă A (E 124), p-hidroxibenzoat de metil si p-hidroxibenzoat de n-propil. Cefalexină ATB 500 mg Fiecare capsulă conţine cefalexină 500 mg sub formă de cefalexină monohidrat 542 mg. Excipienţi: galben amurg (E 110), roşu coşenilă A (E 124), p-hidroxibenzoat de metil si p-hidroxibenzoat de n-propil. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsulă Cefalexină ATB 250 mg Capsule gelatinoase de mărime 1, de culoare alb opac (corp) şi verde opac (capac), conţinând o pulbere granulată de culoare albă sau aproape albă. Cefalexină ATB 500 mg Capsule gelatinoase de mărime 0, de culoare alb opac (corp) şi verde opac (capac), conţinând o pulbere granulată de culoare albă sau aproape albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Cefalexina este o cefalosporină de sinteză indicată în tratamentul infecţiilor determinate de germeni sensibili: Infecţii ORL (angine, sinuzite, otite). Bronşite acute sau cronice acutizate. Pneumonie bacteriană. Infecţii ale tractului urinar necomplicate, cu excepţia prostatitei şi pielonefritei. Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi. Trebuie avute în vedere ghidurile terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea adecvată a antibioticelor. 1 4.2 Doze şi mod de administrare Adulţi, adolescenţi şi vârstnici cu funcţie renală normală: doza recomandată este cuprinsă între 1-4 g cefalexină, administrată în 3-4 prize. În infecţiile urinare uşoare, necomplicate, în faringite streptococice şi în infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, doza recomandată este de 250 mg cefalexină la fiecare 6 ore sau 500 mg cefalexină la fiecare 12 ore. Doza poate fi crescută în funcţie de natura şi gravitatea infecţiei fără a depăşi 4 g cefalexină pe zi. În cazul infecţiilor mai severe, determinate de microorganisme mai puţin sensibile, pot fi necesare doze mai mari de cefalexină. Dacă doza maximă zilnică depăşeşte 4 g, trebuie avută în vedere administrarea în doze adecvate de cefalosporine i.v. Copii cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani: 25-50 mg cefalexină/kg şi zi la interval de 8 ore, fără a depăşi doza de la adult. Copii cu vârsta sub 6 ani: Cefalexină ATB nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 6 ani datorită formei farmaceutice. În insuficienţă renală: doza se reduce în funcţie de clearance-ul creatininei: Cl Cr(ml/min) 30-60 10-30 5-10 ≤5 Doza (mg) 500 500 250 250 Interval (h) 12 24 12 24 Durata tratamentului poate fi între 7 şi 10 zile în funcţie de indicaţiile terapeutice, dar poate ajunge până la 14 zile în pneumopatii. Mod de administrare Se recomandă administrarea capsulelor cu o oră înaintea meselor, deoarece prezenţa alimentelor în stomac poate întârzia absorbţia medicamentului. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la cefalosporine, alte beta-lactamine sau la oricare dintre excipienţi. Copii cu vârsta sub 6 ani (se recomandă administrarea formelor farmaceutice adecvate vârstei). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Risc de reacţii de hipersensibilizare Apariţia oricărei reacţii alergice impune oprirea tratamentului. Se recomandă prudenţă extremă la pacienţii alergici la peniciline (5 - 10% prezintă reactivitate imunologică încrucişată pentru cefalosporine). La aceşti pacienţi tratamentul se iniţiază sub supravegherea medicului, deoarece eventuala reacţie alergică poate fi de mare gravitate. Reacţiile de hipersensibilizare (anafilaxie) la peniciline sau cefalosporine pot fi grave şi uneori letale. Aceste reacţii sunt mai frecvent întâlnite la pacienţii cu antecedente de hipersensibilitate sau cu astm bronşic. Dacă apar astfel de reacţii, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi înlocuit cu unul adecvat. Poate fi necesară efectuarea unui tratament adecvat pentru combaterea simptomelor reacţiei anafilactice: administrarea de adrenalină, glucocorticoizi intravenos şi tratamentul insuficienţei respiratorii. 2 Este necesară prudenţă deosebită pentru a determina orice alt tip de reacţii de hipersensibilitate preexistente la penicilină sau la alte beta-lactamine, deoarece pacienţii hipersensibili la acestea pot avea hipersensibilitate şi la cefalexină (hipersensibilitate încrucişată). Cefalosporinele în doze mari trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează concomitent medicamente nefrotoxice, cum sunt aminoglicozide sau diuretice puternice (cum este furosemida), deoarece această asociere poate afecta funcţia renală. Colita pseudomembranoasă a fost raportată după utilizarea aproape a tuturor antibioticelor cu spectru larg, incluzând cefalexina. Acest diagnostic trebuie avut în vedere la pacienţii cu diaree apărută în cursul sau după tratamentul cu cefalexină (vezi pct. 4.8). În formele uşoare de colită pseudomembranoasă se recomandă întreruperea tratamentului cu cefalexină; în formele moderat- severe ( manifestate cu diaree severă şi /sau melenă), poate fi necesară instituirea tratamentului specific. Medicamentele anti-peristaltice sunt contraindicate în această situaţie. Administrarea cefalexinei pe termen lung poate determina multiplicarea microorganismelor patogene rezistente la substanţa activă utilizată. Dacă, în timpul tratamentului cu cefalexină apare suprainfecţie trebuie luate măsuri corespunzătoare de tratament. Cefalexina nu trebuie administrată în infecţii în care microorganismul patogen este sau se presupune că este Haemophilus influenzae. Cefalexina trebuie administrată cu precauţie cu atenţie la vârstnici sau la cei cu funcţia renală sever afectată; în acest caz, este necesară monitorizare clinică şi efectuarea de teste de laborator putând fi necesară reducerea dozei. Dacă pacienţii trebuie să efectueze şedinţă de dializă pentru insuficienţă renală, doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 500 mg. Medicamentele din clasa cefalosporinelor au tendinţa să fie absorbite la suprafaţa membranei eritrocitelor şi să reacţioneze cu anticorpii îndreptaţi împotriva medicamentului, determinând pozitivarea testului Coombs şi, ocazional, apariţia unei anemii hemolitice uşoare. Având în vedere aceasta, poate exista reactivitate încrucişată cu penicilinele. Metodele neenzimatice pentru determinarea glucozuriei care utilizează metodele bazate pe reducerea cuprului (Benedict, Fehling) pot determina rezultate fals-pozitive. De aceea, se recomandă ca testele pentru stabilirea glucozuriei să fie efectuate pe baza reacţiilor de oxidare enzimatică. Cefalexină ATB conţine galben amurg (E 110) şi roşu coşenilă A (E 124) care pot provoca reacţii alergice. Cefalexină ATB conţine p-hidroxibenzoat de metil şi p-hidroxibenzoat de propil care pot provoca reacţii alergice (chiar întârziate). 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Probenecidul interferă în procesul de secreţie tubulară a cefalexinei, favorizând reţinerea sa în organism. Se recomandă evitarea asocierii cefalexinei cu antibiotice aminoglicozide sau diuretice cu acţiune intensă (creşte riscul nefrotoxicităţii). Ocazional, survine o creştere tranzitorie a valorilor serice ale transaminazelor şi al fosfatazei alcaline. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există date adecvate privind utilizarea cefalexină la gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). 3 Se recomandă evitarea administrării cefalexinei în primul trimestru de sarcină. Alăptare Cefalexina se excretă în lapte. Se recomandă precauţie la administrarea medicamentului în perioada alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Cefalexină ATB nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente: creşterea reversibilă a valorilor serice ale ASAT, ALAT. Cu frecvenţă necunoscută: pozitivarea testului Coombs. Rezultate fals-pozitive la determinarea glucozuriei prin metode neenzimatice. Tulburări hematologice şi limfatice: Mai puţin frecvente: eozinofilie. Rare: neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică. Tulburări ale sistemului nervos Rare: cefalee, ameţeli. Tulburări gastro-intestinale Frecvente: diaree, greaţă. Rare: durere abdominală, vărsături, dispepsie, colită pseudomembranoasă. Tulburări renale şi ale căilor urinare Rare: nefrită interstiţială reversibilă. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie, prurit. Rare: sindrom Stevens Johnson, eritem polimorf, necroliză epidermică toxică, angioedem. Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Cu frecvenţă necunoscută: artrite, artralgii. Infecţii şi infestări Rare: prurit ano-genital, vaginită. Cu frecvenţă necunoscută: candidoză vaginală. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Rare: fatigabilitate. Cu frecvenţă necunoscută: febră. Tulburări ale sistemului imunitar Rare: reacţii anfilactice. Tulburări hepatobiliare Rare: hepatită, icter colestatic. 4 Tulburări psihice Cu frecvenţă necunoscută: halucinaţii, agitaţie, confuzie. 4.9 Supradozaj Simptome: greaţă, vărsături, durere în epigastru, diaree şi hematurie. Deoarece nu există un antidot specific, în caz de supradozaj se recomandă tratamentul simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Absorbţia cefalexinei la nivelul tractului gastro-intestinal poate fi diminuată prin administrarea de cărbune activat. Eficacitatea tratamentului folosind diureză forţată, dializă peritoneală, hemodializă sau perfuzii cu carbon nu a fost demonstrată. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: alte antibiotice beta-lactamice, cefalosporine de generaţia a I-a, codul ATC: J01DB01. Mecanismul de acţiune Cefalexina este o cefalosporină de primă generaţie, activă pe cale orală. Are acţiune bactericidă degenerativă. Similar altor cefalosporine, cefalexina are acţiune bactericidă prin legarea şi inhibarea proteinelor care leagă penicilina (PLP), implicate în sinteza peretelui celulelor bacteriene, determinând liza şi moartea bacteriilor. Mecanismul rezistenţei Rezistenţa bacteriană la cefalexină poate fi datorată unuia dintre următoarele mecanisme: - hidroliza, prin beta-lactamaze cu spectru larg şi/sau enzime de tip AmpC, care poate fi indusă sau derepresată la anumite specii de bacterii aerobe Gram-negativ; - reducerea afinităţii proteinelor care leagă penicilina; - reucerea pereabilităţii membranelor anumitor microorganisme aerobe Gram-negativ, limitând legarea de proteinele care leagă penicilina; - pompe de eflux a medicamentului. Valori critice Concentraţia minimă inhibitorie (CMI, stabilite de către British Society of Antimicrobial Chemotherapy pentru streptococul beta-hemolitic şi Streptococcus pneumoniae) este ≤2 mg/l (sensibil) şi ≥2,5 mg/l (rezistent). Sensibilitate Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selecţionate, astfel încât sunt de dorit informaţii locale despre rezistenţă, în special atunci când trebuie tratate infecţii severe. Dacă este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este de aşa natură, încât utilitatea medicamentului, cel puţin în anumite tipuri de infecţii, este pusă sub semnul întrebării. Specii frecvent sensibile Bacterii aerobe Gram-pozitiv Staphylococcus sp. Streptococcus sp. Streptococcus pneumoniae Corynebacterium diphtheriae Propionibacterium acnes 5 Bacterii anaerobe Fusobacterium Prevotella Bacterii aerobe Gram-negativ Branhamella catarrhalis Citrobacter koseri Escherichia coli Klebsiella Neisseria gonorrhoeae Pasteurella Specii moderat sensibile Bacterii aerobe Gram-negativ Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Bacterii anaerobe Clostridium perfringens Peptostreptococcus Bacterii rezistente Bacterii aerobe Gram-pozitiv Enterococi Listeria monocytogenes Staphylococcus meticilino-rezistent Bacterii aerobe Gram-negativ Acinetobacter Citrobacter freundii Enterobacter Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia Pseudomonas Serratia 6 Bacterii anaerobe Bacteroides Clostridium difficile 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cefalexina este o cefalosporină de primă generaţie, activă pe cale orală. În urma administrării unei doze de 500 mg, absorbţia este de 85-90%. Biodisponibilitatea după administrarea orală este bună. Absorbţia poate fi întârziată, dar nu diminuată semnificativ de prezenţa alimentelor în stomac. În urma administrării orale a unor doze de 250 mg, respectiv 500 mg, după o oră s-au atins concentraţii plasmatice maxime de 9, respectiv 18 μg/ml. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ o oră şi creşte odată cu reducerea funcţiei renale. Valori măsurabile sunt prezente şi la 6 ore după administrare. Cefalexina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică (6-10%). Cefalexina se distribuie larg în organism, dar nu ajunge la nivelul LCR în cantităţi semnificative. Traversează bariera feto-placentară şi se excretă în cantitate redusă în lapte. Cefalexina nu se metabolizează. Aproximativ 80% sau chiar mai mult din doza administrată se excretă nemodificată în urină prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară, timp de 6 ore. O concentraţie urinară mai mare de 1 mg/ml a fost atinsă după administrarea unei doze de 500 mg. Excreţia pe cale biliară este redusă, dar după administrarea unei doze de 500 mg se ating în bilă concentraţii superioare valorilor cuprinse între 5-10 mg/l. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Conţinutul capsulei Stearat de magneziu Dioxid de siliciu coloidal anhidru Talc Capac Dioxid de titan (E 171) Galben de chinolină (E 104) Galben amurg (E 110) Albastru strălucitor FCF (E 133) Roşu coşenilă A (E 124) Gelatină p-Hidroxibenzoat de metil p-Hidroxibenzoat de n-propil Corp Dioxid de titan (E 171) Gelatină p-Hidroxibenzoat de metil p-Hidroxibenzoat de n-propil 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 7 6.3 Perioada de valabilitate Cefalexină ATB 250 mg 5 ani Cefalexină ATB 500 mg 4 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cefalexină ATB 250 mg Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a 10 capsule Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule Cefalexină ATB 500 mg Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 capsule Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C. Antibiotice S.A. Str. Valea Lupului nr.1, 707410 Iaşi, România 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 2011/2009/01-02 2012/2009/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei –Septembrie 2009 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie, 2024 8