1 AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 12205/2019/01-02 Anexa 2 12206/2019/01-02 12207/2019/01-02... Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Vendal retard 30 mg comprimate cu eliberare prelungită Vendal retard 60 mg comprimate cu eliberare prelungită Vendal retard 100 mg comprimate cu eliberare prelungită 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Vendal retard 30 mg Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de morfină trihidrat 30 mg echivalent cu morfină 22,79 mg Vendal retard 60 mg Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de morfină trihidrat 60 mg echivalent cu morfină 45,6 mg Vendal retard 100 mg Un comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de morfină trihidrat 100 mg echivalent cu morfină 75,95 mg Excipienţi cu efect cunoscut: Vendal retard 30 mg Lactoză monohidrat 24,74 mg Vendal retard 60 mg Lactoză monohidrat 49,48 mg, galben amurg (E 110) 0,00128 mg Vendal retard 100 mg Lactoză monohidrat 82,20 mg, galben amurg (E 110) 0,0332 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat cu eliberare prelungită Vendal retard 30 mg Comprimate de culoare albastru spre verde, rotunde, biconvexe. Vendal retard 60 mg Comprimate de culoare galbenă, rotunde, biconvexe. Vendal retard 100 mg Comprimate de culoare galben spre portocaliu, rotunde, biconvexe. 2 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul durerii severe şi foarte severe (de exemplu durerea de origine neoplazică), rezistentă la alte analgezice. 4.2 Doze şi mod de administrare Tratamentul este iniţiat prin titrare de la o formulă cu eliberare imediată a morfinei (comprimate sau soluţie) până la o doză de morfină care realizează un control adecvat al durerii. Ulterior, pacientului i se va administra o doză zilnică egală de Vendal retard, comprimate cu eliberare prelungită. Durerea care apare între 2 administrări de clorhidrat de morfină trihidrat cu eliberare prelungită trebuie tratată cu morfină cu eliberare imediată. Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrate la intervale de 12 ore. Doza trebuie ajustată în funcţie de intensitatea durerii, vârsta pacientului şi necesarul anterior de analgezice. Doze Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani La pacienţii cu dureri severe, doza iniţială uzuală este de 10-30 mg clorhidrat de morfină la intervale de 12 ore. La pacienţii cu greutate mai mică (mai puţin de 70 kg), sunt necesare doze de iniţiere mai mici. Creşterea intensităţii durerii necesită creşterea dozei de morfină. Doza corectă de morfină trebuie să fie adaptată fiecărui pacient în parte, astfel încât să fie aleasă doza care controlează durerea fără reacţii adverse sau cu reacţii adverse tolerabile pentru un interval de 12 ore. De obicei, Vendal retard 200 mg comprimate cu eliberare prelungită sunt destinate ameliorării durerii, în special a cancerului la pacienții care tolerează morfina și necesită o doză zilnică de morfină mai mare de 200 mg. Pacienții cărora li se administrează Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită în locul morfinei parenterale trebuie tratați cu prudență, pe baza unei sensibilități diferite. Asta înseamnă că nu trebuie supraestimată doza necesară pe zi. Pacienți vârstnici și pacienți cu insuficiență hepatică sau renală Trebuie acordată precauție și doza inițială redusă. Copii şi adolescenţi Vendal retard, comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat la copii cu vârsta sub 12 ani, datorită datelor insuficiente privind siguranţă şi eficacitate. Vendal retard este contraindicat la copii cu vârsta sub 6 ani. Mod de administrare Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie înghiţite întregi cu o cantitate suficientă de lichid. Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită nu trebuie divizat sau dizolvat înainte de administrare. Dizolvarea sau fragmentarea comprimatelor va distruge sistemul de eliberare prelungită şi va determina o eliberare rapidă a morfinei care poate produce reacţii adverse semnificative. Obiectivele și întreruperea tratamentului Înainte de începerea tratamentului cu Vendal retard, comprimate cu eliberare prelungită, trebuie convenite împreună 3 cu pacientul o strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului, precum și un plan de terminare a tratamentului, în conformitate cu ghidurile de gestionare a durerii. În timpul tratamentului, ar trebui să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua necesitatea continuării tratamentului, pentru a lua în considerare întreruperea acestuia și pentru a ajusta dozele, dacă este necesar. Când pacientul nu mai necesită terapia cu Vendal retard, comprimate cu eliberare prelungită, se poate recomanda micșorarea treptată a dozei pentru a se preveni simptomele de sevraj. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii subiacente (vezi pct. 4.4). Durata tratamentului Vendal retard nu trebuie utilizat mai mult decât este necesar. 4.3 Contraindicaţii - Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. - Depresie respiratorie - Secreţie deficitară de mucus la nivelul căilor respiratorii - Boală obstructivă a căilor respiratorii - Afecţiuni convulsive sau traumatisme craniene - Ileus paralitic - Abdomen acut sau întârziere a evacuării gastrice - Afecţiuni hepatice acute - Stări de agitaţie la pacienţii cu intoxicaţie acută cu alcool etilic sau hipnotice - Copii cu vârsta sub 6 ani 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Riscul major în cazul abuzului de opioide este depresia respiratorie. Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită trebuie administrat cu prudenţă la pacienții vârstnici și la pacienţii cu: • afectarea funcției respiratorii • afectarea funcției hepatice și/sau renale • insuficiență cardiacă • dependenţă de opioide • hipertensiune intracraniană • hipotensiune arterială cu hipovolemie • tulburări ale stării de conştienţă • afecţiuni ale căilor biliare • colici biliare/urinare • pancreatită • boli obstructive sau inflamatorii ale colonului • hipertrofie a prostatei • feocromocitom (tumoră a medulosuprarenalei) Tulburare asociată consumului de opioide (abuz și dependență) Toleranța și dependența fizică și/sau psihologică se pot dezvolta după administrarea repetată de opioide, precum Vendal retard. Utilizarea repetată a Vendal retard poate duce la apariția tulburării asociate consumului de opioide (TCO). O doză mai mare și o durată mai lungă a tratamentului cu opioide pot crește riscul de apariție a TCO. Abuzul sau utilizarea greșită deliberată a [denumirea produsului] poate duce la supradozaj și/sau deces. Riscul de apariție a TCO este 4 crescut la pacienții cu antecedente personale sau familiale (părinți sau frați/surori) de tulburări asociate consumului de substanțe (inclusiv tulburarea asociată consumului de alcool), la fumătorii activi sau la pacienții cu antecedente personale de alte tulburări psihice (de exemplu, depresie majoră, anxietate și tulburări de personalitate). Înainte de începerea tratamentului cu Vendal retard și în timpul tratamentului, obiectivele tratamentului și un plan de întrerupere trebuie convenite cu pacientul (vezi pct. 4.2). Înainte și în timpul tratamentului, pacientul trebuie informat și cu privire la riscurile și semnele de TCO. Dacă apar aceste semne, pacienții trebuie sfătuiți să se adreseze medicului. Pacienții vor avea nevoie de monitorizare pentru a observa semne ale comportamentului specific dependenților de anumite substanțe (de exemplu, dacă solicită prea devreme rezerve noi). Aceasta include evaluarea medicamentelor opioide și a medicamentelor psihoactive administrate concomitent (cum ar fi benzodiazepinele). Pentru pacienții cu semne și simptome de TCO, trebuie avută în vedere consultarea unui specialist în dependență. Administrarea corespunzatoare la pacientii cu dureri cronice reduce semnificativ riscul de dependenta fizica si psihica. Există toleranță încrucișată cu alte opioide. Morfina are un potențial de abuz similar cu alți opioizi puternici agonişti. Simptomele pot fi minimizate prin ajustări ale dozei sau formei de dozare și retragerea treptată a morfinei. Pentru simptome individuale, vezi pct. 4.8. Un sindrom de sevraj poate fi precipitat atunci când administrarea opioidelor este întreruptă brusc sau se administrează antagonişti opioizi. Risc din utilizarea concomitentă a medicamentelor sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau medicamentele înrudite Utilizarea concomitentă de Vendal retard și medicamente sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau medicamentele înrudite, poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative ar trebui rezervată pacienților pentru care nu sunt posibile opțiuni de tratament alternative. Dacă se ia decizia de a prescrie concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. idrat de morfină trihidrat> concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. r durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă insistent să se informeze pacienții și persoanele care îi îngrijesc pentru a fi conștienți de aceste simptome (vezi pct. 4.5). Utilizarea concomitentă de alcool și Vendal retard poate crește reacțiile adverse ale Vendal retard; trebuie evitată utilizarea concomitentă. Comprimatele filmate nu trebuie dizolvate și nu trebuie administrate parenteral. Acest lucru poate duce la reacții adverse grave, potențial fatale, cum ar fi depresia respiratorie, necroza țesutului local și inflamația granulomatoasă a organelor (în special plămânii). Sindrom toracic acut la pacienții cu siclemie Din cauza unei posibile asocieri între sindromul toracic acut și utilizarea morfinei la pacienții cu siclemie tratați cu morfină în timpul unei crize vaso-ocluzive, se justifică monitorizarea atentă pentru depistarea simptomelor sindromului toracic acut. Insuficiență suprarenală Analgezicele opioide pot cauza insuficiență suprarenală reversibilă care necesită monitorizare și terapie de substituție cu glucocorticoizi. Simptomele insuficienței suprarenale pot include de exemplu greață, vărsături, lipsa poftei de mâncare, oboseală, slăbiciune, amețeală sau tensiune arterială scăzută. 5 Scăderea nivelurilor de hormoni sexuali și creșterea nivelurilor de prolactină Utilizarea de lungă durată a analgezicelor opioide poate fi asociată cu scăderea nivelurilor de hormoni sexuali și creșterea nivelurilor de prolactină. Simptomele includ scăderea libidoului, impotență sau amenoree. Hiperalgezia care nu răspunde la o creștere suplimentară a dozei de morfină, poate apărea în special la doze mari. Poate fi necesară reducerea dozei de morfină sau schimbarea opioidului. Riscul asociat cu utilizarea concomitentă cu medicamente sedative, precum benzodiazepine sau medicamente înrudite: Utilizarea concomitentă a Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită cu medicamente sedative, precum benzodiazepine sau medicamente înrudite, poate cauza sedare, detresă respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie rezervată pentru pacienții pentru care nu sunt posibile opțiuni alternative de tratament. Dacă se ia decizia de prescriere concomitentă a Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil. Pacienții trebuie să fie atent monitorizați pentru depistarea semnelor și simptomelor de detresă respiratorie și de sedare. În acest sens, se recomandă cu insistență ca pacienții și îngrijitorii acestora să fie informați, să cunoască aceste simptome (vezi pct. 4.5). Riscul asociat cu utilizarea concomitentă cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) Se știe că IMAO interacționează cu anumite analgezice opioide narcotice (în special petidina) producând excitare sau depresie a SNC cu criză hiper- sau hipotensivă (vezi pct. 4.5). Terapia antitrombocitară orală cu inhibitori ai P2Y12 În prima zi de administrare a tratamentului concomitent cu un inhibitor al P2Y12 şi morfină, s-a observat o reducere a eficacităţii tratamentului cu inhibitor al P2Y12 (vezi pct. 4.5), Tulburări respiratorii în timpul somnului Opioidele pot cauza tulburări respiratorii în timpul somnului, inclusiv apnee în somn de tip central (CSA) și hipoxemie legată de somn. Consumul de opioide crește riscul de CSA independent de doză. La pacienții care se confruntă cu CSA, luați în considerare reducerea dozei totale de opioide. Reacții adverse cutanate severe (RACS) Pustuloza exantematică generalizată acută (PEGA), care poate pune în pericol viața sau poate fi fatală, a fost raportată în asociere cu tratamentul cu morfină. Majoritatea acestor reacții au apărut în primele 10 zile de tratament. Pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele PEGA și trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală în cazul în care se confruntă cu astfel de simptome. În cazul în care apar semne și simptome care sugerează aceste reacții cutanate, ar trebui să se renunțe la morfină și trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Tulburări hepatobiliare Morfina poate cauza disfuncția și spasmul sfincterului Oddi, crescând astfel presiunea intrabiliară și riscul de simptome ale afecțiunilor tractului biliar și de pancreatită. Administrarea nu este recomandată: Din cauza proprietăţilor mutagene ale morfinei, bărbaţilor şi femeilor de vârstă proactivă sau fertilă trebuie să li se administreze morfină numai dacă se folosesc măsuri contraceptive eficiente (vezi pct. 4.6 şi 5.3) 6 Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită nu este recomandat în timpul sarcinii sau travaliului şi nici administrarea pre-operatorie sau în primele 24 ore post-operator. Cu 24 de ore înainte de o cordotomie sau o altă intervenție chirurgicală de ameliorare a durerii, pacienții ar trebui trecuți la un analgezic cu eliberare imediată, care permite un dozaj mai controlabil. În cazul unui tratament suplimentar cu morfină cu eliberare prelungită după intervenția chirurgicală, doza trebuie ajustată. Dacă se suspectează apariția ileusului paralitic sau acesta apare în timpul tratamentului cu Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Concentrațiile plasmatice de morfină pot fi reduse de rifampicină. Efectul analgezic al morfinei trebuie monitorizat și dozele de morfină trebuie ajustate în timpul tratamentului cu rifampicină și după acesta. Titrarea dozei: Poate fi necesară reducerea dozei la pacienţii vârstnici cu hipotiroidism şi la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică semnificativă. La pacienţii la care s-a stabilit o doză eficace dintr-un anumit opioid, nu trebuie schimbat tratamentul cu unul cu eliberare prelungită sau controlată sau cu alte preparate analgezice opioide, fără retitratea dozei şi evaluare clinică. În caz contrar, nu poate fi asigurată o acțiune analgezică continuă. Teste antidoping: Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită poate determina pozitivarea testelor antidoping. Excipienţi: Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Vendal retard 60 mg comprimate cu eliberare prelungită şi Vendal retard 100 mg comprimate cu eliberare prelungită conţin colorantul galben amurg (E 110) care poate provoca reacţii alergice, inclusiv astm bronşic. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Asocierea cu inhibitori de monoaminoxidază este contraindicată (vezi pct. 4.3). Alcoolul poate accentua efectele farmacodinamice ale Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită; utilizarea concomitentă trebuie evitată. Alte depresive ale sistemului nervos central anestezice generale • fenotiazine și alte tranchilizante, • hipnotice şi sedative, cum ar fi benzodiazepine și alte medicamente înrudite • neurolepticelor • antidepresivelor • relaxante musculare • antihipertensive • antiemeticelor • antihistaminicelor • altor opiode • gabapentină sau pregabalină • alcoolului etilic 7 Efectele interactive care duc la depresie respiratorie, hipotensiune arterială, sedare profundă sau comă pot rezulta și pot fi intensificate de Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită dacă aceste medicamente sunt luate în asociere cu dozele obișnuite de morfină. Doza și durata utilizării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4) În caz de posibilă utilizare abuzivă, pacienţii trebuie informaţi că în cazul unei utilizări concomitente neadecvate cu alcool etilic, dar şi cu alte antidepresive, poate fi indusă depresia respiratorie severă cu potenţial letal. Efectele Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită sunt influenţate de: • antiacide - administrarea concomitentă de antiacide poate duce la o eliberare mai rapidă a morfinei decât se poate aştepta în mod normal; de aceea, cele 2 categorii de medicamente trebuie administrate la interval de cel puţin 2 ore. • cimetidina inhibă metabolizarea morfinei şi astfel poate potenţa efectele acesteia. • inhibitorii de monoaminoxidază este cunoscut faptul că interacţionează cu analgezicele opioide determinând excitaţie sau deprimare SNC cu crize de hiper - sau hipotensiune arterială; Sindromul serotoninergic a fost raportat la pacienții tratați concomitent cu petidină și IMAO și, prin urmare, nu poate fi exclusă administrarea concomitentă de morfină și IMAO. Administrarea concomitentă de IMAO sau administrarea în decurs de două săptămâni trebuie evitată sau administrată cu precauție deosebită.rifampicina are efect inductor enzimatic mărit asupra morfinei administrate oral, putând fi necesară administrarea unor doze mai mari. • clomipramina şi amitriptilina cresc efectele analgezice ale morfinei, în parte datorită creşterii biodisponibilităţii. • anticolinergicele pot crește efectele adverse ale opioidelor, cum ar fi: constipație, uscăciunea gurii sau probleme de urinare. S-a observat o expunere întârziată şi redusă a terapiei antitrombocitare orale cu inhibitori P2Y12 la pacienţi cu sindrom coronarian acut care erau trataţi cu morfină. Această interacţiune poate fi legată de motilitatea gastrointestinală redusă şi este valabilă şi în cazul altor opioizi. Nu se cunoaşte relevanţa clinică, însă datele indică potenţialul de scădere a eficacităţii inhibitorului P2Y12 la pacienţii cărora li se administrează concomitent morfină şi un inhibitor al P2Y12 (vezi pct. 4.4). La pacienţii cu sindrom coronarian acut, la care morfina nu poate fi întreruptă şi inhibarea rapidă a P2Y12 este considerată esenţială, poate fi avută în vedere administrarea unui inhibitor P2Y12 parenteral. Tratamentul concomitent cu agonişti/antagonişti de morfină (buprenorfină, nalbufină, pentazocină) este contraindicat datorită reducerii efectului analgezic prin blocarea competitivă a receptorilor, cu risc de apariţie a sindromului de sevraj. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există date suficiente la om care să permită evaluarea riscului teratogen. Există rapoarte privind o conexiune posibilă cu o incidenţă crescută a herniei. Morfina traversează bariera placentară. Studiile la animale au arătat un potenţial de afectare a fetusului pe toată durata sarcinii (vezi pct. 5.3). Astfel, morfina poate fi utilizată în timpul sarcinii, numai dacă beneficiile pentru mamă depăşesc clar riscul pentru copil; înainte de începerea tratamentului cu morfină trebuie luate în considerare alte opţiuni. Datorită proprietăţilor mutagene ale morfinei, bărbaţilor şi femeilor în perioada fertilă trebuie să li se administreze morfină numai dacă se folosesc măsuri contraceptive eficiente. Morfina nu este recomandată în timpul travaliului, datorită riscului de depresie respiratorie la nou- născut. Nou-născuții ale căror mame au primit analgezice opioide în timpul sarcinii trebuie monitorizați pentru 8 depistarea semnelor de sindrom de sevraj (abstinență) neonatal. Tratamentul poate include un opioid și tratament de susținere. Alăptarea Nu este recomandată administrarea morfinei la mamele care alăptează, deoarece aceasta se excretă în laptele matern. La nou-născuţii alăptaţi de către mame la care s-a administrat tratament cronic cu morfină, poate să apară sindrom de sevraj. Fertilitatea Studiile pe animale au demonstrat că morfina poate reduce fertilitatea (vezi pct. 5.3. “Date preclinice de siguranță”). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Morfina are o influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Ea poate modifica atenţia şi viteza de reacţie, astfel încât capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje este afectată sau anulată. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de severitate și frecvenţă: Foarte frecvente (≥ 1/10) Frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100) Rare (≥ 1/10000 până la < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Cele mai frecvente reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, constipaţie, mioză şi somnolenţă (moleșeală). Clasificarea MedRA pe aparate și sisteme Reacții adverse foarte frecvente Reacții adverse frecvente Reacții adverse mai puțin frecvente Reacții adverse rare Reacții adverse foarte rare Reacții adverse cu frecvență necunoscută Tulburări ale sistemului imunitar hipersensibili tate Reacții anafilactice/anafila ctoide Tulburări endocrine sindrom de secreție inadecvat ă de ADH (SIADH; simptom principal: hiponatre mie) Tulburări psihice confuzie, tulburări de somn agitație, euforie, schimbări de dispoziție, Insomnie tulburări cognitive, dependență, disforie 9 halucinații Tulburări ale sistemului nervos amețeli, cefalee, moleșeală, somnolență, mioclonie convulsii, parestezie, sincopă, tonus muscular crescut. Supradozajul poate duce la depresie respiratorie. tremor alodinie, hiperalgezie (vezi pct. 4.4), hiperhidroză Tulburări oculare tulburări vizuale, vedere incețoșată, diplopie, nistagmus mioză Tulburări acustice și vestibulare vertij Tulburări cardiace palpitații, bradicardie, tahicardie Tulburări vasculare hipertensiune arterială, hipotensiune arterială Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale edem pulmonar, bronhospasm , deprimare respiratorie Crize astmatice la pacienții predispuși Apnee în somn (pauze respiratorii în timpul somnului) Tulburări gastrointestinal e greață, constipați e durere abdominală anorexie xerostomie vărsături ileus, disgeuzie, dispepsie, colici gastrointesti nale enzime pancreatice crescute, pancreatită Tulburări hepatobiliare enzime hepatice crescute, spasme ale căilor biliare Spasmul sfincterului Oddi Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Erupţie cutanată tranzitorie Urticarie, prurit exantem Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA) Tulburări renale și ale tractului urinar Probleme de micțiune, crampe ale căilor urinare colici renale Tulburări ale aparatului Amenoree, scăderea 10 genital și sânului libidoului, disfuncție erectilă Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Astenie, Fatigabilitate, Malaise Edem periferic (reversibil la încetarea tratamentului ), astenie generală până la sincopă, frisoane frisoane toleranţă la medicament, sindrom de sevraj (abstinență) sindrom de sevraj la nou -născuți Dependență de medicament și sindrom de sevraj (abstinență) Utilizarea repetată a [denumirea produsului] poate duce la dependență de medicament, chiar și în doze terapeutice. Riscul de dependență de medicament poate varia în funcție de factorii de risc individuali ai pacientului, de doză și de durata tratamentului cu medicamente opioide (vezi pct. 4.4). Simptomele sevrajului fiziologic includ: dureri în corp, tremor, sindromul picioarelor neliniștite, diaree, colică abdominală, greață, simptome asemănătoare gripei, tahicardie și midriază. Simptomele psihice includ stare disforică, anxietate, iritabilitate. În dependența de medicamente, adeseori este implicată “nevoia de medicamente”. Dacă în timpul tratamentului cu Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită apar greaţă şi vărsături, tratamentul poate fi asociat cu un antiemetic. Constipaţia se poate trata cu laxative adecvate. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată direct la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Simptome Manifestările intoxicaţiei cu morfină şi ale supradozajului sunt: moleșeală, somnolență până la stupoare și comă, pupile punctiforme, depresie respiratorie şi hipotensiune arterială. Se poate produce decesul din cauza insuficienței respiratorii. În cazurile mai severe, pot să apară colaps circulator şi comă profundă cu un rezultat letal. În plus, pot să apară pneumonie de aspirație, tahicardie, vertij, hipotermie, relaxarea musculaturii striate. La copii, s-au observat convulsii generalizate. Au fost raportate rabdomioliză și insuficiență renală din cauza supradozajului cu opioide. Management În primul rând, se va asigura permeabilizarea căilor aeriene şi instituirea ventilaţiei mecanice. În cazul supradozajului masiv, se recomandă administrarea intravenoasă de naloxonă. Viteza perfuzării se va stabili în funcţie de bolusul administrat anterior şi se va ajusta în funcţie de răspunsul clinic al pacientului. Cu toate acestea, datorită faptului că naloxona are o durată de acţiune scurtă, pacientul trebuie monitorizat cu mare atenţie, până când se restabileşte respiraţia spontană. Comprimatele cu eliberare prelungită Vendal retard vor continua să elibereze morfina pentru un interval de timp de până la 12 ore de la administrare, iar tratamentul supradozajului trebuie 11 să fie modificat în consecinţă. Naloxona nu trebuie administrată în absenţa semnelor clinice de depresie respiratorie şi/sau circulatorie semnificative, secundare supradozajului de morfină. Naloxona trebuie administrată cu prudenţă la persoanele cunoscute sau suspectate de dependenţă fizică la morfină. În aceste cazuri, poate să apară un sindrom acut de întrerupere prin anularea completă sau bruscă a efectului opioidelor. Trebuie efectuat lavaj gastric, deoarece acesta poate fi util în eliminarea medicamentului neabsorbit, până la 4 ore după ce s-a administrat o formă cu eliberare prelungită. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: analgezice, alcaloizi naturali din opiu, codul ATC: N02AA01 Morfina acţionează ca un agonist al receptorilor opioizi din SNC, în special al receptorilor μ, şi mai puţin al celor . Se presupune că receptorii μ mediază analgezia supraspinală, deprimarea respiratorie şi euforia iar receptorii  mediază analgezia spinală, mioza şi sedarea. De asemenea, morfina are acţiune directă asupra plexurilor nervoase din peretele intestinal, determinând constipaţie. La pacienţii vârstnici, efectele analgezice ale morfinei sunt crescute. Alte efecte ale morfinei asupra SNC sunt greaţa, vărsăturile şi eliberarea de hormon antidiuretic. La pacienţii cu capacitate ventilatorie scăzută datorită afecţiunilor pulmonare sau efectelor altor medicamente, efectul deprimant respirator al morfinei poate determina apariţia insuficienţei respiratorii. La pacienţii cu encefalită, efectele morfinei pot fi crescute. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie şi distribuţie După administrarea orală morfina se absoarbe bine şi este metabolizată în proporţie mare şi variabilă la primul pasaj hepatic. Biodisponibilitatea morfinei este de 30%, variind într-un interval cuprins între 10% şi 50%. La pacienţii cu cancer hepatic, biodisponibilitatea poate să crească. Morfina are o farmacocinetică liniară. Vendal retard este o formă de clorhidrat de morfină cu eliberare prelungită, care permite administrarea dozelor la intervale de 12 ore, în timp ce în cazul formelor fără eliberare prelungită administrarea trebuie făcută la intervale de 4-6 ore. După administrarea Vendal retard comprimate cu eliberare prelungită , T max creşte de la 2,4 ore (à jeun) la 3,4 ore după administrarea unui prânz standard. Morfina traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele uman. Biotransformare O cantitate mare de substanţă activă este metabolizată la glucuronoconjugaţi, care intră în ciclul enterohepatic. Eliminare Excreţia morfinei, 90% sub formă de metaboliţi (morfină-3-glucuronoconjugat şi morfină-6- glucuronoconjugat) se realizează în cea mai mare parte pe cale renală şi numai în mică măsură pe cale biliară. Metabolitul morfină-6-glucuronoconjugat este mai activ decât morfina nemodificată. 5.3 Date preclinice de siguranţă Există dovezi clare privind potenţialul mutagen, care indică o acţiune clastogenă a morfinei şi exercitarea acestei acţiuni asupra culturilor de celule germinale. Prin urmare, morfina trebuie considerată o substanţă mutagenă. Este de aşteptat să existe un potenţial mutagen şi la om. 12 Morfina trebuie utilizată numai dacă se aplică măsuri contraceptive sigure. Nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale asupra potenţialului carcinogen. Numeroase studii au arătat că morfina poate stimula creşterea tumorală. În studiile la animale, morfina a demonstrat potenţial teratogen şi deficienţe neurologice de comportament la organismul în dezvoltare, în timp ce la om nu s-au evidenţiat malformaţii congenitale sau efecte feto-toxice ale morfinei. La masculii de șobolan a fost raportată scăderea fertilității și afectare cromozomială la nivelul gameților. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Vendal retard 30 mg Lactoză monohidrat, poliacrilat dispersie 30%, acid metacrilic-acrilat de etil-copolimer (1:1), metacrilat de amoniu-copolimer, tip B, hipromeloză 4000 mPas, stearat de magneziu, macrogol 6000, talc, dioxid de titan (E 171), hipromeloză 5 mPas, indigotină lac (E 132), Gelbrun-Farblack (E 104/E 132). Vendal retard 60 mg Lactoză monohidrat, poliacrilat dispersie 30%, acid metacrilic-acrilat de etil-copolimer (1:1), metacrilat de amoniu-copolimer, tip B, hipromeloză 4000 mPas, stearat de magneziu, macrogol 6000, talc, dioxid de titan (E 171), hipromeloză 5 mPas, Lackgelb (E 104/E 110). Vendal retard 100 mg Lactoză monohidrat, poliacrilat dispersie 30%, acid metacrilic-acrilat de etil-copolimer (1:1), metacrilat de amoniu-copolimer, tip B, hipromeloză 4000 mPas, stearat de magneziu, macrogol 6000, talc, dioxid de titan (E 171), hipromeloză 5 mPas, Lackgelb (E 104/E 110), galben amurg FCF (E 110). 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate Vendal retard 30 mg 5 ani. Vendal retard 60 mg 5 ani. Vendal retard 100 mg 5 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister Al/PVC a 10 comprimate cu eliberare prelungită. Cutie cu 3 blistere Al/PVC a 10 comprimate cu eliberare prelungită. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor 13 Fără cerinţe speciale. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H Schloβplatz 1, A-8502, Lannach Austria 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Vendal retard 30 mg: 12205/2019/01-02 Vendal retard 60 mg: 12206/2019/01-02 Vendal retard 100 mg: 12207/2019/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reautorizare, Decembrie 2003 Data reînnoire - Iulie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie 2024