AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7901/2015/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Omegaven emulsie perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 100 ml emulsie perfuzabilă conţin: Ulei de peşte înalt purificat Care conţine: acid eicosapentanoic (EPA) acid docosahexanoic (DHA) dl--tocoferol (ca antioxidant) 10, 0 g 1,25 – 2,82 g 1,44 – 3,09 g 0,015 – 0,0296 g Glicerol 2,5 g Fosfolipide din ou purificate 1,2 g Conţinut energetic total: pH: Aciditate titrabilă: Osmolalitate: 470 kJ/100ml = 112 kcal/100ml 7,5 – 8,7  1 mmol HCl/l 308-376 mosm/kg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Emulsie perfuzabilă. Emulsie omogenă, albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Omegaven este indicat pentru nutriţie parenterală, ca aport exogen de acizi graşi cu lanţ lung omega-3 (mai ales, acid eicosapentanoic şi docosahexanoic), când alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza zilnică recomandată: 1 ml până la maximum 2 ml Omegaven/kg = 0,1 g până la maximum 0,2 g ulei de peşte/kg = 70 ml până la maximum 140 ml Omegaven pentru un pacient cu greutate de 70 kg. 1 Viteza maximă de perfuzare: Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,5 ml Omegaven/kg şi oră, corespunzător la 0,05 g ulei de peşte/kg şi oră. Viteza maximă de perfuzare trebuie strict respectată, altfel poate apărea o creştere severă a concentraţiei trigliceridelor serice. Omegaven trebuie administrat simultan cu alte emulsii lipidice. Uleiul de peşte conţinut în Omegaven trebuie să reprezinte 10-20% din aportul zilnic total recomandat de lipide, care este de 1-2 g/kg. Mod de administrare Pentru perfuzie într-o venă centrală sau periferică. Flaconul trebuie agitat bine înainte de utilizare. În cazul administrării Omegaven printr-o linie de perfuzare comună (by-pass, conector în Y) cu alte soluţii perfuzabile (de exemplu, soluţii de aminoacizi, soluţii de carbohidraţi), se va acorda o atenţie deosebită compatibilităţii soluţiilor/emulsiilor. Durata administrării Durata administrării nu trebuie să depăşească 4 săptămâni. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Afecţiuni hemoragice severe. Anumite afecţiuni acute sau care ameninţă viaţa pacientului cum sunt: - - - - - colaps şi şoc infarct miocardic recent accident vascular cerebral embolism stare comatoasă nedefinită Din cauza lipsei de experienţă, Omegaven nu trebuie administrat pacienţilor cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă renală severă. Din cauza experienţei clinice limitate, Omegaven nu trebuie administrat la sugari prematuri, nou-născuţi, sugari şi copii. Contraindicaţiile generale ale nutriţiei parenterale: - - - - - hipokaliemie hiperhidratare deshidratare hipotonă stare metabolică instabilă acidoze Omegaven nu trebuie administrat pacienţilor cu alergie cunoscută la peşte sau la proteine din ou. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Omegaven trebuie administrat cu prudenţă la pacienţi cu tulburări ale metabolismului lipidic sau cu diabet zaharat dezechilibrat. Valoarea trigliceridelor serice trebuie monitorizată zilnic. 2 La pacienţii trataţi cu anticoagulante trebuie controlaţi regulat următorii parametri: glicemia, echilibrul acido-bazic, balanţa hidroelectrolitică, numărul elementelor figurate şi timpul de sângerare. În timpul perfuzării emulsiilor lipidice, concentraţia serică a trigliceridelor nu trebuie să depăşească 3 mmol/l. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Perfuzia cu Omegaven poate produce prelungirea timpului de sângerare şi inhibarea agregării plachetare. Prin urmare, Omegaven trebuie administrat cu precauţie pacienţilor care necesită terapie anticoagulantă, avându-se în vedere chiar o posibilă reducere a dozei de anticoagulant. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Nu există date privind siguranţa administrării acestui medicament în timpul sarcinii sau alăptării. Acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării numai dacă este strict necesar. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu este cazul. 4.8 Reacţii adverse Reacţii adverse raportate în timpul administrării Omegaven: Investigaţii diagnostice: Rare (≥1/10000 şi <1/1000): Perfuzia cu Omegaven poate prelungi timpul de sângerare şi inhiba agregarea plachetară. Nu au fost observate modificări relevante clinic. Tulbărări gastro-intestinale: Rare (≥1/10000 şi <1/1000): gust de peşte Reacţii adverse observate în timpul administrării emulsiilor lipidice: Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi <1/100 Rare ≥ 1/10000 şi <1/1000 şi Tulburări hematologice limfatice ale Tulburări sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări sistemului nervos Tulburări vasculare ale Hipertrigliceridemie Cefalee abdominală, Durere greaţă, vărsături Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ţesutului ale subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului Tulburări generale Creştere a temperaturii 3 Foarte rare < 1/10000 Trombocitopenie, hemoliză, reticulocitoză Reacţie anafilactică Efecte circulatorii (de hiper/hipotensiune arterială) exemplu, Erupţie tranzitorie, urticarie cutanată Priapism şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi <1/100 corporale, frisoane, astenie tremor, Rare ≥ 1/10000 şi <1/1000 Foarte rare < 1/10000 Creştere valorilor testelor hepatice tranzitorie a Trombocitopenia a fost raportată în asociere cu tratamentul prelungit cu emulsii lipidice, la sugari. A fost raportată,de asemenea, creştere tranzitorie a valorilor parametrilor funcţiei hepatice după nutriţie parenterală prelungită, cu sau fără administrarea de emulsii lipidice. Motivele nu sunt clare până în prezent. Posibilele semne de supraîncărcare metabolică trebuie observate. Acestea pot fi de cauză genetică (diferite metabolisme individuale) sau în legătură cu unele afecţiunile anterioare; pot apărea cu o rapiditate variabilă şi după doze diferite, dar au fost observate, mai ales, în cazul utilizării emulsiilor care conţin ulei din seminţe de bumbac. Supraîncărcarea metabolică se poate caracteriza prin următoarele simptome: - - hepatomegalie cu sau fără icter modificarea unor parametri ai coagulării (de exemplu, timpul de sângerare, timpul de coagulare, timpul de protrombină, numărul de trombocite) splenomegalie anemie, leucopenie, trombocitopenie sângerare şi tendinţa la sângerare teste funcţionale hepatice patologice febră hiperlipidemie cefalee, gastralgii, fatigabilitate hiperglicemie - - - - - - - - Perfuzarea emulsiei lipidice trebuie oprită, dacă apar aceste reacţii adverse sau dacă concentraţia plasmatică a trigliceridelor în timpul perfuzării creşte peste 3 mmol/l. Dacă este necesar, perfuzarea poate continua, în doză redusă. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Supradozajul, care poate determina sindromul de supraîncărcare grasă, poate apărea atunci când nivelul seric al trigliceridelor depăşeşte 3 mmol/l, acut, ca rezultat al unui ritm de perfuzare prea rapid sau cronic, la viteza de perfuzare recomandată, în asociere cu o schimbare a stării clinice a pacientului (de exemplu, insuficienţă renală sau infecţie). Supradozajul poate duce la apariţia reacţiilor adverse (vezi pct. 4.8.). În aceste cazuri, perfuzia lipidică trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai mică. De asemenea, administrarea medicamentului trebuie oprită, dacă se constată o creştere semnificativă a glicemiei în timpul perfuziei cu Omegaven. 4 Un supradozaj sever cu Omegaven, fără administrarea simultană a unei soluţii de carbohidraţi, poate produce acidoză metabolică. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru administrare intravenoasă, soluţii pentru nutriţie parenterală, emulsii lipidice, codul ATC: B05BA02 Acizii graşi cu lanţ lung omega-3 conţinuţi în Omegaven sunt încorporaţi parţial în plasmă şi ţesuturile lipidice. Acidul docosahexanoic este un element structural important al membranei fosfolipidice, în timp ce acidul eicosapentanoic este un precursor în sinteza unei clase speciale de eicosanoide (prostaglandine, tromboxani, leucotriene şi alţi mediatori lipidici). Sinteza crescută a acestor substanţe mediatoare derivate ale acidului eicosapentanoic poate favoriza efectele antiagregant şi antiinflamator şi se asociază cu efecte imunomodulatoare. Glicerolul conţinut de Omegaven este destinat producerii de energie prin glicoliză sau este reesterificat în ficat, împreună cu acizii graşi liberi, formând trigliceride. Omegaven conţine şi fosfolipide din ou. Acestea sunt hidrolizate sau încorporate în membrana celulară, fiind esenţiale pentru menţinerea integrităţii membranei celulare. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Particulele lipidice conţinute de Omegaven sunt similare chilomicronilor fiziologici, din punct de vedere al dimensiunilor şi căilor de eliminare. La voluntari sănătoşi de sex masculin, timpul de înjumătăţire plasmatică a trigliceridelor din Omegaven este de 54 de minute. 5.3 Date preclinice de siguranţă Studiile preclinice de toxicitate acută şi toxicitate după doze repetate, precum şi cele de siguranţă non-clinică şi genotoxicitate nu au evidenţiat potenţiale riscuri la om, asociate utilizării Omegaven. Nu au fost efectuate studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studii de sensibilizare Folosind un test la cobai (testul maximizării), s-a demonstrat un potenţial sensibilizant dermic moderat. Testul de antigenitate sistemică a demonstrat absenţa potenţialului anafilactic al Omegaven. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Oleat de sodiu Hidroxid de sodiu Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Pot să apară incompatibilităţi la adăugarea unor cationi polivalenţi, ca de exemplu calciu, mai ales când se asociază şi heparina. Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate 5 Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original: 18 luni Perioada de valabilitate după diluarea sau reconstituirea conform instrucţiunilor: Stabilitatea fizică şi chimică a amestecurilor conţinând Omegaven a fost demonstrată pentru o perioadă de păstrare de 24 ore, la 25°C şi datele sunt disponibile la producător. Din punct de vedere microbiologic, amestecurile conţinând emulsii lipidice sau emulsiile lipidice care conţin vitamine liposolubile trebuie utilizate imediat. Dacă amestecurile nu sunt folosite imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare în timpul utilizării revine utilizatorului. Condiţiile de păstrare a amestecurilor se pot baza pe studiile de stabilitate efectuate de producător numai în cazurile în care amestecurile au fost realizate în condiţii aseptice controlate şi validate. Din punct de vedere microbiologic, amestecurile realizate în condiţii necontrolate şi nevalidate trebuie utilizate în maxim 24 de ore, acest interval incluzând şi timpul de perfuzare (pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 6.6). Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar: Omegaven trebuie utilizat imediat după deschiderea ambalajului primar, folosind echipamente pentru transfer sterile. A se utiliza imediat după ruperea sigiliului flaconului. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25C. A nu se congela. Pentru condiţiile de păstrare a medicamentului după prima deschidere, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră tip II, închise cu dopuri din cauciuc bromobutilic, fixate cu inel protector din aluminiu şi plastic, a câte 50 ml emulsie perfuzabilă. Cutie cu 10 flacoane din sticlă incoloră tip II, închise cu dopuri din cauciuc bromobutilic, fixate cu inel protector din aluminiu şi plastic, a câte 100 ml emulsie perfuzabilă. Este posibil ca un toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare A se agita flaconul înainte de utilizare. A se utiliza numai dacă emulsia este omogenă şi flaconul nedeteriorat. A se utiliza, ori de câte ori este posibil, echipamente de perfuzare care nu conţin ftalaţi. Orice cantitate, din conţinutul flaconului sau de amestec, rămasă neutilizată, se aruncă. Omegaven poate fi amestecat, în condiţii aseptice, cu emulsii lipidice sau cu vitamine liposolubile. În cazul diluării sau amestecării cu alte emulsii lipidice (vezi pct. 6.2 şi 6.3. pentru mai multe informaţii), proporţia de ulei de peşte furnizată de Omegaven trebuie să reprezinte 10-20% din aportul zilnic total de lipide. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Fresenius Kabi AB Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala, Suedia Tel: +46-(0)18-64 40 00 6 Fax: +46-(0)18-64 49 00 e-mail: info-sweden@fresenius-kabi.com 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 7901/2015/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2015 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Martie, 2025 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 7