AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 365/2007/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Betadine săpun chirurgical 75 mg/ml soluţie cutanată 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml soluţie conţine iod povidonă 75 mg corespunzător la iod activ 7,5 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie cutanată. Lichid omogen, vâscos, de culoare roşu-brun închis și fără sediment. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Dezinfecţia igienică sau preoperatorie a mâinilor, dezinfecţie cutanată preoperatorie. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze: Dezinfecţia preoperatorie a mâinilor: se vor spăla mâinile şi antebraţele sub jet de apă caldă. Se vor aplica 5 ml Betadine săpun chirurgical pe palmă cu ajutorul dozatorului şi se vor întinde uniform pe mâini şi antebraţe. Dacă este necesar, se adaugă o cantitate suplimentară de apă caldă pentru a se forma o spumă subţire şi se continuă frecarea pentru 2,5 minute. Se poate utiliza şi o perie, mai ales pentru curăţarea unghiilor. Apoi mâinile şi antebraţele se vor clăti uşor sub jet de apă caldă de la robinet. Se va repeta această procedură încă o dată, apoi mâinile şi antebraţele se vor clăti cu apă distilată şi se vor usca cu prosoape sterilizate. Dezinfecţia igienică a mâinilor: mâinile şi antebraţele se spală sub jet de apă caldă de la robinet, apoi 5 ml Betadine săpun chirurgical se vor aplica pe palmă şi se vor întinde uniform pe ambele mâini şi antebraţe. Dacă este necesar, se adaugă o cantitate suplimentară de apă pentru a se forma o spumă subţire şi se continuă frecarea uşor pentru 1 minut. După aceea, mâinile şi antebraţele se vor clăti uşor sub jet de apă caldă de la robinet. Dezinfecţia cutanată preoperatorie Se spală suprafaţa pielii cu apă. Se aplică Betadine săpun chirurgical (1 ml pentru aproximativ 20 cm²) şi se freacă suprafaţa până la formarea unei spume de culoare galben-aurie (dacă este necesar se adaugă o cantitate suplimentară de apă). Apoi se va clăti cu apă. Mod de administrare: Betadine este indicat numai pentru uz extern. 1 Betadine este utilizat întotdeauna în formă concentrată, nediluat. Soluția nu trebuie amestecată cu apă caldă. Betadine săpun chirurgical nu este indicat pentru uz oral sau pentru aplicare directă pe plăgi. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. Alte afecţiuni tiroidiene acute. - - - Hipertiroidism. - - Dermatită herpetiformă Duhring. Înainte şi după tratamentul cu iod radioactiv în hipertiroidism. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Se recomandă evitarea administrării la pacienţi cu insuficienţă renală. Expunerea prelungită la soluție poate determina iritații sau rareori reacții cutanate grave. Pot să apară arsuri chimice cutanate datorită contactului prelungit. În cazul apariției iritațiilor cutanate, dermatitelor de contact sau reacțiilor de hipersensibilitate utilizarea trebuie întreruptă. A nu se încălzi înainte de utilizare. A nu se lăsa la îndemâna copiilor. La persoane cu o piele mai sensibilă, poate să apară rar şi tranzitoriu iritaţie cutanată. Pentru a evita acest fenomen, utilizarea Betadine săpun chirurgical trebuie testată înainte de utilizarea regulată. Trebuie evitat contactul cu ochii. După utilizare, se clătesc bine mâinile. La administrarea unor mari cantități de iod, pacienții cu gușă, noduli tiroidieni, sau alte afecțiuni non acute ale tiroidei prezintă risc de a dezvolta hiperactivitate a funcției tiroidei (hipertiroidism). În lipsa unor indicații stricte, la această categorie de pacienți aplicarea soluției de iod povidonă nu trebuie să se facă pentru o perioadă lungă de timp și pe o suprafață mare a pielii. Chiar și după terminarea tratamentului trebuie urmărită o posibilă apariție a unor simptome de hipertiroidism și dacă este necesar trebuie monitorizată funcția tiroidei. Tratamentul nu trebuie utilizat înainte sau după scintigrafie cu iod radioactiv sau tratament cu iod radioactiv pentru tratamentul carcinomului tiroidian. Proprietăţile oxidante pot determina corodarea unor metale, în timp ce plasticul sau materialul textil este rezistent la iod povidonă. În unele cazuri poate apărea o modificare a culorii de multe ori reversibilă. Petele de Betadine soluţie pot fi înlăturate de pe materialele textile prin spălare cu apă caldă şi săpun, iar pentru cele persistente se va folosi soluţie de tiosulfat de sodiu sau amoniac. Copii și adolescenți Nou născuții și sugarii prezintă un risc crescut de a dezvolta hipotiroidism prin administrarea unei cantități mari de iod. Utilizarea iod povidonei trebuie să se facă în cantități minime la nou născuți și sugari din cauza permeabilității crescute a pielii acestora și a sensibilității crescute la iod. Poate fi necesar un control al funcției tiroidei la copii (de exemplu concentrația T4 și TSH). Trebuie evitată orice posibilă ingestie orală de iod povidonă la sugari. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Complexul iod-PVP este eficace la valori ale pH-ului cuprinse între 2,0 și 7,0. Este de așteptat ca acest complex să reacționeze cu proteinele și alți compuși organici nesaturați, conducând la afectarea eficacității sale. Folosirea iod povidonei trebuie evitată în asociere cu alte antiseptice pe bază de peroxid de hidrogen, săruri de argint sau tauloridină datorită reducerii reciproce a efectelor terapeutice. 2 Iod povidona nu trebuie administrată concomitent cu medicamente pe bază de mercur din cauza riscului de formare a iodurii de mercur caustică. Medicamentele care conțin iod povidonă utilizate concomitent sau imediat după aplicarea antisepticelor care conțin octenidină și aplicate pe aceleași suprafețe sau pe suprafețe adiacente pot determina decolorări întunecate tranzitorii în zonele implicate. La pacienţii care sunt în tratament cu litiu, trebuie evitată utilizarea pe termen lung a soluţiei cutanate de Betadine săpun chirurgical, în special pe suprafeţe mari. Contaminarea cu iod povidonă a unor tipuri de teste pentru detectarea hemoragiilor oculte în fecale sau a prezenţei sângelui în urină, poate duce la rezultate fals-pozitive. Absorbția iodului din iod povidonă poate interfera cu teste ale funcției glandei tiroide. În timpul utilizării, iod povidona poate determina reducerea absorbţiei iodului de către tiroidă; aceasta poate interfera cu rezultatele unor investigaţii [scintigrafie tiroidiană, determinarea PBI (iodului legat de proteine), proceduri diagnostice cu substanţe de contrast pe bază de iod] şi poate face imposibil un tratament planificat pe bază de iod radioactiv. După întreruperea tratamentului este necesară o perioadă adecvată înainte de a se repeta scintigrafia. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea În timpul sarcinii și alăptării iod povidona trebuie utilizată numai dacă este strict indicată și pe o perioadă minimă de timp. Deoarece iodul absorbit traversează bariera fetoplacentară și este excretat în laptele matern și din cauza creșterii sensibilității fătului și nou-născutului la iod, în timpul sarcinii și alăptării utilizarea iod povidonei trebuie să se facă în cantități cât mai reduse. Mai mult, concentrația iod povidonei în laptele matern este mai mare decât cea plasmatică. Utilizarea iod povidonei poate induce apariția de hipotiroidism tranzitor cu creșterea valorilor TSH (hormonul tiroidian de stimulare) la făt sau nou născut. Poate fi necesar controlul funcției tiroidiene la nou născut. Trebuie neapărat evitată o posibilă ingestie orală a soluției de către sugar. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Betadine săpun chirurgical nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Următoarele frecvențe au stat la baza evaluării reacțiilor adverse: Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări ale sistemului imunitar Rare Foarte rare Hipersensibilitate Reacție anafilactică Tulburări endocrine Foarte rare Hipertiroidism (uneori cu simptome cum sunt tahicardia sau agitația)* 3 Cu frecvență necunoscută Hipotiroidism**** Tulburări metabolice şi de nutriție Cu frecvență necunoscută Dezechilibru electrolitic** Acidoză metabolică** Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare Foarte rare Tulburări renale şi ale căilor urinare Cu frecvență necunoscută Dermatită de contact (cu simptome cum sunt eritem, vezicule mici și prurit) Angioedem Insuficiență renală acută** Osmolaritate sanguină anormală** Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Cu frecvență necunoscută Arsuri chimice cutanate*** *La pacienții cu afecțiuni tiroidiene în antecedente (vezi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare) urmată de o asimilare importantă de iod cum este după o utilizare de lungă durată a soluției de iod povidonă pentru tratamentul rănilor și arsurilor pe suprafețe cutanate extinse. **Poate să apară în urma unei asimilări a unei cantități importante de iod povidonă (ex. ca în cazul arsurilor) ***Poate să apară în urma băilor preoperatorii în cazul pregătirii preoperatorii a pacientului ****Hipotiroidismul poate să apară ca urmare a unei utilizări îndelungate și extensive a iod povidonei Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Absorbţia sistemică a iodului după aplicaţii locale repetate pe zone cutanate întinse sau cu leziuni, poate determina reacţii adverse multiple: gust metalic, iritaţii şi inflamaţii oculare, edem pulmonar, reacţii cutanate, tulburări gastro-intestinale, diaree, acidoză metabolică, hipernatremie şi insuficienţă renală. În cazul ingestiei accidentale se impune tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale, cu atenţie deosebită pentru echilibrul electrolitic, funcţia renală şi tiroidiană. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antiseptice şi dezinfectante, medicamente ce conţin iod, codul ATC: D08AG02. Efectul bactericid al iod povidonei se datorează iodului liber care se găseşte în echilibru cu iodul legat organic. Practic iod povidona este un depozit de iod liber asigurând eliberarea constantă a acestuia. Prin legarea de povidonă iodul pierde din proprietăţile iritante ale soluţiei alcoolice de iod, având o mai bună tolerabilitate pentru piele, mucoase şi răni. Iodul acţionează asupra grupărilor oxidabile SH sau OH din structura enzimelor sau proteinelor microorganismelor producând distrugerea acestora. În timpul acestui proces iod povidona suferă un proces de decolorare astfel încât intensitatea culorii soluţiei reprezintă indicatorul puterii bactericide. În cazul decolorării soluţiei este necesară repetarea administrării. 4 Acest mecanism de acţiune nespecific explică activitatea bactericidă a iod povidonei asupra unui spectru larg de germeni patogeni: bacterii Gram-pozitive şi Gram-negative, Gardnerella vaginalis, micoplasme, Treponema pallidum, clamidia, fungi (de exemplu, Candida), viruşi (inclusiv herpes şi HIV), protozoare (de exemplu, trichomonas) şi spori. Datorită mecanismului de acţiune, chiar şi după o utilizare de lungă durată nu este de aşteptat instalarea rezistenţei, inclusiv secundară. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție: Iodul se poate absorbi prin tegumente. Această absorbţie este dependentă de durata şi felul tratamentului şi de suprafaţa pe care a fost aplicată soluţia. După aplicarea pe suprafeţe intacte (dezinfecţia preoperatorie cutanată sau dezinfecţia mâinilor) se va absorbi doar o cantitate mică de iod. Povidona (PVP) : Absorbţia şi mai ales eliminarea renală a povidonei depind de greutatea sa moleculară (medie) (a amestecului). Pentru o greutatea moleculară mai mare de 35000-50000 este posibilă acumularea. Iod : Creşterea cantităţii de iod în sânge este, în general, tranzitorie (revenirea la valorile iniţiale se face în 7-14 zile de la întreruperea tratamentului). La pacienţii cu funcţie tiroidiană normală creşterea concentraţiei de iod nu determină schimbări clinice semnificative privind hormonii tiroidieni. Eliminarea se realizează în principal la nivel renal. 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitate acută În studiile preclinice efectuate la animale (şoarece, şobolan, iepure, câine) după administrare sistemică (oral, i.p., i.v.) a unor doze mari, care nu au semnificație pentru administrarea topică, au fost observate efecte toxice acute. Toxicitate cronică Teste de toxicitate sub-cronică şi cronică au fost efectuate pe şobolani, printre alte animale, prin administrarea amestecului de iod povidonă (cu eliberarea a 10% iod activ), în hrana pentru animale, în doze de 75-750 mg pe zi/zi/kg corp pe o perioadă de 12 săptămâni. După întreruperea administrării iod povidonei, s-au observat numai creşteri practic complet reversibile și dependente de doză ale PBI (iod legat de proteine) în ser şi afectare histopatologică nespecifică a tiroidei. Afectări similare au fost observate şi în grupul de control tratat cu doze echivalente de iodură de potasiu în loc de iod povidonă. Mutagenitate, carcinogenitate Iod povidona nu a demonstrat potenţial mutagen. Nu s-au efectuat studii privind potenţialul carcinogen; de aceea nu există informații disponibile. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Ester de nonilfenoxipoli (oxietilen) etanol Superlauric dietanolamida Lanolină etoxilată Hipromeloză 4000 Hidroxid de sodiu (soluţie 10%) Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi 5 Betadine săpun chirurgical este incompatibil cu agenţi reducători, săruri de alcaloizi, acid tanic, acid salicilic, săruri de argint, mercur şi bismut, taurolidină, peroxid de hidrogen (vezi pct. 4.5). 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare (a se vedea data tipărită pe ambalaj). 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon brun din PE a 120 ml soluţie cutanată, prevăzut cu un aplicator pentru picurare. Un flacon brun din PE a 1000 ml soluţie cutanată, prevăzut cu un aplicator pentru picurare. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Egis Pharmaceuticals PLC, Keresztúri út 30-38, H-1106 Budapesta, Ungaria sub licenţă MUNDIPHARMA AG, Basel, Elveţia 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 365/2007/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Aprilie 1996 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2007 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Martie 2015 6