AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12364/2019/01 Anexa 2 Rezumatul Caracteristicilor Produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Bronhosolv 8 mg comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un comprimat conţine clorhidrat de bromhexin 8 mg. Excipient cu efect cunoscut - lactoză monohidrat 25 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate Comprimate de culoare albă și formă rotundă, cu linie mediană pe una din fețe (linia mediană nu are rol de divizare). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Fluidifiant al secreţiilor bronşice în cursul afecţiunilor bronho-pulmonare acute şi cronice însoţite de secreţii vâscoase: bronşită acută, bronşită cronică, traheobronşită, acutizările bronhopneumopatiei cronice obstructive, bronşiectazii, pneumoconioze. 4.2 Doze şi mod de administrare Bronhosolv 8 mg comprimate este indicat la adulţi , adolescenţi și copii cu vârsta peste 6 ani. Adulţi: se administrează oral 8-16 mg bromhexin (1-2 comprimate Bronhosolv) de trei ori pe zi. Copii cu vârsta peste 10 ani: se administrează oral 4-8 mg bromhexin (½- 1 comprimat Bronhosolv) de trei ori pe zi. Copii cu vârsta între 6 şi 10 ani: se administrează oral 4 mg bromhexin (½comprimat Bronhosolv) de trei ori pe zi. Copii cu vârsta sub 6 ani: contraindicat pentru administrare la această categorie de vârstă. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii medicamentului, enumerați la pct. 6.1. Copii cu vârsta sub 6 ani. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Asociate cu administrarea de bromhexin au fost raportate reacţii cutanate severe, cum sunt eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson / necroliză toxică epidermică şi pustuloză exantematică acută generalizată. În cazul în care apar simptome sau semne ale unei erupţii cutanate progresive (uneori 1 asociată cu vezicule sau leziuni ale mucoaselor) tratamentul cu bromhexin trebuie întrerupt imediat şi pacientul trebuie să se adreseze fără întârziere medicului. Se recomandă prudență la administrarea bromhexinului în cazul pacienților: - cu ulcer gastric sau duodenal, datorită acţiunii iritante gastrice; - cu insuficienţă renală şi afecţiuni hepatice severe (acumulare hepatică de metaboliți); se recomandă scăderea dozelor şi creşterea intervalului dintre administrări și monitorizarea periodică a funcţiilor hepatice şi renale în cazul tratamentului prelungit. La pacienţii care nu pot expectora eficient, există riscul de obstrucţie bronşică prin acumulare de secreţii. Deoarece conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune (amoxicilină, ampicilină, cefuroximă, doxiciclină, Administrarea concomitentă cu antibiotice eritromicină, oxitetraciclină) determină creşterea concentraţiei acestora ţesutul pulmonar, îmbunătăţindu-se distribuţia lor în arborele traheobronşic. În cazul oxitetraciclinei, creşte şi concentraţia acesteia în mucusul nazal. Administrarea concomitentă cu antitusive nu este recomandată, datorită reducerii eliminării prin tuse a secreţiilor bronşice, cu riscul apariţiei exitusului datorită acumulării secreţiilor bronşice la nivel traheal. Administrarea concomitentă cu anticolinergice nu este recomandată (acestea usucă secreţiile bronşice). Administrarea concomitentă cu medicamente cu acţiune iritantă gastrică (expectorante secretostimulante) creşte riscul de apariţie a tulburărilor gastrice. Administrarea concomitentă cu alcool etilic poate potenţa apariţia efectelor toxice. în 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina În general, nu se recomandă administrarea în timpul sarcinii. Bromhexinul traversează bariera feto-placentară. Datele privind efectul teratogen sau embriotoxic provenite din utilizarea bromhexinului la femeile gravide sunt limitate. Clorhidratul de bromhexin se administrează în primul trimestru de sarcină numai la indicaţia strictă a medicului. Alăptarea Deoarece clorhidratul de bromhexin se excretă în laptele matern, nu se recomandă administrarea în perioada alăptării sau se recomandă întreruperea alăptării, luând în considerare raportul beneficiu/risc. Fertilitatea Bromhexinul nu este recomandat la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Bromhexinul are o influenţă neglijabilă sau nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Au fost raportate rar, asociate cu utilizarea bromhexinului, reacţii adverse precum vertijul, cefaleea. 4.8 Reacţii adverse Tulburări ale sistemului imunitar Rare (≥1/10000 şi <1/1000): reacţii de hipersensibilitate. Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): reacţii anafilactice, inclusiv şoc anafilactic, angioedem şi prurit. Tulburări gastrointestinale 2 Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile):greaţă, vărsături, diaree, dureri epigastrice în cazuri izolate, ulcerul gastro-duodenal preexistent poate recidiva. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare (≥1/10000 şi <1/1000): erupţii cutanate, urticarie; Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): reacţii adverse cutanate severe (inclusiv eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson / necroliză epidermică toxică şi pustuloză exantematică acută generalizată). Tulburări ale sistemului nervos Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): cefalee. Tulburări acustice şi vestibulare Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): vertij. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): transpiraţie excesivă. Investigaţii diagnostice Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile): creşterea tranzitorie a valorilor concentraţiilor serice ale transaminazelor. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro 4.9 Supradozaj În caz de supradozaj se poate produce agravarea reacţiilor adverse. Datorită toxicităţii scăzute nu se impun măsuri urgente de accelerare a eliminării sau de reducere a absorbţiei. Datorită profilului farmacocinetic (volum de distribuţie mare, legare crescută de proteine), nu este utilă eliminarea prin dializă sau diureză forţată. În caz de supradozaj este necesară supravegherea funcţiei circulatorii, luându-se măsuri terapeutice simptomatice. În cazurile severe, se recomandă măsuri de susţinere a parametrilor vitali şi tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate pentru tratamentul tusei, expectorante fără combinaţii cu antitusive, mucolitice, codul ATC: R05CB02 Bromhexinul acţionează ca fluidifiant al secreţiilor bronşice. Studii la animale au evidenţiat că bromhexinul creşte secreţia bronşică, scade vâscozitatea acesteia şi creşte activitatea cililor mucoasei bronşice, fiind astfel favorizată eliminarea secreţiilor bronşice. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice 3 Absorbție Bromhexinul se absoarbe aproape complet după administrare orală. Metabolizare Substanţa este metabolizată în proporţie de 80% la primul pasaj hepatic rezultând metaboliţi biologic activi. Substanţa se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 99%. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 16 ore. Distribuție Traversează placenta şi se excretă în laptele matern. Eliminare Eliminarea se face în principal pe cale renală, sub formă de metaboliţi. Perioada de eliminare a metaboliţilor bromhexinului este prelungită la pacienţii cu insuficienţă renală severă. 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitate Studii preclinice au evidenţiat că produsul are toxicitate acută mică în administrare pe cale orală la şobolani, şoareci, iepuri, câini. DL50 la aceste animale este de între 3-6 g/kg. Doze de 200 mg/kg la şoarece şi 500 mg/kg la şobolan nu au produs efecte toxice. Mutagenitate şi carcinogeneză Nu s-a evidenţiat potenţial mutagen şi carcinogen în studiile in vitro şi in vivo. Efecte asupra funcţiei de reproducere Studii efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat efecte teratogene sau afectarea fertilităţii. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină, Lactoză monohidrat, Amidon de porumb, Stearat de magneziu, Talc, Dioxid de siliciu coloidal anhidru. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister din PVC/Al a 20 comprimate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Nu sunt necesare. 4 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C. Laropharm S.R.L., Şoseaua Alexandriei nr. 145A, Bragadiru, județul Ilfov, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 12364/2019/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data reînnoirii autorizației: August 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI August 2019 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe wesite-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 5