AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6051/2005/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Miostin 0,5 mg/ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un ml soluţie injectabilă conţine metilsulfat de neostigmină 0,5 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice - miastenia gravis – tratament simptomatic în cazurile în care nu se poate administra neostigmina pe - - - cale orală; diagnosticul miasteniei gravis (testul la neostigmina); decurarizarea postoperatorie indusă de curarizantele antidepolarizante (de exemplu, tubocurarina, dimetiltubocurarina, galamina, pancuroniu etc); ileusul paralitic și retenția urinară postoperatorii - prevenire și tratament - după excluderea diagnosticului de obstrucție mecanică. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Miastenia gravis La pacienţii care nu pot utiliza tratament oral, doza recomandată este de 0,5-2,5 mg neostigmină (1-5 fiole Miostin 0,5 mg/ml), administrată injectabil intramuscular sau subcutanat, în 4-6 prize. La copii: doza recomandată este de 0,04 mg neostigmină/kg, administrată injectabil subcutanat sau intramuscular. Test la neostigmină Adulţi: doza recomandată este de 0,5 – 1 mg neostigmină (1-2 fiole Miostin 0,5 mg/ml), administrată injectabil intramuscular sau intravenos, asociată, eventual, cu injectarea a 0,25 mg sulfat de atropină (pentru evitarea unei posibile crize colinergice). 1 Copii: doza recomandată este de 0,05 mg neostigmină/kg, administrată injectabil intramuscular sau intravenos, asociată, eventual, cu injectarea de sulfat de atropină (pentru a evita apariţia unei posibile crize colinergice). În cazul în care apare sindromul miastenic, ameliorarea acestuia se realizează la 15 minute după injectare, cu diminuarea ptozei şi disparitia progresivă a diplopiei. Decurarizare postoperatorie (după administrare de curarizante antidepolarizante) Neostigmina se administrează intravenos lent, la pacientul bine ventilat, eventual în perioada de hiperventilaţie când concentraţia dioxidului de carbon este scăzută. Concomitent sau cu câteva minute înainte, se administrează injectabil intravenos (în injecție separată) 0,6-1,2 mg atropină pentru a preveni criza colinergică. Adulţi: doza recomandată este de 0,04-0,05 mg neostigmină/kg (doza uzuală: 0,5-2 mg neostigmină (1 - 4 fiole Miostin 0,5 mg/ml). Copii: 0,03 mg neostigmină/kg administrată injectabil intravenos. Dacă este necesar, doza poate fi repetată. Numai în cazuri excepţionale se va depăşi doza de 5 mg neostigmină. Ileus paralitic şi retenţie urinară postoperatorii Prevenirea apariţiei acestora: doza recomandată este de 0,25 mg neostigmină (1/2 fiola Miostin 0,5 mg/ml) administrată injectabil subcutanat sau intramuscular, cât mai precoce după intervenţia chirurgicală. Doza se repetă la 4-6 ore, timp de 2-3 zile. Ileus paralitic postoperator: doza recomandată este de 0,5 mg neostigmină (o fiola Miostin 0,5 mg/ml) administrată injectabil subcutanat sau intramuscular. Retenţie urinară postoperatorie: doza recomandată este de 0,5 mg (o fiola Miostin 0,5 mg/ml) administrată injectabil subcutanat sau intramuscular. Dacă micţiunea nu apare în decurs de o oră, pacientul trebuie cateterizat. După golirea vezicii, doza se repetă la interval de 3-4 ore, de cel puţin 5 ori. Mod de administrare Miostin 0,5 mg/ml se administrează în injectii intramusculare, intravenoase şi subcutanate. 4.3 Contraindicații - - - - - hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.; astm bronşic; boala Parkinson; obstrucţia mecanică intestinală sau la nivelul tractului urinar; peritonită. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Miostin 0,5 mg/ml trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu bronşită astmatiformă, bradicardie, aritmii, hipotensiune arterială, infarct miocardic recent, insuficienţă cardiacă, vagotonie, epilepsie, hipertiroidism, tireotoxicoza, insuficienţă renală, ulcer gastro-duodenal. Se impune prudenţă în cazul asocierii cu blocante beta-adrenergice (au fost raportate câteva cazuri de bradicardie severă după administrarea de neostigmină concomitent cu atropină) sau după intervenţii chirurgicale recente la nivelul tractului gastro-intestinal sau urinar. Utilizarea neostigminei în doze mari prezintă risc de bloc neuromuscular paradoxal. Înainte de a utiliza neostigmină trebuie eliminate toate cauzele de scădere a forţei musculare. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectul neostigminei poate fi antagonizat de medicamente care transmiterea neuromusculară: aminoglicozide, clindamicina, colistina, ciclopropan, anestezice halogenate inhalatorii. interferă cu 2 Alte medicamente, incluzând chinina, clorochina, hidroxiclorochina, chinidina, procainamida, propafenona, litiul şi blocantele beta-adrenergice pot agrava miastenia gravis şi pot reduce eficacitatea tratamentului cu parasimpatomimetice. Nu se asociază cu: metacolina, carbacolina, betanecol. Nu se administrează în timpul anesteziei cu halotan sau ciclopropan. La pacienţii care utilizează neostigmină concomitent cu blocante beta-adrenergice poate să apară bradicardie severă şi hipotensiune arterială. Deşi utilizarea glucocorticoizilor în monoterapie creşte forţa musculară la pacienţii miastenici, administrarea metilprednisolonului concomitent cu neostigmina exacerbează simptomele miasteniei, producând oboseală musculară severă, care necesită ventilaţie asistată. Anticolinesterazicele, cum este neostigmina, pot inhiba metabolizarea suxametoniului, accentuând şi prelungind acţiunea acestuia. Antimuscarinicele, cum este atropina, antagonizează efectele muscarinice ale neostigminei. Efectul deprimant respirator al barbituricelor şi derivatilor morfinici poate fi potenţat de metilsulfatul de neostigmină. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Nu sunt disponibile date privind efectul teratogen la animale. Până în prezent, nu sunt disponibile date clinice privind efectul malformativ sau fetotoxic al neostigminei. De aceea, neostigmina se va utiliza în timpul sarcinii numai dacă nu există alternative terapeutice şi numai după evaluarea raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenţial fetal. După administrarea neostigminei în doze mari la gravide au fost raportate cazuri de miastenie neonatală. Nu se cunoaşte dacă neostigmina se excretă în laptele matern. Acest fapt este posibil, ţinând cont de structura neostigminei (amoniu cuaternar ionizat), prin analogie cu structura piridostigminei. Ca o masură de precauţie se recomandă întreruperea alăptării în cazul utilizării neostigminei. În cazul mamelor cu miastenia gravis, alăptarea este contraindicată datorită trecerii anticorpilor antireceptori colinergici în laptele matern. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Prin reacţiile adverse pe care le determină, neostigmina poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Reacţiile adverse sunt datorate acţiunii colinergice şi includ greaţă, vărsături, diaree, hipersalivaţie, bradicardie, lipotimie, mioză, crampe abdominale, fasciculaţii şi spasme musculare, stări de colaps. Aceste reacţii adverse se observă în special la subiecţii cu vagotonie. Efectele colinergice dispar după scăderea dozei de neostigmină sau dacă se injectează intramuscular sau intravenos 0,25 mg atropina. Pot să apară şi reacţii alergice de tip erupţii cutanate. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 3 4.9 Supradozaj Simptomatologie: transpiraţii, greaţă, vărsături, hipersalivaţie, bradicardie sau alte aritmii, hipotensiune arterială, sincopă, mioză, lăcrimare, crampe musculare, creşterea peristaltismului cu diaree, fasciculaţii şi spasme musculare, slăbiciune musculara şi paralizii, senzaţie de constricţie toracică, dispnee, creşterea secreţiilor bronşice şi bronhoconstricţie. În cazurile foarte grave poate să apară oboseală musculară severă, care, interesând muşchii respiratori, poate declanşa apnee cu anoxie cerebrală. Efecte asupra sistemului nervos central: ataxie, convulsii, comă, vorbire neclară, iritabilitate, agitaţie, anxietate. Insuficienţă respiratorie (determinată de acţiunea asociată a receptorilor muscarinici, nicotinici şi efectul nervos central) sau oprirea cardiacă pot fi cauze de deces. Există situaţii când la un pacient cu miastenia gravis reacţiile de supradozaj sunt uşoare sau absente iar simptomul major al crizei colinergice este reprezentat de slăbiciunea musculară care trebuie să fie diferenţiată de slăbiciunea musculară cauzată de exacerbarea bolii (criza miastenică). Tratamentul crizei colinergice prin supradozaj cu neostigmină constă în întreruperea imediată a oricărui tratament anticolinesterazic, administrarea intravenoasă a sulfatului de atropină 0,5 mg, doză care se repetă după 20 minute subcutanat sau intramuscular şi dacă este necesar, se recomandă transportul pacientului într-o unitate de terapie intensivă pentru respiraţie asistată. Efectele nicotinice, incluzând slăbiciunea musculară şi paralizia, nu sunt antagonizate de atropină; se recomandă utilizarea de blocante neuromusculare competitive în doze mici. Ca adjuvant al atropinei se recomandă folosirea pralidoxinei. Când este necesar, se recomandă tratament suportiv. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa parasimpatomimetice, anticolinesterazice. Cod ATC N07AA01. alte medicamente farmacoterapeutică: cu acţiune asupra sistemului nervos, Neostigmina, un anticolinesterazic din grupa parasimpatomimeticelor: - Inhibă activitatea colinesterazei şi astfel prelungeşte şi intensifică efectele muscarinice şi nicotinice ale acetilcolinei ; - Creşte intensitatea şi ritmul contracţiilor fibrelor musculare netede ; - Creşte peristaltica la nivelul tubului digestiv (esofag, stomac, intestin), stimulează musculatura netedă a vezicii urinare şi musculatura bronşică ; - La nivelul aparatului cardio-vascular produce bradicardie şi scăderea tensiunii arteriale ; - Determină mioză ; - Normalizează forţa contracţiilor muşchilor striaţi (acţiune antimiastenică), favorizând transmisia influxului nervos; Acţiunea anticolinesterazică a neostigminei este moderat reversibilă. Asupra uterului are acţiune emenagogă, fara a fi ocitocică. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Se metabolizează, în principal, hepatic (glucuroconjugare). Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 15 – 25 %. Trecerea în sistemul nervos central se face într-o proporţie mică. Neostigmina traversează bariera feto-placentară şi cantităţi mici se regăsesc în laptele matern. Eliminarea este predominant renală, atât sub formă netransformată, cât şi ca metaboliţi. 5.3 Date preclinice de siguranță Nu sunt disponibile. 4 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Apă pentru preparate injectabile. 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră, prevăzute cu inel de rupere sau cu punct de rupere sau cu inel de rupere și două inele colorate (roșu și galben) pe gâtul fiolei, pentru identificare, a câte 1 ml soluţie injectabilă. Cutie cu 10 fiole din sticlă incoloră, prevăzute cu inel de rupere sau cu punct de rupere sau cu inel de rupere și două inele colorate (roșu și galben) pe gâtul fiolei, pentru identificare, a câte 1 ml soluţie injectabilă. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor În timpul administrării trebuie să fie disponibilă atropină, pentru a contracara reacţiile adverse severe de tip muscarinic. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ ZENTIVA S.A. B-dul Theodor Pallady nr. 50 Sector 3, 032266 Bucureşti, România Tel.: 021 317 31 36 Fax: 021 317 31 34 zentivaro@zentiva.ro 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 6051/2005/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2005 5 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2021 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 6