1 AUTORIZARE DE PUNERE PE PIATA NR. 10444/2017/01 Anexa 2 10445/2017/01 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Vesicare 5 mg comprimate filmate Vesicare 10 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Vesicare 5 mg Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin 3,8 mg sub formă de succinat de solifenacin 5 mg. Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 107,5 mg. Vesicare 10 mg Fiecare comprimat filmat conţine solifenacin 7,5 mg sub formă de succinat de solifenacin 10 mg. Excipient cu efect cunoscut: lactoză 102,5 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Vesicare 5 mg Comprimate filmate, rotunde, de culoare galben-deschis, marcate pe una din fețe cu „150” şi cu sigla companiei. Vesicare 10 mg Comprimate filmate, rotunde, de culoare roz-deschis, marcate pe una din fețe cu „151” şi cu sigla companiei. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul simptomatic al incontinenței prin imperiozitate micțională și/sau al frecvenței crescute a micțiunilor și al imperiozității micționale, aşa cum pot apărea la pacienții cu sindromul vezicii urinare hiperactive. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi, inclusiv vârstnici Doza recomandată este de 5 mg solifenacin succinat, o dată pe zi. La nevoie, doza poate fi mărită la 10 mg solifenacin succinat, o dată pe zi. Copii și adolescenți 2 Nu a fost stabilită siguranța și eficacitatea administrării Vesicare la copii. Din acest motiv, Vesicare nu trebuie utilizat la copii. Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance al creatininei > 30 ml/min). Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie tratați cu prudență (clearance creatinină ≤ 30 ml/min) și nu vor primi mai mult de 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2). Pacienți cu insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară nu este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 - 9) vor fi tratați cu precauție fără a depăsi 5 mg o dată pe zi (vezi pct. 5.2). Inhibitori potenți ai citocromilor P450 3A4. Doza maximă de Vesicare se limitează la 5 mg pe zi în cazul tratamentului simultan cu ketoconazol sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 în doze terapeutice, de exemplu ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5). Mod de administrare Vesicare trebuie administrat oral și trebuie înghițit întreg cu lichide. Poate fi administrat cu sau fără alimente. 4.3 Contraindicaţii Solifenacin este contraindicat la pacienții cu retenție urinară, tulburări severe gastrointestinale (incluzând megacolonul toxic), miastenia gravis, glaucomul cu unghi închis și la pacienți cu risc pentru afecțiunile de mai sus. -Pacienți cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții medicamentului. -Pacienți sub hemodializă (vezi pct. 5.2). -Pacienți cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2). -Pacienți cu insuficiență renală severă sau cu insuficiență hepatică moderată, aflați în tratament cu un inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu: ketoconazol (vezi pct.4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de începerea tratamentului cu Vesicare, trebuie evaluate alte cauze ale micțiunilor frecvente (insuficiență cardiacă sau afecțiune renală). În cazul infecției urinare, se va iniția un tratament antibacterian adecvat. Vesicare se administrează cu precauție la pacienții cu: - risc crescut de retenție urinară prin obstrucție subvezicală semnificativă clinic. - tulburări obstructive gastrointestinale. - risc de motilitate gastrointestinală scăzută. - insuficiență renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/min; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși 5 mg la acești pacienți. - insuficiență hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 la 9; vezi pct. 4.2 și 5.2), dozele nu vor depăși 5 mg la acești pacienți. - administrarea concomitentă a unui inhibitor potent al CYP3A4, de exemplu ketoconazol (vezi pct. 4.2 și 4.5). - hernie hiatală/reflux gastroesofagian, pacienți sub tratament cu medicamente care exacerbează esofagita (cum ar fi bifosfonați) - neuropatie autonomă. La pacienții cu factori de risc prezenți, cum ar fi existența intervalului QT prelungit și hipopotasemie, au fost raportate prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor. Siguranța și eficacitatea nu au fost încă stabilite la pacienți cu etiologie neurogenică a hiperactivității detrusorului. Cazuri de angioedem cu obstrucția căilor respiratorii au fost raportate la unii pacienți în tratament cu succinat de solifenacin. Dacă apare angioedem, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și trebuie aplicate tratamentul și/sau măsurile adecvate. 3 Au fost raportate cazuri de reacție anafilactică la unii pacienți tratați cu succinat de solifenacin. La pacienții care dezvoltă reacție anafilactică, administrarea de succinat de solifenacin trebuie întreruptă și trebuie administrat tratament adecvat și/sau luate măsuri corespunzătoare. Efectul maxim al Vesicare poate fi determinat după cel puțin 4 săptămâni. Vesicare conţine lactoză. Pacienții cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Interacțiuni farmacologice Tratamentul concomitent cu preparate cu proprietăți anticolinergice poate accentua efectele terapeutice și reacțiile adverse. Se va aloca un interval de aproximativ o săptămână după întreruperea tratamentului cu Vesicare înainte de începerea altei terapii anticolinergice. Efectul terapeutic al solifenacinului poate fi redus prin administrarea concomitentă a agoniștilor receptorilor colinergici. Solifenacinul poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului gastrointestinal ca metoclopramida și cisaprida. Interacțiuni farmacocinetice Studii în vitro au demonstrat că, la concentrații terapeutice, solifenacinul nu inhibă enzimele microzomale hepatice CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, sau 3A4. Ca urmare, este puțin probabil ca solifenacinul să influențeze clearance-ul medicamentelor metabolizate de aceste enzime CYP. Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii solifenacinului Solifenacinul este metabolizat de CYP3A4. Administrarea simultană de ketoconazol (200 mg/zi), inhibitor potent al CYP3A4, a dus la dublarea valorii ariei de sub curba concentrației plasmatice în functie de timp (ASC) a solifenacinului, în timp ce ketoconazol la doza de 400 mg/zi a dus la triplarea valorii ASC a solifenacinului. Astfel, doza maximă de Vesicare trebuie redusă la 5 mg, în cazul administrării simultane cu ketoconazol sau a altor inhibitori potenți ai CYP3A4 (ex. ritonavir, nelfinavir, itraconazol) în doze terapeutice de (vezi pct. 4.2). Tratamentul simultan cu solifenacin și un inhibitor potent al CYP3A4 este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică moderată. Efectele inducției enzimatice asupra farmacocineticii solifenacinului și a metabolitilor săi nu au fost studiate ca și efectele asupra afinității crescute a substraturilor pentru CYP3A4 în urma expunerii la solifenacin. Deoarece solifenacinul este metabolizat de CYP3A4, există posibilitatea interacțiunilor cu substraturile cu afinitate mai mare față de CYP3A4 (de exemplu, verapamil, diltiazem) și inductori ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicina, fenitoina, carbamazepina). Efectul solifenacinului asupra farmacocineticii altor medicamente Contraceptive orale Administrarea Vesicare nu a demonstrat interacțiuni între solifenacin și contraceptivele orale combinate (etinil estradiol/levonorgestrel). Warfarina Administrarea de Vesicare nu a influențat farmacocinetica R-warfarinei sau S-warfarinei și efectul lor asupra timpului de protrombină. Digoxina Administrarea de Vesicare nu are efect asupra farmacocineticii digoxinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu există date disponibile de la femei însărcinate în timpul tratamentului cu solifenacin. Studiile la animale nu indică efecte directe nocive asupra fertilității, de zvoltării embrionare și fetale sau asupra nașterii (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este necunoscut. Ca urmare, se recomandă precauție în administrarea la gravide. Alăptarea 4 Nu există date despre excreția solifenacinului în laptele matern. La șoareci, solifenacin și/sau metaboliții săi au fost excretați în lapte, determinând o incapacitate de a supraviețui dependența de doză (vezi pct. 5.3). Ca urmare, utilizarea Vesicare se evită în timpul alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Solifenacinul poate, ca și alte anticolinergice, să determine vedere încețoșată si, mai puțin frecvent, somnolență și oboseală (vezi pct. 4.8. Reacții adverse), influențând negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranță Ca urmare a efectului farmacologic al solifenacinului, Vesicare poate produce reacții adverse anticolinergice, în general ușoare până la moderate. Frecvența reacțiilor adverse anticolinergice este dependentă de doză. Cea mai frecventă reacție adversă raportată este uscăciunea gurii. Acesta a apărut la 11% din pacienții tratați cu 5 mg o dată pe zi și la 22% din pacienții tratați cu 10 mg o dată pe zi, comparativ cu 4% în cazul pacienților tratați cu placebo. Severitatea reacției a fost în general ușoară și nu a dus decât ocazional la oprirea tratamentului. În general, complianța la tratament a fost foarte mare (aproximativ 99%) și aproximativ 90% din pacienții tratați cu Vesicare au încheiat perioada de 12 săptămâni de tratament incluse în studiu. Prezentarea reacțiilor adverse sub formă de tabel Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente ≥1/10 Frecvente ≥1/100 şi <1/10 Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100 Rare ≥1/10000, <1/1000 Foarte rare < 1/10000 Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Infecție de tract urinar Cistită Tulburări ale sistemului imunitar Reacție anafilactică* Tulburări metabolice și de nutriție Apetit alimentar scăzut* Hiperpotasemi e* Tulburări psihice Halucinaţii* Stare de confuzie* Delir* Tulburări ale sistemului nervos Somnolenţă Disgeuzie Ameţeli*, Cefalee* Tulburări oculare Vedere înceţoşată Xeroftalmie Glaucom* Tulburări cardiace Torsada vârfurilor* Interval QT prelungit pe electrocardiog ramă* Fibrilație atrială* Palpitații* Tahicardie* Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Uscăciune nazală Disfonie* 5 Tulburări gastrointestin ale Xerostomie Constipaţie Greaţă Dispepsie Durere abdominală Boală de reflux gastroesofagian Uscăciunea gâtului Obstrucţie la nivelul colonului Formarea de fecaloame, Vărsături* Ileus* Disconfort abdominal* Tulburări hepatobiliare Afecțiuni hepatice* Valori anormale ale testelor funcției hepatice* Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Xerodermie Prurit*, Erupție cutanată* Eritem multiform*, Urticarie* Angioedem* Dermatită exfoliativă* Afecțiuni musculo- scheletice și ale țesutului conjunctiv Slăbiciune musculară* Tulburări renale şi ale căilor urinare Dificultate la micţiune Retenţie urinară Afectare renală* Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Fatigabilitate Edeme periferice * observate în studiile de după punerea pe piaţă Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 4.9 Supradozaj Simptomatologie Supradozajul cu succinat de solifenacin poate să determine efecte anticolinergice severe. Cea mai mare doză de succinat de solifenacin administrată accidental unui singur pacient, într-un interval de 5 ore, a fost de 280 mg, determinând modificări ale stării de conştienţă, care nu au necesitat spitalizare. Tratament În cazul unui supradozaj, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat. Lavajul gastric este eficace dacă este efectuat în decursul unei ore de la ingestie, dar nu trebuie indusă vărsătura. Ca și în cazul altor anticolinergice, simptomele pot fi tratate astfel: Efectele nervos-centrale anticolinergice severe ca halucinațiile sau excitație intensă pot fi tratate cu fizostigmină sau carbacol. Convulsiile sau excitațiile intense: tratate cu benzodiazepine. Insuficiență respiratorie: tratată prin instituirea respirației artificiale. Tahicardia: tratată cu beta-blocante. Retenția urinară: combătută prin cateterizare urinară. Midriaza: tratată cu pilocarpină picături oculare și/sau amplasarea pacientului în camera obscură. 6 Ca și în cazul altor antimuscarinice, în caz de supradozaj, o atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu risc cunoscut pentru prelungirea intervalului QT (adică hipokaliemie, bradicardie și administrare concomitentă de medicamente cu acțiune cunoscută de prelungire a intervalului QT) și cu boli cardiace relevante preexistente (adică ischemie miocardică, aritmie, insuficiență cardiacă congestivă). 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antispastice urinare, codul ATC: G04BD08 Mecanism de acțiune: Solifenacinul este un antagonist competitiv, specific, al receptorilor colinergici. Vezica urinară este inervată de sistemul nervos parasimpatic colinergic. Acetilcolina contractă mușchiul neted detrusor prin receptorii muscarinici dintre care subtipul M 3 este predominant implicat. Studiile farmacologice în vitro și în vivo indică faptul că solifenacinul este un antagonist competitiv al subtipului M 3 de receptori muscarinici. În plus, solifenacinul își demonstrează antagonismul specific față de receptorii muscarinici prin afinitatea deosebit de scăzută sau chiar lipsa afinității pentru variați alți receptori și canale ionice testate. Efecte farmacodinamice: După cum reiese din tabelul de mai jos, ambele doze (5 mg și 10 mg) au produs ameliorare semnificativă statistic, comparativ cu placebo. Eficacitatea a fost observată din prima săptămână de tratament și s-a stabilizat după 12 săptămâni. Un studiu deschis pe termen lung a demonstrat că eficacitatea s-a menţinut timp de cel putin 12 luni. După 12 săptămâni de tratament, aproximativ 50% dintre pacienții suferind de incontinenţă înainte de tratament nu au mai prezentat episoade de incontinenţă și, în plus, 35% din pacienți au prezentat o frecvenţă micţională de sub 8 micţiuni pe zi. Tratamentul simptomelor vezicii urinare hiperactive rezultă și printr-o serie de indicatori ai calității vieţii cum ar fi: percepţia generală a stării de sănătate, impactul incontinenţei, limitări ale activităţii, limitări fizice, limitări sociale, emoţii, severitatea simptomelor, măsurarea severităţii și raportul somn/energie. Rezultatele a 4 studii controlate, de faza 3, cu tratament cu durata de 12 săptămâni Placebo Vesicare 5 mg o dată pe zi Vesicare 10 mg o dată pe zi Tolterodină 2 mg de două ori pe zi Număr de micţiuni/24 h Valoare medie iniţială Valoarea medie a reducerii față de valoarea iniţială % modificare față de valoarea iniţială n valoarea p* 11,9 1,4 (12%) 1138 12,1 2,3 (19%) 552 <0,001 11,9 2,7 (23%) 1158 <0,001 12,1 1,9 (16%) 250 0,004 Numărul episoadelor de imperiozitate micţională/24 h Valoare medie iniţială Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea iniţială n valoarea p* 6,3 2,0 (32%) 1124 5,9 2,9 (49%) 548 <0,001 6,2 3,4 (55%) 1151 <0,001 5,4 2,1 (39%) 250 0,031 Numarul episoadelor de incontinenţă/24 h 7 Valoare medie iniţială Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea iniţială n valoarea p* 2,9 1,1 (38%) 781 2,6 1,5 (58%) 314 <0,001 2,9 1,8 (62%) 778 <0,001 2,3 1,1 (48%) 157 0,009 Număr de episoade de nicturie/24 h Valoare medie iniţială Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială % modificare față de valoarea inițială n valoarea p* 1,8 0,4 (22%) 1005 2,0 0,6 (30%) 494 0,025 1,8 0,6 (33%) 1035 <0,001 1,9 0,5 (26%) 232 0,199 Volumul evacuat/micţiune Valoare medie iniţială Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială % modificare față de valoarea inițială n valoarea p* 166 ml 9 ml (5%) 1135 146 ml 32 ml (21%) 552 <0,001 163 ml 43 ml (26%) 1156 <0,001 147 ml 24 ml (16%) 250 <0,001 Număr de absorbante/24 h Valoare medie iniţială Valoarea medie a reducerii faţă de valoarea iniţială % modificare faţă de valoarea iniţială n valoarea p* 3,0 0,8 (27%) 238 2,8 1,3 (46%) 236 <0,001 2,7 1,3 (48%) 242 <0,001 2,7 1,0 (37%) 250 0,010 Notă: în 4 dintre studiile pivot au fost utilizate Vesicare 10 mg și placebo. În 2 dintre cele 4 studii a fost utilizat de asemenea, Vesicare 5 mg și unul dintre studii a inclus tolterodină 2 mg de două ori pe zi. Nu au fost evaluați în fiecare studiu individual toți parametrii și grupurile de tratament. Prin urmare, este posibil ca numerele de pacienți listate să se abată per parametru și grup de tratament. * valoarea p pentru comparația pe perechi cu placebo 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție După administrarea comprimatelor Vesicare, concentrația plasmatică maximă de solifenacin (C max ) e atinsă după 3 până la 8 ore. T max este independent de doza. C max și ASC cresc proporţional cu dozele între 5 și 40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%. Ingestia alimentară nu influenţează C max și ASC a solifenacinului. Distribuție Volumul aparent de distribuție al solifenacinului în urma administrării intravenoase este de aproximativ 600 l. Solifenacinul este în mare măsură (aproximativ 98%) legat de proteinele plasmatice, în principal de α 1 -glicoproteina acidă. Metabolizare Solifenacinul este metabolizat extensiv de ficat, în principal de citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Totuşi, există și căi metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacinului. Clearance-ul sistemic al solifenacinului este de aproximativ 9,5 l/h și timpul de înjumătățire plasmatică terminal al solifenacinului este de 45 - 68 ore. După administrarea orală, în afară de solifenacin au fost identificaţi în plasmă un metabolit activ (4R-hidroxisolifenacin) și trei metaboliţi inactivi (N- glucuronid, N-oxid și 4R-hidroxi-N-oxid solifenacin). Excreție După administrarea unică a 10 mg solifenacin marcat cu 14 C, aproximativ 70% din radioactivitate a fost decelată în urină și 23% în fecale după 26 zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este recuperată ca substanţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N-oxid, 9% ca metabolit 4R-hidroxi-N-oxid și 8% ca metabolit 4R-hidroxi (metabolit activ). 8 Proporționalitatea dozelor Farmacocinetica este lineară în intervalul dozelor terapeutice. Categorii speciale de pacienți Vârstnici Nu se impune ajustarea dozei în funcție de vârstă. Studii la vârstnici indică faptul că expunerea la solifenacin exprimată ca ASC, după administrarea de succinat de solifenacin (5 mg și 10 mg o dată pe zi) a fost similară la vârstnici sănătoși (65 - 80 ani) și tineri sănătoși (sub 55 ani). La vârstnici, rata medie a absorbției exprimată ca t max a fost ușor scăzută, iar timpul de înjumătățire plasmatică a fost cu aproximativ 20% mai lung. Aceste mici diferențe au fost considerate nesemnificative clinic. Farmacocinetica solifenacinului nu a fost evaluată la copii și adolescenți. Sex Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de sex. Rasa Farmacocinetica solifenacinului nu este influențată de rasă. Insuficiență renală ASC și C max ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență renală ușoară și moderată nu au fost semnificativ diferite de cele ale voluntarilor sănătoși. La pacienți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei ≤ 30 ml/min) expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare, cu creșteri ale C max cu aproximativ 30%, ASC cu mai mult de 100% și t ½ cu mai mult de 60%. A fost observată o relație statistic semnificativă între clearance-ul creatininei și clearance-ul solifenacinului. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice la pacienții care urmează proceduri de hemodializă. Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh de 7 la 9), C max nu este modificată, ASC crește cu 60% și t ½ se dublează. Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale solifenacinului la pacienți cu insuficiență hepatică severă. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele preclinice bazate pe studii convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, fertilitate, dezvoltare embrio-fetală, genotoxicitate și potențial carcinogenic, nu relevă riscuri pentru om. În studiile la șoareci de dezvoltare pre- și postnatală, tratamentul cu solifenacin administrat femelelor în timpul alăptării a determinat o rată de supraviețuire postpartum mai mică, cu scăderea în greutate a puilor și dezvoltarea fizică încetinită, la nivele clinice relevante. Creşterea ratei mortalităţii, dependent de doză, fără semne clinice prealabile, a apărut la şoareci tineri trataţi din ziua 10 sau din ziua 21 după naştere cu doze care au produs un efect farmacologic, iar ambele grupe au avut o mortalitate mai mare comparativ cu şoareci adulţi. La şoarecii tineri trataţi din ziua 10 după naştere, expunerea plasmatică a fost mai mare decât la şoarecii adulţi; începând din ziua 21 după naştere, expunerea sistemică a fost comparabilă cu cea de la şoarecii adulţi. Nu sunt cunoscute implicaţiile clinice ale mortalităţii crescute la şoarecii tineri. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Vesicare 5 mg Nucleu Lactoză monohidrat Amidon de porumb Hipromeloză Stearat de magneziu Film talc, macrogol 8000, dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172)). 9 Vesicare 10 mg Nucleu Lactoză monohidrat Amidon de porumb Hipromeloză Stearat de magneziu Film talc, macrogol 8000, dioxid de titan (E 171), oxid roşu de fer (E 172). 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura și conţinutul ambalajului Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. Sylviusweg 62 2333 BE Leiden Olanda 8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Vesicare 5 mg 10444/2017/01 Vesicare 10 mg 10445/2017/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Decembrie 2017 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Decembrie 2017