AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 12329/2019/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI CAL-C-VITA comprimate efervescente 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat efervescent contine acid ascorbic 1000 mg, calciu 250 mg (sub formă de carbonat de calciu 625 mg), clorhidrat de piridoxină 15 mg, colecalciferol 300 UI (sub formă de colecalciferol concentrate 3 mg). Excipient cu efect cunoscut: sodiu 227 mg (9,87 mmol), zahăr 429,7 mg. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate efervescente Comprimate cu aspect pigmentat, cilindrice, biplane, de culoare alb-portocalie până la roșiatic, cu miros de portocale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Prevenţia şi tratamentul deficienţelor de vitamina B6, vitamina C, vitamina D şi calciu în perioadele cu necesităţi crescute sau deficienţe cu risc crescut. Acoperirea necesităţilor nutriţionale în perioadele de creştere şi dezvoltare, în timpul bolilor şi convalescenţei, la vârstnici, în perioadele de efort psihic şi fizic, în perioadele cu susceptibilitate crescută la răceli. Creşterea rezistenţei la infecţii; în cazurile de oboseală fizică rapidă. Favorizarea vindecării rănilor şi fracturilor; prevenția deficitului de vitamine şi calciu şi prevenția osteoporozei. 4.2 Doze şi mod de administrare Un comprimat efervescent CAL-C-VITA zilnic (sau la recomandarea medicului), dizolvat în 200 ml apă, Se obţine o băutură cu gust plăcut. Este potrivit şi pentru diabetici. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre componentele medicamentului. Hipercalcemie şi/sau afecţiuni care determină hipercalcemie, cum sunt sarcoidoza, tumori maligne şi hipertiroidism primar. Hipercalciurie severă. 1 Afectarea funcției renale. Hipervitaminoză D existentă. Nefrolitiază. Hiperoxalurie şi/sau afecţiuni care determină hiperoxalurie. Hemocromatoză. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare CAL-C-VITA nu trebuie administrat perioade îndelungate şi în doze mai mari decât cele recomandate. Dozele recomandate nu trebuie depăşite. Supradozajul acut sau cronic cu vitamina C > 2 g/zi crește riscul de reacţii adverse, incluzând formarea de depozite de oxalat de calciu, necroză tubulară acută şi/sau insuficienţă renală, în special la pacienţii cu tulburări renale (vezi pct. 4.9 Supradozaj). Pacienţii cărora li se administrează vitamine în monoterapie sau preparate cu multivitamine care conţin vitamina D şi/sau calciu sau orice alte medicamente sau pacienţii aflaţi în îngrijire medicală trebuie să se adreseze unui profesionist în domeniul sănătăţii înainte de a lua acest medicament. Acest medicament nu poate fi administrat pacienţilor cu fenilcetonurie, deoarece conţine o sursă de fenilalanină (aspartam). Comprimatele efervescente conţin 429,7 mg zahăr. Acest medicament nu poate fi administrat pacienţilor care suferă de probleme ereditare ca intoleranţă la fructoză, malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă de sucrază-izomaltază. Comprimatele efervescente conţin 227 mg sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienţii cu o dietă hiposodată. Dozele mari de vitamina C ar putea interfera cu măsurătorile diagnostice.. Informaţi-l pe medicul dumneavoastră atunci când luaţi acest medicament în cazul în care sunt planificate sau efectuate măsurători diagnostice (vezi pct. 4.5 Interacţiuni). În timpul tratamentului pe termen lung cu această combinație de vitamine și minerale, trebuie să se efectueze monitorizarea concentraţiilor de calciu din ser şi urină şi monitorizarea funcţiei renale prin măsurarea creatininei serice, în special la pacienţii vârstnici şi la cei aflaţi sub tratament concomitent cu glicozide cardiace, blocante ale canalelor de calciu şi/sau diuretice tiazidice. Combinația de vitamine și minerale trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii imobilizaţi, din cauza unui risc ridicat de hipercalcemie. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune În literatură sunt raportate o multitudine de interacţiuni potenţiale pentru componentele utilizate în monoterapie: de aceea, pacienţii cărora li se administrează alte medicamente sau cei aflaţi sub îngrijire medicală trebuie să se adreseze unui medic sau profesionist în domeniul sănătăţii înainte de a lua acest medicament. Nu sunt anticipate interacţiuni specifice atunci când medicamentul este utilizat conform recomandărilor. Interacţiuni cu alte medicamente Vitamina C  Desferioxamină: utilizarea concomitentă cu acidul ascorbic poate amplifica toxicitatea tisulară a fierului, în special la nivelul inimii, determinând decompensarea cardiacă.  Ciclosporină: datele insuficiente sugerează că suplimentele care conţin antioxidanţi, inclusiv vitamina C (între ~500 şi 1000 mg/zi) pot reduce concentraţiile sanguine ale ciclosporinei. Disulfiram: utilizarea concomitentă a vitaminei C, în special în doze cronice sau în doze mari, poate influenţa eficacitatea medicamentului. Indinavir (inhibitori ai proteazelor): datele insuficiente sugerează că administrarea concomitentă a indinavir împreună cu vitamina C în doză mare (1 g/zi) reduce semnificativ concentraţiile serice ale indinavir.  2 Calciu  Cationii bivalenţi, precum calciu, formează complexe cu anumite substanţe, ceea ce determină diminuarea absorbţiei ambelor substanţe. Deoarece aceste interacţiuni se produc la nivelul aparatului digestiv, administrarea de calciu separat de alte medicamente ar trebui să reducă la minimum interacţiunea potenţială. În general, este suficient ca administrarea acestor medicamente să se facă separat, cu cel puţin 2 ore înainte sau cu 4 – 6 ore după suplimentul de calciu, cu excepţia cazurilor în care se specifică altfel. Substanţele care formează complexe includ:  Antibiotice şi antivirale (cum sunt tetracicline, chinolone, inhibitori ai proteazelor)  Levotiroxină. Levotiroxina trebuie administrată cu cel puţin 4 ore înainte sau 4 ore după suplimentul de calciu.  Fosfaţi, bifosfonaţi şi fluoruri. Bifosfonaţii trebuie administraţi cu cel puţin 30 de minute înainte de calciu, însă de preferinţă la un alt moment al zilei.  Eltrombopag. Interacţiuni cu alimente/suplimente alimentare Vitamina C  Fier: Vitamina C poate amplifica absorbţia fierului, în special la persoanele cu deficit de fier. O uşoară creştere a concentraţiei fierului poate fi importantă pentru subiecţii cu afecţiuni precum hemocromatoză ereditară sau pentru subiecţii heterozigoţi pentru această afecţiune, deoarece această situaţie poate exacerba încărcarea cu fier. Calciu  Acidul oxalic, prezent în spanac şi rubarbă, şi acidul fitic, prezent în cereale integrale, pot inhiba absorbţia calciului. Nu este recomandată administrarea medicamentelor care conţin calciu timp de 2 ore înainte sau după consumul de alimente care conţin în cantităţi mari acid oxalic sau acid fitic.  Fier, zinc, magneziu: Suplimentele de calciu pot scădea absorbţia de fier, zinc şi magneziu din alimente. Acest fapt poate constitui un factor de risc suplimentar pentru persoanele care prezintă un risc ridicat de deficit pentru aceste minerale. Pacienţilor cu risc de deficit trebuie să li se administreze suplimentele de calciu înainte de culcare şi nu în timpul meselor, pentru a evita inhibarea absorbţiei mineralelor din alimente . Calciu şi/sau vitamina D  Diuretice tiazidice: Diureticele tiazidice reduc excreţia urinară a calciului. Din cauza unui risc crescut de hipercalcemie, în timpul utilizării concomitente a diureticelor tiazidice vor fi monitorizate cu regularitate concentraţiile serice ale calciului.  Glicozide cardiace şi blocantele canalelor de calciu: Hipercalcemia creşte riscul de aritmii cardiace fatale în cazul utilizării glicozidelor, cum este digoxina, şi reduce eficacitatea blocantelor canalelor de calciu, cum este verapamil, în fibrilaţia atrială. La persoanele cărora li se administrează calciu şi/sau vitamina D concomitent cu aceste medicamente, este recomandată monitorizarea concentraţiilor serice ale calciului. Vitamina D  Unele medicamente pot scădea absorbţia gastrointestinală a vitaminei D. Administrarea acestor medicamente cu cel puţin 2 ore înainte sau cu 4 – 6 ore după vitamina D ar trebui să reducă la minimum această interacţiune. Aceste medicamente includ: -Răşini schimbătoare de ioni (precum colestiramina) -Laxative -Orlistat  Carbamazepina, fenitoina sau barbituricele: Carbamazepina, fenitoina sau barbituricele amplifică metabolizarea vitaminei D în metabolitul său inactiv, reducând efectul vitaminei D3. 3 Vitamina B6  Levodopa: Piridoxina amplifică metabolizarea levodopa, reducând efectele anti-parkinsoniene ale acesteia. Cu toate acestea, interacţiunea nu apare atunci când carbidopa este utilizată concomitent cu levodopa. Interacţiuni cu analizele de laborator Vitamina C  Vitamina C poate determina interferenţe chimice în analizele de laborator care implică formarea nespecifică a culorii în reacţiile redox, precum analizele de glucoză, creatinină, acid uric şi fosfaţi anorganici în urină şi sânge ocult în fecale. Interferenţele nedorite vor fi evitate prin utilizarea analizelor specifice care nu sunt dependente de proprietăţile de reducţie sau prin întreruperea administrării acidului ascorbic.  La diabetici, vitamina C poate interacţiona cu analizele pentru glucozurie, deşi nu are efect asupra glicemiei. De aceea, se recomandă ca diabeticii să întrerupă administrarea vitaminei C cu câteva zile înainte de măsurarea glucozuriei; vitamina C poate interacţiona şi cu anumite analize ale glicemiei. Pentru interacţiunile cu acidul ascorbic, consultaţi prospectul glucometrului. Informaţii generale: Modificări ale valorilor de laborator  Măsurarea concentraţiilor de acetaminofen: Rezultate fals negative pentru determinarea prezenţei acetaminofen în urină. Comentariu: Această interferenţă poate apărea în metodele bazate pe hidroliză şi pe formarea unui cromogen albastru de indofenol. Au fost testate diverse concentraţii de ascorbat, iar concentraţiile mai mari (7,5 şi 10 mmol/L) au inhibat modificarea culorii timp de mai mult de 10 minute (timpul normal de vizionare fiind de 2–3 minute). Această interferenţă are implicaţii clinice pentru depistarea medicamentelor în situaţii de supradozaj cu substanţe necunoscute. Autorii au raportat că această interferenţă poate fi evitată prin adăugarea de sulfat de cupru.  Măsurarea concentraţiilor de carbamazepină: Creşteri false ale concentraţiilor de carbamazepină. Acidul ascorbic în doze mari (mai mari de 500 mg în fiecare zi) şi fluorul în doze mari (nedeterminate) pot interfera cu nivelele concentraţiilor carbamazepinei la măsurarea prin metoda Ames ARIS®. Pe lângă aceasta, pacienţii cu concentraţii ridicate ale metabolitului 10,11-epoxid (mai mari decât 7 mcg/mL) pot prezenta creşteri false, cu mai mult de 20%, ale concentraţiilor carbamazepinei.  Analiza chimică pentru determinarea prezenţei sângelui ocult: Au existat mai multe rapoarte de caz privind faptul că utilizarea acidului ascorbic (în doză mai mare de 1 g în fiecare zi) a determinat un rezultat fals negativ pe hârtia de guaiac. Acest fapt a fost demonstrat atât in vitro, cât şi in vivo.  Măsurarea glicemiei: Rezultate false. Acidul ascorbic în doze mari poate determina rezultate fals pozitive pentru glicemie la măsurarea prin reducţia cuprului şi rezultate fals negative la măsurarea prin metodele de oxidare  Creatinina: Rezultate false. Acidul ascorbic în doze mari poate determina creşteri false ale concentraţiei creatininei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina şi alăptarea Această combinație de vitamine și minerale este considerată, în general, ca fiind sigură în timpul sarcinii şi alăptării, dacă este administrată în dozele recomandate. Cu toate acestea, deoarece nu există suficiente studii clinice controlate la om pentru evaluarea riscului tratamentului cu acid ascorbic peste DZR în timpul sarcinii şi alăptării, medicamentul trebuie administrat în sarcină şi alăptare doar atunci când este indicat în mod absolut din punct de vedere clinic şi la recomandarea medicului. Doza recomandată nu trebuie să fie depăşită, deoarece supradozajul poate fi nociv pentru făt şi pentru nou-născuţi. În timpul sarcinii şi alăptării, nu trebuie să se depăşească un aport total de 2500 mg calciu şi 4000 UI vitamina D din alimente şi suplimente. La animale, supradozajul cu vitamina D în timpul sarcinii a demonstrat efecte teratogene. Nu există dovezi care să indice că vitamina D în dozele recomandate are efecte teratogene la om. 4 Hipercalcemia maternă, în mod posibil determinată de administrarea excesivă a vitaminei D în timpul sarcinii, a fost asociată cu hipercalcemie la nou-născuţi, care poate determina sindromul de stenoză aortică valvulară, ale cărei caracteristici pot include retinopatie, retard mintal sau retard de creştere, strabism şi alte efecte. Vitaminele (D, C, B6) şi calciul sunt excretate în laptele matern. Acest lucru trebuie luat în considerare în cazul în care sugarul primeşte suplimente cu una sau mai multe dintre substanțele respective. Fertilitatea Până în prezent, nu există dovezi care să indice că vitaminele C, B6 şi D3 şi/sau calciul determină reacții adverse asupra fertilității la om. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse La dozele recomandate apariţia reacţiilor adverse este puţin probabilă, chiar şi în cazul utilizării pe termen lung. Următoarele reacţii adverse au fost identificate în timpul utilizării ulterioare punerii pe piaţă a CAL-C- VITA, o combinație de acid ascorbic + calciu + vitamina D + vitamina B6. Deoarece aceste reacţii adverse sunt raportate voluntar la un eşantion de populaţie de dimensiune necunoscută, nu este posibil să se estimeze cu certitudine frecvenţa acestora sau să se stabilească o relaţie cauzală cu expunerea la medicament. Tulburări gastro-intestinale Pot apărea dureri gastro-intestinale şi abdominale, constipaţie, diaree, greaţă şi vărsături. Tulburări ale sistemului imunitar Reacţie alergică, reacţie anafilactică, şoc anafilactic Pentru componentele utilizate în monoterapie au fost raportate reacţii rare de hipersensibilitate, împreună cu manifestările clinice şi de laborator ale acestora, incluzând sindrom astmatic şi reacţii uşoare şi moderate care afectează pielea şi/sau aparatul respirator, aparatul digestiv şi/sau sistemul cardiovascular, inclusiv simptome ca erupţie cutanată, urticarie, edem, prurit, detresă cardiorespiratorie şi, foarte rar, reacţii severe, inclusiv şoc anafilactic. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România, http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu există dovezi că acest medicament poate determina supradozaj atunci când este utilizat conform recomandărilor. Majoritatea sau chiar toate rapoartele care se referă la supradozaj sunt asociate cu administrarea concomitentă a unor vitamine în monoterapie şi/sau preparate cu multivitamine administrate în doze mari. În literatura medicală au fost raportate supradozajul şi supradozajul cronic pentru componentele separate. Manifestările clinice şi de laborator sunt foarte diverse şi sunt dependente de susceptibilitatea pacientului şi de circumstanţele prezente. 5 Vitamina C Supradozajul cu acid ascorbic (> 2 g/zi) poate creşte semnificativ concentraţiile serice şi urinare de oxalaţi. Creşterea concentraţiilor de oxalaţi a determinat formarea de depozite de oxalat de calciu la pacienţii dializaţi (Balcke et al, 1984). Pe lângă aceasta, mai multe rapoarte au demonstrat că dozele mari de vitamina C, administrate atât pe cale orală, cât şi intravenoasă, pot determina formarea de depozite de oxalat de calciu şi cristalurie cu oxalat de calciu la pacienţii care prezintă o predispoziţie pentru agregarea ridicată a cristalelor, care poate determina formarea calculilor şi/sau nefropatie interstiţială şi insuficienţă renală acută drept rezultat al cristalelor de oxalat de calciu. Supradozajul cu acid ascorbic (> 3 g/zi la copii şi > 15 g/zi la adulţi) poate determina hemoliza oxidativă la pacienţii cu deficit de glucoză-6-fosfat sau coagulare intravasculară diseminată. Administrarea cronică de acid ascorbic în doze mari (> 500 mg/zi) poate exacerba încărcarea cu fier şi poate determina deteriorarea tisulară la pacienţii cu hemocromatoză. Calciu şi/sau vitamina D Calciu poate determina toxicitate dacă totalul administrat depăşeşte 2500 mg, iar vitamina D poate determina toxicitate dacă totalul administrat depăşeşte 4000 UI. Pacienţii cu hipercalcemie sau afecţiuni asociate hipercalcemiei, insuficienţă renală şi/sau predispoziţie către nefrolitiază sunt susceptibili de toxicitate cu calciu şi vitamina D în doze mai mici. Utilizarea medicamentului trebuie evitată la aceste populaţii de pacienţi. Supradozajul cu calciu şi vitamina D, acut sau cronic, în special la pacienţii susceptibili, poate determina hipervitaminoză D, hipercalcemie, hipercalciurie şi hiperfosfatemie. Consecinţele includ insuficienţă renală, sindromul „lapte-alcaline”, calcifierea vaselor de sânge şi a ţesuturilor moi, inclusiv calcinoză, ceea ce determină nefrolitiază. Simptomele iniţiale necaracteristice, ca debutul brusc al cefaleei, confuziei şi tulburărilor gastrointestinale precum constipaţie, diaree, greaţă şi vărsături, pot indica un supradozaj acut. Dacă apar astfel de simptome, tratamentul trebuie oprit, iar pacientul trebuie să se adreseze medicului. Vitamina B6 Efectul principal al supradozajului cu piridoxină este neuropatia axonală senzorială. Au fost descrise şi efecte asupra sistemului nervos central. Neuropatia a fost cel mai frecvent raportată după ingerarea cronică a unor cantităţi mai mari decât nivelul maxim de 100 mg/zi. Neuropatia se ameliorează treptat după îndepărtarea piridoxinei. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinatii de vitamine cu suplimente minerale, calciu în combinaţii, codul ATC: A11JBN1 Vitaminele şi mineralele sunt nutrienţi esenţiali. Metabolizarea calciului şi metabolizarea vitaminelor D3, C şi B6 sunt interconectate în special în formarea oaselor. Vitamina C este o substanţă esenţială în multe procese biochimice şi funcţionează din punct de vedere fiziologic ca un antioxidant solubil în apă datorită capacităţii sale puternice de reducţie. Vitamina C este oxidată rapid cu eliberare de hidrogen, însă produsul de oxidare suferă aproape imediat reducţia în acid ascorbic. Astfel, vitamina participă ca un transportor al ionilor de hidrogen într-un sistem redox care este foarte important pentru metabolizarea intermediară şi pentru respiraţia celulară. S-a demonstrat că vitamina C afectează diverse componente ale răspunsului imunitar. Vitamina C constituie co-factorul multor procese biologice, inclusiv al etapelor de hidroxilare din sinteza hormonilor steroidieni suprarenali, al metabolizării tirozinei şi metabolizării şi absorbţiei fierului. Vitamina C stimulează 6 formarea substanţelor intercelulare (colagen, oseină şi dentină), de aceea este esenţială pentru formarea matricei osoase de colagen. Vitamina D este foarte importantă pentru absorbţia intestinală de calciu, fosfaţi şi magneziu. Vitamina D reglează concentraţiile acestor substanţe în lichidele organismului şi ajută la menţinerea unei concentraţii sanguine normale de calciu. De asemenea, vitamina D contribuie la sinteza elementelor organice ale scheletului şi la calcifierea acestuia. Vitamina B6 este esenţială pentru metabolizarea proteinelor, deoarece multe dintre enzimele implicate în metabolizarea aminoacizilor au nevoie de piridoxină în formă fosforilată, drept coenzimă. Piridoxina reglează, de exemplu, transferul grupării amino între diverşi aminoacizi şi conversia acestor acizi în amine biogenice (exemplu, serotonină). S-a demonstrat că vitamina B6 joacă un rol în funcţia imunitară. Vitamina B6 participă la transportul calciului către celule şi la dezvoltarea substanţei intercelulare (colagen). Calciu este important în formarea oaselor şi joacă un rol în coagularea sângelui, activitatea musculară, menţinerea permeabilităţii membranei şi conducerea impulsurilor nervoase în sinapsele neuromusculare. Calciu este indicat în principal în tulburările metabolizării calciului, care determină simptomele deficitului. Administrarea de calciu corectează o lipsă a calciului în alimentaţie, în special în situaţii cu necesitate crescută sau cu absorbţie scăzută. Informaţii generale Institutul de Medicină (IOM) face parte din Academia Naţională de Ştiinţe din SUA şi elaborează recomandări privind aspecte ale ştiinţelor biomedicale, medicinii şi sănătăţii. IOM a elaborat recent VRD (valori de referinţă pentru dietă), care includ doza zilnică recomandată (DZR) şi nivelurile tolerabile maxime (NTM) pentru vitamine şi minerale. Această lucrare de referinţă constituie cea mai avizată şi mai detaliată analiză a tuturor datelor disponibile în prezent. NTM se referă la nivelul maxim al consumului zilnic de nutrimente, pe termen lung, la populaţia sănătoasă generală, la care nu este prevăzut niciun risc de efecte adverse asupra sănătăţii. Concentraţiile de substanţe active din acest medicament sunt cu mult sub valorile NTM, ceea ce sugerează că acest preparat poate fi utilizat pe termen lung fără probleme de siguranţă. IOM a stabilit următoarele DZR: • • • • Nivelurile tolerabile maxime (NTM) pentru adulţi au fost stabilite la 2000 mg pentru vitamina C, 4000 UI (100 μg) pentru vitamina D, 2000–3000 mg pentru calciu, în funcţie de vârstă, şi 100 mg pentru vitamina B6. NTM reprezintă nivelul maxim al consumului zilnic de nutrimente (pe termen lung) care nu prezintă niciun risc de efecte adverse asupra sănătăţii, indicând că acest medicament este sigur pentru administrarea pe termen lung. Nu trebuie depăşită o doză maximă de 2 comprimate pe zi. DZR pentru vitamina C a fost stabilită la 75 mg/zi pentru femei şi 90 mg/zi pentru bărbaţi DZR pentru vitamina D a fost stabilită între 600 şi 800 UI/zi, în funcţie de vârstă DZR pentru vitamina B6 a fost stabilită între 1,3 şi 1,7 mg/zi, în funcţie de vârstă DZR pentru calciu variază între 700 şi 1300 mg/zi, în funcţie de vârstă Sarcina şi alăptarea Necesarul zilnic de vitamina C şi B6 este mai mare în timpul sarcinii şi alăptării (85 mg şi, respectiv, 120 mg pentru vitamina C şi 1,9 mg şi, respectiv, 2 mg pentru vitamina B6). Necesarul zilnic de vitamina D şi calciu din dietă este acelaşi în timpul sarcinii şi alăptării ca şi cel recomandat pentru femei adulte în general (600 UI pentru vitamina D şi 1000 mg pentru calciu). Nivelurile tolerabile maxime (NTM) de vitamina C şi vitamina D, calciu şi vitamina B6 sunt aceleaşi în timpul sarcinii şi alăptării ca şi cele recomandate pentru adulţi în general, de 2000 mg pentru vitamina C, 4000 UI/zi (100 μg) pentru vitamina D, 2500–3000 mg/zi pentru calciu, în funcţie de vârstă, şi 100 mg pentru vitamina B6. NTM reprezintă nivelul maxim al consumului zilnic de nutrimente (pe termen lung) care nu prezintă niciun risc de efecte adverse asupra sănătăţii, indicând că acest medicament este sigur pentru administrarea pe termen lung. Aportul zilnic nu trebuie să depăşească aceste limite maxime de 2500–3000 mg pentru calciu, 4000 UI pentru vitamina D, 2000 mg pentru vitamina C şi 100 mg pentru vitamina B6. 7 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Informaţii obligatorii pentru etichetare: Sănătatea umană şi starea de bine sunt, în mod natural, dependente de aportul continuu şi de echilibrarea vitaminelor şi a oligoelementelor. Absorbţia, distribuţia, metabolizarea şi eliminarea sunt menţinute prin mecanisme fiziologice specifice. Comprimatele efervescente sunt dizolvate complet sau ajung deja dizolvate în aparatul digestiv, ceea ce asigură o bună disponibilitate a acestor compuşi. Vitamina C Vitamina C este absorbită imediat în partea superioară a aparatului digestiv printr-un mecanism de transport activ, dependent de sodiu. În doze mari, metabolizarea se face prin difuziune pasivă. În doze mai mari de 180 mg, substanţa este absorbită în proporţie de 70-90%. În doze mai mari de 1–12 g, procentul de substanţă absorbită scade de la aproximativ 50% la 15%, deşi cantitatea absolută de substanţă absorbită continuă să crească. Vitamina C este distribuită extensiv în ţesuturi, iar transportul celular al acidului ascorbic este mediat de transportori care variază în funcţie de tipul de celule. La om, acidul ascorbic este excretat în urină, atât nemodificat, cât şi sub formă de metaboliţi. Dozele mai mari de 1 g/zi de vitamina C sunt eliminate în principal prin excreţie renală, iar în doze mai mari, până la 30% din vitamina C administrată este descompusă de flora intestinală în dioxid de carbon. Vitamina D Vitamina D este absorbită la nivelul intestinului subţire şi se leagă de globuline alfa specifice, fiind transportată către ficat, unde este metabolizată în 25-hidroxi-colecalciferol. O a 2-a hidroxilare în 1,25-dehidroxi-colecalciferol are loc la nivelul rinichilor. Acest metabolit este responsabil pentru capacitatea vitaminei de a amplifica absorbţia calciului. Vitamina D nemetabolizată este depozitată în ţesuturi, ca ţesutul adipos şi muscular. Vitamina D este eliminată prin fecale şi urina. Vitamina B6 Cele 3 forme ale vitaminei B6 (piridoxal, piridoxină şi piridoxamină) sunt absorbite la nivelul intestinului subţire printr-un proces de difuziune pasivă, nesaturabil. Biodisponibilitatea vitaminei B6 într-o dietă mixtă este de aproximativ 75%. Absorbţia vitaminei B6 în absenţa alimentelor este aproximativ similară, chiar şi în doze mai mari. Vitamina B6 este depozitată în cantităţi semnificative la nivel muscular. Fosfatul de piridoxal este metabolizat în cea mai mare parte la nivel hepatic, însă catabolizarea în acid 4-piridoxic se poate produce şi în alte ţesuturi, precum cel renal. Acidul piridoxic suferă o conversie ireversibilă în acid 4-piridoxic printr-o aldehid-oxidază, excretată ulterior în urină. Aproximativ jumătate din aportul zilnic de vitamina B6 este metabolizată pe această cale, iar în doze mai mari de piridoxină sunt excretate cantităţi mai mari de acid 5-piridoxic. Calciu În stomac, carbonatul de calciu eliberează ioni de calciu, ca funcţie a pH-ului. Calciu administrat sub formă de calciu carbonat este absorbit în proporţie de 20-30%, iar absorbţia are loc în principal la nivelul duodenului, prin transportul dependent de vitamina D, saturabil şi activ. Calciu este eliminat prin urină, fecale şi sudoraţie. Excreţia urinară a calciului este o funcţie a filtrării glomerulare şi a reabsorbţiei tubulare a calciului. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu există niciun studiu specific pentru acest medicament, însă siguranţa preclinică a componentelor individuale a fost documentată în mod extensiv. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Acid citric Sucroză (zahăr) Hidrogenocarbonat de sodiu Clorură de sodiu Aromă de portocale PERMASEAL PHS-273330 8 Aromă de mandarine PERMASEAL 84279-B Aspartam -caroten 1% CWS/M Betanină (roșu de sfeclă) Polividonă K 30 Esteri ai acizilor graşi cu sucroza 6.2 Incompatibilităţi După dizolvare, acest preparat nu trebuie amestecat cu alte preparate orale sau lichide. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare. A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original, ferit de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un tub din aluminiu a câte 10 comprimate efervescente. Cutie cu un tub din polipropilenă a câte 10 comprimate efervescente. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Bayer SRL Șos. București – Ploiești nr. 1A, clădire B, etaj 1 Sector 1, 013681 București, România 8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE 12329/2019/01 12329/2019/02 9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI Data ultimei reînnoiri a autorizației- August 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie, 2022 9