AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6545/2014/01-17 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ENGERIX B 10 µg/0,5 ml Pentru flacon: Suspensie injectabilă Pentru seringă preumplută: Suspensie injectabilă în seringă preumplută Vaccin hepatitic B (ADNr) (adsorbit) (VHB) 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1 doză (0,5 ml) conţine: Antigen de suprafaţă al virusului hepatitic B1,2 10 µg 1 Produs pe celule de drojdie (Saccharomyces cerevisiae) modificate prin tehnica ADN recombinant 2 Adsorbit pe hidroxid de aluminiu, hidratat Total: 0,25 mg Al3+ Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pentru flacon: Suspensie injectabilă Pentru seringă preumplută: Suspensie injectabilă în seringă preumplută Suspensie albă, tulbure după agitare; în timpul păstrării, conţinutul prezintă un depozit fin alb şi un supernatant limpede, incolor. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice ENGERIX B este indicat la nou-născuți, sugari, copii și adolescenți cu vârsta de până la 15 ani, inclusiv, pentru imunizarea activă împotriva infecţiei cu virusul hepatitei B (VHB) a subiecţilor neimunizaţi faţă de infecţiile produse de toate subtipurile cunoscute de VHB. Categoriile populaţionale care urmează să fie imunizate sunt stabilite pe baza recomandărilor oficiale. Este de aşteptat ca hepatita D să fie de asemenea prevenită prin imunizarea cu ENGERIX B Junior având în vedere că hepatita D (cauzată de virusul delta), nu poate apărea în absenţa infecţiei hepatice de tip B. 1 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza de 10 µg (în 0,5 ml suspensie) este recomandată administrării la subiecţi cu vârsta de până la 15 ani (inclusiv), inclusiv la nou-născuţi. În condiţii normale, doza de 20µg/ml (în 1 ml suspensie) este indicată pentru subiecţi cu vârsta de 16 ani şi peste. Totuşi, vaccinul de 20 µg poate fi administrat subiecţilor de 11 ani până la 15 ani (inclusiv) sub forma unei scheme de două doze, atunci când există un risc scăzut de infecţie cu virusul hepatitei B în timpul programului de vaccinare şi în condiţiile în care se poate asigura schema completă de vaccinare (vezi pct. 5.1 şi RCP-ul ENGERIX B 20 µg). Scheme de imunizare primară - Subiecţi cu vârsta de până la 15 ani (inclusiv): Pot fi utilizate două scheme de imunizare primară: Schema de 0, 1 şi 6 luni care conferă o protecţie optimă la 7 luni şi determină apariţia unui titru mai înalt de anticorpi anti-HBs. Schema de imunizare accelerată la 0, 1 şi 2 luni, care conferă protecţie mai rapidă şi pentru care este de aşteptat o complianţă mai bună a pacienţilor. La 12 luni se administrează a patra doză pentru a asigura o protecţie pe termen lung dat fiind faptul că titrurile de anticorpi după administrarea celei de a treia doze sunt mai scăzute decât cele obţinute prin schema de imunizare 0, 1, 6 luni. La sugari, această schemă permite administrarea simultană a vaccinului hepatitic B odată cu vaccinuri specifice copilăriei. - Pacienţi cu insuficienţă renală inclusiv pacienţi hemodializaţi: Pacienţii cu insuficienţă renală, inclusiv pacienţii hemodializaţi, au un răspuns imun redus la administrarea vaccinurilor antihepatitice B. Se poate utiliza schema de imunizare la 0, 1, 2 şi 12 luni sau schema de 0, 1 şi 6 luni cu ENGERIX B (10 µg/0,5 ml). Pe baza experienţelor anterioare la adulţi, vaccinarea cu o doză mai mare de antigen poate determina îmbunătăţirea răspunsului imun. Se va lua în consideraţie testarea serologică după administrarea unei scheme complete de ENGERIX B. Poate fi necesară administrarea unor doze adiţionale de vaccin, pentru asigurarea unui titru protector de anticorpi >10 mUI/ml. - Expunere cunoscută sau prezumtivă la VHB: În condiţiile expunerii recente la VHB, de exemplu înţepare cu ac contaminat, prima doză de ENGERIX B se poate administra simultan cu imunoglobulină specifică antihepatită B, în locuri separate de administrare (vezi pct. 4.5). Va fi recomandată schema de imunizare 0, 1, 2, 12 luni. - Nou-născuţi din mame purtătoare de VHB: Imunizarea cu ENGERIX B (10µg/0,5 ml) a noilor născuţi începe la naştere cu utilizarea a două scheme de imunizare, fie 0, 1, 2, 12 luni sau 0, 1, 6 luni; totuşi, prima schemă de imunizare conferă o protecţie mai rapidă. Când este posibil, se va administra simultan imunoglobulină specifică anti-hepatită B în locuri separate de administrare, pentru creşterea titrului protector. Aceste scheme de imunizare pot fi ajustate, conform practicilor locale de imunizare cu alte vaccinuri recomandate în perioada copilăriei. 2 Doza de rapel Nu a fost încă stabilită necesitatea administrării unei doze de rapel în cazul indivizilor sănătoşi, cărora li s-a administrat o schemă completă de vaccinare primară. Pentru anumite categorii de subiecţi sau pacienţi expuşi în mod particular unui risc crescut de a contacta VHB (de exemplu, pacienţi hemodializaţi sau imunocompromişi) se recomandă o atenţie deosebită, pentru a se asigura că titrul de anticorpi rămâne peste nivelul protector acceptat de 10 mUI/ml. Pentru aceste categorii se recomandă testarea post vaccinare la fiecare 6 -12 luni. Se vor avea în vedere, de asemenea, programele oficiale de vaccinare care recomandă în mod curent, doza de rapel. Utilizarea altor vaccinuri hepatitice B Vezi pct. 4.5. Mod de administrare ENGERIX B trebuie administrat intramuscular, în regiunea deltoidiană la copii sau în regiunea anterolaterală a coapsei la nou-născuţi, sugari şi copii mici. În mod excepţional, vaccinul poate fi administrat subcutanat, la pacienţii cu trombocitopenie sau cu alte tulburări de coagulare. 4.3 Contraindicaţii ENGERIX B nu trebuie administrat subiecţilor cu hipersensibilitate cunoscută la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau celor care au prezentat fenomene de hipersensibilitate, după o administrare anterioară de ENGERIX B. Similar altor vaccinuri, administrarea de ENGERIX B trebuie amânată în cazul subiecţilor cu boli febrile acute severe. Prezenţa unei infecţii minore nu constituie o contraindicaţie pentru vaccinare. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție. Precauții pentru utilizare Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, ca un răspuns psihogenic la acul de seringă. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului. ENGERIX B nu trebuie administrat în regiunea gluteală sau intradermic, aceste moduri de administrare determinând un răspuns imun mai slab. În nici un caz, ENGERIX B nu se va administra intravenos. Similar celorlalte vaccinuri injectabile, trebuie să existe o supraveghere medicală adecvată, având la îndemână toate mijloacele necesare pentru rara eventualitate a unei reacţii anafilactice consecutive administrării vaccinului. Protecţie 3 Din cauza perioadei lungi de incubaţie a hepatitei B, este posibil ca la momentul imunizării să existe o infecţie nerecunoscută. În această situaţie, vaccinul nu poate preveni hepatita B. Vaccinul nu previne hepatita produsă de alţi agenţi patogeni cunoscuţi pentru tropismul hepatic, de exemplu virusul hepatitei A, C sau E. Similar oricărui vaccin, răspunsul imun protector poate să nu apară la toţi subiecţii cărora li s-a administrat vaccinul. Răspunsul imun la vaccinurile hepatitice B poate fi redus în corelaţie cu anumiţi factori, cum sunt vârsta înaintată, sexul masculin, obezitatea, fumatul şi calea de administrare, alte boli cronice. Se va lua în considerare testarea serologică a subiecţilor la risc, privind imunizarea după administrarea unei scheme complete de ENGERIX B Junior. În cazul subiecţilor la care este posibil un răspuns mai slab la vaccinul hepatitic B, pot fi necesare doze suplimentare. Grupe speciale de pacienţi Pacienţii cu afecţiuni hepatice cronice, cu infecţie HIV sau purtători de hepatită C, nu trebuie excluşi de la vaccinarea anti-hepatită B. Vaccinul se poate recomanda în aceste cazuri, datorită faptului că infecţia cu VHB poate fi severă la aceşti pacienţi; necesitatea vaccinării anti-hepatită B trebuie evaluată de către medic, de la caz la caz. În cazul pacienţilor infectaţi HIV, pacienţilor hemodializaţi, şi a persoanelor cu sistem imunitar deficitar, este posibil ca, după vaccinarea primară, să nu se obţină un titru adecvat de anticorpi anti-HBs, la aceşti pacienţi putând fi necesare doze suplimentare de vaccin. Sugari prematuri În cazul administrării seriilor de vaccinare primară la prematuri, născuţi la mai puţin de 28 de săptămâni de sarcină, şi, în special, la cei cu antecedente de imaturitate a aparatului respirator, trebuie luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi monitorizarea funcţiei respiratorii timp de 48-72 ore. Vaccinarea nu trebuie evitată sau amânată, deoarece, la acest grup de nou-născuţi, beneficiul vaccinării este mare. Conţinut de sodiu Acest vaccin conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Administrarea simultană de ENGERIX B şi o doză standard de imunoglobulină specifică anti-VHB (Ig HB) nu determină un titru mai scăzut de anticorpi anti-HBs, dacă administrarea se face în locuri diferite. ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu următoarele vaccinuri: Haemophilus influezae tip B, BCG, hepatitic A, poliomielitic, rujeolic, urlian, rubeolic, difteric, tetanic, pertussis. ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu vaccinul papilomavirus uman (HPV). Administrarea ENGERIX B în acelaşi timp cu Cervarix (vaccin HPV) nu a arătat nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la antigenele HPV. Mediile geometrice ale concentraţiilor de anticorpi anti-HBs au fost mai mici în cazul administrării concomitente, dar relevanţa clinică a acestei observaţii nu este cunoscută, deoarece ratele de seroprotecţie rămân nemodificate. Proporţia de subiecţi care au prezentat anticorpi anti-HBs ≥ 10 mUI/ml a fost de 97,9% în cazul vaccinării concomitente şi de 100% în cazul vaccinării doar cu ENGERIX B. Diferitele vaccinuri injectabile trebuie administrate întotdeauna în locuri diferite. 4 ENGERIX B poate fi folosit fie pentru completarea schemei de vaccinare primară începută cu un vaccin derivat din plasmă sau cu alte vaccinuri hepatitice B recombinante, fie ca rapel în cazul în care schema de imunizare primară s-a realizat fie cu vaccin hepatitic B derivat plasmatic sau obţinut prin inginerie genetică. Este de așteptat ca la pacienții care primesc tratament imunosupresor sau la pacienții cu imunodeficiență, să nu fie provocat un răspuns imun adecvat (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Efectul Ag HBs asupra dezvoltării fetale nu a fost evaluat. Totuşi, ca şi în cazul tuturor vaccinurilor virale inactivate, este de aşteptat ca ENGERIX B să nu afecteze dezvoltarea fetală. ENGERIX B se administrează în cursul sarcinii doar când este absolut necesar şi când există un raport avantajos al beneficiului terapeutic matern scontat faţă de posibilul risc fetal. Alăptarea Efectul asupra sugarilor alimentaţi la sân şi ale căror mame au fost vaccinate cu ENGERIX B Junior, nu a fost evaluat în studiile clinice, astfel încât informaţiile legate de excreţia vaccinului în laptele matern nu sunt disponibile. Nu a fost stabilită nici o contraindicaţie. Fertilitatea Engerix B nu a fost evaluat în cadrul studiilor de fertilitate. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje ENGERIX B nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de aconduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumat al profilului de siguranţă Profilul de siguranţă prezentat mai jos are la bază date de la 5329 subiecţi monitorizaţi în cadrul a 23 de studii clinice. Formularea curentă a Engerix B Junior nu conţine tiomersal (un compus organomercuric). Următoarele reacţii adverse au fost raportate în urma utilizării formulării cu şi fără conţinut de tiomersal a Engerix B Junior. În cadrul unui studiu clinic efectuat cu formularea curentă (fără tiomersal), incidenţa durerii, a eritemului, edemului, somnolenţei, iritabilităţii, pierderii apetitului alimentar şi febrei a fost comparabilă cu incidenţa observată în cadrul studiilor clinice efectuate cu formulările anterioare, cu conţinut de tiomersal ale vaccinului. Lista tabelară a reacţiilor adverse Frecvenţa reacţiilor este raportată după cum urmează: Foarte frecvente: (≥1/10) Frecvente: Mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100) (≥1/100 şi <1/10) 5 Rare: Foarte rare: (≥1/10000 şi <1/1000) (<1/10000) Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Studii clinice Frecvenţă Reacţii adverse Tulburări hematologice şi limfatice Rare Limfadenopatie Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente Pierderea apetitului alimentar Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Frecvente Afecţiuni cutanate şi ale subcutanat ţesutului Rare Tulburări musculo-scheletice ţesutului conjunctiv Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare şi ale Mai puţin frecvente Rare Foarte frecvente Frecvente Iritabilitate Cefalee Somnolenţă Ameţeli Parestezie Simptome gastro-intestinale (cum sunt greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale) Urticarie, prurit, erupţii cutanate tranzitorii Mialgie Artralgie Durere şi eritem la nivelul locului de administrare, oboseală Febră (≥ 37,5°C), stare generală de rău, edem la locul injectării, reacţie la locul injectării (cum este induraţia) Mai puţin frecvente Simptome asemănătoare gripei Supraveghere după punerea pe piaţă Infecţii şi infestări Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din cadrul datelor disponibile) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din cadrul datelor disponibile) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din 6 Meningită Trombocitopenie Anafilaxie, reacţii alergice incluzând reacţii anafilactoide şi reacţii care mimează boala serului Tulburări ale sistemului nervos Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Encefalită, encefalopatie, convulsii, paralizie, nevrite (inclusiv sindrom Guillain-Barré, nevrită optică şi scleroză multiplă), neuropatii, hipoestezie Vasculită, hipotensiune arterială Apnee la nou-născuţii prematuri, cu vârstă foarte mică (≤ 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4) Eritem polimorf, edem angioneurotic, lichen plan Artrită, slăbiciune musculară cadrul datelor disponibile) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din cadrul datelor disponibile) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din cadrul datelor disponibile) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din cadrul datelor disponibile) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din cadrul datelor disponibile) Frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din cadrul datelor disponibile) Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj În timpul supravegherii după punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de supradozaj. Reacţiile adverse raportate în caz de supradozaj au fost similare cu cele raportate în cazul administrării normale a vaccinului. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vaccin antihepatitic recombinant, codul ATC: J07BC01 7 Mecanism de acţiune ENGERIX B induce apariţia de anticorpi specifici umorali împotriva Ag HBs (anticorpi anti-HBs). O concentraţie de anticorpi anti-HBs de peste 10 mUI/ml corespunde unei protecţii efective faţă de infecţia cu VHB. Efecte farmacodinamice Subiecți cu risc crescut de expunere la VHB Datele epidemiologice au demonstrat o eficacitate protectivă între 95% şi 100% la nou-născuţi, copii şi adulţii cu risc. La subiecţii sănătoşi în zonele cu grad de risc crescut a fost demonstrată, la o lună după administrarea ultimei doze de vaccin, o eficacitate protectivă de 95% (anticorpi anti-HBs serici IgG ≥ 10 mIU/ml) la nou-născuţii provenind din mame Ag HBe-pozitive şi vaccinaţi conform schemelor 0, 1, 2 şi 12 sau 0, 1 şi 6 luni, fără administrarea concomitentă de imunoglobulină specifică la naştere. Administrarea simultană de imunoglobulină specifică şi vaccin la naştere a crescut eficacitatea protecţiei la 98%. Nou-născuţii provenind din mame purtătoare de virus hepatitic B (Ag HBs-pozitive cu sau fără Ag HBe), şi cărora nu le-a fost administrată imunoglobulină specifică la naştere, le-a fost administrată o doză de provocare de Engerix B la douăzeci de ani după finalizarea schemei primare de vaccinare (schema cu 3 doze sau cea cu 4 doze). Rata de seroprotecţie a fost evaluată înainte şi după administrarea dozei de provocare: Rata de seroprotecţie N n % IÎ 95% Înainte de administrarea dozei de provocare 72 39 54,2 42,0 LI LS 66,0 După administrarea dozei de provocare N = numărul de subiecţi cu rezultate disponibile n = numărul de subiecţi cu concentraţii egale sau mai mari de 10mIU/ml % = procentul de subiecţi cu concentraţii egale sau mai mari de 10mIU/ml IÎ 95% = Interval de Încredere 95%; LI =Limita inferioară, LS =Limita superioară Înainte = la momentul administrării dozei de provocare / După = la o lună dupa administrarea dozei de provocare 92,8 98,7 100 75 74 A fost deasemenea evaluat răspunsul anamnestic conform serostatusului înainte de administrarea dozei de provocare: Răspuns anamnestic IÎ 95% Status înainte de administrarea dozei de provocare Subiecţi< 10 mIU/ml Subiecţi ≥ 10 mIU/ml Total Stratificare bazată pe ultimul moment de timp disponibil înainte de administrarea dozei de provocare: 93,9 100 97,2 79,8 91,0 90,3 31 39 70 33 39 72 LI % N n LS 99,3 100 99,7 - subiecţi <10 mIU/ml = subiecţi cu concentraţii ale anticorpilor <10 mIU/ml înainte de administrarea dozei de provocare - subiecţi ≥10 mIU/ml = subiecţi cu concentraţii ale anticorpilor ≥10 mIU/ml înainte de administrarea dozei de provocare Răspunsul anamnestic se defineşte ca: 8 - concentraţii ale anticorpilor anti-HBs ≥ 10 mIU/ml la subiecţii seronegativi înainte de administrarea dozei de provocare, sau - o creştere în concentraţiile anticorpilor anti-HBs de cel puţin 4 ori la subiecţii care au fost seropozitivi înainte de administrarea dozei de provocare. N = numărul de subiecţi cu rezultate pre şi post vaccinare disponibile n = numărul celor care au prezentat răspuns % = procentul celor care au prezentat răspuns IÎ 95% = Interval exact de Încredere 95%; LI =Limita inferioară, LS =Limita superioară Populația pediatrică generală Ratele de seroprotecţie la subiecţii cu vârsta de până la 15 ani (inclusiv): Tabelul de mai jos rezumă ratele de seroprotecţie (procentele de subiecţi cu concentraţii de anticorpi anti- HBs de peste 10 mUI/ml) obţinute în cadrul studiilor clinice utilizând diferite scheme de administrare detaliate în secţiunea Doze: Populaţie Schemă de administrare Rata de seroprotecţie Subiecţi sănătoşi cu vârsta până la 15 ani (inclusiv) 0, 1, 6 luni 0, 1, 2 – 12 luni La luna 7: ≥ 96 % La luna 1: 15 % La luna 3: 89 % La luna 13: 95,8 % Datele din tabelul de mai sus au fost generate utilizând formularea cu tiomersal a vaccinurilor. Două studii clinice suplimentare realizate cu formularea curentă a ENGERIX B, care nu conţine tiomersal, în rândul sugarilor şi adulţilor sănătoşi, înregistrează rate de seroprotecţie similare, comparabile cu cele ale formulării anterioare, cu tiomersal, a ENGERIX B. - Persistența răspunsului imun la subiecţii cu vârste cuprinse între 11 ani şi 15 ani (inclusiv): Răspunsul imun pe termen lung a fost evaluat într-un studiu clinic la subiecţi cu vârsta de 11 până la 15 ani, inclusiv, la momentul efectuării vaccinării primare. Ratele de seroprotecţie (respectiv procentul de subiecţi cu titru de anticorpi anti-HBs de peste 10 mUI/ml) obţinute în cadrul unui studiu comparativ cu două scheme de administrare şi doze diferite au fost evaluate până la 66 de luni după administrarea primei doze în cadrul schemei de imunizare primară şi sunt prezentate în tabelul de mai jos: Anti- HBs Luna 30 RS (%) 96,9 Grupuri de vaccinare Anti- HBs Luna 2 RS (%) Anti- HBs Luna 6 RS (%) Anti- HBs Luna 7 RS (%) Anti- HBs Luna 42 RS (%) Anti- HBs Luna 54 RS (%) Anti- HBs Luna 66 RS (%) 11,3 92,5 87,6 26,4 96,7 98,2 94,7 55,8 Engerix B 10µg (schema 0, 1, 6 luni) Engerix B 20µg (schema 0, 6 luni) Aceste date demonstrează că o schemă de vaccinare primară cu ENGERIX B induce anticorpi anti-HBs circulanţi cu persistenţă de cel puţin 66 de luni. După finalizarea schemei primare de vaccinare, la fiecare interval de timp desemnat nu există diferenţe semnificative clinic în cadrul ratelor de seroprotecţie când se compară cele 2 grupuri de vaccinare. Întradevăr, tuturor subiecţilor incluşi în ambele grupuri de vaccinare (inclusiv subiecţii cu concentraţii de anticorpi anti-HBs < 10 UI/l) le-a fost administrată o doză de provocare la 72 până la 78 de luni după finalizarea schemei de vaccinare primară. La o lună după administrarea dozei de provocare, toţi subiecţii au prezentat un răspuns anamnestic la doza de provocare şi au arătat a fi 84,4 87,1 91,4 79,5 83,7 9 seroprotejaţi (respectiv concentraţii de anticorpi anti-HBs de peste 10 UI/l). Aceste date sugerează că protecţia împotriva virusului hepatitic B încă poate fi asigurată prin intermediul memoriei imune la toţi subiecţii care au răspuns schemei de vaccinare primare dar au pierdut nivelul de seroprotecţie al anticorpilor anti-HBs. - 14 ani după vaccinarea primară: Persistenţa răspunsului imun şi reexpunerea la vaccin a subiecţilor cu vârsta de 15 până la 16 ani, la Ratele de seroprotecţie înainte şi după administrarea unei doze de provocare au fost evaluate la subiecţi cu vârsta de 15 până la 16 ani, care fuseseră vaccinaţi cu 3 doze de ENGERIX B în primii doi ani de viaţă. Rata de seroprotecţie Pre-expunere Post-expunere N n % IÎ 95% 292 292 191 286 65,4 97,9 LI 59,6 95,6 LS 70,9 99,2 N = numărul subiecţilor cu rezultate disponibile n = numărul subiecţilor având concentraţii de anticorpi egale cu sau mai mari de 10 mUI/ml % = proporţia subiecţilor având concentraţii de anticorpi egale cu sau mai mari de 10 mUI/ml IÎ 95% = interval de încredere 95%; LI = limita inferioară; LS = limita superioară PRE = înainte de administrarea dozei de provocare / POST = la o lună după administrarea dozei de provocare Răspunsul anamnestic a fost evaluat prin raportare la statusul serologic anterior expunerii la doza de provocare la subiecţi cu vârsta de 15 până la 16 ani care fuseseră vaccinaţi cu 3 doze de ENGERIX B în primii doi ani de viaţă. Statusul serologic pre-expunere Subiecţi <10 mUI/ml Subiecţi ≥10 mUI/ml Total Răspunsul anamnestic IÎ 95% N 101 190 291 n 95 187 282 % 94,1 98,4 96,9 LI 87,5 95,5 94,2 LS 97,8 99,7 98,6 Stratificare bazată pe ultimul moment disponibil înainte de administrarea dozei de rapel: - subiecţi <10 mUI/ml = subiecţi având concentraţii de anticorpi <10 mUI/ml înainte de administrarea dozei de provocare - subiecţi ≥10 mUI/ml = subiecţi având concentraţii de anticorpi ≥10 mUI/ml înainte de administrarea dozei de provocare Răspunsul anamnestic este definit prin: - concentraţii de anticorpi anti-HBs ≥10 mUI/ml la subiecţii care erau seronegativi înainte de administrarea dozei de provocare - o creştere a concentraţiilor de anticorpi anti-HBs de cel puţin 4 ori la subiecţii care erau seropozitivi înainte de administrarea dozei de provocare N = numărul subiecţilor cu rezultate disponibile atât înainte, cât şi după vaccinare n = numărul subiecţilor cu răspuns % = proporţia subiecţilor cu răspuns IÎ 95% = interval de încredere 95%; LI = limita inferioară; LS = limita superioară Obiectivul principal al studiului, definit ca procentul de subiecți cu concentrații de anticorpi anti-HBs ≥ 100 mUI/ml la o lună după doza de provocare, a fost calculat la 90,8% (IÎ 95%: 86,8; 93,8). Anticorpul anti-HBs MGC a crescut de 156 de ori (de la 26,5 la 4134,9 mUI/mL) ca răspuns la doza de provocare. Date similare cu privire la ratele de seroprotecție și răspunsul anamnestic au fost obținute la subiecții (N=279) cu vârsta cuprinsă între 12 și 13 ani. Reducerea incidenţei carcinomului hepatocelular la copii: S-a demonstrat o relaţie evidentă între infecţia cu hepatită B şi incidenţa carcinomului hepatocelular (HCC). Prevenirea hepatitei B prin vaccinare a dus la reducerea incidenţei cazurilor de HCC aşa cum s-a observat în Taiwan, la copii cu vârste cuprinse între 6 şi 14 ani. 10 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Studiile de farmacocinetică nu sunt necesare pentru vaccinuri. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele preclinice de siguranţă corespund cerinţelor OMS. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Hidroxid de aluminiu Clorură de sodiu Fosfat disodic dihidrat Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Datele de stabilitate indică faptul că ENGERIX B Junior este stabil 3 zile la temperaturi de până la 37°C sau 7 zile la temperaturi de până la 25°C. Scopul acestor date este de a ghida profesioniştii din domeniul sănătăţii doar în cazul depăşirii temporare a intervalului de temperatură recomandat. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului 0,5 ml de suspensie într-o seringă preumplută (sticlă de tip I) cu un dopul pistonului (cauciuc butilic) și cu un capac din cauciuc. Mărimi de ambalaj: Cutie cu o seringă preumplută a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ac Cutie cu 10 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace Cutie cu 25 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace Cutie cu 50 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă, fără ace Cutie cu o seringă preumplută a 0,5 ml suspensie injectabilă şi un ac Cutie cu 10 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă şi câte un ac (10 ace) Cutie cu 25 seringi preumplute a 0,5 ml suspensie injectabilă şi câte un ac (25 ace) Cutie cu o seringă preumplută a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 2 ace 11 0,5 ml de suspensie într-un flacon (sticlă tip I) cu dop (cauciuc butilic). Mărimi de ambalaj: Cutie cu un flacon a 0,5 ml suspensie injectabilă Cutie cu 10 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă Cutie cu 25 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă Cutie cu 100 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă Cutie cu un flacon a 0,5 ml suspensie injectabilă şi o seringă cu ac ataşat Cutie cu 10 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 10 seringi cu ac ataşat Cutie cu 25 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 25 seringi cu ac ataşat Cutie cu 100 flacoane a 0,5 ml suspensie injectabilă şi 100 seringi cu ac ataşat Cutie cu un flacon a 0,5 ml suspensie injectabilă şi o seringă, fără ac Vârful capacului și dopul pistonului de cauciuc al seringii preumplute sunt fabricate din cauciuc sintetic. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor În timpul păstrării, conţinutul poate prezenta un depozit fin alb cu un supernatant limpede, incolor. După agitare, vaccinul este uşor opac. Înainte de administrare, vaccinul trebuie examinat vizual pentru a decela orice particulă străină şi/sau aspect fizic anormal. În cazul în care este observată oricare dintre acestea, nu administraţi vaccinul. Întregul conţinut al flaconului monodoză trebuie aspirat şi administrat imediat. Instrucțiuni pentru seringa preumplută Adaptor Luer Lock Piston Cilindru Capac B u t u c u l a c u l u i Țineți seringa de cilindru, nu de piston. Deșurubați capacul seringii răsucindu-l în sens invers acelor de ceasornic. Pentru a atașa acul, conectați butucul la adaptorul Luer Lock și rotiți un sfert de rotație în sensul acelor de ceasornic până când simțiți că se blochează. Nu trageți pistonul seringii din cilindru. Dacă se întâmplă, nu administrați vaccinul. 12 Eliminare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ GlaxoSmithKline Biologicals S.A., 89, Rue de l'Institut 1330, Rixensart, Belgia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 6545/2014/01-17 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2014 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2025 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 13