AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14319/2022/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Meclodin 500 mg/200 mg comprimate vaginale 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un comprimat vaginal conţine metronidazol 500 mg şi clotrimazol 200 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat vaginal Comprimate vaginale de formă alungită, rotunjite la capete, suprafaţă convexă, având lungimea de 27,5 mm şi lăţimea de 11,5 mm, de culoare aproape albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Meclodin, comprimate vaginale este indicat în tratamentul local al infecţiilor vaginale cu floră mixtă determinate de Trichomonas vaginalis, fungi (îndeosebi Candida), germeni sensibili anaerobi gram negativ şi gram pozitiv. Pentru vindecarea completă a infecţiilor diagnosticate ca fiind determinate de Trichomonas vaginalis, trebuie efectuat concomitent tratament oral cu un medicament antitricomoniazic. 4.2 Doze și mod de administrare Medicamentul este rezervat pacientelor adulte (femei cu vârsta cuprinsă între 16-60 ani). Doza uzuală este de un comprimat vaginal Meclodin pe zi, introdus profund intravaginal. Introducerea comprimatului vaginal se face în poziţie de decubit dorsal, având picioarele depărtate şi uşor îndoite. Pentru a facilita introducerea comprimatului vaginal Meclodin acesta poate fi umectat puţin cu apă. Durata tratamentului este de 10 zile pentru tricomoniaza vaginală, în asociere cu tratament oral. Se va trata concomitent cu metronidazol oral şi partenerul, chiar dacă acesta este asimptomatic sau prezintă cultură negativă pentru Trichomonas vaginalis. Pentru vaginitele nespecifice durata tratamentului este de 7 zile, în asociere sau nu cu tratament oral. Tratamentul cu Meclodin nu va fi prescris pentru mai mult de 10 zile şi nu va fi repetat mai mult de 2- 3 ori pe an. 1 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la metronidazol, clotrimazol, alţi derivaţi de imidazoli sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare După administrare intravaginală, absorbţia sistemică a celor două substanţe active din compoziţia comprimatelor vaginale este puţin importantă (vezi pct.5.2). Totuşi apariţia de reacţii adverse sistemice nu poate fi complet exclusă. Tratamentul trebuie oprit dacă apar ataxie, ameţeli sau confuzie. Datorită prezenţei metronidazolului, se impune prudenţă în cazul pacientelor cu afecţiuni neurologice, centrale sau periferice, encefalopatie hepatică, antecedente de discrazii sanguine. Se recomandă monitorizarea hemogramei. Dacă apare leucopenie, continuarea tratamentului se va decide în funcţie de gravitatea infecţiei, după evaluarea raportului beneficiu/risc. Comprimatele vaginale pot reduce eficacitatea şi siguranţa produselor de latex cum sunt prezervativele şi diafragmele. De asemenea, clotrimazolul din componenţa acestora reduce eficacitatea spermicidelor vaginale. Efectele sunt temporare şi durează numai pe perioada tratamentului. Tratamentul trebuie întrerupt dacă pacienta prezintă sângerări vaginale neregulate sau secreţii sanguinolente, ulceraţii, vezicule sau senzaţie de arsură, la nivelul vaginului sau vulvei. Tratamentul în timpul perioadei menstruale prezintă riscul ca tabletele vaginale să fie expulzate cu fluxul menstrual. Se recomandă finalizarea tratamentului inaintea începerii perioadei menstruale. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Comprimatele vaginale pot reduce eficacitatea şi siguranţa produselor de latex cum sunt prezervativele şi diafragmele. De asemenea, clotrimazolul din componenţa acestora reduce eficacitatea spermicidelor vaginale. Efectele sunt temporare şi durează numai pe perioada tratamentului. Se recomandă utilizarea altor măsuri contraceptive pe durata tratamentului şi încă 5 zile după întreruperea acestuia. În cazul tratamentului asociat cu metronidazol oral, trebuie acordată atenţie următoarelor interacţiuni: Asocieri nerecomandate -disulfiram: asocierea cu metronidazolul poate produce episoade de delir sau stări confuzionale; -alcool etilic: pot să apară înroşirea feţei, senzaţie de căldură, vărsături, tahicardie. De aceea, trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu metronidazol. Asocieri care necesită precauţii:  metronidazolul creşte efectul anticoagulantelor orale prin diminuarea metabolizării lor hepatice, cu risc de hemoragie. Se recomandă controlul timpului de protrombină şi a INR, cu ajustarea dozei de anticoagulant în timpul şi până la 8 zile după asocierea metronidazolului. Asocieri de care trebuie ţinut cont:  metronidazolul creşte toxicitatea 5-fluorouracilului prin reducerea clearance-ulu acestuia;  metronidazolulcreşte concentraţiile plasmatice de litiu sau ciclosporină; fenitoina si fenobarbitalul pot determina scăderea concentraţiei plasmatice a metronidazolului. Modificarea testelor de laborator:  metronidazolul poate imobiliza treponemele şi poate produce reacţie fals pozitivă la testul Nelson-Mayer. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Meclodin trebuie administrat cu prudenţă la gravide mai ales în primul trimestru de sarcină. 2 Alăptarea Deoarece metronidazolul se excretă în laptele matern, se va evita administrarea la femeile care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Meclodin nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tulburări generale ţi la nivelul locului de aministrare Rare: senzaţie de arsură locală uşoară sau iritaţie, imediat după introducerea comprimatului vaginal Meclodin. Reacţii adverse raportate pentru comprimate vaginale care conţin metronidazol: Tulburări gastro-intestinale: Rare: greaţă, tulburări ale gustului, inflamaţia mucoasei oro-faringiene, scăderea apetitului alimentar, crampe abdominale, vărsături, diaree, gură uscată, gust metalic, pancreatită, reversibilă la oprirea tratamentului Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Rare: Foarte rare: urticarie, înroşirea feţei, prurit, febră, angioedem, şoc anafilactic, foarte rar erupţii de tip pustulă Tulburări oculare: Rare: diplopie, miopie Tulburări ale sistemului nervos: Rare: cefalee, ameţeli, tulburări psihotice inclusiv confuzie, convulsii Foarte rare: neuropatie senzorială periferică, reversibilă la oprirea tratamentului Tulburări hematologice şi limfatice Foarte rare: la doze mari şi/sau după tratamente lungi au fost raportate leucopenie, reversibilă la oprirea tratamentului Tulburări renale şi ale căilor urinare: Foarte rare: colorarea în roşu-brun a urinei (datorita metabolitului metronidazolului) Reacţii adverse raportate pentru comprimate vaginale care conţin metronidazol: Reacţii alergice: hipotensiune arterială, sincopă, dispnee, prurit, erupţii cutanate. Tulburări ale aparatului genital şi sânului: prurit, rash, edem, disconfort, arsuri, iritaţie, dureri pelviene Tulburări gastro-intestinale: dureri gastro-intestinale 3 Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj, după administrare vaginală. În caz de ingestie accidentală poate fi efectuat lavaj gastric sau inducerea vărsăturilor. 5 PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antiinfecţioase şi antiseptice ginecologice; derivaţi de imidazol, combinaţii codul ATC: GOI AF20. Mecanism de acţiune: Metronidazolul este un chimioterapie de sinteză derivat de 5-nitroimidazol; este activ faţă de Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Are şi acţiune bactericida faţă de bacii ii Gram-negativ anaerobi (Bacteroides, Helicobacter), faţă de cocii Gram-pozitiv anaerobi (Peptostreptococcus) şi faţă de majoritatea clostridiilor (inclusiv C. dificile). Metronidazolul este activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatică propriu microorganismelor patogene anaerobe (protozoare, bacterii). Se formează compuşi intermediari care acţionează bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor celulare. Clotrimazolul este un chimioterapie de sinteză cu structură azolică. Clotrimazolul are un spectru antifungic larg, activ in vitro pe fungi levurici şi filamentoşi, Aspergillus, Malassezia fúrfur, agenţi ai micozelor profunde şi pe dermatofiţi ( Trichophyton, Epidermophyton flocosum şi a speciilor de Candida). Are acţiune şi pe Staphilococcus spp.şi pe alţi coci. Activitatea antifungică derivă din reducerea sintezei de ergosterol, componentă esenţială a membranei celulare fungice, datorită inhibării 14-a-sterol-demetilazei de la nivelul sistemului enzimatic al citocromului P450 al fungilor. Specificitatea de acţiune derivă din afinitatea mai mare pentru enzimele fungice decât pentru cele umane. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbţie După administrare intravaginală, absorbţia sistemică a metronidazolului este redusă, biodisponibilitatea fiind estimată la aproximativ 25%. Distribuţie Volumul aparent de distribuţie este de 40 1 (0,65 l/kg). Se distribuie larg în ţesuturi, realizând concentraţii active în lichidul cefalorahidian, creier, bilă, abcese, plămâni, ficat, salivă, secreţie seminală şi vaginală. Legarea de proteinele plasmatice este redusă.(aproximativ 20%) Metronidazolul traversează bariera feto-placentară şi este excretat în laptele matern. 4 Metabolizare Se metabolizează în mare parte prin oxidare, rezultând un metabolit principal, alcoolic, cu activitate farmacologică şi timp de înjumătăţire de 11 ore şi un metabolit acid, cu activitate farmacologică mai mică. Eliminare Se elimină prin urină, aproximativ 10% în formă neschimbată. Timpul de înjumătăţire plasmátică este de 8-10 ore. Studiile de farmacocinetică după administrarea pe cale vaginală, au arătat că numai o cantitate mică de clotrimazol (3-10% din doză) se absoarbe. Datorită metabolizării hepatice rapide, clotrimazolul absorbit este metabolizat în compuşi inactivi farmacologic; astfel, după administrarea vaginală a 500 mg clotrimazol, rezultă o concentraţie plasmatică maximă mai mică de 10 ng/ml, ceea ce reflectată  administrarea vaginală nu determină efecte sistemice măsurabile sau reacţii adverse. 5.3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate efectuate la diferite animale, după administrare cutanată şi vaginală, au arătat o bună tolerabilitate în ambele cazuri. Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. 6 PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Lactoză monohidrat, Amidon de porumb, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, Polisorbat 80, Acid tartric, Hidrogenocarbonat de sodiu, Stearat de magneziu. 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu 2 blistere transparenat din Al/PVC a câte 5 comprimate vaginale. Cutie cu 20 blistere transparenat din Al/PVC a câte 5 comprimate vaginale. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 5 7 DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ Arena Group S.A. Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, cod 024022, sector 2, Bucureşti, România 8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 14319/2022/01-02 9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Martie 2022 10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI Martie 2022 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 6