1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5676/2013/01-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI SmofKabiven Peripheral emulsie perfuzabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ SmofKabiven Peripheral este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare pungă conţine următoarele volume parţiale, în funcţie de cele trei mărimi de ambalaj. Acestea corespund următoarelor compoziţii totale: Substanţe active 1206 ml 1448 ml 1904 ml Per 1000 ml Glucoză (sub formă de monohidrat) 85 g 103 g 135 g 71 g Alanină 5,3 g 6,4 g 8,4 g 4,4 g Arginină 4,6 g 5,5 g 7,2 g 3,8 g Glicină 4,2 g 5,1 g 6,6 g 3,5 g Histidină 1,1 g 1,3 g 1,8 g 0,93 g Izoleucină 1,9 g 2,3 g 3,0 g 1,6 g Leucină 2,8 g 3,3 g 4,4 g 2,3 g Lizină (sub formă de acetat) 2,5 g 3,0 g 4,0 g 2,1 g Metionină 1,6 g 1,9 g 2,6 g 1,3 g Fenilalanină 1,9 g 2,3 g 3,1 g 1,6 g Prolină 4,2 g 5,1 g 6,7 g 3,5 g Serină 2,5 g 3,0 g 3,9 g 2,1 g Taurină 0,38 g 0,46 g 0,60 g 0,32 g Treonină 1,7 g 2,0 g 2,6 g 1,4 g Triptofan 0,76 g 0,91 g 1,2 g 0,63 g Tirozină 0,15 g 0,17 g 0,24 g 0,12 g Valină 2,4 g 2,9 g 3,7 g 2,0 g Clorură de calciu (sub formă de dihidrat) 0,21 g 0,26 g 0,34 g 0,18 g Glicerofosfat de sodiu (sub formă de hidrat) 1,6 g 1,9 g 2,5 g 1,3 g Sulfat de magneziu (sub formă de heptahidrat) 0,46 g 0,55 g 0,72 g 0,38 g Clorură de potasiu 1,7 g 2,0 g 2,7 g 1,4 g Acetat de sodiu (sub formă de trihidrat) 1,3 g 1,6 g 2,0 g 1,1 g Sulfat de zinc (sub formă de 0,005 g 0,006 g 0,008 g 0,004 g 1206 ml 1448 ml 1904 ml Per 1000 ml Glucoză 13% 656 ml 788 ml 1036 ml 544 ml Soluţie de aminoacizi cu electroliţi 380 ml 456 ml 600 ml 315 ml Emulsie lipidică 170 ml 204 ml 268 ml 141 ml 2 heptahidrat) Ulei de soia rafinat 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g Trigliceride cu lanţ mediu 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g Ulei de măsline rafinat 8,5 g 10,1 g 13,4 g 7,0 g Ulei de peşte bogat în acizi omega-3 5,1 g 6,1 g 8,0 g 4,2 g Corespunzând la: 1206 ml 1448 ml 1904 ml Per 1000 ml • Carbohidraţi - Glucoză (anhidră) 85 g 103 g 135 g 71 g • Aminoacizi 38 g 46 g 60 g 32 g • Azot 6,2 g 7,4 g 9,8 g 5,1 g • Lipide 34 g 41 g 54 g 28 g • Conţinut energetic - total (aproximativ) 800 kcal 3,3 MJ 1000 kcal 1300 kcal 5,4 MJ 700 kcal 2,9 MJ 4,0 MJ - non-proteic (aproximativ) 700 kcal 2,9 MJ 800 kcal 1100 kcal 4,6 MJ 600 kcal 2,5MJ 3,5 MJ • Electroliţi - sodiu 30 mmol 36 mmol 48 mmol 25 mmol - potasiu 23 mmol 28 mmol 36 mmol 19 mmol - magneziu 3,8 mmol 4,6 mmol 6,0 mmol 3,2 mmol - calciu 1,9 mmol 2,3 mmol 3,0 mmol 1,6 mmol - fosfat 1 9,9 mmol 11,8 mmol 15,6 mmol 8,2 mmol - zinc 0,03 mmol 0,03 mmol 0,05 mmol 0,02 mmol - sulfat 3,8 mmol 4,6 mmol 6,1mmol 3,2 mmol - cloruri 27 mmol 32 mmol 42 mmol 22 mmol - acetat 79 mmol 96 mmol 125 mmol 66 mmol 1 Fosfatul provine din emulsia lipidică şi din soluţia cu aminoacizi. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Emulsie perfuzabilă. Soluţiile de glucoză şi soluţiile de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără particule vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă. Osmolalitate aproximativ 950 mosm/kg apă Osmolaritate aproximativ 850 mosm/l pH (după amestecare) aproximativ 5,6 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată. 3 4.2 Doze şi mod de administrare Doze După amestecarea componentelor din cele 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii albe. Capacitatea organismului pacientului de a elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza, precum şi necesarul nutriţional trebuie să stea la baza stabilirii dozei şi a vitezei de perfuzare, vezi pct. 4.4. Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar. Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea clinică a pacientului (de exemplu, starea nutriţională şi gradul de stres catabolic sau de anabolism). Adulţi Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,6-0,9 g aminoacizi/kg şi zi (0,10-0,15 g azot/kg şi zi). La pacienţii cu stres metabolic moderat până la mare, cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,9-1,6 g aminoacizi/kg şi zi (0,15-0,25 g azot/kg şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul de azot poate fi chiar mai mare. Doze: Dozele cuprinse în intervalul 20-40 ml SmofKabiven Peripheral/kg şi zi furnizează 0,6-1,3 g aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,10-0,20 g azot/kg şi zi) şi un aport energetic total de 14-28 kcal/kg şi zi (11-22 kcal/kg şi zi energie non-proteică). Această doză acoperă necesarul majorităţii pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată. Viteza de perfuzare: Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră, pentru aminoacizi de 0,1 g/kg şi oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg şi oră. Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 3,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g aminoacizi, 0,21 g glucoză şi 0,08 g lipide/kg şi oră). Durata recomandată de perfuzare este de 14-24 ore. Doza zilnică maximă: Doza zilnică maximă variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica, chiar de la zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 40 ml/kg şi zi. Doza zilnică maximă recomandată de 40 ml/kg şi zi furnizează 1,3 g aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,20 g azot/kg şi zi), 2,8 g glucoză/kg şi zi, 1,1 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic total de 28 kcal/kg şi zi (corespunzător la 22 kcal/kg şi zi energie non-proteică). Copii şi adolescenţi Copii (2-11 ani) Doze: Doza maximă de 40 ml/kg şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile copilului, care variază mai mult decât la pacienţii adulţi. Viteza de perfuzare: Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 3,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g aminoacizi/kg şi oră, 0,21 g glucoză/kg şi oră şi 0,08 g lipide/kg şi oră). 4 Durata recomandată a perfuziei este de 12-24 ore. Dacă se utilizează doza maximă zilnică recomandată, doza trebuie administrată în perfuzie cu durata de cel puţin 13 ore, pentru a nu depăşi viteza maximă de perfuzare recomandată, cu excepţia unor situaţii deosebite. Doza maximă zilnică: Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 40 ml/kg şi zi. Doza maximă zilnică recomandată de 40 ml/kg şi zi furnizează 1,3 g aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,2 g azot/kg şi zi), 2,8 g glucoză/kg şi zi, 1,1 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic total de 28 kcal/kg şi zi (corespunzător la 22 kcal/kg şi zi energie non-proteică). Adolescenţi (12-16/18 ani) La adolescenţi, SmofKabiven Peripheral poate fi utilizat la fel ca la adulţi. Modul de administrare Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă periferică sau centrală. SmofKabiven Peripheral este disponibil în trei mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor cu necesar nutriţional moderat crescut sau normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală completă, trebuie adăugate la SmofKabiven Peripheral oligoelemente, vitamine şi, eventual, electroliţi (luând în considerare electroliţii pe care îi conţine deja SmofKabiven Peripheral), în funcţie de necesarul pacientului. Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. 4.3 Contraindicaţii - Hipersensibilitate la proteinele din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 - Hiperlipidemie severă - Insuficienţă hepatică severă - Coagulopatii severe - Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor - Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile - Şoc - Hiperglicemie necontrolată - Concentraţii plasmatice patologic crescute ale oricăruia dintre electroliţii conţinuţi de medicament - Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut, hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată - Sindrom hemofagocitar - Condiţii clinice instabile (de exemplu, condiţii post-traumatice severe, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie, deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară) - Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă, trebuie monitorizată conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. În timpul perfuzării, concentraţia plasmatică a 5 trigliceridelor nu trebuie să depăşească 4 mmol/l. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8). SmofKabiven Peripheral trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism lipidic insuficient, care poate să apară la pacienţii cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, insuficienţă hepatică, hipotiroidism şi septicemie. Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot provoca, rar, reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide. Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei perfuzii continue şi riguros controlate; dacă este posibil, se va utiliza o pompă volumetrică. Înainte de iniţierea perfuzării, trebuie corectate dezechilibrele balanţei hidro-electrolitice (de exemplu, concentraţii plasmatice anormal crescute sau scăzute ale electroliţilor). SmofKabiven Peripheral trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu predispoziţie de retenţie de electroliţi. La începutul oricărei perfuzări intravenoase, este necesară o monitorizare clinică specifică. Perfuzia trebuie oprită, la apariţia oricărui semn anormal. Deoarece utilizarea unei vene periferice se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri stricte de asepsie, pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului. Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice, echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice. În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei. La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia şi hiperkaliemia, trebuie controlat cu atenţie aportul de fosfat şi potasiu. Cantitatea de electroliţi administrată suplimentar se stabileşte în funcţie de starea clinică a pacientului şi de monitorizarea regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora. Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută. Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei. Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta lipidică din SmofKabiven Peripheral poate interfera cu anumite teste de laborator (de exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei). La majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore. Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi este asociată cu creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată. Trebuie luată în considerare cantitatea de zinc pe care o conţine SmofKabiven Peripheral. La pacienţii cu malnutriţie, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară în decurs de 24-48 de ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă 6 iniţierea nutriţiei parenterale cu multă atenţie, lent, împreună cu monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de lichide, electroliţi, minerale şi vitamine. Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven Peripheral nu trebuie administrat simultan cu sânge integral, prin intermediul aceluiaşi dispozitiv de perfuzare. La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină. În cazul perfuzării printr-o venă periferică, poate să apară tromboflebită. Locul de inserţie a cateterului trebuie examinat zilnic, pentru a observa semnele locale ale tromboflebitei. Copii şi adolescenţi Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven Peripheral, acest medicament nu este recomandat pentru utilizarea la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven Peripheral, la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani). 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune, pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată. Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein- lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor. Uleiul de soia conţine, în mod natural, vitamina K 1 . Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în SmofKabiven Peripheral este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven Peripheral. La animale, nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SmofKabiven Peripheral trebuie administrat la gravide sau la femei care alăptează numai după o evaluare atentă. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu sunt relevante. 4.8 Reacţii adverse Frecvente ≥1/100 şi <1/10 Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100 Rare ≥1/10000 şi <1/1000 Tulburări cardiace Tahicardie Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee Tulburări gastro- intestinale Inapetenţă, greaţă, vărsături Tulburări metabolice şi de nutriţie Valori serice crescute ale enzimelor hepatice Tulburări vasculare Tromboflebită Hipotensiune arterială, hipertensiune arterială Tulburări generale şi la nivelul locului de Creştere uşoară a temperaturii corporale Frisoane, ameţeli, cefalee Reacţii de hipersensibilitate (de 7 administrare exemplu, reacţii anafilactice sau anafilactoide, erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, eritem facial tranzitoriu, cefalee), senzaţie de cald sau rece, paloare, cianoză, durere la nivelul gâtului, spatelui, oaselor, toracelui şi lombelor. Perfuzia cu SmofKabiven Peripheral trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai mică, dacă apar aceste reacţii adverse. Sindromul de supraîncărcare lipidică Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia „sindromului de supraîncărcare lipidică”, care poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau metabolismul lipidic poate fi influenţat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată, şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt insuficienţă renală sau apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice şi comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică. Perfuzarea în exces a aminoacizilor Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven Peripheral care conţine aminoacizi poate determina reacţii adverse, dacă este depăşită viteza de perfuzare recomandată. Aceste reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frison şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree). Perfuzarea în exces a glucozei În cazul în care capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare hiperglicemie. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi “Perfuzarea în exces a glucozei”. Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, trebuie redusă viteza de perfuzare sau se va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau în 8 măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator şi cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul adecvat al dezechilibrelor specifice. Dacă apare hiperglicemie, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică a pacientului, atât prin administrarea de insulină în mod adecvat cât şi/sau prin ajustarea vitezei de perfuzare. În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolalitate. În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10 Emulsie lipidică Emulsia lipidică din SmofKabiven Peripheral (Smoflipid) prezintă dimensiuni ale particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii Smoflipid, uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi uleiul de peşte au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii. Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3, reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven Peripheral furnizează cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali. Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă imediat. Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi. Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar AEP este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene). Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună - <2 ani şi, respectiv, 2-11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-aluminei, proteinei de legare a retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate. Aminoacizi şi electroliţi Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar orice surplus este utilizat prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al perfuzării de aminoacizi. 9 Glucoză Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării nutriţionale normale. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Emulsie lipidică Trigliceridele individuale din Smoflipid au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid, ca amestec, se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure. Aminoacizi şi electroliţi Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor şi electroliţilor administraţi prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale aminoacizilor şi electroliţilor furnizaţi de către alimentaţia normală. Totuşi, aminoacizii din alimente ajung mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în timp ce aminoacizii administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică. Glucoză Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei, administrată prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu ale glucozei furnizate de către alimentaţia normală. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven Peripheral. Totuşi, datele preclinice pentru Smoflipid, precum şi cele pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite concentraţii şi pentru glicerofosfatul de sodiu, nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care s-au administrat soluţii de aminoacizi nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării de emulsii lipidice şi de glicerofosfat de sodiu, dacă se utilizează dozele recomandate pentru tratamentul de substituţie. Nu este de aşteptat ca preparatele pentru nutriţie (soluţii de aminoacizi, emulsii lipidice şi glicerofosfat de sodiu), utilizate în cantităţi fiziologice în cadrul tratamentului de substituţie, să aibă efecte embriotoxice, teratogene sau să influenţeze funcţia de reproducere şi fertilitatea. La cobai, în cadrul unui test efectuat cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul anafilactic al uleiului de peşte. La iepure, în cadrul unui studiu de toleranţă locală, după administrarea intraarterială, paravenoasă şi subcutanată de Smoflipid, s-a observat inflamaţie uşoară, tranzitorie. La unele animale, după administrarea intramusculară, s-a evidenţiat o inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Glicerol Fosfolipide din ou purificate α-Tocoferol racemic total Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Oleat de sodiu Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 10 6.2 Incompatibilităţi SmofKabiven Peripheral poate fi amestecat numai cu acele produse destinate nutriției pentru care compatibilitatea a fost documentată, vezi pct. 6.6. 6.3 Perioada de valabilitate Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original 2 ani Perioada de valabilitate după amestecarea compartimentelor pungii Stabilitatea chimică și fizică din timpul utilizării pungii tricamerale după amestecare a fost demonstrată pentru 48 ore, la temperaturi cuprinse între 20-25°C. Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului; în mod normal, această durată nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C, cu excepția cazului în care amestecarea s-a efectuat în condiții aseptice controlate și validate. Periada de valabilitate după amestecarea cu aditivi Stabilitatea fizico-chimică din timpul utilizării pungii tricamerale amestecate cu aditivi (vezi pct. 6.6) a fost demonstrată pentru o perioadă de până la 7 zile, adică, 6 zile la temperaturi cuprinse 2-8°C urmate de 24 ore la temperaturi cuprinse între 20-25°C, incluzând durata administrării. Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului; în mod normal, această durată nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C, cu excepția cazului în care adăugarea de suplimente a fost efectuată în condiții aseptice controlate și validate. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de protecţie. Perioada de valabilitate după amestecarea compartimentelor pungii: vezi pct. 6.3. Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de protecţie. Punga interioară este împărţită, prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară este confecţionată dintr-un un film polimeric multistratificat, material Biofine. Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilen[-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren- bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru perfuzare şi pentru adăugarea de aditivi sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Mărimile de ambalaj: 1 x 1206 ml, 4 x 1206 ml 1 x 1448 ml, 4 x 1448 ml 1 x 1904 ml, 4 x 1904 ml Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 11 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Instrucţiuni de utilizare A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă. Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare şi înainte de adăugarea oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi. După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu trebuie să prezinte semne de separare a componentelor. Compatibilitate Date despre compatibilitate sunt disponibile pentru produsele de marcă numite Dipeptiven, Addamel/Addaven, Glycophos, Addiphos, Vitalipid N Adult/Infant și Soluvit N în cantități definite și pentru produse generice ale electroliților în concentrații definite. Atunci când se adaugă electroliți, cantitățile deja existente în pungă trebuie luate în considerare pentru a îndeplini nevoile clinice ale pacientului. Datele generate susțin adăugări în punga activată conform tabelului rezumat de mai jos: Intervalul de compatibilitate stabil pentru 7 zile, adică, 6 zile păstrare la temperaturi cuprinse între 2- 8°C urmate de 24 ore la temperaturi cuprinse între 20-25°C. Unitate Conținutul total maxim SmofKabiven Peripheral bag size ml 1206 1448 1904 Aditiv Volum Dipeptiven ml 0 - 300 0 - 300 0 - 300 Addaven/Addamel ml 0 - 10 0 - 10 0 - 10 Soluvit N flacon 0 - 1 0 - 1 0 - 1 Vitalipid N Adult/Infant ml 0 - 10 0 - 10 0 - 10 Limite pentru electroliți 1 Conținutul per pungă Sodiu mmol ≤ 180 ≤ 225 ≤ 300 Potasiu mmol ≤ 180 ≤ 225 ≤ 300 Calciu mmol ≤ 6 ≤ 7,5 ≤ 10 Magnesiu mmol ≤ 6 ≤ 7,5 ≤ 10 Fosfat anorganic (Addiphos) SAU Fosfat organic (Glycophos) mmol ≤ 18 ≤ 22,5 ≤ 30 Zinc mmol ≤ 0,2 ≤ 0,25 ≤ 0,3 Seleniu μmol ≤ 1 ≤ 1 ≤ 1 1 include cantitățile de la toate produsele. 12 Notă: Acest tabel este destinat să indice compatibilitatea. Nu reprezintă un ghid de dozare. Pentru produsele de marcă, înainte de a fi prescrise, trebuie consultate informați despre prescriere aprobate național. Informaţiile privind compatibilitatea pentru alți aditivi şi durata de păstrare a diferitelor amestecuri sunt disponibile, la cerere. Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice. Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă după perfuzare trebuie aruncată. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ FRESENIUS KABI ROMANIA SRL Strada Henri Coandă, Nr. 2, Oraş Ghimbav, Judeţ Braşov, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 5676/2013/01-06 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei – Iunie 2013 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2023