AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5660/2013/01-16 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NIONTIX 100% gaz medicinal lichefiat 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Medicamentul conține dinitrogenii oxidum (protoxid de azot) 100% (v/v). 3. FORMA FARMACEUTICĂ Gaz medicinal, lichefiat Protoxidul de azot este un gaz fără miros și fără gust. Produsul conține 100% (v/v) protoxid de azot sub formă de gaz lichefiat sub presiune (cca.44.5 bar la 150C). 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Protoxidul de azot este indicat: -ca anestezic, pentru utilizare în asociere cu orice alt anestezic administrat intravenos sau prin inhalare, - pentru tratamentul durerii de intensitate medie până la moderată și de scurtă durată atunci când este oportun un efect de instalare rapidă şi dispariţia rapidă a acestuia Poate fi utilizat la pacienţi de toate vârstele. 4.2 Doze şi mod de administrare Personalul care administrează protoxid de azot, va avea o pregătire adecvată şi va fi corespunzător instruit în vederea folosirii acestui gaz medicinal. Gazul de inhalat NIONTIX se va administra acolo unde există la îndemână echipament adecvat pentru a asigura o cale respiratorie liberă şi pentru a iniţia resuscitarea. Doze Protoxidul de azot prezintă proprietăţi analgezice şi sedative dependente de doză şi creează un efect dependent de doză asupra funcţiilor cognitive. Analgezia/Sedarea Protoxidul de azot inspirat în concentraţii de până la 50% determină analgezie/sedare/anxioliză dar, de obicei, fără a influenţa conştienţa şi răspunsul la comenzile verbale. Datele arată că, în cazul analgeziei, o concentraţie de 30% este eficace în unele situaţii, 50% este în general suficientă (concentraţii mai mari s-au folosit în anumite aplicaţii pentru analgezie/sedare, de exemplu în stomatologie, la 70%). 1 Respiraţia, circulaţia şi reflexele de apărare sunt, de obicei, păstrate în siguranţă la aceste concentraţii. Anestezia În ceea ce priveşte anestezia, protoxidul de azot este de obicei folosit într-un interval de volum cuprins între 35 şi 75 %, în amestec cu oxigen. Când este utilizat pentru anestezie generală, protoxidul de azot uzual nu este suficient pentru a crea un efect anestezic adecvat singur, prin urmare trebuie utilizat în combinație cu doze adecvate de alte anestezice. Protoxidul de azot are efect aditiv cu cele mai multe anestezice (vezi pct. 4.5 Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune) Se foloseşte de obicei în asociere cu oxigen, într-o schemă care prespune o parte oxigen şi două părţi de protoxid de azot, realizându-se un amestec gazos de aproape 66% protoxid de azot/33% oxigen sub formă de gaz proaspăt într-un sistem de respiraţie anestezic, atât timp cât este necesar pentru finalizarea operaţiei. Concentraţia minimă alveolară (CMA) de protoxid de azot este aproximativ 104%. 66% protoxid de azot este echivalentul a aproximativ 63% din CMA. Efectele protoxidului de azot nu depind de vârstă, dar interacţiunea cu alte anestezice diferă în orice caz în funcţie de vârstă. Poate fi observat un efect relativ mai pronunţat la vârstele mai înaintate prin efect de reducere relativă a CMA care crește după vârsta de 40-45 ani. Protoxidul de azot nu trebuie administrat în concentraţii mai mari de 70%-75%, astfel încât să poată fi asigurată o fracţie sigură de oxigen. La pacienţii cu o oxigenare compromisă, trebuie administrată o fracţie sigură de oxigen. Protoxidul de azot medicinal poate fi administrat până la 6 ore fără monitorizare hemolitică a pacientului fără factori de risc (vezi pct.4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare). Copii şi adolescenţi Nu există diferenţe privind recomandările de dozare pentru copii şi adolescenţi. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare riscul potenţial de creştere a sedării şi compromiterea reflexelor de protecţie la utilizarea protoxidului de azot la copii şi adolescenţi. Mod de administrare Protoxidul de azot trebuie administrat fie prin inhalare, fie prin respiraţie normală, fie prin ventilaţie controlată. Protoxidul de azot trebuie administrat în combinaţie cu oxigen utilizând un dispozitiv special, dispozitiv ce furnizează amestec de protoxid de azot şi oxigen medicinal. Dispozitivul trebuie să includă sistem de monitorizare şi alarmă privind conţinutul de oxigen, nepermiţând scăderea concentraţiei sub 21%. Protoxidul de azot trebuie administrat numai în încăperi cu ventilaţie adecvată şi/sau încăperi ce includ echipament de evacuare a gazelor pentru a evita concentraţii excesive în aerul ambiental (vezi pct. 4.4). 4.3 Contraindicaţii În timpul inhalării de protoxid de azot, bulele de gaz (emboli gazoşi) şi spaţiile închise umplute cu gaz se pot mări datorită difuziunii crescute a protoxidului de azot. Protoxidului de azot este contraindicat: -La pacienţii care prezintă simptome de pneumotorax, embolie gazoasă sau alte situaţii, de exemplu când lichidele din corp se umplu cu gaz: -După o scufundare recentă (risc de boală de decompresie). -După un bypass cardio-pulmonar cu "maşină cord-pulmon". -În timpul unui traumatism cranian sever. -La pacienţii cu o injectare intraoculară recentă de gaz (de exemplu SF6, C3F8) până când respectivul gaz a fost complet reabsorbit, datorită riscului de creştere ulterioară a volumului bulelor de gaz, care ar putea probabil conduce la orbire. -La pacienţii cu o distensie abdominală gazoasă mare. -În timpul sau imediat după o intervenţie chirurgicală la urechea medie. 2 -La pacienţii cu insuficienţă cardiacă sau disfuncţie cardiacă severă (de exemplu după operaţia pe cord) unde efectele deprimante cardiace minore ale protoxidului de azot pot determina reducerea suplimentară a activităţii cardiace. -La pacienţii care prezintă semne persistente de confuzie, funcţie cognitivă modificată sau alte semne care ar putea fi legate de presiunea intracraniană mărită, întrucât protoxidul de azot poate creşte în continuare această presiune. -La pacienţii care prezintă conştienţă şi/sau cooperare scăzută, atunci când se foloseşte în analgezie, datorită riscului de pierdere a reflexelor de apărare. -În timpul sarcinii (vezi pct. 4.6). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Precauţii pentru utilizare Efectul protoxidului de azot asupra sistemului cardiovascular este neglijabil la pacienții sănătoși cu funcție cardiovasculară bună. S-a demonstrat că protoxidul de azot are un uşor efect deprimant asupra contractilităţii muşchiului cardiac, dar acesta este compensat de o creştere uşoară a stimulării simpatice a inimii, astfel încât nu are loc niciun efect net semnificativ asupra circulaţiei. În orice caz, din acest motiv, protoxidul de azot trebuie folosit cu grijă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă sau disfuncţie cardiacă severă. Întotdeauna trebuie efectuate eforturi pentru a se menţine concentraţiile de protoxid de azot din mediul de lucru cât mai mici posibil şi în conformitate cu reglementările locale. În prezent, nu este posibilă evidenţierea unei relaţii de cauzalitate clare între expunerea la concentraţii infime de protoxid de azot şi efecte negative asupra sănătăţii. Nu poate fi complet exclus riscul de afectare a fertilităţii care s-a raportat la personalul medical sau paramedical în timpul expunerii cronice la protoxid de azot şi în încăperi impropriu ventilate. Încăperile unde se foloseşte în mod constant protoxidul de azot, trebuie să fie prevăzute cu o ventilaţie adecvată şi cu un sistem de eliminare care să permită menţinerea concentraţiei de protoxid de azot din aerul ambiental sub limitele naţionale stabilite. NIONTIX trebuie utilizat numai unde poate fi administrat oxigen suplimentar în prezenţa unui personal adecvat pregătit pentru procedurile de urgenţă. Utilizare abuzivă și risc de dependență Administrarea sau expunerea repetată la protoxid de azot poate duce la dependență. Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente cunoscute de abuz de substanțe sau la profesioniștii din domeniul sănătății cu risc de expunere profesională la protoxid de azot. Protoxidul de azot provoacă inactivarea vitaminei B12, care este un cofactor al metionin-sintetazei. Prin urmare aceasta interferează cu metabolismul folatului, iar sinteza ADN este afectată după administrarea prelungită a protoxidului de azot. Protoxidul de azot medicinal poate fi utilizat până la 6 ore fără monitorizare hematologică la pacienții fără factori de risc. Utilizarea prelungită sau frecventă a protoxidului de azot poate duce la modificări megaloblastice la nivelul măduvei osoase, mieloneuropatie și degenerare subacută combinată a măduvei spinării. Protoxidul de azot trebuie utilizat doar sub supraveghere clinică atentă și monitorizare hematologică. În astfel de cazuri, trebuie consultat un hematolog pentru recomandări de specialitate. Evaluarea hematologică trebuie să includă evaluarea pentru modificarea megaloblastică a globulelor roșii și hipersegmentarea neutrofilelor. Toxicitatea neurologică poate să apară fără anemie sau macrocitoză și cu niveluri ale vitaminei B12 situate în intervalul de valori normale. La pacienți cu deficit subclinic nediagnosticat de vitamina B12 toxicitatea neurologică a apărut după o singură expunere la protoxidul de azot în timpul anesteziei. Protoxidul de azot medicinal în concentraţii mari (> 50 %) poate duce la pierderea reflexelor laringeale şi poate, de asemenea, reduce starea de conştienţă. La concentraţii mai mari de 60 – 70 % determină de obicei pierdere a conştienţei şi creşte riscul de pierdere a reflexelor laringeale. Administrarea de NIONTIX poate creşte presiunea în baloanele cateterului, de exemplu în intubarea traheală. 3 Protoxidul de azot nu trebuie folosit în timpul operaţiilor cu laser la nivelul căilor respiratorii datorită riscului de explozie. După o anestezie generală, constând dintr-un procent mare de protoxid de azot, riscul de hipoxemie (hipoxemie de difuzie) este o problemă clinică binecunoscută care depinde nu numai de compoziţia gazului alveolar, ci şi de răspunsul compromis la hipoxie, hipercapnie şi hipoventilaţie. După o anestezie generală, se recomandă folosirea de oxigen suplimentar şi monitorizarea saturaţiei de oxigen cu ajutorul pulsoximetriei până când pacientul dă semne corespunzătoare de recuperare. Protoxidul de azot induce creşterea presiunii din urechea medie. Copii şi adolescenţi Protoxidul de azot difuzează în cavităţile umplute cu aer şi astfel creşte volumul/presiunea în astfel de cavităţi, de exemplu în urechea medie. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Asocierea cu medicamente anestezice, sedative şi analgezice Protoxidul de azot interacţionează în mod aditiv cu anestezicele inhalatorii şi/sau alte substanţe active cu efecte asupra sistemului nervos central (de exemplu opioide, benzodiazepine şi alte psihomimetice. Aceste interacţiuni au efecte clare în practica clinică, scăzând doza necesară pentru celelalte medicamente asociate cu protoxidul de azot, determinând astfel o deprimare cardiovasculară şi respiratorie mai mică şi crescând viteza intervenţiei de urgenţă. Asocierea cu metotrexat Protoxidul de azot exercită efecte sinergice asupra metabolismului folaţilor atunci când este administrat împreună cu metotrexatul. Este posibil ca efectul chimioterapeutic al metotrexatului să crească, la fel şi toxicitatea sa aşa cum a fost demonstrat la animale. Cu toate acestea, în clinică există puţine dovezi ale unor asemenea efecte la om. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Protoxidul de azot interferă cu metabolismul acidului folic (vezi pct. 4.4). Studiile la animale au demonstrat efecte teratogene atunci când s-a administrat protoxid de azot în concentraţii mari şi/sau pentru perioade îndelungate la anumite stadii timpurii de gestaţie (vezi pct. 5.3). Nu s-a depistat niciun efect teratogen la om. Datele epidemiologice sunt insuficiente pentru a evalua posibilele efecte dăunătoare asupra dezvoltării embrionului/fetusului. Prin urmare, NIONTIX nu este recomandat în timpul primelor două trimestre de sarcină. Poate fi folosit în siguranţă în timpul parturiţiei. Alăptarea NIONTIX, gaz inhalator poate fi folosit în timpul alăptării. Fertilitatea Datele non-clinice arată că efectele protoxidului de azot sunt neconcludente. La doze mult mai mari decât cele recomandate clinic a fost observată o scădere temporară a fertilității (vezi pct.5.3). Riscul potenţial de infertilitate asociat expunerii cronice la locul de muncă nu poate fi exclus (vezi pct.4,4). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Protoxidul de azot are efecte asupra funcţiilor cognitive şi psihomotorii. 4 Protoxidul de azot este rapid eliminat din corp după o scurtă inhalare şi reacţiile adverse psihomotorii sunt rar evidente la 20 de minute după ce s-a oprit administrarea. Când se foloseşte ca analgezic/sedativ unic, nu se recomandă conducerea sau folosirea unor utilaje complexe pentru cel puţin 30 de minute de la încetarea administrării de protoxid de azot şi până ce pacientul nu şi-a revenit la starea mentală anterioară, stare confirmată de medicul curant. 4.8 Reacţii adverse Când se foloseşte în monoterapie: Frecvente (1/100 şi <1/10): Tulburări generale: ameţeală, senzaţie de intoxicaţie Tulburări gastro-intestinale: greaţă şi vărsături. Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100): Tulburări acustice şi vestibulare: senzaţie de presiune la nivelul urechii medii. Tulburări gastro-intestinale: balonare, volum crescut de gaze în intestine. Cu frecvență necunoscută: Dependență, mieloneuropatie, neuropatie, degenerare subacută a măduvei spinării. Când se foloseşte protoxid de azot ca parte a anesteziei generale: Frecvente (1/100 şi <1/10): Tulburări gastro-intestinale: greaţă şi vărsături. Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100): Tulburări acustice şi vestibulare: senzaţie de presiune la nivelul urechii medii. Tulburări gastro-intestinale: balonare, volum crescut de gaze în intestine. Foarte rare (<1/10000): Tulburări datorate deficienţei de vitamina B12 sau afectarea metionin-sintetazei. Tulburări hematologice şi limfatice: anemie megaloblastică, leucopenie. Tulburări psihice: psihoză. În cazul deficienţei suspicionate sau confirmate de vitamina B12, sau când apar simptome care să indice afectarea metionin-sintetazei, trebuie administrată terapie de substituţie cu vitamina B. Cu frecvență necunoscută: Dependență, mieloneuropatie, neuropatie, degenerare subacută a măduvei spinării, convulsii generalizate. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj 5 Protoxidul de azot trebuie să fie mereu folosit în asociere cu suficient oxigen astfel încât să garanteze o oxigenare/saturaţie în oxigen adecvată. Echipamentul de administrare nu trebuie să permită concentraţii de oxigen sub 21%. Inhalarea în exces de protoxid de azot va avea ca rezultat hipoxemie şi pierderea conştienţei. În caz de supradozaj accidental (adică concentraţii care pun în pericol furnizarea adecvată de oxigen), pot apărea simptome de hipoxie şi ischemie. În acest caz, concentraţia de protoxid de azot trebuie scăzută sau trebuie oprită administrarea acestuia. Fracţia de oxigen trebuie mărită şi ajustată până când pacientul îndeplineşte criteriile de oxigenare corespunzătoare. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupul farmacoterapeutic: alte anestezice generale, codul ATC: N01AX13 Mecanismul farmacologic exact de acţiune al protoxidului de azot ca analgezic nu a fost pe deplin elucidat, dar se ştie că implică modularea unor sisteme neurotransmiţătoare ale SNC, incluzând opioizii endogeni şi transmisia noradrenergică la nivelul coloanei vertebrale. Protoxidul de azot are, de asemenea, efecte asupra sistemelor de receptori GABA-ergici. Intensitatea efectului analgezic depinde de starea psihică a pacientului. Protoxidul de azot prezintă efecte analgezice şi cognitive în funcţie de doza administrată. La concentraţii inhalate de până la aproximativ 50 - 60 % vol, protoxidul de azot prezintă efecte analgezice şi cognitive crescute. Determină analgezie şi sedare conştientă: pacientul este relaxat, cu o atitudine detaşată. La concentraţii de aproximativ 60 până la 70 % vol, determină o anestezie slabă, constând din pierderea conştienţei, lipsa de răspuns la stimuli verbali şi stimulare tactilă slabă. Când se asociază cu alte anestezice/analgezice, acesta determină o anestezie mai profundă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbtie Protoxidul de azot este administrat prin inhalare şi absorbţia sa depinde de gradientul de presiune dintre aerul inhalat şi sângele care trece prin alveolele ventilate. Distribuție Distribuţia în ţesuturile organismului depinde de solubilitate, care este influenţată de coeficientul de partiţie (distribuţie) în ţesuturile individuale. Solubilitatea sa mică în sânge, precum şi în alte compartimente duce la o echilibrare rapidă între concentraţia de gaz inspirată şi cea de la sfârşitului expirului, adică protoxidul de azot are o “absorbţie rapidă” şi atinge echilibrul mai rapid decât alte anestezice inhalatorii. Eliminare Protoxidul de azot nu este metabolizat - este excretat prin ventilaţie alveolară şi expirat. Eliminarea depinde doar de excreţia şi ventilaţia alveolară. Timpul necesar eliminării protoxidului de azot după întreruperea administrării este similar celui de saturaţie cu gaz. Datorită solubilităţii sale mici în sânge, precum şi în alte ţesuturi, atât absorbţia, precum şi eliminarea sunt rapide, relativ mai rapide decât pentru alte anestezice inhalatorii. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele de siguranţă preclinice privind protoxidul de azot au la bază literatura de specialitate. S-a demonstrat că expunerea continuă prelungită la 15 – 50% protoxid de azot induce neuropatie. S-au observat efecte teratogene ale protoxidului de azot la şobolan după o expunere cronică la valori mai mari de 500 ppm. 6 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Fără excipienţi. 6.2 Incompatibilităţi NIONTIX poate fi administrat în asociere cu aer, oxigen medicinal sau anestezice inhalatorii halogenate. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani pentru buteliile cu capacitate de 5 L şi mai mică 5 ani pentru buteliile cu capacitate mai mare de 5 L. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Pentru păstrarea pe termen lung, intervalul de temperatură recomandat este cuprins între – 20 şi +40°C. Buteliile pot fi expuse la temperaturi de până la +60°C. Buteliile trebuie păstrate în zone bine ventilate, special amenajate pentru păstrarea gazelor medicinale. Buteliile trebuie păstrate acoperite, protejate împotriva vântului şi a vremii nefavorabile, menţinute uscate şi curate, departe de material inflamabil. Trebuie luate măsuri de precauţie în vederea evitării exploziilor sau a răsturnărilor. Buteliile care conţin gaze de diverse tipuri şi calităţi trebuie păstrate grupate separat. Buteliile pline şi goale trebuie păstrate separat. Nu fumați și nu utilizați flăcări deschise în spațiul destinat depozitării gazelor medicinale Păstrați și transportați buteliile în poziție verticală cu ventilul închis, cu capacul înșurubat (dacă există) și în spațiu acoperit. Transportarea buteliilor Buteliile mai mari trebuie transportate cu tipuri corespunzătoare de cărucioare. Trebuie să vă asiguraţi că dispozitivele de conectare nu sunt slăbite accidental. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Ambalaje (incluzând materialul) şi ventile: Capacitate recipient (litri apă) Tip ventil Material recipient Masă de umplere (kg) Volum de umplere (litri gaz) la 1.013 bar, 15°C 2 3 3 3 5 On/off Oțel Pin index Oțel sau aluminiu On/off Oțel sau aluminiu On/off Oțel On/off Oțel sau aluminiu 1.5 2.0 2.0 2.25 3.0 812 1 082 1 082 1 218 1 623 7 5 5 10 10 14.3 40 46.7 50 50 Baterie de butelii 12x40 Baterie de butelii 12x50 Pin index Oțel sau aluminiu On/off Oțel On/off Oțel sau aluminiu On/off Oțel On/off On/off On/off On/off On/off On/off Oțel sau aluminiu Oțel Oțel Oțel Oțel Oțel 3.0 3.75 7.0 7.5 10.0 30.0 35.0 37.0 37.5 360 1 623 2 029 3 788 4 058 5 411 16 234 18 939 20 022 20 292 194 805 On/off Oțel 450 243 506 Ventilele sunt fabricate din alamă, alamă cromată sau alamă nichelată/cromată. Bateriile de butelii sunt echipate cu un ventil de alamă. Este posibil ca ambalajele de anumite dimensiuni să nu poată fi comercializate. Culoarea vopselii de pe butelii Calotă Corp albastru alb RAL: 5010 RAL: 9010 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Instrucţiuni de siguranţă - Sunt necesare precauţii speciale când se lucrează cu protoxid de azot (vezi pct.4.4) - NIONTIX trebuie utilizat numai în spaţii ventilate corespunzător şi acolo unde există echipamente speciale pentru evacuarea gazului în exces care permit menținerea unei concentrații de protoxid de azot în aerul ambiental sub aşa-numitele “valoarea limită pentru protecţia sănătaţii umane”, exprimate frecvent ca EMP (expunerea medie la poluant), valoarea medie pe durata unei zile de lucru şi LETS (limita de expunere pe termen scurt), valoarea medie pe durata unei expuneri scurte. - Protoxidul de azot nu trebuie utilizat în tehnicile ce utilizează laser datorită riscului de aprindere cu explozie. - Administrarea sau expunerea repetată la protoxid de azot poate duce la dependență. Sunt necesare precauţii speciale privind expunerea ocupațională când se lucrează cu protoxid de azot. Manipularea buteliei - Conectaţi butelia numai la un racord conceput pentru protoxidul de azot medicinal. - Echipamentul trebuie închis în caz de incendiu sau în lipsa utilizării. - Buteliile de gaz nu trebuie expuse la temperaturi mari. - Buteliile de gaz trebuie duse în locuri sigure în caz de pericol de incendiu. - Nu folosiţi niciodată grăsime, ulei sau alte substanţe similare pentru lubrifierea fileturilor care sunt blocate. Există risc de auto-aprindere în contact cu NIONTIX. - Reductorul de presiune trebuie deschis încet şi cu grijă. 8 - Mânuiţi butelia de gaz cu atenţie. Asiguraţi-vă că butelia nu este expusă la lovituri sau la pericolul de cădere. - Butelia de gaz ce conține NIONTIX trebuie păstrată în poziție verticală cu reductorul de presiune spre exterior. În ciuda faptului că este gaz, protoxidul de azot, la ieşirea din butelie, este lichid datorită presiunii din interiorul buteliei. Dacă butelia este folosită în poziţie orizontală, lichidul se poate scurge şi poate cauza avarii. Reductorul de presiune trebuie deschis încet şi cu grijă pentru a se evita scurgere de protoxid de azot lichid. - Păstraţi butelia curată şi uscată. - Buteliile trebuie depozitate şi transportate cu ventilul închis şi cu capac de protecţie fixat, păstrate și transportate acoperit. - În timpul utilizării butelia trebuie fixată cu ajutorul unui suport corespunzător. - Când mai rămâne o cantitate mică de gaz în butelie, ventilul buteliei trebuie închis. Este important să lăsaţi o cantitate mică de presiune în butelie pentru a evita pătrunderea agenţilor contaminanţi. - După utilizare, ventilul buteliei trebuie închis cu forță normală (la mână). Depresurizaţi reductorul sau racordul. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Linde Gaz România S.R.L. Str. Avram Imbroane nr.9, Timişoara Cod 300136 România tel: +40256-300700 fax: tel: +40256-225608 e-mail: office.ro@linde.com 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 5660/2013/01-16 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: {ZZ luna AAAA} Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: {ZZ luna AAAA} 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Ianuarie 2022 9