AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 12753/2019/01 Anexa 2 NR. 12754/2019/01 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Levamisol Arena 50 mg comprimate Levamisol Arena 150 mg comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine levamisol 50 mg, sub formă de clorhidrat de levamisol 59 mg. Excipienți cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 10 mg. Fiecare comprimat conţine levamisol 150 mg, sub formă de clorhidrat de levamisol 177 mg. Excipienți cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 30 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate Comprimate rotunde, plate, de culoare albă până la aproape albă, cu diametrul de 6 mm. Comprimate rotunde, plate, de culoare albă până la aproape albă, marcate pe una din feţe cu „+”, cu diametrul de 9 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Levamisol Arena este indicat în tratamentul parazitozelor cu: Ascaris lumbricoides, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Trichostrongylus colubriformis şi Ankylostoma duodenale. 4.2 Doze şi mod de administrare Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14 ani Ascaridioză: 150 mg levamisol, în doză unică Ankilostomiază sau parazitoze mixte (ascaridioză - nematoze): 2,5 mg levamisol/kg, în doză unică. Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6-14 ani Ascaridioză: 3 mg levamisol/kg, în doză unică. Parazitoze cu Ankylostoma şi Necator: 2,5 mg levamisol/kg, în doză unică. La 3 săptămâni după tratament se recomandă efectuarea unui examen coproparazitologic. Dacă rezultatul este pozitiv, trebuie efectuată o a doua cură de tratament. Mod de administrare: Se recomandă ca administrarea medicamentului să se facă după masă, cu o cantitate suficientă de lichid, de preferat seara. 1 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la levamisol sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1 Copii cu vârsta sub 6 ani 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare La unii pacienţi a fost raportată encefalopatie indusă de medicament, la 2-3 săptămâni de la administrare. Trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice în cursul tratamentului cu Levamisol Arena şi timp de 24 de ore după terminarea acestuia. Tratamentul cu levamisol trebuie evitat în cazul pacienţilor cu tulburări hematologice preexistente. În cazul pacienţilor cărora li se administrează levamisol concomitent cu 5-FU trebuie monitorizată funcţia hepatică şi efectuată hemoleucograma. Deoarece Levamisol Arena conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză (deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză) nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Levamisolul nu trebuie administrat în asociere cu mebendazol sau concomitent cu substanţe lipofile cum sunt tetraclorura de carbon, tetracloretilenă, ulei de chenopodiu, eter sau cloroform, deoarece acestea pot creşte toxicitatea medicamentului. Precauţiile sunt necesare atunci când levamisolul este administrat concomitent cu medicamente care afectează hematopoieza. Utilizat concomitent cu alcoolul etilic, levamisolul produce efecte asemănătoare disulfiramului. În cazul administrării concomitente a levamisolului cu anticoagulantele cumarinice trebuie monitorizat atent timpul de protrombină şi, dacă este necesar, doza va fi reajustată. Deoarece levamisolul poate să crească concentraţia plasmatică a fenitoinei, trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a acesteia. 4.6 Fertilitate, sarcina şi alăptarea Sarcina Deoarece nu există studii clinice la gravide, levamisolul poate fi administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul terapeutic la mamă depăşeşte riscul potenţial la făt/nou-născut. Până în prezent, administrarea unor doze toxice de până la 180 mg/kg pe zi la iepuri nu a determinat efecte teratogene. La şoareci, embriotoxicitatea a fost prezentă la doze de 160 mg/kg pe zi. Alăptare Nu se cunoaşte dacă levamisolul este excretat în lapte; levamisolul este excretat în laptele de vacă. Nu se recomandă administrarea de levamisol la femeile care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje În primele 3-4 săptămâni de la administrare, levamisolul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 2 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt prezentate clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10) frecvente (≥ 1/100 şi <1/10);    mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);    rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. În general, administrarea dozei unice recomandate de levamisol este bine tolerată. În cazul administrării unor doze mai mari decât cea recomandată pot să apară următoarele reacţii adverse: Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă necunoscută: trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză. Tulburări ale sistemului imunitar Rare: reacţii de hipersensibilitate, sindrom pseudogripal. Tulburări ale sistemului nervos Rare: cefalee, insomnie, convulsii, ameţeli. În cazuri foarte rare, a fost raportată encefalopatie indusă de medicament; în marea majoritatea a cazurilor, aceasta a răspuns la terapia cu corticosteroizi. Tulburări cardiace Rare: palpitaţii Tulburări gastro-intestinale Frecvente: greaţă, vărsături, dureri abdominale, diaree. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Cu frecvenţă necunoscută: eritem, erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie şi vasculite cutanate. Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Rare: dureri musculare, artralgii. Tulburări renale şi ale căilor urinare Cu frecvenţă necunoscută: nefropatie. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Rare: disgeuzie, stare generală de rău. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO 3 Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro 4.9 Supradozaj Simptome Următoarele efecte toxice au fost observate la doze mari de levamisol (peste 600 mg): greaţă, letargie, crampe, diaree, cefalee, vărsături, stare generală de rău, confuzie. Tratament În caz de supradozaj, dacă timpul scurs de la administrare este scurt, se recomandă lavaj gastric. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Trebuie avută în vedere administrarea atropinei în prezenţa simptomelor determinate de inhibarea colinesterazei. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antinematode, derivaţi de imidazotiazol, cod ATC: P02CE01. Mecanism de acţiune Levamisolul este un antihelmintic, cu acţiune rapidă împotriva parazitozelor cu localizare intestinală. Mecanismul de acţiune implică inhibarea nervilor ganglionari ai nematodelor, cu paralizia musculaturii acestora şi eliminarea lor prin peristaltismul intestinal în aproximativ 24 de ore de la administrarea medicamentului. Efectul principal este influenţarea sistemului neuro-muscular al nematodelor, dar este posibil ca, la unele specii de helminţi, inhibarea fumarat reductazei să contribuie, de asemenea, la eficacitatea antihelmintică a levamisolului. În doze mici şi în tratament de scurtă durată, levamisolul este eficace împotriva paraziţilor intestinali, cum sunt: Nematode Ascaris lumbricoides Strongyloides stercoralis Ancylostoma duodenale Necator americanus Trichostrongylus colubriformis 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După administrarea orală a unei doze de 50 mg, levamisolul este rapid absorbit la nivelul gastro- intestinal. După administrare, concentraţia plasmatică maximă de aproximativ 0,13 µg/ml este atinsă în decurs de 1,5-2 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al levamisolului este de 3-6 ore. Mai puţin de 5% din doză este excretată sub formă nemetabolizată în urină şi mai puţin de 0,2% în materiile fecale. Levamisolul este intens metabolizat la nivelul ficatului, rezultând mai mulţi metaboliţi, care ulterior sunt excretaţi predominant la nivel renal (aproximativ 70% în 3 zile) şi în proporţie mai mică în materiile fecale (5%). Principalul metabolit prezent în urină este p-hidroxi-levamisolul şi derivaţii lui glucuronoconjugaţi (12% din doză). 5.3 Date preclinice de siguranţă La animale, nu au fost efectuate studii adecvate de carcinogenitate cu levamisol. 4 La şoareci, administrarea levamisolului în apa de băut, în doze de 5, 20 şi 80 mg/kg pe zi, timp de 18 luni, respectiv, administrarea la şobolani a levamisolului cu alimentele, în doze de 5, 20, 80 mg/kg pe zi timp de 24 luni, nu au demonstrat apariţia unor tumori care să aibă relaţie de cauzalitate cu tratamentul administrat. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină Lactoză monohidrat Dioxid de siliciu coloidal anhidru Talc 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister din PVC/Al a 2 comprimate Cutie cu un blister din PVC/Al cu un comprimat 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Arena Group S.A. Str. Ştefan Mihăileanu nr. 31, cod 024022, Bucureşti România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 12753/2019/01 12754/2019/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei – Noiembrie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Noiembrie 2019 5