AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9433/2016/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DICLOFENAC Rompharm 1 mg/ml picături oftalmice, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml soluţie conţine diclofenac sodic 1 mg. Excipienţi cu efect cunoscut: Un ml soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,1 mg şi ulei de ricin polietoxilat 50 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie Soluţie limpede sau slab opalescentă, incoloră. pH 6,8 – 7,5 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice DICLOFENAC Rompharm este indicat în:   inhibarea miozei din timpul operaţiei de cataractă; tratamentul inflamaţiei şi durerii postoperatorii după operaţia de cataractă sau alte tipuri de intervenţii chirurgicale (corectarea chirurgicală a strabismului, după corecţia chirurgicală a tulburărilor de refracţie sau după alte intervenţii chirurgicale la nivelul polului anterior al ochiului); controlul inflamaţiei şi durerii posttraumatice după traumatisme non-penetrante; ameliorarea semnelor şi simptomelor conjunctivitelor alergice sezoniere; prevenirea pre- şi postoperatorie a edemului macular cistoid asociat cu extracţia cataractei şi implantarea de cristalin artificial; dureri postoperatorii după keratectomia radială fotorefractivă; afecţiuni inflamatorii neinfecţioase ale polului anterior al ochiului (conjunctivite cronice neinfecţioase).      4.2 Doze şi mod de administrare Doze DICLOFENAC Rompharm este destinat administrării oftalmice, prin instilare în sacul conjunctival al ochiului afectat /ochilor afectaţi. Nu se înghite sau injectează. DICLOFENAC Rompharm nu trebuie administrat în injecţii peri sau intraoculare. 1 Doza zilnică şi durata tratamentului se stabilesc în funcţie de starea clinică a pacientului. Tratamentele de lungă durată necesită o examinare oftalmologică minuţioasă şi o diagnosticare precisă. De regulă administrarea nu se face mai mult de una până la 4 săptămâni. Un tratament mai lung poate fi prescris doar sub strictă supraveghere oftalmologică. Adulţi: a) Chirurgia oftalmologică şi complicaţiile sale: -preoperator: 1 picătură de 5 ori (la intervale de 30 minute) cu 3 ore înaintea intervenţiei chirurgicale; -postoperator: 1 picătură de 3 ori în ziua operaţiei, apoi 1 picătură de 3 până la 5 ori pe zi, în funcţie de răspunsul terapeutic. b) Pentru controlul durerilor postoperatorii după keratotomia fotorefractivă se va administra câte 1 picătură până la 2 picături în cursul primei ore care precede intervenţia chirurgicală, apoi câte 1 picătură până la 2 picături în primele 15 minute după intervenţie, apoi 1 picătură la intervale de 4 până la 6 ore, 3 zile după aceea. c) Alte indicaţii (reducerea durerii şi fotofobiei, tratamentul inflamaţiei post-traumatice): doza uzuală este de 1 picătură DICLOFENAC Rompharm la intervale de 4 până la 6 ore, în funcţie de severitatea afecţiunii. Vârstnici: Nu există date care să sugereze că la vârstnici este necesară reducerea dozelor. Copii și adolescenți Siguranţa şi eficacitatea administrării de diclofenac picături oftalmice la copii nu au fost încă stabilite. Nu se recomandă pentru uz pediatric. Mod de administrare Se lasă capul pe spate, se îndepărtează pleoapele, se priveşte în sus şi se instilează picăturile în sacul conjunctival al ochiului afectat. După instilarea picăturilor oftalmice, ocluzia canalului nazolacrimal sau închiderea ochilor timp de 3 minute poate reduce absorbţia sistemică. Acest lucru poate determina o scădere a reacţiilor adverse sistemice şi o creştere a activităţii locale. Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Flaconul se păstrează închis între administrări. Dacă se administrează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie administrate separat la un interval de cel puțin 5 minute. 4.3 Contraindicaţii - hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1; - la pacienţii cu reacţii alergice în antecedente (crize de astm bronşic, rinite acute, edem angioneurotic, urticarie) sau alte reacţii de hipersensibilitate determinate de administrarea de acid acetilsalicilic sau alte medicamente inhibitoare ale sintezei de prostaglandine care au provocat exacerbarea acestora. Există potenţial de sensibilitate încrucişată la acidul acetilsalicilic, derivaţii acidului fenilacetic şi alte antiinflamatoare nesteroidiene; - administrarea intraoculară în timpul procedurilor chirurgicale; - sarcina în ultimul trimestru (vezi pct. 4.6); - la copii sub 15 ani; - la pacienţii cu keratoconjunctivită virală cu ulcer cornean activ. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Efectul antiinflamator al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) oftalmice, inclusiv diclofenacul, poate masca instalarea şi/sau evoluţia infecţiilor oculare. În prezenţa unei infecţii sau 2 dacă există riscul unei infecţii, se va administra concomitent cu DICLOFENAC Rompharm un tratament antiinfecţios corespunzător (de exemplu, antibiotice). Cu toate că nu au fost raportate reacţii adverse, teoretic este posibil ca pacienţii sub tratament cu medicamente care cresc timpul de sângerare sau care determină tulburări cunoscute de coagulare, să prezinte o exacerbare în timpul tratamentului cu DICLOFENAC Rompharm; acesta se administrează cu prudenţă, deoarece poate creşte riscul apariţiei hemoragiilor. Pacienţii care prezintă astm bronşic asociat unei rinite cronice, unei sinuzite cronice şi/sau polipoze nazale, în timpul tratamentului cu acid acetilsalicilic şi/sau antiinflamatoare nesteroidiene, au un risc de apariţie a manifestărilor alergice mai mare decât restul populaţiei. Administrarea DICLOFENAC Rompharm poate determina o criză de astm bronşic, în special la pacienţii alergici la acid acetilsalicilic şi/sau antiinflamatoare nesteroidiene. Este necesară prudenţă în cazul administrării topice de AINS, cum este diclofenacul, concomitent cu steroizi cu administrare topică (vezi pct. 4.5). În caz de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate locale (mâncărimi ale ochilor, înroşirea ochilor) sau a semnelor evocatoare pentru alergie medicamentoasă, în special criză de astm bronşic sau edem angioneurotic (umflarea bruscă a feţei şi gâtului), tratamentul cu DICLOFENAC Rompharm trebuie întrerupt. DICLOFENAC Rompharm conţine clorură de benzalconiu. Aceasta poate determina iritaţie oculară. Trebuie evitat contactul cu lentilele de contact moi, deoarece se ştie că poate determina decolorarea acestora. Se îndepărtează lentilele de contact înainte de administrare şi pot fi puse la loc după cel puţin 15 minute. DICLOFENAC Rompharm conţine ulei de ricin polietoxilat care poate provoca reacţii adverse cutanate. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost semnalate până în prezent interacţiuni cu alte medicamente. DICLOFENAC Rompharm scade eficacitatea picăturilor oftalmice care conţin acetilcolină şi carbachol. Deşi la doze terapeutice pasajul sistemic este redus, trebuie avute în vedere interacţiunile observate în cazul administrării AINS pe cale generală, ce pot să apară în cazul instilărilor repetate şi apariţiei supradozajului: - cu anumite medicamente sau clase terapeutice care favorizează apariţia hiperkaliemiei: săruri de kaliu, diuretice care economisesc kaliu, inhibitori ai enzimei de conversie, inhibitori ai angiotensinei II, AINS, heparine (cu greutate moleculară mică sau nefracţionate), ciclosporină şi tacrolimus, trimetoprim. Apariţia hiperkaliemiei poate depinde de existenţa unor factori de risc asociaţi. Riscul este crescut în cazul co-administrării acestor medicamente. - cu medicamente care cresc efectul antiagregant plachetar: aspirină, alte AINS, ticlopidină, clopidogrel, tirofiban, eptifibatidă, iloprost. La utilizarea concomitentă a medicamentelor antiagregante plachetare, precum şi asocierea lor cu heparină sau analogi, anticoagulante orale şi trombolitice, trebuie avute în vedere supravegherea periodică, clinică şi biologică, datorită creşterii riscului hemoragic. Administrarea simultană a diclofenacului cu următoarele medicamente necesită o supraveghere atentă clinică şi biologică a pacientului: - alte antiinflamatoare nesteroidiene: creşte riscul de apariţie a hemoragiilor digestive prin sinergism de adiţie; - litiu: diclofenacul poate mări toxicitatea litiului prin scăderea excreţiei renale a acestuia; - metotrexat: diclofenacul determină o creştere a toxicităţii acestuia, mai ales la nivel hematologic, prin scăderea clearence-ului renal al metotrexatului; - diuretice, inhibitoare ale enzimei de conversie şi ale angiotensinei II: diclofenacul creşte riscul apariţiei insuficienţei renale prin inhibarea sintezei de prostaglandine vasodilatatoare. 3 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există experienţă clinică privind utilizarea de DICLOFENAC Rompharm la femeile gravide. Ca şi alte antiinflamatoare nesteroidiene, în cursul trimestrului al III-lea de sarcină, diclofenacul poate determina la făt toxicitate cardio-pulmonară (hipertensiune pulmonară prin închiderea prematură a canalului arterial) şi disfuncţie renală (până la insuficienţă renală cu oligoamnios). De asemenea, administrarea de diclofenac în ultima perioadă a sarcinii poate determina la mamă şi copil prelungirea timpului de sângerare, provocând sângerări abundente. Administrarea diclofenacului în ultimul trimestru de sarcină este contraindicată. Până în prezent, studiile la animale nu au evidenţiat niciun risc asupra fetusului în timpul primului şi celui de-al doilea trimestru de sarcină, dar nu sunt disponibile studii controlate asupra femeilor gravide (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeile gravide, numai după evaluarea raportului risc potenţial/beneficiu terapeutic. Alăptarea Diclofenacul se excretă în laptele matern în cantităţi neglijabile ce nu determină efecte adverse. În cazul unei administrări orale pe termen lung, cu doze zilnice de 150 mg produc o concentraţie de 100 ng/g în laptele matern, ceea ce înseamnă că un copil ar ingera în jur de 0,03 mg/kg/zi. Întrucât eficacitatea şi siguranţa administrării diclofenacului la copii nu a fost stabilită, nu se recomandă administrarea de DICLOFENAC Rompharm în timpul alăptării. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje DICLOFENAC Rompharm are o influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, datorită posibilităţii de apariţie a tulburărilor de vedere în timpul tratamentului. Pacienţii cu tulburări de vedere nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje. 4.8 Reacţii adverse În general, tratamentul cu DICLOFENAC Rompharm este bine tolerat. Frecvent a fost raportată o senzaţie de arsură uşoară până la moderată. Rar, pot să apară înceţoşarea tranzitorie a vederii imediat după instilare, cu tulburări de vedere, reacţii de hipersensibilitate (înroşirea ochilor, prurit, senzaţie de arsură, lăcrimare, senzaţie de corp străin), keratită punctiformă sau dezepitelizări corneene. La pacienţii cu risc de ulcer cornean, cu cornee subţire, precum în timpul administrării corticosteroizilor sau cu alte boli concomitente precum infecţii sau artrita reumatoidă, administrarea diclofenacului a fost asociată, în rare cazuri, cu ulcerul cornean şi subţierea corneei ce poate afecta vederea. Majoritatea pacienţilor, în acest caz, au fost trataţi o perioadă îndelungată de timp. Foarte rar, au fost raportate cazuri de dispnee sau crize de astm bronşic. Datorită prezenţei uleiului de ricin în compoziţia medicamentului, pot apare reacţii adverse cutanate. Poate apare fotofobie. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate cazuri de supradozaj în urma administrării topice de diclofenac sub formă de picături oftalmice. În cazul ingestiei accidentale orale nu este de aşteptat să apară reacţii adverse 4 deoarece un flacon cu 5 ml conţine numai 5 mg diclofenac sodic, ceea ce corespunde cu aproximativ 3% din doza maximă orală recomandată pentru un adult. Nu există antidot specific. Tratamentul este simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiinflamatoare, antiinflamatoare nesteroidiene. Codul ATC: S01BC03. DICLOFENAC Rompharm conţine diclofenac sodic, un antiinflamator nesteroidian (AINS), derivat de acid fenilacetic, cu activitate antiinflamatoare şi analgezică. Este un inhibitor potent al ciclooxigenazei, enzima care transformă acidul arahidonic în prostaglandine, substanţe care participă activ ca mediatori în reacţiile inflamatorii şi în apariţia durerii. S-a demonstrat că diclofenacul inhibă sinteza prostaglandinelor în conjunctivă şi corpul ciliar. Spre deosebire de antiinflamatoarele steroidiene, tratamentul ocular cu diclofenac sodic nu este asociat cu creşterea presiunii intraoculare (PIO) sau cu alte efecte caracteristice glucocorticoizilor. Administrat înaintea operaţiilor de cataractă, diclofenacul sodic inhibă mioza pe durata intervenţiei, iar după intervenţii chirurgicale sau după traumatisme oculare, precum şi în alte condiţii inflamatorii neinfecţioase, acesta are un puternic efect antiinflamator. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nu sunt suficiente date privind farmacocinetica medicamentului după administrare topică. La om, după instilare în sacul conjunctival, diclofenacul sodic se absoarbe în umoarea apoasă şi pătrunde în camera anterioară a globului ocular. După administrarea topică oftalmică de diclofenac 1 mg/ml, absorbţia sistemică a substanţei active este practic neglijabilă, nefiind detectate nivele măsurabile ale diclofenacului. Instilaţiile repetate şi/sau prelungite de diclofenac 1 mg/ml pot antrena un pasaj sistemic al diclofenacului, dar nesemnificativ clinic. Traversează bariera feto-placentară şi se excretă în cantităţi minime în laptele matern. 5.3 Date preclinice de siguranţă La iepure, concentraţia plasmatică maximă a diclofenacului în cornee şi conjunctivă este atinsă în 30 minute de la administrarea intraoculară. Diclofenacul este eliminat rapid, aproape complet după 6 ore. Studii de toxicitate efectuate la iepure nu au evidenţiat modificări oculare semnificative după administrarea topică oftalmică timp de 13 săptămâni a diclofenacului. La iepure, acest produs a dovedit o toleranţă oftalmică bună după administrare repetată la intervale scurte de timp, precum şi după administrări repetate timp îndelungat. Deoarece diclofenacul se absoarbe sistemic în proporţie neglijabilă după administrare topică oftalmică, nu sunt de aşteptat reacţii adverse sistemice. Valoarea DL50 determinată la şoarece şi şobolani, după administrarea orală a fost de 170 mg/kg, respectiv 62,5 mg/kg. Studiile privind potenţialul mutagen şi carcinogen al diclofenacului pe cale oftalmică în doze de până la 2 mg/kg/zi, efectuate la şoareci nu au indicat niciun efect mutagen sau carcinogen. Studiile efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri, în cazul administrării orale a diclofenacului în doze de 2 mg/kg/zi au evidenţiat unele efecte embriotoxice (creşterea ratei de rezorbţie, scăderea masei corporale fetale, anomalii sheletice) şi o creştere a incidenţei fibroadenoamelor mamare la femelele tratate cu doze medii, dar nesemnificativă statistic. Diclofenacul nu are efecte teratogene şi nu a afectat fertilitatea. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 5 6.1 Lista excipienţilor Ulei de ricin polietoxilat Trometamol Edetat disodic Manitol (E 421) Clorură de benzalconiu Acid clorhidric soluţie 1 M Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 28 de zile după prima deschidere a flaconului 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon alb din PEJD, prevăzut cu picurător alb din PEJD şi închis cu capac alb cu filet din PEÎD; flaconul conţine 5 ml picături oftalmice, soluţie. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale la eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C. Rompharm Company S.R.L. Str. Eroilor nr. 1A, Otopeni 075100, jud. Ilfov România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 9433/2016/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Februarie 2007 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2016 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 6