AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5898/2013/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI AZALIA 75 micrograme comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine desogestrel 75 micrograme. Excipient cu efect cunoscut: lactoză 52,34 mg (sub formǎ de lactozǎ monohidrat). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă sau aproape albă, cu diametrul de circa 5,5 mm, marcate cu „D” pe una dintre feţe şi cu „75” pe cealaltă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Contracepţie 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Pentru a se atinge eficacitatea contraceptivǎ, Azalia trebuie utilizat conform recomandǎrilor (vezi „Cum se utilizeazǎ Azalia” şi „Cum se iniţiazǎ tratamentul cu Azalia”). Grupe speciale de pacienţi Insuficienţǎ renalǎ Nu au fost efectuate studii clinice la pacientele cu insuficienţǎ renalǎ. Insuficienţǎ hepaticǎ Nu au fost efectuate studii clinice la pacientele cu insuficienţǎ hepaticǎ. Deoarece metabolismul hormonilor steroizi poate fi afectat la pacientele cu boalǎ hepaticǎ severǎ, utilizarea Azalia la aceste femei este contraindicatǎ atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal (vezi pct. 4.3). Copii şi adolescenţi Siguranta şi eficacitatea administrǎrii Azalia la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. 1 Mod de administrare Administrare oralǎ. Cum se utilizeazǎ Azalia Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, aproximativ la aceeaşi oră, astfel încât intervalul dintre două comprimate să fie întotdeauna de 24 de ore. Primul comprimat trebuie administrat în prima zi a sângerării menstruale. Apoi, trebuie să se administreze câte un comprimat pe zi, în mod continuu, fără să se ia în considerare o posibilă sângerare. Un blister nou trebuie început în ziua următoare terminării celui anterior. Cum se iniţiază tratamentul cu Azalia Dacă nu au mai fost utilizate anterior contraceptive hormonale [în ultima lună] Utilizarea comprimatelor trebuie să înceapă în prima zi a ciclului menstrual natural (ziua 1 este prima zi a sângerării menstruale). Începerea utilizării în zilele 2-5 este permisă, dar în timpul primului ciclu este recomandată o metodă contraceptivă tip barieră, în timpul primelor 7 zile de administrare a comprimatelor. După un avort în timpul primului trimestru de sarcină După un avort în timpul primului trimestru de sarcină se recomandă să se înceapă administrarea imediat. În acest caz nu este necesară utilizarea niciunei alte metode contraceptive suplimentare. După naştere sau un avort în trimestrul al doilea de sarcină Femeia trebuie sfǎtuitǎ sǎ înceapǎ administrarea în orice zi între ziua 21 şi 28 după naştere sau dupǎ un avort în trimestrul al doilea de sarcinǎ. În cazul în care a început administrarea mai târziu, ea trebuie sfǎtuitǎ sǎ utilizeze suplimentar o metodǎ de barierǎ pânǎ la sfârşitul celor 7 zile de administrare a comprimatelor. Totuşi, dacǎ deja a avut loc contactul sexual, sarcina trebuie exclusǎ înainte de iniţierea utilizǎrii Azalia sau femeia trebuie sǎ aştepte prima sa menstruaţie. Pentru informaţii suplimentare privind femeile care alăptează, vezi pct. 4.6. Cum se iniţiază tratamentul cu Azalia atunci când se trece de la alte metode contraceptive Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic) Femeia trebuie să înceapă tratamentul cu Azalia de preferinţǎ în ziua de după ultimul comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţa activă) al COC utilizat anterior sau în ziua îndepărtării inelului vaginal sau a plasturelui transdermic. În aceste cazuri, utilizarea unei metode contraceptive suplimentare nu este necesară. Este posibil să nu fie disponibile toate metodele contraceptive în toate ţările aparţinând UE. Femeia poate începe nu mai târziu de următoarea zi după intervalul de pauză al comprimatului, inelului, plasturelui sau intervalul cu comprimate placebo al metodei contraceptive pe care o utiliza anterior, dar pentru primele 7 zile de utilizare a comprimatelor, este recomandată o metodă tip barieră suplimentară. Trecerea de la metode contraceptive numai cu progestogen (minicomprimat contraceptiv, injecţie, implant) sau de la un sistem intrauterin care eliberează progestogen (SIU) Femeia poate trece oricând de la minicomprimat contraceptiv (în cazul implantului sau SIU - din ziua de îndepărtare a acestuia; de la un medicament injectabil - din ziua în care următoarea injecţie ar fi trebuit administrată). Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise Protecţia contraceptivă poate fi redusă dacă trec mai mult de 36 de ore între administrarea a două comprimate. Dacă utilizatoarea are mai puţin de 12 ore întârziere de la administrarea comprimatului, comprimatul omis trebuie luat imediat ce-şi reaminteşte, iar următorul comprimat trebuie administrat la ora obişnuită. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de întârziere, trebuie să se utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară pentru următoarele 7 zile. Dacă comprimatele au fost omise în prima săptămână după inițierea 2 administrării Azalia şi a avut loc un act sexual în săptămâna dinaintea celei în care s-au omis comprimatele, trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini. Recomandare în cazul tulburărilor gastrointestinale În cazul unor tulburări gastrointestinale severe, absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare.Dacă apar vărsături în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului, absorbţia poate să nu fie completă. In acest caz, se aplicǎ recomandarea privind comprimatele omise prezentatǎ la paragraful „Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise”. Supravegherea tratamentului Înainte de prescrierea medicamentului, pentru a se exclude sarcina, se recomandǎ sǎ se efectueze anamnezǎ şi consult ginecologic detaliate. Tulburǎri de sângerare, precum oligomenoreea şi amenoreea trebuie investigate înaintea prescrierii. Intervalul dintre consultaţii depinde de circumstanţele fiecǎrui caz în parte. Dacǎ se presupune că medicamentul prescris poate influenţa o afecţiune latentă sau manifestă (vezi pct. 4.4), consultaţiile de control trebuie programate corespunzǎtor. În ciuda faptului cǎ Azalia se administreazǎ în mod regulat, este posibil sǎ aparǎ tulburǎri de sângerare. Dacǎ sângerarea este foarte frecventǎ şi neregulatǎ, trebuie luatǎ în considerare o altǎ metodǎ contraceptivǎ. Dacǎ simptomele persistǎ, trebuie exclusǎ o cauzǎ organicǎ. Abordarea terapeutică a amenoreei apărute în timpul tratamentului depinde de faptul dacǎ comprimatele au fost luate sau nu conform instrucţiunilor şi poate include un test de sarcinǎ. Tratamentul trebuie întrerupt dacǎ apare o sarcinǎ. Femeile trebuie informate cǎ Azalia nu oferă protecţie împotriva infecţiilor HIV (SIDA) şi altor boli cu transmitere sexualǎ. 4.3 Contraindicaţii • • • • • Hipersensibilitate la substanţa activǎ sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Tulburare tromboembolică venoasă activă; Prezenţă sau antecedente de afecţiuni hepatice grave, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal; Existenţă sau suspiciune a malignităţii dependente de hormonii steroizi sexuali; Sângerare vaginală nediagnosticată. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Dacă este prezentă vreuna dintre afecţiunile/factorii de risc menţionaţi mai jos, beneficiile terapeutice ale administrării progestogenului trebuie evaluate în raport cu posibilele riscuri, la fiecare femeie individualizat, iar aceşti factori trebuie discutaţi cu pacienta înainte de a se decide începerea tratamentului cu Azalia. În cazul agravării, exacerbării sau a debutului oricăreia dintre aceste afecţiuni, femeia trebuie să ia legătura cu medicul ei. Medicul trebuie să decidă apoi dacă administrarea Azalia trebuie întreruptă. Riscul de neoplasm mamar creşte, în general, odată cu avansarea în vârstă. Pe parcursul utilizării de contraceptive orale combinate (COC), riscul de a fi diagnosticată cu neoplasm mamar este uşor crescut. Acest risc crescut dispare treptat pe parcursul a 10 ani de la întreruperea utilizării de COC şi nu a fost asociat cu durata de utilizare, ci cu vârsta femeii în momentul utilizării de COC. Numărul estimat de cazuri diagnosticate la 10000 de femei care utilizează COC (până la 10 ani după întrerupere) faţă de cele care nu utilizează niciodată COC într-o perioadă similară, a fost calculat pentru grupele de vârstă respective şi este prezentat în tabelul de mai jos: 3 Grupa de vârstă 16-19 ani 20-24 ani 25-29 ani 30-34 ani 35-39 ani 40-44 ani Cazuri aşteptate ale utilizatoarelor de COC 4,5 17,5 48,7 110 180 260 Cazuri aşteptate ale neutilizatoarelor 4 16 44 100 160 230 Riscul la utilizatoarele de contraceptive numai cu progestogen (CNP), precum Azalia, este posibil să fie similar cu cel asociat cu COC. Cu toate acestea, pentru CNP, dovezile sunt mai puţin relevante. În comparaţie cu riscul de a face neoplasm mamar vreodată în viaţă, creşterea de risc asociat cu utilizarea COC este mică. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la utilizatoarele de COC tind să fie într-un stadiu mai puţin avansat decât la cele care nu au utilizat COC. Riscul crescut la utilizatoarele de COC poate fi determinat de un diagnostic mai precoce, de efectele biologice ale comprimatului contraceptiv sau de o combinaţie a ambelor. Dat fiind faptul că nu se poate exclude un efect biologic al progestogenilor asupra neoplasmului hepatic, trebuie efectuată o evaluare individuală a raportului beneficiu/risc la femeile care au neoplasm hepatic. Dacă apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice, femeia trebuie îndrumată să se adreseze unui medic specialist pentru consult şi recomandări. Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizarea de COC cu o incidenţă crescută de tromboembolism venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară). Deşi nu se cunoaşte importanţa clinică a acestei asocieri pentru desogestrelul utilizat drept contraceptiv în absenţa unui component estrogenic, tratamentul cu Azalia trebuie întrerupt în cazul unei tromboze. Întreruperea tratamentului cu Azalia trebuie, de asemenea, luată în considerare în cazul unei imobilizări pe termen lung cauzată de o operaţie sau o boală. Femeile cu antecedente de tulburări tromboembolice trebuie avertizate de posibilitatea unei recurenţe. Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului. Cu toate că progestogenii pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la pacientele cu diabet zaharat care utilizează contraceptive doar cu progestogen. Cu toate acestea, pacientele cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie pe durata primelor luni de utilizare. Dacă o hipertensiune arterială susţinută se dezvoltă în timpul utilizării Azalia, sau dacă o creştere semnificativă a tensiunii arteriale nu răspunde adecvat tratamentului antihipertensiv, trebuie luată în considerare întreruperea utilizării Azalia. Tratamentul cu Azalia duce la scăderea valorilor concentraţiilor plasmatice de estradiol, la o valoare corespunzătoare fazei foliculare timpurii. Nu se ştie încă dacă descreşterea are vreun impact clinic semnificativ asupra densităţii minerale osoase. Protecţia oferită de contraceptive tradiţionale numai cu progestogen contra sarcinilor ectopice nu este la fel de bună ca cea oferită de contraceptive orale combinate, care a fost asociată cu apariţia frecventă de ovulaţii pe durata utilizării de contraceptive doar cu progestogen. În ciuda faptului că Azalia inhibă puternic ovulaţia, sarcina ectopică trebuie luată în considerare la diagnosticul diferenţial, dacă femeile prezintă amenoree sau dureri abdominale. Ocazional poate să apară cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de „cloasma gravidarum”. Femeile cu tendinţă de cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la raze ultraviolete în timp ce utilizează Azalia. 4 Următoarele stări au fost raportate atât în timpul sarcinii, cât şi în timpul utilizării steroizilor sexuali, dar o asociere cu utilizarea de progestogeni nu a fost stabilită: icter şi/sau prurit asociate colestazei; formare de calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic-uremic; coree Sydenham; herpes gestational; pierdere a auzului asociată cu otoscleroză; angioedem (ereditar). Eficacitatea Azalia poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau al tratamentului medicamentos concomitent care scade concentrațiile plasmatice ale etonogestrelului, metabolitul activ al desogestrelului (vezi pct. 4.5). Investigaţii diagnostice Datele obţinute cu COC au arătat că utilizarea contraceptivelor steroidiene poate influenţa rezultatele anumitor investigaţii diagnostice incluzând parametrii biochimici hepatici, ai tiroidei, ai suprarenalei, funcţiei renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulinele care leagă corticosteroizi, fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi fibrinolizei. Modificările rămân în general în intervalul normal. Nu este cunoscut în ce măsură aceasta se aplică contraceptivelor numai cu progestogen. Excipient Azalia comprimate filmate conţine lactoză 52,34 mg (sub formă de lactoză monohidrat). Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Interacțiuni Notă: Informațiile de prescriere ale medicamentelor pentru tratamentele concomitente trebuie consultate pentru a identifica potențialele interacțiuni. Efectele altor medicamente asupra Azalia Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, fapt ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate cauza sângerări neregulate şi/sau la eșecul contraceptivului. Abordare terapeutică Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă se observă, în general, după câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică se poate menţine timp de aproximativ 4 săptămâni. Tratament de scurtă durată Femeile care urmează tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice sau plante medicinale trebuie să fie atenționate de faptul că eficacitatea Azalia poate fi redusă. O metodă contraceptivă de barieră trebuie utilizată pe lângă Azalia. Metoda de barieră trebuie folosită pe toată perioada administrării concomitente a medicamentelor și timp de 28 de zile după întreruperea tratamentului cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice Tratament de lungă durată Pentru femeile cărora li se administrează un tratament de lungă durată cu medicamente inductor enzimatice, trebuie luată în considerare o metodă alternativă de contracepție neafectată de medicamente inductoare ale enzimelor. Substanțe care cresc clearance-ul contraceptivelor hormonale (eficacitate a contraceptivelor hormonale redusă prin inducție enzimatică), de exemplu: Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină, efavirenz şi posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). 5 Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului contraceptivelor hormonale : Când sunt administrate concomitent cu contraceptivele hormonale, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu ritonavir, nelfinavir) și inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei (de exemplu nevirapin) și/sau asocieri cu medicamente ai virusului hepatic C (HCV) (de exemplu boceprevir, telaprevir), pot cauza creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale progestativelor. În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant clinic. Ca urmare, trebuie consultate informațiile pentru prescrierea medicamentelor utilizate concomitent pentru tratamentul HIV/HCV pentru a identifica interacțiunile potențiale și orice recomandări legate de acestea. În cazul în care există vreun dubiu, femeile care sunt tratate cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non- nucleozidici ai revers-transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de tip barieră. Substanțe care scad clearance-ul contraceptivelor hormonale (inhibitori enzimatici): Administrarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, claritromicină) sau moderată (de exemplu, fluconazol, diltiazem, eritromicină) poate crește concentrațiile serice ale progestinelor, inclusiv etonogestrelul, metabolitul activ al desogestrelului. Efectele Azalia asupra altor medicamente Contraceptivele hormonale pot interfera cu metabolizarea altor medicamente. În consecință, concentrațiile plasmatice și tisulare pot fie să crească (de exemplu, ciclosporina) fie să scadă (de exemplu, lamotrigina). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Azalia este contraindicată în timpul sarcinii. Tratamentul cu Azalia trebuie întrerupt imediat atunci când intervine sarcina la femeia care utilizează Azalia. Studiile efectuate la animale au arătat că dozele foarte mari de substanţe progestogenice pot determina masculinizarea fetuşilor de sex feminin. Studiile epidemiologice extinse nu au arătat riscuri crescute de malformaţii congenitale la copiii născuţi de femei care au utilizat COC înainte de sarcină şi nici efecte teratogenice atunci când COC au fost utilizate în mod accidental în perioada sarcinii timpurii. Datele de farmacovigilenţă colectate, în legătură cu diferite COC care conţin desogestrel, nu indică nici ele un risc crescut. Alăptarea Pe baza datelor obținute din studii clinice, Azalia nu pare să influențeze producerea sau calitatea (concentraţiile de proteine, lactoză sau grăsime) laptelui matern. Totuşi, ulterior punerii pe piață au existat raportări inconstante cu privire la scăderea producerii de lapte matern în timpul utilizării Azalia. Cantităţi mici de etonogestrel sunt eliminate în laptele matern. Ca urmare, o cantitate de 0,01-0,05 micrograme de etonogestrel pe kg de greutate corporală şi pe zi poate fi ingerată de copil (pe baza unei ingestii de lapte estimate de 150 ml/kg/zi). Similar cu alte comprimate contraceptive numai pe bază de progestogen, Azalia se poate utiliza în timpul alăptării. Sunt disponibile date limitate în ceea ce priveşte supravegherea pe termen lung a copiilor ale căror mame au început să utilizeze desogestrel 75 micrograme comprimate între săptămânile 4 şi 8 post-partum. Ei au fost alăptaţi timp de 7 luni şi supravegheaţi până la vârsta de 1,5 ani (n=32) sau până la 2,5 ani (n=14). Evaluarea creşterii şi dezvoltării fizice şi fizico-motorii nu indică nicio diferenţă în comparaţie cu sugarii ale căror mame au utilizat un DIU din cupru. Bazat pe datele existente, Azalia poate fi utilizat în timpul alăptării. Dezvoltarea şi creşterea sugarului a cărui mamă utilizează Azalia trebuie, totuşi, să fie observate cu atenţie. Fertilitatea Azalia este indicat pentru prevenirea sarcinii. Pentru informaţii referitoare la fertilitate (ovulaţie) vezi pct. 5.1. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje 6 Azalia nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacţia adversă raportată cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice este sângerarea neregulată. Diferite tipuri de sângerări neregulate au fost raportate la până la 50% dintre femeile care utilizează desogestrel 75 micrograme comprimate. Deoarece desogestrelul determină inhibiţia ovulaţiei aproape de 100% faţă de alte contraceptive conţinând doar progestogen, sângerarea neregulată este mai frecventă decât la alte contraceptive conţinând doar progestogen. La 20-30% dintre femei, sângerarea poate deveni mai frecventă, în timp ce la alte 20% sângerarea poate deveni mai puţin frecventă sau poate lipsi total. Sângerarea vaginală poate avea, de asemenea, o durată mai lungă. După câteva luni de tratament, sângerările tind să devină mai puţin frecvente. Informarea, consilierea şi un jurnal al sângerărilor pot îmbunătăţi acceptarea de către femeie a tiparului sângerării. Alte reacţii adverse raportate mai frecvent (>2,5%) în cadrul studiilor clinice cu desogestrel 75 micrograme comprimate au fost: acnee, modificări de dispoziţie, mastodinii, greaţă şi creştere în greutate. Reacţiile adverse sunt menţionate în tabelul de mai jos. Toate reacţiile adverse sunt enumerate pe aparate, sisteme, organe şi frecvenţǎ: frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100), rare (≥1/10.000 şi <1/1.000) și cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (MEdDRA) Infecţii şi infestări Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale Frecvenţa reacţiilor adverse Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Reacții de hipersensibilitate, inclusiv angioedem și anafilaxie Infecţie vaginală Modificări de dispoziţie Libido scăzut Stare depresivă Cefalee Intoleranţă la purtarea lentilelor de contact Vărsături Greaţă Acnee Alopecie Erupţii cutanate 7 tranzitorii Urticarie Eritem nodos ţesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Mastodinii Sângerări neregulate Amenoree Dismenoree Chisturi ovariene Fatigabilitate Creştere în greutate În timpul utilizării Azalia poate apare o secreţie a sânului. În rare ocazii, au fost raportate sarcini ectopice (vezi pct. 4.4). În plus, poate interveni agravare a angioedemului ereditar (vezi pct. 4.4). La femeile care utilizează contraceptive orale (combinate) s-au raportat un număr de reacţii adverse (grave). Acestea includ tulburări tromboembolice venoase şi arteriale, tumori dependente hormonal (de exemplu tumori hepatice, neoplasm mamar) şi cloasma, care sunt expuse mai detaliat la pct. 4.4. Sângerările neregulate și/sau pierderea efectului contraceptiv poate rezulta din interacțiunile altor medicamente (inductorii enzimelor) cu contraceptive hormonale (vezi pct. 4.5). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate reacţii adverse grave în urma supradozajului. Simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, o uşoară sângerare vaginală. Nu există antidot, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestogeni, codul ATC: G03AC09 Mecanism de acţiune Azalia este un comprimat contraceptiv numai cu progestogen, care conţine progestogenul desogestrel. Similar altor contraceptive numai cu progestogen, Azalia se poate utiliza la femeile care nu pot sau nu vor să utilizeze estrogeni. Spre deosebire de contraceptivele tradiţionale numai cu progestogen, efectul contraceptiv al Azalia este obţinut în primul rând prin inhibarea ovulaţiei. Alte efecte includ creşterea vâscozităţii mucusului cervical. 8 Eficacitate şi siguranţǎ clinicǎ În studiul a 2 cicluri, folosind ca definiţie a ovulaţiei o concentraţie a progesteronului mai mare de 16 nmoli/litru pentru o perioadă de 5 zile consecutive, a fost demonstrată o incidenţă a ovulaţiei de 1% (1/103) cu interval de încredere 95% de 0,02%-5,29% în grupul ITT (intenţie de tratament - eşecuri ale metodei şi ale utilizatorului). Inhibiţia ovulaţiei a fost obţinută din primul ciclu de utilizare. În acest studiu, după întreruperea administrării de desogestrel 75 micrograme comprimate după 2 cicluri (un interval de 56 de zile), ovulaţia a avut loc în medie după 17 zile (într-un interval cuprins între 7 şi 30 de zile). Într-un studiu comparativ de eficacitate (cu un timp permis de maximum 3 ore pentru un comprimat contraceptiv omis), indicele Pearl total al grupului ITT pentru desogestrel 75 micrograme comprimate a fost de 0,4 (interval de încredere 95% 0,09-1,20), comparativ cu 1,6 (interval de încredere 95% 0,42-3,96), pentru 30 micrograme levonorgestrel. Indicele Pearl pentru desogestrel 75 micrograme comprimate este comparabil cu cel observat de-a lungul timpului pentru COC în cadrul populaţiei totale de utilizatoare de COC. Tratamentul cu desogestrel 75 micrograme comprimate duce la scăderea concentraţiei de estradiol, la o valoare corespunzătoare fazei foliculare timpurii. Nu au fost observate efecte clinice semnificative asupra metabolismului glucidic, metabolismului lipidic şi asupra hemostazei. Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile date clinice privind siguranţa şi eficacitatea administrării la copiii cu vârsta sub 18 ani. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După administrarea Azalia pe cale orală, desogestrelul este rapid absorbit şi transformat în etonogestrel. La starea de echilibru, valorile maxime ale concentraţiilor plasmatice sunt atinse în 1,8 ore de la ingestia comprimatului, iar biodisponibilitatea absolută a etonogestrelului este de aproximativ 70%. Distribuţie Etonogestrelul se leagă de proteinele serice în proporţie de 95,5-99%, predominant de albumină şi într-o măsură mai mică de globulinele care leagă hormonii sexuali (GLHS). Metabolizare Desogestrelul este metabolizat prin hidroxilare şi dehidrogenare la metabolitul activ etonogestrel. Etonogestrel este metabolizat în principal de enzima citocromului P4503A (CYP3A) și ulterior sulfoconjugat și glucuronoconjugat. Eliminare Etonogestrelul este eliminat cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 30 de ore, fără să existe o diferenţă între administrarea în doză unică şi în doze repetate. Valorile concentraţiei plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după 4-5 zile. Clearance-ul seric după administrarea i.v. de etonogestrel este de aproximativ 10 l/oră. Excreţia etonogestrelului şi a metaboliţilor săi, atât ca steroizi liberi cât şi conjugaţi, se face prin urină şi prin materii fecale (raport 1,5:1). La femeile care alăptează, etonogestrelul este eliminat în laptele matern având un raport lapte/plasmă de 0,37-0,55. Pe baza acestor date, şi a unui consum de lapte estimat la 150 ml/kg corp/zi, sugarul poate ingera 0,01-0,05 micrograme de etonogestrel. Grupe speciale de paciente Efectul insuficienţei renale Nu au fost efectuate studii care sǎ evalueze efectul bolii renale cu privire la farmacocineticadesogestrel. Efectul insuficienţei hepatice Nu au fost efectuate studii care sǎ evalueze efectul bolii hepatice cu privire la farmacocineticadesogestrel. Totuşi, hormonii steroizi pot fi metabolizaţi lent la femeile cu funcţia hepaticǎ afectatǎ. 9 Grupe etnice Nu au fost efectuate studii care sǎ evalueze farmacocinetica pe grupe etnice. 5.3 Date preclinice de siguranţă Studiile toxicologice nu au arătat alte efecte decât cele care pot fi explicate prin proprietăţile hormonale ale desogestrelului. Evaluarea riscului de mediu (ERM) Substanța activă etonogestrel prezintă un risc de mediu pentru pești. 6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: Lactoză monohidrat Amidon de cartof Povidonă K-30 Dioxid de siliciu coloidal anhidru Acid stearic α-tocoferol racemic total Film: Alcool polivinilic Dioxid de titan (E 171) Macrogol 3000 Talc 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate. Acest medicament nu necesită condiții de temperatură speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Azalia 75 micrograme comprimate filmate sunt ambalate într-un blister transparent rigid din PVC/PVDC-Al. Fiecare blister este introdus într-un plic din aluminiu laminat. Blisterele incluse în plicuri sunt ambalate într-o cutie de carton, împreună cu prospectul și un etui pentru păstrare. Mărimea ambalajului: cutie cu 1 sau 3 blistere a 28 comprimate filmate Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 10 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Gedeon Richter România S.A. Str. Cuza Vodă Nr. 99-105 540306 Târgu-Mureş, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 5898/2013/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Ianuarie 2011 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2013 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI August 2023 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale: http://www.anm.ro. 11