AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12379/2019/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. Denumirea comercială a medicamentului Clorură de potasiu 74,56 mg/ml Braun, concentrat pentru soluţie perfuzabilă 2. Compoziţia calitativă şi cantitativă 100 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine clorură de potasiu 7,456 g. Concentraţia de electroliţi [mmol/ml] Potasiu Clor 1 1 Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. Forma farmaceutică Concentrat pentru soluţie perfuzabilă. Soluție apoasă limpede şi incoloră. Osmolaritate teoretică: 2000 mOsm/l pH: 4,5 – 7,5 4. Date clinice 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul deficitului de potasiu, în special dacă e însoţit de alcaloză hipocloremică. Forma de concentrat pentru soluție perfuzabilă este recomandată dacă potasiul nu poate fi administrat pe cale orală sau când hipokaliemia este marcată. Aportul de potasiu în cadrul nutriției parenterale. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza se ajustează în funcţie deconcentrația serică de electroliți, echilibrul acido-bazic și de nevoileindividuale ale pacientului. Forma de concentrat pentru soluție perfuzabilă trebuie diluată înainte de administrare cu o soluţie perfuzabilă compatibilă. Adulţi şi pacienți vârstnici Tratamentul deficitului moderat, asimptomatic de potasiu şi pentru asigurarea necesarului de potasiu în organism Cantitatea necesară pentru corectarea deficitului moderat de potasiu şi pentru faza de întreţinere poate fi calculată după formula: mmol K+ necesar = (GC* [kg] x 0,2) ** x 2 x (K+seric ţintă*** - K+seric actual〔mmol/l]) 1 CG = greutate corporală **Termenul reprezintă volumul lichidului extracelular *** K+seric ţintă = 4,5 mmol/l Viteza maximă de perfuzare: Până la 10 mmol de potasiu pe oră (corespunzător la 0,15 mmol potasiu/kg de greutate corporală pe oră). Tratamentul deficitului de potasiu sever, simptomatic (concentrația serică de potasiu sub 2,5 mmol/l): Doza maximă zilnică Nu trebuie să depășească 2-3 mmol potasiu/kg corp/zi. Viteza maximă de perfuzare Până la 20 mmol potasiu/oră (corespunzător la 0,3 mmol potasiu/kg/oră). În cazul în care concentrațiile serice de potasiu se situează sub 2 mmol/l și se asigură monitorizarea ECG continuă, viteza de perfuzare poate atinge și 40 mmol/oră. Suplimentarea aportului de potasiu ca parte a nutriției parenterale: Necesarul zilnic de potasiu este de 1-1,5 mmol/kg de greutate corporală. Viteza de administrare trebuie să nu depășească 10 mmol de potasiu pe oră (corespunzător la 0,15 mmol potasiu/kg/oră). Copii şi adolescenţi Tratamentul deficitului de potasiu: La copii, soluția trebuie diluată până la o concentrație de 20-40 mmol de KCl/l înainte de administrare. Doza zilnică maximă: Doza zilnică maximă depinde de severitatea deficitului de potasiu și de starea generală a fiecărui pacient. Prin urmare, doza zilnică maximă poate depăși cantitatea de potasiu administrată ca parte a nutriției parenterale (vezi pct. „Suplimentarea aportului de potasiu ca parte a nutriției parenterale” de mai jos). Viteza maximă de perfuzare: Hipokaliemia simptomatică poate fi corectată la o viteză maximă de 1 mmol/kg/oră, cu o doză maximă de 20 mmol/oră. Suplimentarea aportului de potasiu ca parte a nutriției parenterale: Doza zilnică maximă recomandată (în mmol/kg de greutate corporală). Perioada Prima săptămână Prima lună înainte de creșterea stabilă Prima lună cu creștere Nou-născuți la termen 2 Nou-născuți înainte de termen >1500 g <1500 g 2 3 3 5 2 stabilă Copiilor și sugarilor după prima lună de viață trebuie să nu li se administreze mai mult de 3 mmol pe kg/zi. Viteza maximă de perfuzare: Până la 0.25 mmol/ kg/oră. Alte categorii speciale de pacienţi Modificările în echilibrul acido-bazic afectează concentraţiile plasmatice. Necesarul de potasiu este crescut, ca o compensare a cetoacidozei la pacienţii diabetici şi atunci când este administrată glucoză/insulină. Mod de administrare Administrareintravenoasă (vezi pct. 4.4). Se administrează doar prin perfuzie, după diluarea în soluţii perfuzabile adecvate. Concentraţia de potasiu din soluţia perfuzată nu trebuie să depaşească 40 mmol/l. În cazul în care concentraţiile serice de potasiu la adulţi se situează sub 2 mmol/l, concentrația de potasiu din soluția perfuzabilă poate atinge 80 mmol/l. Pentruinstruțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 4.4 și 6.6. Concentratul de clorură de potasiu 74,56 mg/ml Braun se adauga chiar înainte de pornirea perfuziei, în condiţii stricte de asepsie. Flaconul se agită uşor pentru omogenizare. 4.3 Contraindicaţii Soluţia de Clorură de potasiu 74,56 mg/ml Braun nu se administreză în caz de: • Hiperkaliemie • Hipercloremie 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare A nu se utiliza niciodată soluţia nediluată! Concentratul de Clorură de potasiu 74,56 mg/ml Braun trebuie administrat cu precauţie, în caz de: - Afecțiuni cardiace - Tulburări asociate cu retenția de potasiu, cum sunt insuficiența renală, boala Addison, siclemia. Tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă și al pacienților cărora li se efectuează dializă trebuie stabilit în consultare cu medicul nefrolog. - Tratament concomitentcu diuretice care economisesc potasiu, antagonişti ai receptorilor angiotensinei II, inhibitori de enzimă de conversie a angiotensinei (ACE) sau medicamente cu potenţial nefrotoxic (antiinflamatoare nesteroidiene), vezi și pct.4.5. - Șoc - Distrugeri extensive a țesuturilor (de exemplu leziuni provenite de la plăgi arse) - Paralizie periodică familială hiperkalemică Toxicitatea digitalicelor este crescută în caz de hipokaliemie. Oprirea bruscă a administrării potasiului poate fi urmată de hipokaliemie marcată, care poate duce la creșterea toxicității glicozidelor cardiace administrate concomitent. Terapia inițială de substituție a potasiului nu trebuie să includă perfuzii cu glucoză, deoarece glucoza poate duce la scăderea concentrației plasmatice de potasiu. Trebuie să fie disponibilă monitorizarea ECG. Apar modificări tipice pe ECG cănd balanţa potasiului este dezechilibrată ( hipo- sau hiperkaliemie). Totuşi, nu există o relaţie directă între modificăriile ECG-ului şi concentraţia sanguină a potasiului. Sindromul de realimentare 3 Realimentarea pacienţilor cu malnutriţie poate duce la sindrom de realimentare. Sindromul de realimentare constă în hipofosfatemie, însoţită frecvent de hipopotasemie, hipomagnezemie şi hiperglicemie. Pot de asemenea sa apară deficitul de tiamină şi retenţia de lichide. O monitorizare atentă şi creşterea treptată a administrării nutrienţilor pentru a evita supraalimentarea, pot preveni complicaţiile menţionate. Monitorizarea clinică trebuie să cuprindă determinări periodice ale inogramei serice şi ale echilibrului acido-bazic. Soluţia trebuie administrată stict intravenos, deoarece administrarea paravenoasă poate determina necroză tisulară. Pacienţi vârstnici: Pacienții vârstnici, pentru care există o probabilitate crescută de a suferi de insuficiență cardiacă și insuficiență renală, trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului, iar doza trebuie ajustată cu atenție. 4.5 Interacţiune cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune • Glicozidele cardiace Creşterea concentraţiei extracelulare a potasiului reduce efectul glicozidelor cardiace, această reducere intensificând efectul aritmogen al glicozidelor. • Medicamente care reduc excreția potasiului Acestea sunt: - diuretice care economisesc potasiu, (de exemplu: triamteren, amiloridă, spironolactonă) - antagoniști ai receptorilor angiotensinei II - inhibitori de enzimeă de conversie a angiotensinei (ACE), - tacrolimus, - ciclosporină, - antiinflamatoare nesteroidiene, - analgezice periferice, - heparină Hiperkaliemia severă, cu diverse efecte pe ritmul cardiac, poate apărea simultan cu administrarea de clorură de potasiu. ● Medicamente care determină creșterea excreției potasiului ACTH, corticosteroizii și diureticele de ansă pot determina creșterea eliminării renale a potasiului. • Suxametoniu Hiperkaliemia severă, cu diverse efecte pe ritmul cardiac, poate apare de asemenea şi la administrarea simultană de suxametoniu cu potasiu. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea medicamentului Clorură de potasiu 74,56 mg/ml Braun la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidenţierea efectelor toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza efectelor fiziologice cunoscute ale potasiului, de normalizare a concentrației serice anormale de potasiu, nu sunt de așteptat efecte adverse asupra copilului nenăscut – un nivel prea ridicat sau prea scăzut de potasiu poate fi totuși dăunător funcției cardiace materne și fetale. La femeile gravide acest medicament se va prescrie cu precauție, după evaluarea raportului risc- beneficiu. Alăptarea 4 Clorura de potasiu 74,56 mg/ml Braun se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, în cazul unei cantități normale de potasiu în sânge, nu este de așteptat un efect advers asupra concentrației de potasiu din laptele matern. Prin urmare, clorura de potasiu concentrat pentru perfuzie - dacă se utilizează conform instrucțiunilor furnizate - poate fi utilizată în timpul alăptării. Fertilitatea Nu sunt disponibile date. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Concentratele de clorură de potasiu 74,56 mg/ml Braun nu influenţează sau au o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: - - - - - - foarte frecvente ≥1/10, frecvente ≥1/100 şi <1/10, mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100, rare ≥1/10000 şi <1/1000, foarte rare <1/10000, cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări metabolice şi de nutriţie Cu frecvenţă necunoscută: Acidoză, hiperkaliemie. Tulburări cardiace Cu frecvenţă necunoscută: o viteză prea mare de perfuzare poate provoca aritmie cardiacă. Tulburări gastro-intestinale Cu frecvenţă necunoscută: stare de greață. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Cu frecvenţă necunoscută: reacții locale la nivelul locului de administrare, incluzând durere locală, iritație a venei, tromboflebită și extravazare. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj 5 Simptomele intoxicației Supradozajul poate detemina hiperkaliemie, în particular în prezența acidozei sau a insuficienţei renale. Simptomele hiperkaliemiei sunt, în special, tulburări cardiovasculare. Pot apărea bradicardie, blocuri AV, fibrilaţie ventriculară sau stop cardiac. Pe ECG apar unde T simetrice, înalte şi ascuţite, complexe QRS lărgite. Efectele vasculare sunt hipotensiunea. Simptomele neuromusculare includ oboseală, slăbiciune, stări confuze, senzație de greutate la nivelul membrelor contracţii musculare, parestezii şi paralizie ascendentă. Concentraţii plasmatice de potasiu mai mari de 6,5 mmol/l sunt periculoase, iar peste 8 mmol/l sunt letale. Terapia intoxicațieiPrima măsură este oprirea imediată a perfuziei. Ulterior se administrează gluconat de calciu 10% intravenos lent, perfuzii de glucoză cu insulină, se creşte diureza, se administreză oral sau rectal răşini schimbătoare de cationi, corectându-se la nevoie acidoza. În cazuri severe poate fi necesară hemodializa. 5. Proprietăţi farmacologice 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: alte soluții intravenoase, soluții de electroliți. Codul ATC: BO5X A0l. Mecanism de acțiune Potasiul este cel mai important cation al spațiului intracelular, aproximativ 98% din potasiu total din organism fiind localizat la acest nivel. Potasiul este implicat în procesele electrochimice ale celulei și în metabolismul carbohidraților și proteinelor. Deficitul de potasiu poate fi determinat de o excreție renală crescută, pierderi gastro-intestinale, de exemplu prin vărsături sau diaree sau prin fistule, de absorbţia intracelulară crescută, de exemplu în timpul tratamentului acidozei sau tratamentului cu glucoză și insulină, sau de un aport insuficient de potasiu. Hipokaliemia este acompaniată de slăbiciune musculară, atonia musculaturii gastro - intestinale (de la constipație până la ileus paralitic), pierderea capacității rinichilor de a concentra urina, modificări ale ECG-ului (tulburări de repolarizare și hiperexcitabilitate ventriculată) și aritmie cardiacă. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție Acest medicament este administrat intravenos, astfel biodisponibilitatea lui este 100%. Distribuție Distribuția potasiului urmează căile fiziologice normale ale metabolizării potasiului. Concentrația plasmatică de potasiu este corelată cu echilibrul acido-bazic. Alcaloza este deseori acompaniată de hipokaliemie și acidoza de hiperkaliemie. Concentraţiile plasmatice normale de potasiu în acidoză indică un deficit de potasiu. Concentrația intracelulară de potasiu este de aprox. 140 - 150 mmol/l. Concentrația plasmatică normală de potasiu este între 3,5 și 5 mmol/l. Eliminare 6 Potasiul este excretat în principal în urină (aprox. 90%) și aproximativ 10% este excretat prin tractul gastro-intestinal. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice sunt insuficiente. Dacă electoliţii sunt menţinuţi în limitele fiziologice, efectele toxice nu sunt de așteptat. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Apă pentru preparate injectabile. 6.2 Incompatibilităţi Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la pct. 6.6. Datele privind compatibilitatea pentru diferite soluții vehicul (de exemplu soluții de nutriție parenterală) prezentate la pct. 6.6 și perioada de valabilitate corespunzătoare a acestor amestecuri de substanțe adăugate, pot fi furnizate la cerere de către fabricant. 6.3 Perioada de valabilitate nedeschis: Medicament ambalat în flacoane din sticlă: 2 ani Medicament ambalat în fiole din polietilenă: 3 ani după prima deschidere a recipientului : a se adăuga la solvenţi imediat după deschiderea recipientului Vezi pct. 6.6. după diluare : stabilitatea chimică şi fizică în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 24 ore la temperatura camerei (15-25°C). Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie administrat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de depozitare intră în responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 24 ore la temperaturi între 2 şi 8°C, doar dacă diluţia a fost făcută în condiţii aseptice controlate şi validate. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 20 flacoane din sticlă incoloră a câte 100 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă. Cutie cu 20 fiole din polietilenă tip MINI-PLASCO (lipite longitudinal câte 4) a câte 20 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările 7 locale. Soluţiile vehicul recomandate sunt de exemplu: soluții de glucoză de 5% sau 10%, soluții de clorură de sodiu izotone, soluţie Ringer Lactat soluţii pentru nutriţie parenterală (de exemplu Nutriflex Peri) • • • • • alte soluţii electrolitice complete (de exemplu, soluţie Ringer, Normofundin-G, Sterofundin). Clorură de potasiu 74,56 mg/ml Braun trebuie adăugată numai imediat înainte de montarea perfuziei și trebuie respectată o tehnică de asepsie strictă. Recipientul perfuziei trebuie apoi agitat ușor. Când se utilizează concentrate de clorură de potasiu ca aditiv la soluțiile de nutriție parenterală în pungi cu compartimente multiple, conținutul diferitelor compartimente trebuie amestecat înainte de adăugarea potasiului prin intermediul portului pentru aditivi. A se utiliza numai dacă soluția este limpede și incoloră, și recipientul și sistemul de închidere al acestuia sunt nedeteriorate. 7. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă B. Braun Melsungen AG, Carl-Braun Strasse 1, 34212, Melsungen, Germania. Postal address: 34209 Melsungen, Germany Telephone: Telefax: +49 5661 71 0 +49 5661 71 4567 8. Numărul(ele) autorizaţiei de punere pe piaţă 12379/2019/01-02 9. Data primei autorizări sau a reînnoirii autorizaţiei Data ultimei reînnoiri a autorizației - August 2019. 10. Data revizuirii textului August 2022 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro . 8