AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9197/2016/01-02-03-04-05-06 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSLUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI COSOPT fără conservant 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ml conţine clorhidrat de dorzolamidă 22,26 mg corespunzător la dorzolamidă 20 mg şi maleat de timolol 6,83 mg corespunzător la timolol 5 mg. O picătură (aproximativ 0,03 – 0,05 ml) conţine în medie 0,8 mg dorzolamidă şi 0,2 mg timolol. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluţie în recipient unidoză Soluţie limpede, incoloră până la aproape incoloră, uşor vâscoasă, cu un pH cuprins între 5,5 şi 5,8 şi o osmolalitate de 242-323 mOsmol/kg. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice COSOPT fără conservant este indicat în tratamentul presiunii intraoculare (PIO) crescute la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ atunci când monoterapia cu beta-blocante cu administrare locală nu este suficientă. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza este de o picătură de COSOPT fără conservant instilată la nivelul (sacului conjunctival al) ochiului (ochilor) afectat (afectaţi), de două ori pe zi. Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic cu administrare locală, COSOPT fără conservant şi acest alt medicament trebuie administrat separat, la interval de cel puţin 10 minute. Acest medicament este o soluţie sterilă care nu conţine niciun conservant. Soluţia dintr-un recipient unidoză trebuie utilizată imediat după deschiderea pentru administrare în ochiul (ochii) afectat (afectaţi). Deoarece nu poate fi menţinută sterilitatea după deschiderea recipientului unidoză, orice cantitate rămasă trebuie aruncată imediat după administrare. Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizare şi să evite contactul între recipient şi ochi sau suprafeţele înconjurătoare deoarece acesta poate provoca leziuni la nivelul ochiului (vezi mod de administrare). 1 De asemenea, pacienţii trebuie instruiţi că soluţiile oculare, în cazul manipulării necorespunzătoare, se pot contamina cu bacterii larg răspândite care determină infecţii oculare. Leziunile oculare grave şi pierderea consecutivă a vederii pot fi rezultatul utilizării de soluţii contaminate. Pacienţii trebuie fie informaţi cu privire la manipularea corectă a recipientului unidoză. Mod de administrare Atunci când se practică ocluzia canalului nazo-lacrimal sau închiderea pleoapelor timp de 2 minute, absorbţia sistemică este redusă. Aceasta poate determina diminuarea reacţiilor adverse sistemice şi creşterea activităţii locale. Instrucţuni de utilizare Nu permiteţi ca vreo parte a recipientul unidoză să atingă ochiul sau orice zonă din jurul acestuia. Acesta poate provoca leziuni la nivelul ochiului dumneavoastră. De asemenea, se poate contamina cu bacterii care pot provoca infecţii oculare, determinând afectarea gravă a ochiului, chiar pierderea vederii. Pentru a evita contaminarea picăturii de soluţie care se administrează în ochi, un nou recipient unidoză trebuie deschis imediat înainte de fiecare utilizare; un recipient unidoză conţine suficientă soluţie pentru ambii ochi, în cazul în care medicul dumneavoastră v-a recomandat să utilizaţi picăturile pentru ambii ochi. Deschideţi folia plicului care conţine recipientele unidoză individuale. Notaţi data primei deschideri a plicului pe acesta. De fiecare dată când utilizaţi COSOPT fără conservant 1. Spălaţi-vă pe mâini 2. Scoateţi banda cu recipientele unidoză din plic. 2 3. Desprindeţi un singur recipient unidoză de pe bandă. 4. Puneţi restul benzii înapoi în plic şi pliaţi marginea pentru a închide plicul. 5. Dacă soluția nu se află în vârful recipientului, loviți ușor de câteva ori recipientul nedeschis cu degetul ținând capătul de distribuire în jos pentru a aduce soluția în vârf. 6. Pentru a deschide recipientul unidoză, răsuciţi vârful. (Figura A). 7. Prindeţi recipientul unidoză între degetul cel mare şi arătător. Aveţi grijă ca vârful recipientului să nu fie deasupra marginii arătătorului cu mai mult 5 mm. (Figura B). 8. Aplecaţi capul pe spate sau întindeţi-vă pe spate. Puneţi mâna pe frunte. Arătătorul trebuie poziţionat paralel cu sprânceana sau trebuie să se sprijine pe podul nasului. Priviţi în sus. Trageţi în jos de pleoapa inferioară cu cealată mână. Nu permiteţi ca vreo parte a recipientului să atingă ochiul sau orice zonă din jurul acestuia. Apăsaţi uşor recipientul pentru a elibera o picătură în spaţiul format între pleoapă şi ochi. (Figura C). Nu clipiţi în timpul aplicării picăturii la nivelul ochiului. Fiecare recipient unidoză conţine suficientă soluţie pentru ambii ochi. 9. Închideţi ochiul şi apăsaţi cu degetul colţul intern al acestuia timp de aproximativ 2 minute. Aceasta ajută la oprirea pătrunderii medicamentului în restul organismului. (Figura D). 10. Ştergeţi orice urmă de soluţie în exces rămasă pe pielea din jurul ochiului. Dacă medicul dumneavoastră v-a indicat să utilitaţi picăturile pentru ambii ochi, repetaţi paşii menţionaţi anterior şi pentru celălalt ochi. După aplicarea picăturii în ochi, aruncaţi recipientul unidoză utilizat chiar dacă a mai rămas soluţie, pentru a evita contaminarea soluţiei fără conservant. Păstraţi recipientele rămase în plic; recipientele rămase trebuie utilizate în decurs de 15 zile de la deschiderea plicului. Dacă au mai rămas recipiente unidoză nefolosite după 15 zile de la deschiderea plicului, acestea trebuie aruncate în condiţii de siguranţă şi un nou plic trebuie deschis. Este important să continuaţi să utilizaţi picăturile oftalmice conform recomandărilor medicului dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur cum să vă administraţi medicamentul, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Copii şi adolescenţi Nu a fost stabilită eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi. Nu a fost stabilită siguranţa administrării la copii cu vârsta sub 2 ani Datele disponibile referitoare la siguranţa administrării la copii cu vârsta ≥ 2 ani şi < 6 ani sunt descrise la pct. 5.1. 4.3 Contraindicaţii COSOPT fără conservant este contraindicat la pacienţii cu: • afecţiuni cu hiperreactivitate a căilor respiratorii, incluzând astm bronşic, antecedente de astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică severă. bradicardie sinusală, sindrom de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul II sau III care nu sunt controlate cu pacemaker, insuficienţă cardiacă manifestă, şoc cardiogen. insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică. hipersensibilitate la una sau ambele substanţe active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi • • • la pct. 6.1. 3 Contraindicaţiile menţionate mai sus sunt caracteristice substanţelor active utilizate separat şi nu asocierii acestora. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Reacţii cardiovasculare/respiratorii Similar altor medicamente administrate la nivel ocular, timolol se absoarbe sistemic. Din cauza componentei beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi alte reacţii adverse observate la medicamentele blocante beta-adrenergice administrate sistemic. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice legate de medicament după administrarea topică oftalmică este mai mică decât după administrarea sistemică. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2. Afecţiuni cardiace: La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (cum sunt boala coronariană, angina Prinzmetal şi insuficienţa cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu blocante beta-adrenergice trebuie foarte atent evaluat şi trebuie avut în vedere tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi pentru detectarea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi apariţia reacţiilor adverse. Din cauza efectului dromotrop negativ, blocantele beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I. Afecţiuni vasculare: Pacienţii cu afecţiuni/disfuncţii circulatorii periferice severe (cum sunt forme severe ale bolii Raynaud sau sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă. Afecţiuni respiratorii: Reacţii respiratorii, inclusiv deces din cauza bronhospasmului la pacienţii cu astm bronşic, au fost raportate după administrarea oftalmică a unor blocante beta-adrenergice. COSOPT fără conservant trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial. Insuficienţă hepatică Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizat cu precauţie la astfel de pacienţi. Reacţii imunologice şi de hipersensibilitate Similar altor medicamente oftalmice cu administrare locală, acest medicament poate fi absorbit sistemic. Dorzolamida conţine o grupare sulfonamidică, conţinută, de asemenea, în sulfonamide. Ca urmare, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară în cazul administrării locale, incluzând reacţii adverse severe cum sunt sindrom Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament. În cazul utilizării acestui medicament s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice care conţin clorhidrat de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării COSOPT fără conservant. În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente de reacţii anafilactice severe la diverşi alergeni pot fi mai reactivi la stimularea repetată accidentală cu astfel de alergeni şi pot să nu prezinte răspuns terapeutic la dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice. 4 Tratament concomitent Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocantelor beta-adrenergice sistemice pot creşte când timolol este administrat la pacienţi care utilizează deja un medicament blocant beta-adrenergic sistemic. Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat. Administrarea topică a două medicamente blocante beta-adrenergice nu este recomandată (vezi pct. 4.5). Utilizarea concomitentă de dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală nu este recomandată. Întreruperea tratamentului Similar beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a timololului la pacienţii cu boală coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat. Efecte suplimentare ale blocării receptorilor beta-adrenergici Hipoglicemie/diabet zaharat: Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu hipoglicemie spontană sau la cei cu diabet zaharat instabil, deoarece blocantele beta-adrenergice pot masca semnele şi simptomele de hipoglicemie acută. Blocantele beta-adrenergice pot, de asemenea, masca semnele de hipertiroidism. Întreruperea bruscă a tratamentului cu blocante beta-adrenergice poate precipita agravarea simptomelor. Afecţiuni corneene Medicamentele oftlamice blocante beta-adrenergice pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni corneene trebuie trataţi cu prudenţă. Anestezia din timpul procedurilor chirurgicale Medicamentele oftalmice blocante beta-adrenergice pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor beta-adrenergici de exemplu ale adrenalinei. Medicii anestezişti trebuie informaţi dacă pacienţii se află sub tratament cu timolol. Tratamentul cu blocante beta-adrenergice poate agrava simptomele miasteniei gravis. Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, în special la pacienţii cu antecedente de litiază renală. Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării COSOPT (formularea cu conservant), urolitiaza a fost raportată rar. Deoarece COSOPT fără conservant conţine un inhibitor al anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de litiază renală pot avea un risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării acestui medicament. Altele Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii terapeutice suplimentare, pe lângă administrarea medicamentelor care scad presiunea intraoculară. Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi închis. La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii chirurgicale intraoculare s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în timpul utilizării dorzolamidei. Pacienţii cu un număr mic de celule endoteliale prezintă un risc crescut de apariţie a 5 edemului cornean. Se recomandă prudenţă când se prescrie COSOPT fără conservant la acest grup de pacienţi. La administrarea de tratamente de suprimare a producerii umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă) după efectuarea procedurilor de filtrare s-a raportat decolare coroidiană. Similar utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat diminuarea responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic după tratament de lungă durată. Cu toate acestea, în studiile clinice în care 164 pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea iniţială a acestora. Utilizarea lentilelor de contact Administrarea acestui medicament nu a fost studiată la pacienţii care poartă lentile de contact. Copii şi adolescenţi Vezi pct. 5.1. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii specifice cu COSOPT fără conservant privind interacţiunile medicamentoase. În studiile clinice, acest medicament s-a utilizat concomitent cu următoarele medicamente cu administrare sistemică fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene incluzând acid acetilsalicilic, şi hormoni (de exemplu estrogen, insulină, tiroxină). Există potenţialul de apariţie a efectelor aditive rezultând hipotensiune arterială şi/sau a bradicardie accentuată când soluţia oftalmică de blocante beta-adrenergice este administrată concomitent cu blocante ale canalelor de calciu, medicamente care epuizează depozitele de catecolamine sau medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (incluzând amiodaronă), glicozide digitalice, parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO). În timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol s-a raportat un efect de potenţare a blocadei beta-adrenergice sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace, depresie). Deşi COSOPT (formularea cu conservant) administrat în monoterapie are un efect uşor sau nu are niciun efect asupra dimensiunii pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a blocantelor beta-adrenergice şi adrenalinei (epinefrinei). Beta-blocantele pot accentua efectul de scădere a glicemiei al medicamentelor antidiabetice. Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea hipertensiunii arteriale de rebound care poate să apară ca urmare a întreruperii tratamentului cu clonidină. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina COSOPT fără conservant nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. 6 Dorzolamidă Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La iepuri, administrarea dorzolamidei a determinat efecte teratogene la doze maternotoxice (vezi pct. 5.3). Timolol Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2. Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte teratogene dar au arătat un risc de retard al creşterii intrauterine atunci când blocantele beta-adrenergice sunt administrate pe cale orală. În plus, semnele şi simptomele blocării beta-adrenergice (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterială, disfuncţie respiratorie şi hipoglicemie) au fost observate la nou-născuţi atunci când blocantele beta-adrenergice au fost administrate până în momentul naşterii. În cazul administrării acestui medicament până în momentul naşterii, nou-născutul trebuie monitorizat cu atenţie în timpul primelor zile de viaţă. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă dorzolamida este eliminată în laptele uman. La femelele de şobolan care alăptează, cărora li s-a administrat dorzolamidă, au fost observate scăderi ale greutăţii corporale la pui. Blocantele beta-adrenergice se elimină în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol administrat sub formă de picături oftalmice, este puţin probabil să fie prezente în laptele matern cantităţi suficiente care să producă simptome clinice de blocare beta-adrenergică la sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2. În cazul în care tratamentul cu COSOPT fără conservant este necesar, alăptarea nu este recomandată. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Reacţiile adverse posibile, cum este vedere înceţoşată, pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce vehicule şi/sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Într-un studiu clinic pentru COSOPT fără conservant reacţiile adverse observate au fost concordante cu cele care au fost raportate anterior în cazul utilizării de COSOPT (formularea cu conservant), clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol. În timpul studiilor clinice, 1035 pacienţi au fost trataţi cu COSOPT (formularea cu conservant). Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul cu COSOPT (formularea cu conservant) din cauza reacţiilor adverse locale oculare; aproximativ 1,2% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale sugestive pentru reacţii alergice sau de hipersensibilitate (cum sunt inflamaţia pleoapei şi conjunctivita). Într-un studiu comparativ, dublu-orb, cu doze repetate, s-a demonstrat că COSOPT fără conservant are un profil de siguranţă similar cu COSOPT. Similar altor medicamente oftalmice administrate local, timolol se absoarbe în circulaţia sistemică. Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la medicamentele blocante beta- adrenergice cu administrare sistemică. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea locală oftalmică este mai mică decât cea după administrarea sistemică. Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării COSOPT fără conservant sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe piaţă a medicamentului: 7 [Foarte frecvente: (1/10), Frecvente: (1/100 şi <1/10), Mai puţin frecvente: (1/1000 şi <1/100), Rare: (1/10000 şi <1/1000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)] Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (MedDRA) Tulburări ale sistemului imunitar Formulare a COSOPT fără conservant Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvent e Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută* * semne şi simptome de reacţii alergice sistemice, inclusiv angioedem, urticarie, prurit, erupţie cutanată tranzitorie, anafilaxie semne şi simptome de reacţii alergice, inclusiv angioedem, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie localizată şi generalizată, anafilaxie prurit hipoglicemie halucinaţie cefalee* cefalee* depresie* insomnie*, coşmaruri*, pierdere a memoriei ameţeli*, parestezii* ameţeli*, sincopă* parestezii*, agravare a semnelor şi simptomelor miasteniei gravis, diminuare a libidoului*, accident cerebrovascular *, ischemie cerebrală 8 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (MedDRA) Formulare a Tulburări oculare COSOPT fără conservant Foarte frecvent e senzaţie de arsură şi înţepătur ă Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută* * hiperemie conjunctivală, vedere înceţoşată, eroziune corneană, prurit ocular, lăcrimare inflamaţie palpebrală*, iritaţie palpebrală* iridociclită* semne şi simptome de iritaţie oculară incluzând blefarită*, keratită*, diminuare a sensibilităţii corneene şi xeroftalmie* tulburări de vedere incluzând tulburări de refracţie (ca urmare a întreruperii tratamentului miotic în unele cazuri)* iritaţie incluzând eritem*, durere*, formare de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se remite după întreruperea tratamentului), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire a coroidei (după intervenţiile chirurgicale de filtrare)* ptoză, diplopie, dezlipire a coroidei după intervenţiile chirurgicale de filtrare* (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare) tinitus* senzaţie de corp străin în ochi prurit ocular, lăcrimare, eritem, vedere înceţoşată, eroziune corneană bloc atrioventricul ar, insuficienţă cardiacă durere toracică*, palpitaţii*, edeme*, aritmii*, insuficienţă cardiacă congestivă*, stop cardiac*, bloc cardiac bradicardie* 9 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (MedDRA) Formulare a Foarte frecvent e Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută* * palpitații, tahicardie Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinal e Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie COSOPT fără conservant Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie COSOPT fără conservant Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie sinuzită disgeuzi e greaţă* hipotensiune arterială*, claudicaţie, fenomen Raynaud*, membre superioare şi inferioare reci* hipertensiune arterială dispnee, insuficienţă respiratorie, rinită, rareori bronhospasm epistaxis* dispnee bronhospasm (predominant la pacienţii cu afecţiune bronhospastică preexistentă)*, insuficienţă respiratorie, tuse* iritaţie faringiană, xerostomie* dispnee* 10 Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (MedDRA) Formulare a Foarte frecvent e Frecvente Mai puţin frecvente Rare greaţă*, dispepsie* diaree, xerostomie* Cu frecvenţă necunoscută* * disgeuzie, dureri abdominale, vărsături Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie COSOPT fără conservant Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie COSOPT fără conservant Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Clorhidrat de dorzolamid ă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol picături oftalmice, soluţie Tulburări musculo-scheleti ce şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale căilor urinare Tulburări ale aparatului genital şi sânului Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare dermatită de contact, sindrom Stevens- Johnson, necroliză epidermică toxică erupţie cutanată tranzitorie* erupţie cutanată tranzitorie mialgie alopecie*, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului* lupus eritematos sistemic urolitiază disfuncţie sexuală boală Peyronie*, scădere a libidoului astenie/fatigabilitat e* astenie/fatigabilitat e* *Aceste reacţii adverse au fost observate şi în cazul utilizării COSOPT (formularea cu conservant), după punerea pe piaţă a medicamentului. **Reacţii adverse suplimentare au fost observate în cazul administrării oftalmice a blocantelor beta-adrenergice şi este posibil să apară şi în cazul administrării COSOPT fără conservant. 11 Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a COSOPT (formularea cu conservant) sau COSOPT fără conservant. Simptome S-au raportat cazuri de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică care conţine maleat de timolol care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-adrenergice, cum sunt ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt dezechilibru electrolitic, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos central. La om, sunt disponibile informaţii limitate referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia somnolenţei. În cazul administrării locale s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee, fatigabilitate, vise anormale şi disfagie. Tratament Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor electroliţilor plasmatici (în special potasiul) şi cele ale pH-ului sanguin. Studiile au evidenţiat că timololul nu este uşor dializabil. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale timololului, codul ATC: S01ED51 Mecanism de acţiune COSOPT fără conservant conţine două substanţe active: clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol. Fiecare dintre aceste componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin mecanisme de acţiune diferite. La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice de tip II. Inhibarea anhidrazei carbonice de la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea secreţiei umorii apoase, probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al receptorilor beta- adrenergici. Mecanismul de acţiune precis al maleatului de timolol prin care determină scăderea presiunii intraoculare nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu fluoresceină şi studii de tomografie indică faptul că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o uşoară creştere a facilitării 12 drenării umorii apoase. Asocierea acestor două substanţe active are ca efect reducerea suplimentară a presiunii intraoculare (PIO) comparativ cu efectul administrării fiecărui component în monoterapie. După administrare locală, COSOPT fără conservant reduce presiunea intraoculară crescută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major implicat în patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza glaucomului. Acest medicament reduce presiunea intraoculară fără a determina reacţiile adverse care apar frecvent în cazul administrării mioticelor cum ar fi hemeralopia, spasmul de acomodare şi mioza. Efecte farmacodinamice Efecte clinice S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIO al COSOPT (formularea cu conservant) administrat de două ori pe zi (dimineaţa şi seara) cu efectele administrării de timolol 0,5% în monoterapie şi în asociere cu dorzolamidă 2% la pacienţi cu glaucom sau hipertensiune intraoculară, în cazul cărora, în cadrul studiilor, s-a considerat ca fiind adecvat tratamentul asociat. Aceasta a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu afecţiune insuficient controlată în urma administrării de timolol în monoterapie. Înainte de includerea în studiu, majoritatea pacienţilor au fost trataţi cu un blocant beta-adrenergic cu administrare locală în monoterapie. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIO al COSOPT (formularea cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost mai puternic decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2%, administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al COSOPT (formularea cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost echivalent cu cel al tratamentului concomitent cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi, şi timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al COSOPT (formularea cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite intervale de timp pe parcursul zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării de lungă durată. Într-un studiu dublu-orb, paralel, controlat activ terapeutic, efectuat la 261 pacienţi cu presiune intraoculară crescută ≥ 22 mm Hg la unul sau la ambii ochi, COSOPT fără conservant a avut un efect de reducere a PIO echivalent cu cel exercitat de COSOPT (formularea cu conservant). Profilul de siguranţă al COSOPT fără conservant este similar cu al COSOPT (formularea cu conservant). Copii şi adolescenţi A fost efectuat un studiu clinic controlat cu durata de 3 luni, având ca criteriu final principal evaluarea siguranţei administrării soluţiei oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă 2% la copii cu vârsta sub 6 ani. În cadrul acestui studiu, 30 pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani şi mai mare sau egală cu 2 ani, a căror PIO nu a fost controlată corespunzător prin administrarea de dorzolamidă sau timolol în monoterapie, au fost trataţi cu COSOPT (formularea cu conservant) în cadrul unei faze deschise. Eficacitatea la aceşti pacienţi nu a fost stabilită. În cadrul acestui grup mic de pacienţi, administrarea COSOPT (formularea cu conservant) de două ori pe zi a fost, în general, bine tolerată, un număr de 19 pacienţi finalizând perioada de tratament şi 11 pacienţi întrerupând tratamentul din motive chirurgicale, schimbare a medicaţiei sau alte motive. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Clorhidrat de dorzolamidă Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a clorhidratului de dorzolamidă permite substanţei active să îşi exercite efectele direct la nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, ale unei expuneri sistemice mai reduse. În studiile clinice, aceasta a avut ca rezultat o scădere a PIO fără a asocia tulburări ale echilibrului acido-bazic sau electrolitice caracteristice administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică. 13 Atunci când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile eritrocitară şi plasmatică ale substanţei active şi metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei carbonice eritrocitare. După administrare repetată, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca rezultat al legării selective de AC-II în timp ce se se menţin concentraţii plasmatice foarte mici ale formei libere a substanţei active. În urma metabolizării substanţei active rezultă un singur metabolit, N-desetil, care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a substanţei active, dar inhibă, de asemenea, o izoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se acumulează în eritrocite unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida este eliminată, în principal, în urină sub formă nemodificată; de asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată din eritrocite în mod non-linear, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei substanţei active, urmată de o fază de eliminare mai lentă caracterizată printr-un timp de înjumătăţire de aproximativ 4 luni. În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după administrarea oftalmică locală de lungă durată, starea de echilibru este atinsă în decurs de 13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic substanţă activă sub formă liberă în plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru apariţia unui efect farmacologic la nivel renal sau respirator. Rezultate farmacocinetice similare s-au observat după administrarea locală repetată a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (CLcr estimat la 30 - 60 ml/min) au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu au prezentat modificări semnificative în ceea ce priveşte inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice semnificative care pot să fie atribuite aceastei observaţii. Maleat de timolol Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice a substanţei active la 6 subiecţi, s-a determinat expunerea sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de maleat de timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după-amiază. 5.3 Date preclinice de siguranţă Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active componente este bine stabilit. Dorzolamidă La iepuri cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă care au determinat acidoză metabolică, au fost observate malformaţii ale corpilor vertebrali. Timolol Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat local soluţii oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării concomitente a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active componente nu au evidenţiat potenţial mutagen al acestora. Ca urmare, nu se anticipează vreun factor de risc semnificativ la om în ceea ce priveşte siguranţa administrării de doze terapeutice de COSOPT fără conservant. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor 14 Hidroxietilceluloză Manitol (E 421) Citrat de sodiu (E331) Hidroxid de sodiu (E524) pentru ajustarea pH-ului Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 30 luni COSOPT fără conservant nu trebuie utilizat mai mult de 15 zile de la deschiderea plicului. Orice recipient unidoză neutilizat după această perioadă trebuie aruncat. A se arunca recipientul unidoză deschis imediat după prima utilizare. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC. A se păstra în plicul original, pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului COSOPT fără conservant este disponibil în recipiente unidoză a 0,2 ml, din polietilenă cu joasă densitate introduse într-un plic care conţine 15 sau 10 recipiente unidoză. Mărimi de ambalaj: 30 x 0,2 ml (2 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză sau 3 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză) 60 x 0,2 ml (4 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză sau 6 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză) 120 x 0,2 ml (8 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză sau 12 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză) Notă: Sunt disponibile diferite forme ale recipientelor unidoză. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. Aruncați recipientul deschis cu orice conținut rămas imediat după utilizare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Finlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 9197/2016/01 - ambalaj cu 2 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză 9197/2016/02 - ambalaj cu 4 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză 15 9197/2016/03 - ambalaj cu 8 plicuri cu câte 15 recipiente unidoză 9197/2016/04 - ambalaj cu 3 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză 9197/2016/05 - ambalaj cu 6 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză 9197/2016/06 - ambalaj cu 12 plicuri cu câte 10 recipiente unidoză 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări – Septembrie 2011 Data reînnoirii autorizației – August 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2024 16