AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9645/2017/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Gelaspan 40 mg/ml soluţie perfuzabilă 40,0 5,55 3,27 0,30 0,15 0,20 151 103 4 1 1 24 g g g g g g mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 1000 ml soluţie conţin: Gelatină succinilată (= gelatină lichidă modificată) (greutate moleculară, greutate medie: 26500 Dalton) Clorură de sodiu Acetat de sodiu trihidrat Clorură de potasiu Clorură de calciu dihidrat Clorură de magneziu hexahidrat Concentraţii de electroliţi Sodiu Clorură Potasiu Calciu Magneziu Acetat Excipienţi: Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie perfuzabilă Soluţie limpede, incoloră sau uşor gălbuie Osmolaritate teoretică: 284 mosmol/l pH: 7,4 ± 0,3 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Gelaspan este o soluție coloidală pentru substituție volemică plasmatică într-o soluție de electroliți izotonă, complet echilibrată, pentru:   Tratamentul hipovelemiei relative sau absolute și al șocului Profilaxia hipotensiunii arteriale - - cauzate de hipovolemie relativă în timpul inducerii anesteziei epidurale sau spinale cauzate de o pierdere de sânge semnificativă, iminentă, în context chirurgical 1  Proceduri care implică circulația extracorporală drept componentă a lichidului de amorsare în asociere cu soluții cristaloide (de exemplu aparat cardio-pulmonar). 4.2 Doze şi mod de administrare La fel ca în cazul tuturor soluțiilor coloidale, Gelaspan trebuie utilizat numai dacă hipovolemia nu poate fi tratată suficient cu soluții cristaloide exclusiv. În hipovolemia severă, soluțiile coloidale se administrează de regulă în asociere cu soluții cristaloide. Trebuie evitată întotdeauna supraîncărcarea volemică produsă de supradozaj sau de o viteză prea mare de perfuzare. Doza trebuie ajustată cu atenție, mai ales la pacienții cu probleme pulmonare sau cardio-circulatorii. Doze Dozele şi viteza de perfuzare se ajustează în funcţie de cantitatea de sânge pierdută şi de necesităţile individuale de refacere, respectiv menţinere a unei stabilităţi hemodinamice. Doza iniţială medie administrată este între 500 şi 1000 ml, iar în cazul unor pierderi de sânge severe trebuie administrate doze mai mari. Adulţi La adulţi, se administrează 500 ml cu viteză adecvată în funcţie de statusul hemodinamic al pacientului. În cazul unei pierderi de sânge de peste 20%, trebuie să se administreze de obicei sânge sau componente sanguine în plus față de Gelaspan (vezi pct. 4.4). Doza maximă: Doza zilnică maximă se stabilește în funcție de gradul de hemodiluție. Este necesară prudență pentru a evita scăderea valorilor hemoglobinei sau hematocritului sub pragurile critice. Dacă este necesar, trebuie efectuate suplimentar transfuzii de sânge sau masă eritrocitară. De asemenea, trebuie acordată atenție diluției proteinelor plasmatice (de exemplu albumină și factori de coagulare), care trebuie substituite în mod adecvat, dacă este necesar. Viteza de perfuzare: Până la primii 20 ml de soluție trebuie perfuzați lent, în scopul detectării reacțiilor anafilactice/anafilactoide cât mai curând posibil (vezi și pct. 4.4). În situațiile acute, severe, Gelaspan poate fi administrat rapid prin perfuzie sub presiune, un volum de 500 ml poate fi administrat în 5-10 minute, până când simptomele de hipovolemie se ameliorează. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Gelaspan la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. De aceea, nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Gelaspan trebuie administrat acestor pacienţi numai dacă beneficiile anticipate depăşesc în mod clar riscurile potențiale. În aceste cazuri, se va ţine cont de starea clinică dominantă a pacientului şi tratamentul trebuie monitorizat cu atenţie deosebită. (Vezi şi pct. 4.4.) Pacienți vârstnici Este necesară prudență la pacienții care suferă de alte boli, de exemplu insuficiență cardiacă sau insuficiență renală, care sunt asociate în mod frecvent cu vârsta înaintată (vezi și pct. 4.4). Mod de administrare Administrare intravenoasă 2 Înainte de administrarea prin perfuzie rapidă, Gelaspan poate fi încălzit la o temperatură maximă de 37°C. În cazul în care este administrat prin perfuzie sub presiune, care ar putea fi necesară în situaţii de urgenţă în care viaţa este pusă în pericol, trebuie eliminată toată cantitatea de aer din recipient şi din setul de perfuzare înainte de administrarea soluţiei. Se procedează astfel pentru a evita riscul de embolie gazoasă care, altfel, ar putea fi asociată cu perfuzia. 4.3 Contraindicaţii ● ● ● ● ● hipersensibilitate la soluţiile care conţin gelatină sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1 hipersensibilitate la galactoză-α-1,3-galactoză (alfa-Gal) sau alergie cunoscută la carnea roșie (carne de mamifere) și organe (vezi pct. 4.4) hipervolemie hiperhidratare insuficiență cardiacă congestivă acută 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Reacții anafilactice/anafilactoide Soluțiile cu gelatină lichidă modificată trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cu antecedente de boli alergice, de exemplu astm bronşic. Soluțiile cu gelatină lichidă modificată pot determina în cazuri rare reacţii alergice (anafilactice/anafilactoide) cu grade diferite de severitate. Pentru a detecta cât mai curând posibil apariţia unei reacţii alergice, primii 20 ml trebuie perfuzaţi lent, iar pacientul trebuie monitorizat atent mai ales la începutul administrării perfuziei. Pentru simptomele reacţiilor anafilactoide, vezi pct. 4.8. Din cauza posibilelor reacții încrucișate care implică alergenul galactoză-alfa-1,3-galactoză (alfa-Gal), riscul de sensibilizare și reacție anafilactică ulterioară la soluțiile care conțin gelatină poate fi extrem de crescut la pacienții cu antecedente de alergie la carnea roșie (carne de mamifere) și organe și/sau cu rezultat pozitiv la testul de anticorpi IgE anti-alfa-Gal. Soluțiile coloidale care conțin gelatină sunt contraindicate la acești pacienți (vezi pct. 4.3). În cazul apariţiei unei reacţii alergice, administrarea perfuziei trebuie oprită imediat şi se va administra tratamentul adecvat. Afecțiuni preexistente care trebuie avute în vedere ● ● ● ● ● ● ● Gelaspan 40 mg/ml soluţie perfuzabilă trebuie administrat numai cu precauţie pacienţilor ● cu risc din cauza supraîncărcării circulatorii, de exemplu pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă, insuficienţă ventriculară dreaptă sau stângă, hipertensiune arterială, edem pulmonar sau insuficienţă renală cu oligo- sau anurie. cu insuficienţă renală severă cu hipernatremie severă cu hipercloremie severă cu edem cu retenţie hidrosodată cu tulburări majore de coagulare a sângelui în caz de hiperkaliemie preexistentă, este necesară prudență, iar soluția trebuie administrată numai dacă beneficiile depășesc riscurile în mod clar. care iau medicamente care pot determina creșterea concentrației serice de potasiu, adică diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ECA, antiinflamatoare nesteroidiene, ciclosporină, tacrolimus sau suxametoniu. Administrarea soluțiilor care conțin potasiu concomitent cu aceste medicamente poate duce la hiperkaliemie severă, care, la rândul său, poate duce la aritmie cardiacă. 3 ● cu vârsta înaintată (pacienți vârstnici), întrucât aceștia sunt mai predispuși la tulburări cum sunt insuficiența cardiacă sau renală Monitorizare Monitorizarea clinică trebuie să includă verificarea periodică a concentrațiilor serice de electroliți, a echilibrului acido-bazic și hidric, mai ales la pacienții cu hipernatremie, hipercloremie, hipercalcemie, hiperkaliemie sau afectare a funcției renale. Gelaspan conține o concentrație suprafiziologică de sodiu (151 mmol/l). Electroliții și lichidele trebuie substituite conform cerințelor individuale, dacă este necesar. Este necesară monitorizarea hemodinamică, hematologică și a sistemului de coagulare. În timpul compensării pierderilor de sânge severe prin perfuzarea unor cantități mari de Gelaspan, este necesară monitorizarea hematocritului și a electroliților. Valoarea hematocritului nu trebuie să scadă sub 25%. La pacienții vârstnici sau la cei în stare critică, valoarea nu trebuie să scadă sub 30%. În mod similar, în aceste situații trebuie monitorizat efectul de diluție asupra factorilor de coagulare, mai ales la pacienții cu tulburări hemostazice existente. Întrucât medicamentul nu substituie proteinele plasmatice pierdute, se recomandă verificarea concentrațiilor proteinelor plasmatice, vezi și pct. 4.2 „Doza maximă”. Incompatibilitate Gelaspan nu trebuie perfuzat în aceeaşi linie de perfuzie cu sânge sau produse sanguine (masă eritrocitară, plasmă şi fracţii plasmatice). Copii şi adolescenţi Experienţa provenită din utilizarea Gelaspan la copii şi adolescenţi este insuficientă. De aceea, Gelaspan trebuie administrat la aceşti pacienţi numai dacă beneficiile anticipate depăşesc în mod clar riscurile potenţiale. (Vezi şi pct. 4.2.) Influenţa asupra analizelor de laborator Este posibilă efectuarea analizelor de laborator ale sângelui (grupa de sânge sau antigene atipice) după administrarea perfuziilor cu Gelaspan. Cu toate acestea, se recomandă recoltarea probelor de sânge înainte de administrarea Gelaspan prin perfuzie, pentru a evita obţinerea unor rezultate modificate. Gelaspan poate influenţa rezultatele următoarelor teste clinice şi de biochimie, ducând la valori fals crescute: – viteza de sedimentare a hematiilor, – densitatea specifică urinară, – teste nespecifice de determinare a proteinelor, de exemplu metoda Biuret. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Se recomandă precauţie la pacienţii care iau sau cărora li se administrează concomitent medicamente care pot determina retenţie de sodiu (de exemplu corticosteroizi, antiinflamatoare nesteroidiene), întrucât administrarea concomitentă poate duce la edem. Administrarea de potasiu poate reduce efectul terapeutic al glicozidelor cardiace. ACTH, corticosteroizii și diureticele de ansă pot determina creșterea eliminării potasiului pe cale renală. 4 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea Gelaspan la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Din cauza datelor limitate disponibile și posibilității de apariție a reacțiilor anafilactice/anafilactoide severe, cu disconfort fetal și neonatal ulterior, cauzat de hipotensiune arterială maternală, utilizarea soluțiilor care conțin gelatină lichidă modificată în timpul sarcinii trebuie limitată la situațiile de urgență. Alăptarea Nu se cunoaște dacă Gelaspan/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Sodiul și clorura sunt componente normale din organismul uman și din alimente. După utilizarea Gelaspan 40 mg/ml soluţie perfuzabilă nu se anticipează o creștere semnificativă a conținutului acestor electroliți în laptele matern. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Gelaspan având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date privind efectul Gelaspan 40 mg/ml soluţie perfuzabilă asupra fertilităţii la om sau la animale. Cu toate acestea, datorită naturii componentelor acestuia, se consideră puțin probabil ca Gelaspan 40 mg/ml soluţie perfuzabilă să afecteze fertilitatea. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Gelaspan nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacțiile adverse sunt prezentate în funcție de frecvență, după cum urmează: Foarte frecvente: (≥1/10) Frecvente: (≥1/100 Mai puțin frecvente: (≥1/10000 Rare: Foarte rare: (<1/10000) Cu frecvență necunoscută: și (≥1/1000 și <1/10) și <1/1000) (care nu poate fi estimată din datele disponibile) <1/100) Rezumatul profilului de siguranță În timpul utilizării Gelaspan și ulterior utilizării pot surveni reacții adverse la medicament. Acestea presupun de regulă reacții anafilactice/anafilactoide de grade diferite de severitate (vezi și pct. 4.3 și 4.4, în principal pentru sensibilitate la galactoză-α-1,3-galactoză (alfa-Gal) și pentru alergia la carne roșie și organe). Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel Tulburări ale sistemului imunitar Rare: reacții anafilactice/anafilactoide, până la șoc (vezi pct. 4.4). Tulburări cardiace Foarte rare: tahicardie Tulburări vasculare 5 Foarte rare: hipotensiune arterială Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte rare: febră, frisoane Tulburări gastro-intestinale Cu frecvență necunoscută: greață, vărsături, durere abdominală Investigații diagnostice Cu frecvență necunoscută: scăderea saturației de oxigen Tulburări hematologice și limfatice Foarte frecvente: Scăderea valorii hematocritului și a concentrației proteinelor plasmatice. Frecvente (în funcție de doza administrată): Dozele relativ mari de Gelaspan duc la diluarea factorilor de coagulare și, prin urmare, pot afecta coagularea sângelui. Timpul de protrombină poate crește, iar timpul de tromboplastină parțial activat (aPTT) poate fi prelungit după administrarea unor doze mari de Gelaspan (vezi pct. 4.4). Informații privind anumite reacții adverse Reacţiile anafilactoide uşoare includ: Eritem generalizat, urticarie, edem periorbital sau angioedem. Reacţiile anafilactoide moderate includ: Dispnee, stridor, wheezing, greaţă, vărsături, ameţeală (presincopă), diaforeză, constricţie la nivelul toracelui sau faringelui sau durere abdominală. Reacţiile anafilactoide severe includ: Cianoză sau SaO2 ≤92% în orice stadiu, hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică <90 mmHg la adulţi), stare de confuzie, colaps, pierdere a conştienţei sau incontinenţă. În cazul apariţiei unei reacţii anafilactoide, perfuzia trebuie oprită imediat şi se va administra tratamentul de urgență uzual. Copii şi adolescenţi Nu există date privind un model special sau o incidență a reacțiilor adverse la copii și adolescenți. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro 6 4.9 Supradozaj Simptome Supradozajul cu Gelaspan poate determina hipervolemie şi supraîncărcare circulatorie cu reducerea semnificativă a nivelului hematocritului şi a concentraţiei proteinelor plasmatice, însoțită de dezechilibru electrolitic și acido-bazic. Aceasta se poate asocia cu disfuncţie cardiacă și pulmonară (edem pulmonar) ulterioară. Simptomele supraîncărcării circulatorii sunt, de exemplu, cefalee, dispnee şi congestie a venei jugulare. Tratament În cazul apariţiei supraîncărcării circulatorii, administrarea perfuziei trebuie oprită şi trebuie să se administreze un diuretic cu acţiune rapidă. În cazul producerii supradozajului, pacientului trebuie să i se administreze tratament simptomatic şi să i se monitorizeze concentraţia de electroliţi. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică Substituenţi de sânge şi fracţii proteice plasmatice Codul ATC: B05A A06, agenţi cu gelatină. Mecanisme de acțiune Gelaspan este o soluţie de gelatină succinilată 40 mg/ml (cunoscută și sub numele de gelatină lichidă modificată) cu greutate moleculară medie de 26500 Daltoni (greutate medie) într-o soluție de electroliți izotonă, echilibrată, adaptată plasmei. Sarcinile negative introduse în moleculă prin succinilare determină o expansiune a moleculei. Volumul molecular este, prin urmare, mai mare decât cel al gelatinei nesuccinilate cu aceeaşi greutate moleculară. La voluntarii sănătoși, s-a constatat că efectul volumetric iniţial măsurat al gelatinei lichide modificate este de aproximativ între 80 și 100% din volumul perfuzat cu efect volumetric timp de 4-5 ore. Presiunea coloido-osmotică a soluției determină efectul volumetric inițial. Durata efectului depinde de eliminarea soluției coloidale în principal prin excreție renală. Întrucât efectul volumetric pentru Gelaspan este echivalent cu cantitatea de soluție administrată, Gelaspan este un substitut plasmatic, nu o soluție de reumplere plasmatică. De asemenea, soluția restabilește compartimentul extravascular și nu perturbă echilibrul electrolitic al spațiului extracelular. Gelaspan contribuie la restabilirea echilibrului electrolitic și la corectarea acidozei. Gelaspan nu conține lactat și poate fi utilizat la pacienți cu boli hepatice. Ca precursor al bicarbonatului, soluția conține acetat, care poate fi metabolizat la nivelul tuturor organelor și mușchilor. Efect farmacodinamic: Gelaspan substituie deficitul de volum intra- şi extravascular determinat de pierderile de sânge, de plasmă şi lichid interstiţial. Astfel, tensiunea arterială medie, tensiunea arterială telediastolică ventriculară stângă, volumul-bătaie cardiac, indicele cardiac, aportul de oxigen, microcirculaţia şi diureza sunt crescute, fără efect de deshidratare la nivelul spaţiului extravascular. Copii și adolescenți Nu au fost efectuate studii cu Gelaspan la copii și adolescenți. Prin urmare, eficacitatea și siguranța Gelaspan la copii și adolescenți nu pot fi evaluate. 7 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Distribuţie După perfuzare, Gelaspan este distribuit rapid în spaţiul intravascular. Metabolizare/eliminare Cea mai mare parte a cantităţii perfuzate de gelatină lichidă modificată este excretată pe cale renală. Doar o cantitate mică este excretată în materiile fecale şi maximum 1% este metabolizat. Moleculele de dimensiuni mai mici se excretă direct prin filtrare glomerulară, iar cele mai mari se degradează iniţial prin proteoliză şi apoi se excretă pe cale renală. Farmacocinetică în condiţii clinice speciale Timpul de înjumătăţire plasmatică al gelatinei lichide modificate poate fi prelungit la pacienţii care efectuează hemodializă (RFG <0,5 ml/min), însă nu se observă o acumulare de gelatină. Gelaspan reduce la minim riscul de acidoză de diluţie şi de alcaloză de rebound observat la pacienţii cu afecţiuni hepatice cărora li s-au administrat perfuzii cu soluții care conțin lactat. Gelaspan conţine acetat, însă nu conţine lactat. Prin urmare, poate fi indicat și la pacienţi hipovolemici cu boală hepatică. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu au fost identificate probleme suplimentare. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), Acid clorhidric, diluat (pentru ajustarea pH-ului), Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate ● Nedeschis Recipiente din polietilenă „Ecoflac plus”: 2 ani Pungi din plastic „Ecobag” (non-PVC): 2 ani ● După prima deschidere a recipientului Perfuzia trebuie iniţiată imediat după conectarea recipientului la setul de administrare. ● După adăugarea unui aditiv Nu este cazul (vezi pct. 6.2) 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Gelaspan este livrat în: 8 ● Flacoane din polietilenă cu densitate joasă „Ecoflac plus”, conţinut: 500 ml, disponibile în ambalaje de 10 × 500 ml ● Pungi din plastic „Ecobag” (non-PVC), sigilate cu dopuri din cauciuc halogenbutilic, conţinut: 500 ml, disponibile în ambalaje de 20 × 500 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale la eliminare. Produsul este ambalat în recipiente de unică folosință. Orice cantitate rămasă neutilizată într-un recipient trebuie aruncată. A se utiliza numai dacă soluţia este limpede şi nu prezintă precipitate şi dacă recipientul este intact. A se utiliza imediat după conectarea recipientului la setul de administrare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 9645/2017/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data reînnoirii autorizaţiei – Ianuarie 2017 10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie 2021 9