AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10087/2017/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI NOVYNETTE CONTINUU 150 micrograme/20 micrograme comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 21 comprimate filmate galben deschis: Fiecare comprimat filmat conţine: desogestrel 150 micrograme și etinilestradiol 20 micrograme. Excipient cu efect cunoscut: lactoză 64,3 mg (sub formă de lactoză monohidrat). 7 comprimate filmate placebo verzi (inactive): Comprimatul nu conţine substanţe active. Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză anhidră 37,26 mg şi Galben amurg FCF (E 110) 0,003 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Comprimatele active sunt comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galben deschis, cu diametrul de aproximativ 6 mm, gravate cu „P9” pe o faţă şi „RG” pe cealaltă faţă. Comprimatele placebo sunt comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare verde, cu diametrul de aproximativ 6 mm, negravate. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Contracepţie orală. Decizia de a prescrie Novynette Continuu trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi nivelul de risc de apariţie a TEV în cazul administrării Novynette Continuu comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC), (vezi pct. 4.3 şi 4.4). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Trebuie administrat câte un comprimat în fiecare zi, începând cu comprimatele galben deschis (active), 1 timp de 21 de zile consecutive, urmate de comprimatele verzi (placebo) pentru 7 zile. Fiecare dintre blisterele următoare va fi început în ziua următoare după ultimul comprimat din blisterul precedent. În perioada în care se administrează cele 7 comprimate placebo apare, de obicei, o sângerare de întrerupere. De regulă, aceasta începe în ziua 2-3 după ce a fost administrat primul comprimat placebo și este posibil să nu înceteze înainte de începerea următorului blister. Cum se administrează Novynette Continuu Comprimatele trebuie luate în fiecare zi, în ordinea recomandată pe blister, aproximativ la aceeaşi oră. Cum se începe administrarea Novynette Continuu Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în ultima lună) Utilizarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului natural al femeii (adică prima zi a sângerării menstruale). Se poate începe şi în zilele 2-5 ale sângerării menstruale, dar se recomandă utilizarea în plus a unei metode de tip barieră în timpul primului ciclu menstrual, pentru primele 7 zile de utilizare a comprimatelor. Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal contraceptiv combinat sau plasture transdermic) Femeia trebuie să înceapă administrarea Novynette Continuu în prima zi după ultimul comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţa activă) al COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul obişnuit fără comprimate sau după ultimul comprimat placebo (comprimat care nu conține substanțe active) al COC utilizat anterior. În cazul în care a fost utilizat un inel vaginal sau plasture transdermic, este de preferat ca administrarea Novynette Continuu să înceapă în ziua îndepărtării lor. De asemenea, femeia poate începe utilizarea Novynette Continuu în ziua în care trebuia aplicat noul inel vaginal sau un plasture transdermic, dar nu mai târziu de această zi. Dacă femeia a folosit regulat și corect o metodă contraceptivă continuă şi dacă nu este gravidă, poate schimba contraceptivul hormonal în orice zi a ciclului. Perioada în care nu foloseşte niciun contraceptiv hormonal din metoda contraceptivă utilizată anterior nu trebuie să depăşească perioada de timp recomandată. Este posibil ca nu toate metodele contraceptive hormonale (plasture transdermic, inel vaginal) să fie comercializate în ţările din UE. Trecerea de la contraceptive bazate numai pe progestativ (comprimate numai cu progestativ, contraceptiv injectabil numai cu progestativ, implant, dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ) Femeia poate trece în orice zi de la comprimate care conţin numai progestativ (trecerea de la implant sau DIU în ziua în care acesta este îndepărtat; trecerea de la o formă injectabilă în ziua în care trebuie administrată următoarea injecţie), dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor. După un avort în primul trimestru de sarcină Femeia ar trebui să înceapă imediat administrarea pilulelor. În acest caz, nu sunt necesare alte măsuri contraceptive. După naştere sau după avort în al doilea trimestru de sarcină Pentru recomandări privind femeile care alăptează, vezi pct. 4.6. Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21-28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru de sarcină. Dacă începe administrarea comprimatelor mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze, în paralel, o metodă de barieră, în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini sau 2 femeia trebuie să aştepte prima sângerare menstruală înainte de a începe administrarea Novynette Continuu. Comprimate uitate Dacă administrarea comprimatului este întârziată cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis imediat ce îşi aminteşte, iar comprimatele rămase trebuie administrate ca de obicei. Dacă administrarea comprimatului este întârziată cu mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. În cazul comprimatelor omise, trebuie respectate următoarele două reguli de bază: 1. Administrarea continuă a comprimatelor active nu trebuie întreruptă niciodată pentru o perioadă mai mare de 7 zile. 2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor active. Astfel, în practica zilnică pot fi recomandate următoarele măsuri: Săptămâna 1 Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta implică administrarea a 2 comprimate odată. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. În paralel, în următoarele 7 zile, trebuie să folosească o metodă de barieră, de exemplu prezervativul. Dacă a avut loc un contact sexual în cele 7 zile precedente, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo. Săptămâna 2 Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta implică administrarea a 2 comprimate odată. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Presupunând că pilulele au fost administrate în mod corect în cele 7 zile care preced comprimatul omis, nu este necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă nu este aşa, sau dacă s-a omis administrarea a mai mult de 1 comprimat, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară, pentru următoarele 7 zile. Săptămâna 3 Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent din cauza apropierii perioadei următoare de 7 zile cu comprimate placebo. Cu toate acestea, riscul poate fi prevenit prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. Astfel, dacă este respectată una din următoarele două opţiuni, nu este necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare, cu condiţia ca, în cele 7 zile anterioare omiterii comprimatului, femeia să fi utilizat toate comprimatele în mod corect. Dacă nu a fost aşa, femeia trebuie sfătuită să urmeze prima din cele două opţiuni şi să utilizeze în paralel o metodă contraceptivă suplimentară, în următoarele 7 zile. 1. Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta implică administrarea a 2 comprimate odată. Apoi va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până când a luat toate comprimatele active. Cele 7 comprimate verzi (placebo) trebuie aruncate. Următorul blister trebuie început imediat după ce a fost administrat ultimul comprimat activ din blisterul curent, astfel nefiind administrat niciun comprimat placebo. Este foarte puţin probabil ca femeia să aibă sângerarea lunară până la terminarea celui de-al doilea blister, dar poate să prezinte pătare sau sângerare între menstruaţii în zilele în care sunt administrate comprimatele. 2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat în acel moment. În acest caz, ea trebuie să continue administrarea comprimatelor placebo (comprimatele verzi), iar apoi să continue cu blisterul următor. Numărul total de zile fără hormoni nu trebuie să depășească niciodată 7 zile. 3 Săptămâna 4 Eficacitatea contraceptivă nu este redusă, iar comprimatele următoare trebuie administrate la ora obișnuită. În cazul în care femeia a omis administrarea comprimatelor şi apoi nu prezintă sângerare lunară în intervalul de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale În caz de tulburări gastro-intestinale severe, este posibil ca absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie adoptate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă apar vărsături în următoarele 3-4 ore după administrarea comprimatului activ, sunt valabile recomandările privind comprimatele omise, prezentate mai sus. Dacă femeia nu doreşte să îşi schimbe programul său normal de utilizare a comprimatelor, ea trebuie să ia comprimatele suplimentare necesare dintr-un alt blister. Cum se schimbă sau cum se amână apariţia sângerării de întrerupere Amânarea unui ciclu menstrual nu reprezintă o indicaţie a acestui medicament. Cu toate acestea, în cazuri excepţionale în care este necesară amânarea sângerării menstruale, femeia trebuie să continue cu o altă cutie de Novynette Continuu, fără a mai lua comprimatele placebo din prima cutie. Prelungirea poate fi continuată cât timp se doreşte, până la terminarea celui de-al doilea blister. În timpul administrării prelungite, femeia poate prezenta sângerare între menstruaţii sau pătare. Utilizarea normală a Novynette Continuu este reluată după perioada obişnuită de 7 zile cu comprimate placebo. Pentru a schimba începerea sângerării lunare în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei actuale de administrare a comprimatelor, poate fi recomandată scurtarea perioadei următoare de administrare a comprimatelor placebo cu numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte sângerare de întrerupere şi să prezinte sângerare între menstruaţii sau pătare pe parcursul administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării apariţiei sângerării). Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Novynette Continuu la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare Administrare orală. 4.3 Contraindicaţii Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. Dacă o asemenea afecţiune apare pentru prima dată în timpul administrării COC, administrarea trebuie oprită imediat. − Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV) − Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]). − Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S. Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4). − − Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4). − Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA) 4 − Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de exemplu, angină pectorală). − Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT)). − Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia şi anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic). − Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale (vezi pct. 4.4). − Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi: − diabetul zaharat cu simptome vasculare. − hipertensiunea arterială severă. − dislipoproteinemie severă. − Pancreatită sau antecedente de pancreatită asociate cu hipertrigliceridemie severă. − Afecţiune hepatică severă în prezent sau în antecedente, atât timp cât valorile probelor hepatice nu au revenit la normal. − Tumori hepatice în prezent sau în antecedente (benigne sau maligne). − Tumori maligne dependente de hormonii sexuali cunoscute sau suspectate (de exemplu tumori ale organelor genitale sau sânilor). − Sângerare vaginală de etiologie necunoscută. − Hiperplazie endometrială. − Sarcină cunoscută sau suspectată. − Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Este contraindicată administrarea Novynette Continuu concomitent cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Atenţionări În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Novynette Continuu. În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Novynette Continuu. Tulburări vasculare Riscul de tromboembolism venos (TEV) Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creşterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente cum este Novynette Continuu, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Novynette Continuu, modul în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult. 5 Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos). Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine desogestrel, la un număr cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel. În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum. În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal. Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an Număr de evenimente de TEV Persoane care nu utilizează CHC (2 evenimente) CHC care conţin levonorgestrel (5-7 evenimente) CHC care conţine desogestrel (9-12 evenimente) Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC. Factori de risc de TEV Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul). Novynette Continuu este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3). Tabel: Factori de risc de TEV Factor de risc Observaţie 1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor de studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţine levonorgestrel. 2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6 6 Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2) Imobilizare prelungită, intervenţie chirurgicală majoră, orice fel de intervenţie chirurgicală la nivelul picioarelor sau al pelvisului sau traumatism major Notă: Imobilizarea temporară din cauza unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alţi factori de risc. Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de exemplu, tromboembolism venos prezent vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Înaintarea în vârstă Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC. Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenţi şi alţi factori de risc. În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei sarcini nedorite. Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Novynette Continuu. Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC. Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă În special vârsta peste 35 ani Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase. Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi pct. 4.6). Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară) În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC. Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include: - umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior; durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în ortostatism sau în timpul mersului; senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior. - - Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include: - - - - - debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide; tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie; durere toracică ascuţită; vertij sau ameţeală severe; ritm cardiac rapid sau neregulat. Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „senzaţia de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice şi pot fi interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu, infecţii de tract respirator). 7 Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru a unei extremităţi. Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la înceţoşarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat. Riscul de tromboembolism arterial (TEA) Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale. Factori de risc de TEA Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Novynette Continuu este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3). Tabel: Factori de risc de TEA Factor de risc Înaintarea în vârstă Fumatul Hipertensiunea arterială Obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2) Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de exemplu, tromboembolism arterial prezent vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani) Migrenă Alte afecţiuni medicale asociate cu evenimente adverse de natură vasculară Observaţie În special vârsta peste 35 ani Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să utilizeze o metodă contraceptivă diferită. Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC. Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui CHC. O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia. Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi lupusul eritematos sistemic Simptome de TEA În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC. Simptomele de accident cerebrovascular pot include: - - - - - amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a corpului; apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării; apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere; apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi; cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută; 8 - pierderea cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii. Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT). Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include: - - - - - - durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul toracelui, braţului sau sub stern; senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac; senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare; transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală; slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer; ritm cardiac rapid sau neregulat. Tumori Studii epidemiologice arată că utilizarea pe termen lung de contraceptive orale expune la un factor de risc suplimentar pentru dezvoltarea cancerului de col uterin la femeile infectate cu papilovirusul uman (HPV). Totuşi, există încă incertitudini privind gradul în care această constatare poate fi influenţată de factorii de confuzie (de exemplu diferenţe la numărul partenerilor sexuali sau la utilizarea metodelor contraceptive de barieră). O meta-analiză care a cuprins 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR=1,24) de apariție a cancerului mamar la femeile care utilizează COC în mod curent. Acest risc crescut scade treptat în decursul următorilor 10 ani după întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul mamar este o afecțiune rară la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar diagnosticate la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent COC este mic în comparaţie cu riscul general de cancer mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi suplimentare privind cauzalitatea. Modelul de risc crescut observat se poate datora unui diagnostic precoce a neoplasmului mamar la femeile care utilizează COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a ambelor. Cancerul mamar diagnosticat la utilizatoarele COC tinde să fie mai puţin avansat clinic decât cancerul diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată COC. În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC s-au raportat tumori hepatice benigne şi, mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intra-abdominale care au pus viaţa în pericol. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului diferenţial atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală la femeile care utilizează CHC. Alte afecţiuni Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit. Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip pot prezenta un risc crescut de pancreatită în timpul utilizării CHC. Deși s-au raportat creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe dintre femeile care iau CHC, creşterile relevante clinic sunt rare. Nu s-a stabilit o legătură sistematică între utilizarea de CHC şi hipertensiunea arterială clinică. Cu toate acestea, dacă în timpul utilizării CHC apare o hipertensiune arterială semnificativă clinic susţinută, este prudent ca medicul să întrerupă utilizarea de CHC şi să trateze hipertensiunea. Când se consideră adecvată, utilizarea de CHC poate fi reluată dacă au fost atinse valori normotensive cu tratamentul antihipertensiv. Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât în timpul sarcinii, cât şi al utilizării CHC, dar dovada asocierii cu utilizarea de CHC este neconcludentă: icter şi/sau prurit legat de colestază, litiază biliară, porfirie; lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului legată de otoscleroză. 9 Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea COC până când parametrii funcţiei hepatice revin la valori normale. Icterul colestatic recurent care a apărut prima dată în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea utilizării COC. Deşi CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea de a modifica regimul terapeutic la pacientele cu diabet zaharat bine controlat care utilizează CHC. Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul administrării de CHC. Boala Crohn şi recto-colita ulcerohemoragică au fost asociate cu utilizarea CHC. Ocazional poate să apară cloasmă, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul administrării CHC. Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului. Consult medical/examene medicale Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Novynette Continuu, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Novynette Continuu comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze. De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte. Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală. Eficacitatea redusă Eficacitatea Novynette Continuu poate fi redusă, de exemplu în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau al medicaţiei concomitente care scade concentrațiile plasmatice ale etinilestradiolului și/sau etonogestrelului, metabolitul activ al desogestrelului (vezi pct. 4.5). Preparatele din plante medicinale care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) nu trebuie utilizate pe durata utilizării Novynette Continuu datorită riscului de scădere a concentraţiilor plasmatice şi de diminuare a efectelor clinice ale Novynette Continuu (vezi pct. 4.5). Controlul redus al ciclului menstrual Ca în cazul tuturor CHC, pot apărea sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), mai ales în timpul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricăror sângerări neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare de aproximativ 3 cicluri. Dacă sângerarile neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic pentru a exclude prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul bioptic. La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul intervalului cu comprimate placebo. Dacă CHC au fost administrate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin 10 probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă CHC nu au fost administrate conform acestor recomandări înainte de prima sângerare de întrerupere care nu apare sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere la rând, trebuie exclusă sarcina înainte de a continua utilizarea CHC. Excipienți Acest medicament conţine lactoză. Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Comprimatele filmate placebo (inactive) conțin Galben amurg FCF (E 110), care poate provoca reacţii alergice. Toate informaţiile de mai sus trebuie luate în considerare la consilierea pentru alegerea metodei (metodelor) contraceptive. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Interacțiuni Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent. Interacțiuni farmacocinetice Efectele altor medicamente asupra Novynette Continuu Pot apărea interacţiuni cu medicamente sau preparate pe bază de plante care induc enzimele microzomale, în special izoenzimele citocromului P450 (CYP), fapt ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate cauza sângerări neregulate şi/sau eşecul contraceptivului. Abordare terapeutică Inducția enzimatică poate apărea după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă se observă, în general, după câteva săptămâni. După ce tratamentul este întrerupt, inducția enzimatică poate dura timp de aproximativ 4 săptămâni. Tratament de scurtă durată Femeile care urmează tratament cu medicamente care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă de contracepţie suplimentar faţă de COC. Metoda de barieră trebuie folosită pe toată perioada administrării concomitente a medicamentelor şi timp de 28 de zile după întreruperea lor. Tratament de lungă durată Pentru femeile cărora li se administrează un tratament de lungă durată cu substanţe active cu efect inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, nehormonale, sigure, neafectată de medicamente inductoare enzimatice. În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni: Substanțe care cresc clearance-ul Novynette Continuu (inducție enzimatică), de exemplu: Fenitoină, fenobarbital, primidonă, bosentan, carbamazepină, rifampicină, unii inhibitori ai proteazei HIV (cum este ritonavirul) și inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (cum sunt efavirenz, nevirapină) şi posibil, de asemenea, oxcarbazepină, topiramat, rifabutin, felbamat, griseofulvină şi preparate care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului Novynette Continuu: Când sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV (cum este nelfinavirul) și inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei (cum este nevirapina) și/sau asocieri cu medicamente utlizate în tratamentul virusului hepatitei C (HCV) (cum sunt boceprevirul, telaprevirul) pot cauza creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenilor sau 11 progestativelor, inclusiv etonogestrel. În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant clinic. Ca urmare, trebuie consultate informațiile pentru prescrierea medicamentelor utilizate concomitent pentru tratamentul HIV/HCV pentru a identifica interacțiunile potențiale și orice recomandări legate de acestea. În cazul în care există vreun dubiu, femeile care sunt tratate cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de tip barieră. Substanțe care reduc clearance-ul Novynette Continuu (inhibitori enzimatici): Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inductorii enzimatici rămâne necunoscută. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici (de exemplu ketoconazol, itraconazol, claritromicină) sau moderați (de exemplu fluconazol, diltiazem, eritromicină) ai izoenzimelor CYP3A4 poate cauza creșterea concentrațiilor plasmatice de estrogeni sau progestative, inclusiv etonogestrel. S-a demonstrat că administrarea unor doze de etoricoxib 60-120 mg/zi cauzează creșterea concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori, atunci când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conține etinilestradiol 0,035 mg. Influența Novynette Continuu asupra altor medicamente Contraceptivele orale pot afecta metabolizarea altor medicamente. Ca urmare, pot fi afectate concentraţiile plasmatice şi tisulare. Ciclosporină Contraceptivele orale pot inhiba metabolizarea ciclosporinei la nivel hepatic, având ca rezultat creșterea incidenței reacțiilor adverse. Lamotrigină S-a demonstrat că, contraceptivele orale combinate induc metabolizarea lamotriginei, fapt care poate avea ca rezultat concentrații plasmatice ale lamotriginei sub nivelul terapeutic. Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, cauzând o creștere ușoară (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrațiilor plasmatice a acestora. Tizanidină Contraceptivele orale pot spori efectul de scădere a tensiunii arteriale al tizanidinei din cauza inhibării metabolizării tizanidinei de către CYP1A2. Atunci când se prescrie tizanidină femeilor care utilizează contraceptive orale trebuie manifestată prudență din cauza ferestrei terapeutice înguste a tizanidinei. Levotiroxină Tratamentul cu estrogeni poate avea ca rezultat reducerea concentrației plasmatice de tiroxină liberă și creșterea TSH la femeile cu hipotiroidie la care se administrează tratament cu levotiroxină. Administrarea concomitentă poate fi efectuată cu ajustarea dozei. Interacțiuni farmacodinamice În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3). Ca urmare, utilizatoarele Novynette Continuu trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe 12 tratamentul cu aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea Novynette Continuu poate fi reluată după 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate. Investigaţii diagnostice Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcțiilor ficatului, glandei tiroide, funcţiilor corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina de legare a corticosteroizilor şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările rămân în limitele valorilor normale. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Novynette Continuu nu este indicat pentru utilizare în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina, în timpul tratamentului cu Novynette Continuu, trebuie întreruptă utilizarea ulterioară. Totuşi, studii epidemiologice de amploare nu au evidenţiat nici un risc crescut de malformaţii congenitale la copiii născuţi din femei care au utilizat CHC înainte de sarcină, nici efecte teratogene în cazul în care COC s-au administrat, din greşeală în primele stadii ale sarcinii. Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Novynette Continuu în perioada post partum (vezi punctele 4.2 şi 4.4). Alǎptarea Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui. Prin urmare, în general, utilizarea CHC nu trebuie recomandată până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. Mici cantităţi din steroizii contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în lapte, dar nu există nicio dovadă că acest lucru ar influenţa negativ sănătatea copilului. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Novynette Continuu nu are sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse În prima parte a perioadei de tratament este de așteptat ca o mare parte a femeilor (10-30%) să prezinte reacții adverse cum sunt sensibilitate mamară, stare de rău și pătare. Cu toate acestea, aceste reacții adverse sunt, de obicei, temporare și se remit după 2-4 săptămâni. Descrierea reacţiilor adverse selectate S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4. Alte reacţii adverse au fost raportate la femeile care utilizează CHC. Acestea sunt discutate în detaliu la pct. 4.4. Ca în cazul tuturor CHC, pot să apară modificări ale sângerărilor vaginale, în special în primele luni de utilizare. Acestea pot include modificări ale frecvenţei (absente, mai puţin frecvente, mai frecvente sau continue), intensităţii (redusă sau crescută) sau duratei sângerărilor. Reacţiile adverse posibil legate de utilizarea medicamentului, care au fost raportate la utilizatoarele de Novynette Continuu și utilizatoarele de contraceptive hormonale combinate, în general, sunt prezentate în tabelul de mai jos3. Toate RA sunt enumerate pe clase de sisteme şi organe şi de 13 Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) Agravare a simptomelor angioedemului ereditar sau dobândit frecvenţă; foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000) și cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe (MedDRA) Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice şi de nutriţie Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări vasculare Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări ale aparatului genital şi sânului Investigaţii diagnostice Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Reacţii de hipersensibilit ate Retenţie hidrică Libido scăzut Libido crescut Migrenă Otoscleroză Hipertensiune arterială Diaree Vărsături Erupţie cutanată tranzitorie Urticarie Mărire a sânilor Intoleranţă la lentilele de contact Tromboemboli sm venos (TEV) Tromboemboli sm arterial (TEA) Eritem nodos Eritem polimorf Cloasmă Secreţii vaginale Secreţii mamare Scădere ponderală Depresie Modificări ale dispoziţiei Nervozitate Cefalee Ameţeli Greţuri Durere abdominală Acnee Sensibilitate mamară Mastodinie Amenoree Dismenoree Sindrom premenstrual Creștere ponderală 14 Sângerare neregulată 3Termenul MedDRA cel mai potrivit pentru a descrie o anumită reacţie adversă este listat. Sinonime sau afecţiuni înrudite nu sunt listate, dar trebuie de asemenea luate în considerare. Interacțiuni Sângerări intermenstruale și/sau eșecul metodei contraceptive pot apare ca rezultat al interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5). Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj După supradozaj, nu au fost raportate efecte dăunătoare severe. Simptomatologie Simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greţuri, vărsături şi, la fetele tinere, sângerare vaginală uşoară. Abordare terapeutică Nu există antidoturi, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital; Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative şi estrogeni în combinaţii fixe; codul ATC: G03AA09. Mecanism de acţiune Efectul contraceptiv al CHC se bazează pe interacţiune a diferiţi factori, dintre care cele mai importante sunt inhibiţia ovulaţiei şi modificările secreţiei cervicale. În afară de protecţia contraceptivă, CHC au câteva caracteristici pozitive care, prin comparaţie cu cele negative (vezi pct. 4.4 și 4.8), pot fi utile în decizia asupra metodei de control a sarcinii. Ciclul este mai regulat, menstruaţia este adesea mai puţin dureroasă iar sângerarea mai puţin abundentă. Acest ultim aspect poate determina reducerea frecvenţei de apariţie a deficitului de fier. De asemenea, se pare că riscul de apariție a cancerului endometrial și ovarian este redus. În plus, există dovada că, contraceptivele hormonale combinate cu doze mari (50 micrograme etinilestradiol) reduc riscul de apariţie a chisturilor ovariene, bolii inflamatorii pelvine, afecțiunilor benigne ale sânilor, sarcinii ectopice şi cancerului endometrial şi ovarian. Încă nu a fost confirmat dacă acest lucru este valabil şi în cazul contraceptivelor hormonale combinate cu doză mică. Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile date clinice privind siguranţa şi eficacitatea administrǎrii desogestrelului la adolescenţii cu vârsta sub 18 ani. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Desogestrel 15 Absorbţie Desogestrelul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi complet şi este convertit în etonogestrel. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 2 ng/ml sunt obţinute la aproximativ 1,5 ore. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 62-81%. Distribuţie Etonogestrelul se leagă de albumina plasmatică şi de proteina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Numai 2-4% din totalul concentraţiei plasmatice sunt prezente sub formă de steroid liber, 40-70% fiind legate în mod specific de SHBG. Creşterea SHBG indusă de etinilestradiol influenţează legarea proteinelor plasmatice, determinând o creştere a fracţiei legate de SHBG şi o scădere a fracţiei legate de albumină. Volumul aparent de distribuţie al desogestrelului este de 1,5 l/kg. Metabolizare Etonogestrelul este complet metabolizat pe căile cunoscute ale metabolismului steroizilor. Clearance- ul metabolic din plasmă este de aproximativ 2 ml/min şi kg. Nu a fost descoperită nici o interacţiune cu etinilestradiolul administrat în asociere. Eliminare Concentraţiile plasmatice ale etonogestrelului scad în 2 faze. Faza de eliminare terminală se caracterizează printr-un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 30 ore. Desogestrelul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi într-un raport urinar/biliar de 6:4. Condiții la starea de echilibru Proprietățile farmacocinetice etonogestrelului sunt influenţate de concentraţiile SHBG, care cresc de 3 ori sub influenţa etinilestradiolului. După ingestia zilnică, concentraţia plasmatică a desogestrelului creşte de 2-3 ori, ajungând la starea de echilibru în a doua jumătate a ciclului de tratament. Etinilestradiol Absorbţie Etinilestradiolul administrat pe cale orală este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 45 pg/ml sunt obţinute după aproximativ 1-2 ore după ingestia unică. Biodisponibilitatea absolută ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la primul pasaj hepatic este de aproximativ 60%. Distribuţie Etinilestradiolul este legat în proporţie mare de albumina plasmatică (aproximativ 98,5%), dar nespecific şi determină o creştere a concentraţiilor plasmatice ale SHBG. S-a stabilit un volum aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg. Metabolizare Etinilestradiolul este supus unei conjugări presistemice atât la nivelul mucoasei intestinului subţire, cât şi la nivelul ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi şi sub formă de conjugaţi cu glucuronide şi sulfaţi. Clearance-ul metabolic este de aproximativ 5 ml/min şi kg. In vitro, etinilestradiol este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 și CYP1A2 și, de asemenea, pe baza mecanismului de acțiune, este un inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 și CYP2J2. Eliminare Concentraţiile plasmatice ale etinilestradiolului scad în 2 faze. Faza de eliminare terminală se caracterizează printr-un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Nu se excretă etinilestradiol nemetabolizat, metaboliţii etinilestradiolului sunt eliminaţi într-un raport urinar/biliar de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al metabolitului excretat este de aproximativ o zi. 16 Condiții la starea de echilibru Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după 3-4 zile, când concentraţiile plasmatice ale medicamentului sunt cu 30-40% mai mari comparativ cu cea realizată după o doză unică. 5.3 Date preclinice de siguranţă Studiile preclinice efectuate cu etinilestradiol și desogestrel nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice convenţionale privind evaluarea toxicității după doze repetate, genotoxicităţii, potenţialului carcinogenetic și toxicității asupra funcţiei de reproducere. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi și tumori hormono-dependente. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu (comprimate active): Amidon de cartofi Acid stearic α-tocoferol racemic total Lactoză monohidrat Stearat de magneziu Dioxid de siliciu coloidal anhidru Povidonă K-30 Galben de chinolină (E104). Film (comprimate active): Hipromeloză Macrogol 6000 Propilenglicol. Nucleu (comprimate placebo): Celuloză microcristalină Lactoză anhidră Amidon pregelatinizat de porumb Stearat de magneziu Dioxid de siliciu coloidal anhidru. Film (comprimate placebo): Alcool polivinilic Dioxid de titan (E171) Macrogol 3350 Talc Indigotină (E132) Galben de chinolină (E104) Oxid de fer negru (E172) Galben amurg FCF (E110). 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 17 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30 °C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Comprimatele filmate Novynette Continuu 150 micrograme/20 micrograme sunt ambalate în blistere din PVC/PVDC-Aluminiu. Blisterele sunt ambalate în cutii de carton. Fiecare cutie conţine 1 sau 3 blistere tip calendar a 21 comprimate filmate active+7 comprimate filmate placebo. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Gedeon Richter România S.A. Str. Cuza Vodă Nr. 99–105 540306 Târgu-Mureş, România 8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 10087/2017/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Februarie 2012 Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2017 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Septembrie 2024 18