1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12249/2019/01 Anexa 2 Rezumatul Caracteristicilor Produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Terbinafină Rompharm 10,1 mg/ml spray cutanat, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml de soluţie conţine clorhidrat de terbinafină 10,1 mg. Excipient cu efect cunoscut: Un ml de soluţie conţine propilenglicol (E 1520) 302,5 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Spray cutanat, soluţie. Soluţie limpede sau slab opalescentă, incoloră sau slab gălbuie. 4. DATE CLINICE 4.1. Indicaţii terapeutice Tratamentul infecţiilor fungice ale pielii: ▪ Tinea pedis (picior de atlet), tinea cruris determinate de dermatofiţi ca Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum sau de Microsporum canis şi Epidermophyton floccosum; ▪ Pitiriazis (tinea) versicolor determinată de Malassezia furfur forma Pityrosporum ovale. Terbinafină Rompharm 10,1 mg/ml spray cutanat, soluţie este indicat la adulţi, vârstnici şi copii cu vârsta peste 16 ani. 4.2. Doze şi mod de administrare Doze Adulţi Terbinafină Rompharm 10,1 mg/ml spray cutanat se aplică local la nivelul zonei cutanate afectate. Durata tratamentului este de 1 săptămână în cazul infecţiei tinea pedis şi tinea cruris, şi maxim 2 săptămâni în cazul tratamentului pitiriazisului versicolor. Durata tratamentului şi frecvenţa administrărilor: - Tinea pedis cu localizare interdigitală: 1 administrare pe zi, timp de 1 săptămână; - Tinea cruris: 1 administrare pe zi, timp de 1 săptămână; - Pitiriazis versicolor: 1 - 2 administrări pe zi, timp de 1-2 săptămâni. În general, simptomele clinice se ameliorează după câteva zile de la începerea tratamentului. După finalizarea tratamentului cu Terbinafină Rompharm, procesul de ameliorare va continua. 2 Vindecarea completă a zonei de piele afectată este obţinută după o perioadă de timp de până la 4 săptămâni, chiar dacă simptomatologia a dispărut mai devreme. Dacă după 2 săptămâni nu apare nicio ameliorare, se recomandă ca diagnosticul să fie verificat de către medic. Utilizarea neregulată sau întreruperea prematură a tratamentului implică riscul recidivei. Vârstnici Nu există date care să sugereze că pacienţii vârstnici necesită doze diferite sau pot prezenta reacţii adverse diferite de cele ale pacienţilor adulţi. Se recomandă aceleaşi doze ca la adulţi. Copii şi adolescenţi Experienţa administrării Terbinafină Rompharm la copii cu vârsta sub 16 ani este limitată şi de aceea, Terbinafină Rompharm este contraindicat la copii şi adolescenţi la acest grup de vârstă (vezi pct. 4.3). Mod de administrare Administrare cutanată. Înaintea aplicării soluţiei, zona afectată trebuie curăţată şi uscată. Trebuie aplicată o cantitate suficientă de soluţie, de la o distanţă între 5 şi 10 cm, pentru a acoperi întreaga suprafaţă de piele afectată cât şi zonele înconjurătoare. În cazul primei utilizări, spray-ul se pulverizează în aer prin apăsarea pompei dozatoare de 2-3 ori. Astfel, pompa este pregătită pentru administrare. 4.3. Contraindicaţii Hipersensibilitate la terbinafină sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani. 4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare - se utilizează cu precauţie la pacienţii cu leziuni care pot fi iritate de către alcoolul etilic; - spray-ul este indicat doar pentru uz extern; - spray-ul are efect iritant la nivelul ochilor şi nu trebuie utilizat la nivelul feţei iar în cazul contactului ocular accidental, ochii trebuie spălaţi cu apă; - în cazul inhalării accidentale a medicamentului, trebuie efectuat un control medical în cazul apariţiei sau persistenţei oricăror simptome. Terbinafină Rompharm conţine propilenglicol, care poate determina iritaţia pielii. 4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu se cunosc interacţiuni ale terbinafinei administrată cutanat cu alte medicamente. Cu toate acestea, nu trebuie aplicate alte medicamente pe zona afectată. 4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile efectuate la animale nu au indicat potenţial teratogen sau embriofetotoxic al tebinafinei. Până în prezent, nu au fost raportate cazuri de apariţie a malformaţiilor la om. Cu toate acestea, deoarece datele privind utilizarea terbinafinei la gravide sunt limitate, administrarea în timpul sarcinii se recomandă numai dacă beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscul potenţial la făt. Alăptarea 3 Terbinafina se excretă în lapte şi de aceea, femeile nu trebuie să utilizeze Terbinafină Rompharm în timpul alăptării. Sugarii nu trebuie să vină în contact cu zonele de piele pe care a fost aplicat spray-ul cutanat, incluzând suprafaţa cutanată de la nivelul sânilor. Fertilitatea Studiile pe animale nu au indicat nici un efect al terbinafinei asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3). 4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Terbinafină Rompharm nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8. Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacții adverse Tulburări ale sistemului imunitar Rare Reacţii de hipersensibilitate: prurit, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii buloase și urticarie care determină întreruperea tratamentului. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte rare La locul aplicării, pot să apară: eritem, iritaţie, senzaţie de înţepături. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Este puţin probabil să apară supradozaj, datorită gradului mic al absorbţiei sistemice a terbinafinei. În cazul ingestiei accidentale a spray-ului sunt de aşteptat să apară reacţii adverse similare celor care pot să apară după administrarea orală a comprimatelor de terbinafină (de exemplu, cefalee, greaţă, dureri la nivelul etajului abdominal superior şi ameţeli). Trebuie avut în vedere conţinutul de alcool etilic (20%) al medicamentului. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1. Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: alte antifungice pentru uz topic, codul ATC: D01AE15. Terbinafina este o alilamină care are un spectru larg de activitate antifungică, acţionând în infecţii fungice ale pielii determinate de către dermatofiţi cum sunt: - Trichophyton (de exemplu, T.rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum), - Microsporum canis, - Epidermophyton floccosum. 4 În concentraţii mici, terbinafina este fungicidă pentru dermatofiţi şi mucegaiuri. Activitatea împotriva levurilor este fungicidă (de exemplu, Pityrosporum orbiculare sau Malassezia furfur) sau fungistatică, în funcţie de specie. Terbinafina interferă în mod specific cu biosinteza sterolilor fungici într-o etapă incipientă. Aceasta determină deficit de ergosterol şi acumulare intracelulară de squaleni, determinând moartea celulei fungice. Terbinafina acţionează prin inhibarea squalen-epoxidazei de la nivelul membranei celulei fungice. Enzima squalen-epoxidaza este independentă de sistemul enzimatic al citocromului P450. Terbinafina nu influenţează metabolismul hormonilor sau al altor medicamente. Terbinafina administrată topic nu este asociată cu potenţial de dezvoltare şi inducere a rezistenţei micobacteriene. Datele clinice din literatură indică faptul că fungii patogeni izolaţi la om nu determină apariţia mecanismelor de rezistenţă la terbinafină. Studii experimentale pe tulpini ale fitofagului Nectria Haematococca, au sugerat ca posibile mecanisme de rezistenţă la terbinafină mutaţii la nivelul genei Erg1, responsabilă de sinteza enzimei ţintă, squalen-epoxidaza sau o supraexpresie a transportorilor membranari din familia ABC (ATP-binding cassette) care împiedică acumularea terbinafinei în interiorul microorganismului. 5.2. Proprietăţi farmacocinetice La om, sub 5% din doză este absorbită după aplicarea locală; prin urmare, expunerea sistemică este foarte mică. 5.3. Date preclinice de siguranţă În studiile pe termen lung (până la 1 an) efectuate la şobolan şi câine nu au fost observate efecte toxice marcate după administrarea orală a unor doze de aproximativ 100 mg terbinafină/kg şi zi. În cazul utilizării dozelor mari, s-a observat că pot fi afectate ficatul şi rinichii. Într-un studiu de carcinogenitate cu o durată de 2 ani, efectuat la şoarece, după administrarea unor doze de până la 130 mg terbinafină/kg şi zi (masculi) şi 156 mg terbinafină/kg şi zi (femele), nu s-au demonstrat efecte neoplazice sau alte tipuri de anomalii care să poată fi atribuite tratamentului. Într-un studiu de carcinogenitate cu o durată de 2 ani, efectuat la şobolan, s-a observat o creştere a incidenţei tumorilor hepatice la masculi după administrarea unei doze maxime de 69 mg terbinafină/kg şi zi. Ulterior, s-a dovedit că aceste modificări, care pot fi asociate proliferării peroxizomilor, au specificitate de specie, deoarece nu au fost observate în studiile de carcinogenitate realizate la şoarece sau în alte studii realizate la şoarece, câine sau maimuţă. În studiile efectuate la maimuţe, cu doze mari de terbinafină, au fost observate modificări ale refracţiei retiniene după administrarea de doze mari (doza maximă lipsită de efecte toxice a fost de 50 mg terbinafină/kg). Aceste modificări au fost asociate cu prezenţa unui metabolit al terbinafinei în ţesutul ocular, care a dispărut după întreruperea administrării. Nu au fost asociate modificări histologice. O baterie standard de teste de genotoxicitate in vitro şi in vivo nu a evidenţiat vreun potenţial mutagen sau clastogen al medicamentului. În studiile efectuate la şobolan sau iepure nu au fost observate efecte asupra fertilităţii sau altor parametri ai funcţiei de reproducere. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1. Lista excipienţilor Propilenglicol (E 1520) Macrogol 300 5 Alcool etilic (96%) Apă purificată 6.2. Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3. Perioada de valabilitate 3 ani 6.4. Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5. Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu flacon alb din PEÎD, prevăzut cu pompă de pulverizare şi capac, care conţine 20 ml soluţie. 6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ S.C. Rompharm Company S.R.L Strada Eroilor nr. 1A, Otopeni, cod 075100, Jud. Ilfov, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 12249/2019/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Aprilie 2012 Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI August 2019