AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11764/2019/01-02-03-04 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI MultiHance 529 mg/ml soluţie injectabilă 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un ml soluţie injectabilă conţine: acid gadobenic 334 mg (0,5 M) sub formă de sare de dimeglumină (gadobenat de dimeglumină 529 mg=acid gadobenic 334 mg + meglumin 195 mg). 5 ml soluţie injectabilă conţin: acid gadobenic 1670 mg (2,5 mmoli) sub formă de sare de dimeglumină [gadobenat de dimeglumină 2645 mg = acid gadobenic 1670 mg + meglumin 975 mg] 10 ml soluţie injectabilă conţin: acid gadobenic 3340 mg (5 mmoli) sub formă de sare de dimeglumină [gadobenat de dimeglumină 5290 mg = acid gadobenic 3340 mg + meglumin 1950 mg] 15 ml soluţie injectabilă conţin: acid gadobenic 5010 mg (7,5 mmoli) sub formă de sare de dimeglumină [gadobenat de dimeglumină 7935 = acid gadobenic 5010 mg + meglumin 2925 mg] 20 ml soluţie injectabilă conţin: acid gadobenic 6680 mg (10 mmoli) sub formă de sare de dimeglumină [gadobenat de dimeglumină 10580 mg = acid gadobenic 6680 mg + meglumin 3900 mg] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluţie injectabilă Soluţie apoasă limpede, incoloră sau de culoare slab gălbuie, disponibilă în flacon din sticlă incoloră. Osmolalitate la 37ºC: 1,97 osmol/kg Vâscozitate la 37ºC: 5,3 mPa.s 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Acest medicament este utilizat doar în scop diagnostic. MultiHance este o substanţă de contrast paramagnetică, utilizată pentru examinarea în scop diagnostic prin Imagistica prin Rezonanţă Magnetică (IRM) a ficatului la adulți și copii (cu vârstă peste 2 ani). Multihance trebuie utilizat numai atunci când informațiile cu rol diagnostic sunt esențiale și nu sunt disponibile prin imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) fără substanță de contrast, și atunci când este necesară imagistica cu fază întârziată. 4.2 Doze și mod de administrare 1 Doze Doza recomandată de acid gadobenic la pacienții adulți și la copii este de 0,05 mmol/kg greutate corporală (0,1 ml/kg din soluția 0,5 M). Trebuie utilizată cea mai scăzută doză care furnizează un contrast suficient în scop diagnostic. Doza trebuie calculată pe baza greutății corporale a pacientului și trebuie să nu depășească doza recomandată per kilogram de greutate corporală detaliată la acest pct. Dacă este necesar, injecția poate fi repetată la pacienții cu funcție renală normală. Mod de administrare Soluţia injectabilă MultiHance trebuie extrasă din flacon în seringă imediat înainte de utilizare şi nu trebuie diluată. Orice medicament rămas neutilizat trebuie aruncat şi nu trebuie utilizat pentru alte examinări IRM. Pentru a reduce la minim eventualele riscuri ale administrării paravenoase este important ca investigatorul să se asigure înainte de administrare de poziţionarea corectă a acului/cateterului în venă. Medicamentul trebuie administrat intravenos in bolus sau prin injectare lentă (10 ml/min). A se vedea tabelul privind captarea imaginilor după utilizarea substanţei de contrast. Injectarea trebuie urmată de o spălare cu soluţie salină 9mg/ml (0.9%) Angiografia prin rezonanţă magnetică: medicamentul trebuie administrat intravenos in bolus, manual sau prin intermediul unui sistem injector automat. Captarea imaginilor după utilizarea substanţei de contrast Imagini dinamice: Imediat după injectarea in bolus. Ficat Imagini întârziate: Între 40 şi 120 minute după injectare, în funcţie de necesarul imagistic individual. Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală Administrarea MultiHance trebuie evitată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (FRG<30 ml/min/1,73 m2) şi la pacienţii în perioada perioperatorie a a unui transplant de ficat excepţie făcând cazurile când informaţiile diagnostice sunt esenţiale şi nu se pot obţine fără IRM. (vezi pct. 4.4). Dacă administrarea MultiHance nu poate fi evitată, doza nu trebuie să depăşească 0,05 mmol/kg corp. Din cauze lipsei de informaţii referitoare la administrarea repetată, MultiHance nu trebuie administrat la intervale mai mici de 7 zile. Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică deoare insuficiența hepatică are efect minima supra farmacocineticii Multihance Persoane în vârstă (cu vârsta de 65 de ani şi peste) Nu este necesară ajustarea dozelor. Trebuie avute în vedere precauţii pentru persoanele în vârstă (vezi pct. 4.4) Populație pediatrică Nu se consideră necesară ajustarea dozelor Nu se recomandă utilizarea Multihance la copii sub 2 ani. 4.3 Contraindicații MultiHance este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la oricare dintre substanţele conţinute. MultiHance nu trebuie administrat la pacienţii cu antecedente de alergie sau reacţii adverse la alţi compuşi chelaţi de guadolinium. 2 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Pacienţii trebuie ţinuţi sub observaţie strictă 15 minute după examinare, deoarece majoritatea reacţiilor adverse severe apar în acest interval de timp. Pacienţii trebuie să rămână în spital aproximativ 1 oră dupa efectuarea examinării. Măsurile de siguranţă care trebuie luate în cazul administrării de MultiHance sunt aceleaşi ca pentru orice altă investigaţie prin IRM, de exemplu excluderea pacienţilor care au implantate obiecte feromagnetice, cum sunt pacemakere sau clips-uri vasculare feromagnetice. Se recomandă prudenţă la pacienţii cu boli cardiovasculare. Posibilitatea de apariţie a convulsiilor în timpul examinării poate fi crescută la pacienţii care suferă de epilepsie sau care prezintă leziuni cerebrale Sunt necesare măsuri de precauţie suplimentare în timpul examinării acestor pacienţi (de exemplu, monitorizarea pacienţilor), având la dispoziţie echipament medical şi medicamentele recomandate în tratamentul de urgenţă al convulsiilor, dacă acestea apar. După administrarea MultiHance, gadoliniu poate fi reținut la nivelul creierului și la nivelul altor țesuturi din organism (oase, ficat, rinichi, piele) și poate determina creșteri dependente de doză ale intensității semnalului ponderat T1 la nivelul creierului, în special la nivelul nucleului dentat, al globus pallidus și al talamusului. Nu se cunosc consecințele clinice. Avantajele posibile în materie de diagnostic la utilizarea MultiHance la pacienții la care sunt necesare scanări repetate trebuie puse în balanță cu potențialul de depunere al gadoliniului la nivelul creierului și al altor țesuturi. Reacţii de hipersensibilitate La fel ca pentru alţi compuşi chelaţi de gadoliniu, întotdeauna trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a unei reacţii de hipersensibilitate, inclusiv reacţii anafilactice severe, care pun în pericol viaţa sau letale ori reacţii anafilactoide care afectează unul sau mai multe aparate/sisteme ale organismului, în special pe cel respirator, cardiovascular ori pielea/mucoasele, în special la pacienţii cu antecedente de astm bronşic sau alte afecţiuni alergice. Înainte de administrarea MultiHance trebuie asigurată disponibilitatea personalului medical specializat şi medicamentele recomandate în tratamentul de urgenţă al reacţiilor de hipersensibilitate. În timpul depozitării pot fi eliberate de către substanţa activă - gadobenat de dimeglumină cantităţi nesemnificative de alcool benzilic (<0,2%). Cu toate acestea, MultiHance nu trebuie administrat la pacienţii cu sensibilitate cunoscută la alcoolul benzilic. La fel ca pentru alţi compuşi chelaţi de gadoliniu, o altă investigaţie IRM cu contrast îmbunătăţit nu trebuie efectuată decât după minim 7 ore de la investigaţia anterioară, pentru a permite eliminarea substanţei de contrast din organism. Este necesară precauţia pentru a evita extravazarea locală în timpul administrării intravenoase a MultiHance. Dacă apar reacţiile locale datorate extravazării, acestea vor fi evaluate şi tratate corespunzător (ase vedea cap. 4.8 Efecte adverse). Insuficienţă renală Înainte de administrarea MultiHance, se recomandă investigarea funcţiei renale prin teste de laborator. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata de filtrare glomerulară < 30 ml/min/1,73 m2) au fost raportate cazuri de fibroză sistemică de etiologie nefrogenă, asociată cu utilizarea unor substanţe de contrast care conţin gadobenat de dimeglumină. Pacienţii cu transplant de ficat prezintă un risc particular deoarece incidenţa apariţiei insuficienţei renale acute este crescută la acest grup de pacienţi. Deoarece există posibilitatea de apariţie a fibrozei sistemice de etiologie nefrogenă, determinată de utilizarea MultiHance, administrarea acestui medicament trebuie evitată la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi în perioada preoperatorie unui transplant hepatic, cu excepţia cazului în care informaţiile diagnostice furnizate de această tehnică sunt considerate esenţiale şi nu pot fi obţinute prin alte metode. 3 Efectuarea unei şedinţe de hemodializă la scurt timp după administrarea de MultiHance poate fi utilă pentru eliminarea MultiHance din organism. Nu există date care să susţină iniţierea hemodializei pentru a preveni sau trata fibroza sistemică de etiologie nefrogenă la pacienţii care nu efectuează deja şedinţe de hemodializă. Vârstnici Deoarece clearance-ul gadobenatului de dimeglumină poate fi afectat de vârstă, este deosebit de important ca pacienţi cu vârsta de 65 de ani sau mai mult să fie investigaţi pentru evidenţierea unei disfuncţii renale. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu alte medicamente. Nu au fost semnalate interacţiuni cu alte medicamente pe parcursul experienţei clinice cu MultiHance. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile date privind utilizarea gadobenatului de dimeglumină la gravide. Studiile la animale au pus în evidenţă toxicitate asupra funcţiei de reproducere la doze repetate (vezi pct 5.3). MultiHance nu trebuie admininistrat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care condiţiile clinice ale femeii necesită acest lucru. Alăptarea Agenţii de contrast conţinând gadolinium sunt excretaţi în laptele matern în cantităţi foarte mici (vezi pct. 5.3). La doze clinice, nu sunt anticipate efecte asupra nou-născutului ca urmare a cantităţii mici excretate în lapte şi absorbţiei scăzute în intestin. Având în vedere că relevanţa clinică a acestei informaţii nu este cunoscută, alăptarea trebuie întreruptă înaintea administrării de MultiHance şi cel puţin 24 ore după administrare. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Pe baza profilului farmacocinetic şi farmacodinamic, MultiHance nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Următoarele reacţii adverse s-au observat în timpul studiilor clinice efectuatela dezvoltarea Multihance. Clasificare pe sisteme organe aparate, şi Studii clinice frecvente Frecvente (≥1/100 şi <1/10) puţin Mai (≥1/1000 şi <1/100) Supraveghere post- marketing Frecvență necunoscută** Șoc anafilactic şi (≥1/10000 Rare <1/1000) Reacții anafilactice/anafilactoide, Reacții de hipersensibilitate nazofaringite cefalee Parestezie, amețeli, disgeuzie hipoestezie, Hiperestezie, convulsii, sincope, tremor, parosmie Pierderea cunoștiinței Perturbări ale vederii Conjuctivite 4 Tulburări ale sistemului imunitar și Infecții infestări Tulburări ale sistemului nervos central Tulburări Clasificare pe sisteme organe aparate, şi oculare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro- intestinale Afecţiuni cutanate ale subcutanat şi ţesutului Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Tulburări renale şi ale căilor urinare Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Studii clinice Frecvente (≥1/100 şi <1/10) puţin Mai (≥1/1000 şi <1/100) frecvente Tahicardie, fibrilație atrială, bloc atrioventricular de gard 1, Hipertensiune,Hipotensiune vasodilatație rinite greață Diaree, vărsături, durere abdominale mâncărimi Urticarie, inclusiv mâncărimi eritematoase, mâncărimi prurit, maculo-papulare, transpirații Rare <1/1000) (≥1/10000 şi Supraveghere post- marketing Frecvență necunoscută** Aritmii, miocardică, bradicardie ischemie Arest cardiac, cianoză Dispnee, weezing, rinie, tuse laringospasm, Hipersecreție salivară, gură uscată, incontinență fecală, Edem facial Insuficiență respiratorie, edem laringian, hipoxie, bronhospasm, edem pulmonar Edem oral angioedem Dorsalgii, mialgii mialgie Proteinurie Dureri la nivelul pieptului, pirexie, senzație de căldură. Astenie, extravazare locul injectării , frisoane la la Transpirații locul injectării la locul Reacții inclusiv injectării durere locul la injectării,inflamații, senzație de arsură, senzație de rece, discomfort, eritem, parestezie și prurit Scăderea sanguine, fosfatazei alcaline albuminei creșterea la nivelul Anormalități electrocardiogramei *, Creșterea bilirubinei sanguine,creșterea nivelului de fier în sânge,creșterea transaminazelor serice, a gamma-glutamil transferază, dehidrogenazei lactice și creatininei. *Anormalitățile parametrului T al electrocardiogramei, prelungirea PR, prelungirea complex a QRS la nivelul electrocardiogramei includ creșterea QT, scurtarea QT, inversia 5 **deoarece reacțiile nu au fost observate în timpul studiilor clinice cu 4.956 de subiecți, estimarea cea mai bună ar fi că sunt rare (≥ 1/10,000 la <1/1000). Cea mai apropriată descriere MedDRA (versiunea 16.1) de termeni este utilizată pentru a descrie anumite reacții și simptomele acestora. Rezultatele testelor de laborator au apărut mai ales la pacienţii cu dovezi de insuficienţă hepatică preexistentă sau cu boli metabolice în antecedente. Majoritatea acestor evenimente au fost moderate, tranzitorii şi s-au remis spontan după încetarea administrării, fără efecte reziduale. Nu a fost pusă în evidenţă o corelaţie între reacţiile adverse apărute şi vârstă, sex sau doza administrată. La fel ca alți chelați gadolinici, au fost raportate reacții anafilactice/anafilactoide/hipersensibilitate. Aceste reacții s-au manifestat cu diverse grade de severitate până la șoc anafilactic și deces și a implicat mai multe sisteme corporale, mai ales respirator, cardiovascular, și/sau sistemul muco- cutanat. La pacienți cu istorie în convulsii, tumori cerebrale sau metastaze, sau alte tulburări cerebrale, convulsiile au fost raportate după administrarea Multihance (a se vedea cap. 4.4 Atenționări și precauții speciale). S-au raportat următoarele reacţii la locul de administrare, datorate extravazării substanţei de contrast: durere locală sau senzaţie de arsură, edem,apariţia de vezicule şi, în cazuri rare necroza, atunci când inflamaţia locală este severă. A fost raportată, de asemenea, tromboflebita localizată (a se vedea cap. 4.4 Atenționări și precauții speciale). S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică de etiologie nefrogenă determinată de utilizarea MultiHance la pacienţii la care se administraseră concomitent alte substanţe de contrast care conţin gadolinium (vezi pct. 4.4). Populație pediatrică Clasificare pe sisteme şi organe aparate, Reacții adverse Studii clinice Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Tulburări ale sistemului nervos central Tulburări oculare Tulburări vasculare Tulburări gastro intestinale Afecțiuni țesuturilor subcutanate Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare pielii ale și Stări de vomă Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Amețeli Durere oculară, edem ocular Senzația de arsură Dureri abdominale Mâncărtimi, transpirație excesivă. Dureri la nivelul pieptului, durere la locul injectării, pirexie Reacțiile adverse raportate printre pacienții pediatrici tratați cu Multihance în timpul studiilor clinice și cele relatate in format tabular mai sus, nu au fost grave. Reacțiile adverse identificate în timpul studiilor post marketing au indicat că nivelul de siguranță al Multihance este similar la copii și adulți. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale 6 Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Ca urmare, semnele şi simptomele supradozajului nu au fost stabilite. S-au administrat doze mai mari de 0,4 mmol/kg la voluntari sănătoşi, fără a fi semnalate evenimente adverse grave. Cu toate acestea, nu trebuie să se administreze doze mai mari decât cele recomandate. În eventualitatea supradozajului, pacientul trebuie ţinut sub observaţie strictă şi trebuie administrat tratament simptomatic. MultiHance poate fi îndepărtat prin dializă.Totuşi, nu există date care să susţină iniţierea hemodializei pentru a preveni sau trata fibroza sistemică de etiologie nefrogenă (FSN). 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medii de contrast pentru IRM, medii de contrast paramagnetice, codul ATC: V08CA08 Mecanism de acțiune și efectele farmacodinamice Gadolinium chelat, gadobenatul de dimeglumină, scurtează timpul de relaxare longitudinal (T1) şi mai puţin pe cel transversal (T2) al ţesutului protonat. Relaxivităţile gadobenatului de dimeglumină în soluţie apoasă sunt r1=4,39 mM-1-1s şi r2=5,56 mM-1-1s la 20 MHz. Gadobenatul de dimeglumină prezintă o creştere a relaxivitaţii pornind de la soluţii apoase la soluţii conţinând proteine plasmatice şi, astfel, valorile r1 şi r2 în plasma umană au fost 9,7, respectiv 12,5. Siguranță și eficacitate clinică În examinarea ficatului, MultiHance poate detecta leziuni nevizualizate la examinarea IRM fără îmbunătăţire a contrastului, la pacienţii cu neoplasm hepatocelular diagnosticat sau suspectat sau la cei cu metastaze. Natura leziunilor vizualizate după îmbunătăţirea contrastului cu MultiHance nu a fost verificată prin investigaţii anatomopatologice. În plus, când a fost evaluat efectul asupra schemei de tratament, vizualizarea leziunilor prin îmbunătăţirea contrastului nu a fost asociată întotdeauna cu o modificare a abordării terapeutice. La nivel hepatic, MultiHance furnizează un semnal puternic şi persistent al parenchimului normal pe imagine întârziată-T1. Semnalul cu intensitate sporită persistă la un nivel ridicat pentru cel puţin 2 ore după administrarea dozelor de 0,05 sau de 0,10 mmol/kg. Contrastul între leziunile hepatice localizate şi parenchimul normal este observat aproape imediat după injectarea in bolus (după 2-3 minute) pe imagine întârziată dinamică-T1. Contrastul tinde să descrească ca urmare a acumulării în leziunea nespecifică. În orice caz, eliminarea progresivă a MultiHance din leziuni şi persistenţa unei intensităţi mărite a semnalului în parenchimul normal sunt considerate că determină o mărire a gradului de detectare a leziunilor şi o scădere a pragului de detectare la locul leziunii între 40-120 minute după administrarea de MultiHance. 7 Datele furnizate de studiile de fază II şi fază III efectuate la pacienţii cu neoplasm hepatic evidenţiază faptul că MultiHance îmbunătăţeşte scanarea IMR, având o sensibilitate medie de 95% şi o specificitate medie de 80% în detectarea neoplasmului hepatic sau metastazelor la pacienţii cu grad înalt de suspiciune a acestor afecţiuni, comparativ cu alte modalităţi de investigaţie imagistică (de exemplu ultrasonografie intraoperativă, tomografie angioportografică, CTAP sau tomografie după injectare intraarterială de ulei iodat). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Modelul farmacocinetic la om a fost foarte bine descris utilizând un model biexponenţial de regresie. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie şi eliminare se situează între 0,085-0,117 ore, respectiv 1,17-1,68 ore. Volumul total de distribuţie situat între 0,170-0,248 l/kg arată că acest medicament este distribuit în plasmă şi spaţiul extracelular. Ionul gadobenat este rapid îndepărtat din plasmă şi este eliminat în majoritate prin urină şi o mică cantitate prin bilă. Clearance-ul total plasmatic cuprins între 0,098-0,133 l/oră şi kg şi clearance-ul renal cuprins între 0,082-0,104 l/oră şi kg arată că acest medicament este eliminat preponderent prin filtrare glomerulară. Concentraţia plasmatică şi valorile ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) arată o dependenţă liniară cu doza administrată, semnificativă statistic. Ionul gadobenat este excretat ca atare prin urină, în cantităţi corespunzând la 78%-94% din doza injectată după 24 ore. 2-4% din doză este regasită în fecale. Lezarea barierei hematoencefalice sau o vascularizaţie anormală permit pătrunderea ionului gadobenat la nivelul leziunii. 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, farmacologice privind evaluarea siguranţei, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic. Experimentele la animale au relevat o toleranţă locală redusă la MultiHance, în special în cazul administrării accidentale paravenoase, când au apărut reacţii locale severe cum sunt necroze şi escare. Toleranţa locală în cazul administrării accidentale intraarteriale nu a fost investigată, de aceea este foarte important să se asigure măsuri de siguranţă pentru ca acul sau canula să fie introduse corect, într-o venă (vezi 4.2). Sarcina şi alăptarea Studiile la şobolani după administrarea intravenoasă de doze zilnice de gadobenat de dimeglumină nu au pus în evidenţă afectarea dezvoltării embrionilor sau fetuşilor. De asemenea, la şobolani, nu s-au semnalat reacţii adverse în ceea ce priveşte dezvoltarea fizică şi comportamentală a descendenţilor. Totuşi, după administrări repetate de doze zilnice la iepuri s-au raportat cazuri izolate de modificări scheletice şi două cazuri de malformaţii viscerale. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Apă pentru preparate injectabile 8 6.2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu niciun alt medicament. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după extragerea în seringă. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original. A nu se congela. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, prevăzut cu dop elastomeric şi capac din Al, a câte 5 ml, 10 ml, 15 ml sau 20 ml soluţie injectabilă. Kit cu dispozitive de administrare: (flacon de 15 și 20 ml, seringă pentru injector automat de rezonanță magnetică (seringă de 65 mL (polietelen tereftalat / policarbonat), seringă 115 mL (policarbonat / polietilenă) / Polipropilenă / silicon), 2 ace (ABS)), catetere securizate 20 G. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor MultiHance trebuie aspirat în seringă imediat înainte de utilizare şi nu trebuie diluat. Înainte de utilizare trebuie examinat conţinutul şi sistemul de închidere, pentru a se asigura că acestea sunt intacte iar soluţia nu prezintă modificări de culoare şi particule în suspensie. Atunci când Multihance este utilizat împreună cu un sistem injector, tuburile de conectare la pacient și părțile relevante de unică folosință, trebuie eliminate după fiecrare examinare a pacientului. Orice instrucțiuni suplimentare de la producător de echipament, trebuie respectate. Eticheta autocolantă de pe flacoane trebuie lipită în înregistrările pacientului pentru a permite înregistrarea exactă a gadoliniumului, agentul de contrast utilizat. Doza utilizată trebuie, de asemenea, să fie înregistrată. Pentru o singură utilizare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminate în conformitate cu cerințele locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ BRACCO IMAGING S.p.A. Via Egidio Folli 50, I-20134 Milano, Italia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 11764/2019/01-04 9 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Mai 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai 2019 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 10