AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12834/2019/01-02-03-04 Anexa 2 12835/2019/01-02-03-04 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nicorette Freshfruit 2 mg gumă medicamentoasă masticabilă Nicorette Freshfruit 4 mg gumă medicamentoasă masticabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Nicorette Freshfruit 2 mg, gumă medicamentoasă masticabilă O gumă medicamentoasă masticabilă conţine nicotină 2 mg sub formă de rezinat de nicotină. Nicorette Freshfruit 4 mg, gumă medicamentoasă masticabilă O gumă medicamentoasă masticabilă conţine nicotină 4 mg sub formă de rezinat de nicotină. Excipient cu efect cunoscut: xilitol Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Gumă medicamentoasă masticabilă Gumă medicamentoasă masticabilă cu formă pătrată, de culoare albă până la aproape albă, aromă de fructe, dimensiuni 15x15x6 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Pentru tratamentul dependenţei de tutun, pentru satisfacerea cererii exagerate pentru nicotină şi a simptomelor de întrerupere apărute în urma renunţării la fumat. Nicorette poate fi utilizat pentru: - vindecarea dependenţei de fumat pentru fumătorii care intenţionează să se lase de fumat; - a ajuta fumătorii pentru abstinenţă temporară în perioadele în care consumul ţigărilor este imposibil sau nu este de dorit; - reducerea consumului de ţigări la fumătorii care nu doresc să se lase de fumat sau care nu pot să se lase de fumat. În mod normal, recomandarea și asistenţa de specialitate a fumătorului îmbunătățesc rata de succes. 4.2 Doze şi mod de administrare Monoterapie Doze Copii și adolescenți. 1 Nu se administrează guma medicamentoasă masticabilă persoanelor sub 18 ani, fără recomandarea unui profesionist din domeniul sănătății. Nu există studii clinice controlate care să susțină administrarea gumei medicamentoase masticabile la adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Administrarea la adulţi şi la persoane în vârstă Tratamentul este individual şi depinde de consumul de ţigări al fumătorului. Doza uzuală variază între 8 şi 12 pastile. La fumătorii cu o dependenţă uşoară [a căror rezultat la testul Fagerstrom pentru dependenţa de nicotină (FTND) este mai mic de 6 sau numărul de ţigări fumate pe zi este mai mic de 20], tratamentul se iniţiază cu Nicorette Freshfruit 2 mg gumă medicamentoasă iar pentru fumătorii cu dependenţă ridicată tratamentul se iniţiază cu Nicorette Freshfruit 4 mg gumă medicamentoasă masticabilă. Nu se utilizează mai mult de 24 de pastile zilnic. Reducerea completă a fumatului Durata recomandată a tratamentului este de 3 luni. După această perioadă, pacientul va reduce doza zilnică. Când pacientul ajunge să folosească 1–2 pastile de guma medicamentoasă masticabilă, tratamentul va fi oprit. Reducerea consumului de ţigări Guma medicamentoasă masticabilă poate fi folosită între ţigări. Guma medicamentoasă masticabilă poate fi folosită conform indicaţiilor la nevoie, când apare dorinţa de a fuma, pentru a mări perioada în care nu s-a fumat cât mai mult şi pentru a reduce astfel numărul de ţigări fumate zilnic. Dacă nu se obţine reducerea consumului de ţigări în 6 săptămâni, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Din momentul iniţierii tratamentului, se va renunţa la fumat cât de curând posibil (dar într-un interval de maxim 6 luni). Dacă acest lucru nu a devenit posibil în 9 luni de la începerea tratamentului, în ciuda eforturilor făcute pentru renunţarea la fumat, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră. În general, folosirea acestui tip de tratament peste 12 luni nu este recomandabilă. Unii fumători, totuşi, au nevoie de un tratament de o durată prelungită pentru a evita reluarea fumatului. Guma medicamentoasă masticabilă poate fi ţinută la îndemână dacă apare necesitatea satisfacerea cererii exagerate de nicotină. Renunţarea la fumat poate avea o rată de succes ce poate fi îmbunătăţită prin consult şi recomandări medicale suplimentare. Dacă aveţi nelămuriri, solicitaţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Abstinenţa temporară Nicorette Freshfruit gumă medicamentoasă masticabilă poate fi folosită în perioade în care nu se fumează, de exemplu în zonele pentru nefumători sau în situaţii când doriţi sa evitaţi fumatul şi simţiţi necesitatea de a fuma. Mod de administrare Fiecare gumă medicamentoasă trebuie mestecată încet timp de aproximativ 30 de minute, cu pauze. Administrarea nicotinei trebuie întreruptă temporar dacă apar orice simptome ale excesului de nicotină. Dacă simptomele excesului de nicotină persistă, utilizarea nicotinei trebuie redusă fie prin scăderea frecvenței de administrare fie prin folosirea unei concentrații mai scăzute. Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu” Acest medicament conţine urme de alcool (etanol) în fiecare gumă. Cantitatea mică de alcool din acest medicament nu va determina vreun efect semnificativ. Acest medicament conţine urme de butil hidroxi toluen (E 321). Xilitolul poate avea efect laxativ uşor. Conţinutul caloric este de 2,4 kcal/g xilitol. 2 Terapia combinată Fumătorii care experimentează nevoi puternice de a fuma utilizând terapia unică de substituție nicotinică (TSN) sau cei care au eșuat folosind terapia de substituție nicotinică (TSN), pot utiliza Nicorette Clear plasturi în combinație cu Nicorette Freshfruit 2 mg gumă medicamentoasă masticabilă pentru ameliorarea rapidă a nevoii de a fuma. Utilizatorii trebuie să consulte de asemenea informațiile despre produs al Nicorette Clear Plasturi. Fumătorii ar trebui să renunțe complet la fumat în timpul tratamentului. Doza recomandată pentru utilizarea plasturelui transdermic în combinație cu guma medicamentoasă masticabilă este descrisă în tabelul de mai jos: Tabelul 1 - Grad ridicat de dependență: Fumătorii cu grad ridicat de dependență de nicotină (scor Fagerström de dependență de nicotină  6 sau  20 țigări pe zi) care experimentează nevoi `puternice' sau cei care au eșuat cu tratamentul unic TSN Doză Pasul 1 1 plasture 25mg/16h Pasul 2 1 plasture 15mg/16h Pasul 3 1 plasture 10mg/16h Nu După pasul 3 Durată Primele 8 săptămâni Gumă 2 mg Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume pe zi. Doza uzuală este de 5-6 gume pe zi. Următoarele 2 săptămâni Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 Ultimele 2 săptămâni După săptămâna 12 gume pe zi. Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume pe zi. Dacă este necesar dar reduceți numărul gumelor. Tratamentul trebuie oprit atunci când doza e redusă la 1-2 gume masticabile pe zi. Nu luați mai mult de 16 gume pe zi. Până la maxim 12 luni. Tabelul 2- Grad scăzut de dependență: Fumătorii cu grad scăzut de dependență de nicotină (scor Fagerström de dependență de nicotină < 6 or ≤ 20 țigări pe zi) care experimentează nevoi `puternice' sau cei care au eșuat cu tratamentul unic TSN Doză Pasul 2 1 plasture 15mg/16h Pasul 3 1 plasture 10mg/16h None După pasul 3 Durată Primele 8 săptămâni Ultimele 4 săptămâni După săptămâna 12 Gumă 2 mg Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume pe zi. Doza uzuală este de 5-6 gume pe zi. Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume pe zi. Dacă este necesar dar reduceți numărul gumelor. Tratmentul trebuie oprit atunci când doza e redusă la 1-2 gume masticabile pe zi. Nu luați mai mult de 16 gume pe zi. Până la maxim 12 luni. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 3 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Evaluarea risc-beneficiu trebuie făcută de către un cadru medical adecvat pentru pacienții cu următoarele condiții: - Boală cardiovasculară. Pacienții cu dependență de fumat cu un infarct miocardic recent, angină instabilă sau agravată, inclusiv angină Prinzmetal, aritmii cardiace severe, accident vascular cerebral recent și/sau cu hipertensiune arterială necontrolată trebuie încurajați să renunțe la fumat prin terapie nonfarmacologică (cum este consilierea). Dacă acest lucru nu este posibil, poate fi avută în vedere administrarea gumei medicamentoase, dar, deoarece datele privind siguranța administrării la acest grup de pacienți sunt limitate, inițierea tratamentului trebuie efectuată sub supraveghere medicală strictă. - Diabet zaharat. Pacienţilor cu diabet zaharat trebuie să li se recomande să-și automonitorizeze valorile glicemiei mai strict decât de obicei atunci când se renunță la fumat și se inițiază terapia de substituţie nicotinică (TSN), deoarece reducerea eliberării de catecolamine indusă de nicotină poate afecta metabolismul carbohidraților. - Insuficiență renală și hepatică: La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă și/sau insuficiență renală severă, administrarea se va face cu prudență, deoarece clearance-ul nicotinei sau al metaboliților acesteia poate fi redus având potențial de creștere a riscului pentru apariția reacțiilor adverse. - Feocromocitom și hipertiroidie necontrolată: Administrarea se va face cu prudenţă la pacienții cu hipertiroidie necontrolată sau feocromocitom, deoarece nicotina determină eliberarea de catecolamine. Fumătorii care poartă proteze dentare pot experimenta dificultăți în mestecarea Nicorette Freshfruit. Guma medicamentoasă masticabilă poate rămâne prinsă în protezele dentare, foarte rar existând posibilitatea deteriorării acestora. Pericol la copiii mici: Dozele de nicotină tolerate de adult și fumătorii adolescenţi pot produce toxicitate severă la copiii mici, care pot fi fatale. Produsele care conțin nicotină nu trebuie să fie lăsate în locuri în care pot fi manipulate sau ingerate de către copii, a se vedea secțiunea 4.9 Supradozaj. Transferul de dependență: Transferul de dependență poate avea loc dar, în același timp, este mai puțin dăunător și mai ușor de întrerupt decât dependența de fumat. Oprirea fumatului: hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun induc metabolizarea medicamentelor metabolizate de CYP 1A2 (și, eventual, de către CYP 1A1). Atunci când un fumător se oprește din fumat, acest lucru poate duce la o metabolizare mai lentă și o creștere în consecință, în nivelurile sanguine a acestor medicamente. Acest lucru are o importanță potențial clinică pentru produsele cu un indice terapeutic îngust, de exemplu, teofilină, tacrină, clozapină și ropinirol. Nicorette Freshfruit conţine xilitol care poate avea un efect laxativ uşor la peste 10 g. Conţinutul caloric este de 2,4 kcal/g xilitol. Terapia combinată: Atenționările și precauțiile administrării combinației Nicorette gumă cu Nicorette Clear plasturi sunt ale fiecărui tratament utilizat individual. Pentru atenționările și precauțiile privind administrarea formatului flexibil, a se consulta informațiile despre produs ale acestuia. Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu” Acest medicament conţine urme de alcool (etanol) în fiecare gumă. Cantitatea mică de alcool din acest medicament nu va determina vreun efect semnificativ. Acest medicament conţine urme de butil hidroxi toluen (E 321). Xilitolul poate avea efect laxativ uşor. Conţinutul caloric este de 2,4 kcal/g xilitol. 4 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost stabilite interacțiuni clinic relevante între terapia de substituţie a nicotinei și alte medicamente. Cu toate acestea nicotina poate spori, eventual, efectele hemodinamice ale adenozinei de exemplu, creșterea tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace și poate crește, de asemenea, răspunsul de durere (durere în piept de tip angină pectorală) provocat prin administrarea de adenozină. A se vedea punctul 4.4 pentru mai multe informații referitoare la modificarea metabolismului anumitor medicamente atunci cînd se renunță la fumat. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Terapia combinată nu trebuie utilizată în timpul sarcinii și alăptării. Fertilitatea/Contracepția la femei și bărbați Spre deosebire de efectele negative bine cunoscute ale fumatului asupra concepției umane și a sarcinii, efectele tratamentului cu nicotină sunt necunoscute. Astfel, până în prezent nu există sfaturi specifice necesare cu privire la contracepție feminină, statutul cel mai prudent pentru femeile care intenționează să rămână gravide trebuie să fie atât de renunţare la fumat cât și la TSN. În timp ce fumatul poate avea efecte adverse asupra fertilității masculine, nu există nicio dovadă că sunt necesare anumite măsuri contraceptive în timpul tratamentului TSN la bărbați. Sarcina Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri, cum ar fi întârzierea creșterii intrauterine, naştere prematură sau naşterea unui copil mort. Oprirea fumatului este intervenția cea mai eficientă pentru îmbunătățirea sănătății, atât la fumătoarea gravidă cât și pentru copilul ei. Cu cât abstinența la nicotină se realizează mai repede cu atât mai bine. Nicotina trece la făt și afectează mișcările de respirație și circulație. Efectul asupra circulației este dependent de doză. Prin urmare, fumătoarea gravidă trebuie să fie întotdeauna sfătuită să renunțe complet la fumat, fără utilizarea terapiei de substituție nicotinică. Riscul de a continua fumatul poate prezenta un pericol mai mare pentru făt în raport cu utilizarea produselor de substituție nicotinică într- un program de renunțare la fumat supravegheat. Utilizarea gumei medicamentoase masticabile de către fumătoarea gravidă dependentă trebuie inițiată numai după consultarea medicului. Fertilitate La femei, fumatul întârzie timpul până la concepție, scade rata de succes a fertilizării in vitro și crește semnificativ riscul de infertilitate. La bărbați, fumatul de țigarete reduce producția de spermă, crește stresul oxidativ și afectarea ADN-ului. Spermatozoizii fumătorilor au capacitatea redusă de fertilizare. La om, rolul specific al nicotinei în apariția acestor efecte nu este cunoscut. Alăptarea Nicotina trece liber în laptele matern în cantități care pot afecta copilul, chiar la doze terapeutice. Prin urmare, guma medicamentoasă masticabilă trebuie evitată în timpul alăptării. În cazul în care renunțarea la fumat nu pot fi realizată, utilizarea gumei medicamentoase masticabile de către femeile fumătoare care alăptează ar trebui să fie inițiată numai după consultarea medicului. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nicorette Freshfruit gumă medicamentoasă masticabilă nu are nicio influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse 5 Acest medicament poate cauza reacții adverse similare nicotinei administrate prin alte metode, inclusiv prin fumat și acestea sunt dependente de doză. La dozele recomandate, nu au fost raportate reacții adverse serioase. Majoritatea reacțiilor adverse raportate au apărut în primele 3-4 săptămâni de tratament. Consumarea în exces a acestui medicament de către persoanele care nu au obiceiul de a inhala fum de tutun poate conduce la greață, senzație de leșin sau dureri de cap. La debut, mestecarea excesivă a gumei cu nicotină poate produce sughiț. Nicotina din gumă poate, uneori, să producă iritația gâtului la debutul tratamentului sau creșterea salivației. Persoanele predispuse la indigestie și care încep tratamentul cu guma de 4 mg, pot acuza la debut indigestii de mică intensitate sau senzație de arsură gastrică; se recomandă mestecarea mai lentă sau folosirea gumei de 2 mg (în cazul în care este necesar mai frecvent) pentru depășirea acestei probleme. Guma se poate lipi de dinți și poate cauza probleme dentare. Următoarele reacții adverse au fost raportate la mestecarea gumei de 2 mg și 4 mg: Clasificarea MedRA pe aparate și sisteme Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos: Tulburări cardiace: Tulburări vasculare Tulburări mediastinale respiratorii, toracice și Tulburări gastro-intestinale: Tulburări oculare Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Afecțiuni cutanate și ale subcutanat: țesutului Tulburări generale și la nivelul locului de administrare: Terapia combinată: Incidență* Reacții adverse raportate hipersensibiliate Frecvente Cu frecvență necunoscută Reacții anafilactice Foarte frecvente: Frecvente: Mai puțin frecvente: Foarte rare: Mai puțin frecvente Foarte frevente Mai puțin frecvente Cefalee Disgeuzie, parestezii Palpitații, tahicardie Fibrilație atrială reversibilă Hiperemie facială, hipertensiune arterială Tuse, sughiț, iritație a gâtului Bronhospasm, disfonie, dispnee, congestive nazală, strănut, încordare a gâtului greață, Durere dispepsie, hipersecreție salivară, disfagie abdominală, xerostomie, diaree, flatulență, vărsături, stomatită, orofaringiană, durere Vezicule ale mucoasei orale și exfoliere parestezie orală, glosită, eructații ¶ Foarte frecvente: Frecvente: Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență necunoscută Discomfort abdominal, durere de buze, gât Hipoestezie orală, râgâit uscat Cu frecvență necunoscută Vedere încețoșată, lăcrimare crescută Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Mai puțin frecvente: Cu frecvență necunoscută Eritem, angioedem Frecvente: Mai puțin frecvente: Dureri maxilare Încordare musculară Urticarie, prurit, hiperhidroză Senzație de arsură, oboseală Astenie, senzație de rău, durere în piept și disconfort 6 Reacțiile adverse care apar în timpul utilizării unei combinații NRT diferă de cele ale fiecărui tratament individual numai în ceea ce privește reacțiile adverse locale legate de formele farmaceutice. Frecvența acestor reacții nedorite este comparabilă cu cea menționată în RCP-urile fiecărui produs. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Simptomele supradozajului cu nicotina conținută de Nicorette Freshfruit gumă medicamentoasă masticabilă poate apare la fumătorii care au un nivel scăzut de dependenţă de nicotină sau dacă sunt utilizate alte surse de nicotină concomitent cu administrarea Nicorette Freshfruit gumă medicamentoasă masticabilă. Toxicitatea acută sau cronică a nicotinei la om este strict dependentă de modul și calea de administrare. Adaptarea la nicotină (de exemplu la fumători) este cunoscută pentru creșterea semnificativă a tolerabilității comparativ cu nefumătorii. Doza minimă acută letală administrată oral de nicotină este considerată a fi între 40 și 60 mg la copii (doza orală de tutun din țigări) sau 0,8-1,0 mg/kg la nefumătorii adulți. Simptomele de supradozaj sunt similare cu cele ale intoxicaţiei acute cu nicotină și includ greață, vărsături, hipersalivație, dureri abdominale, diaree, transpirații, dureri de cap, amețeli, tulburarea auzului și oboseală pronunţată. La doze mari, aceste simptome pot fi urmate de hipotensiune arterială, puls slab şi neregulat, dificultăţi în respiraţie, astenie marcată, colaps circulator şi convulsii generalizate. Dozele de nicotină tolerate de fumătorii adulţi în timpul tratamentului pot determina simptome grave de otrăvire la copiii mici şi se pot dovedi fatale la aceştia. Otrăvirea suspectată cu nicotină la copiii mici trebuie considerată urgență medicală și trebuie tratată imediat. Tratamentul supradozajului Administrarea de nicotină trebuie întreruptă imediat şi pacientului i se vor trata simptomele. Dacă este ingerată o cantitate excesivă de nicotină, se va administra cărbune medicinal pentru reducerea absorbției gastrointestinale a nicotinei. Riscul intoxicării prin înghiţirea gumei este foarte scăzut, deoarece absorbţia nicotinei din guma nemestecată este lentă şi incompletă. A nu se lăsa la îndemâna copiilor. În caz de supradozaj, solicitați ajutor medical de urgență. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în tratamentul dependenţei de nicotină, codul ATC: N07BA01. Mecanism de acţiune Întreruperea bruscă a consumului de produse conţinând tutun după o perioadă de utilizare îndelungată se asociază cu simptome caracteristice de sevraj. Prin simptome de sevraj se înţeleg cel puţin 4 din următoarele simptome: disforie sau melancolie, insomnie, iritabilitate, frustrare sau furie, anxietate, dificultăţi de concentrare, agitaţie sau nerăbdare, bradicardie, apetit crescut sau creşteri în greutate. 7 Simptome clinice importante apărute la suprimarea cantităţii uzuale de nicotină includ necesitatea exagerată de administrare de nicotină. Studiile clinice au arătat că substituenţii de nicotină pot ajuta fumătorii să oprească consumul de ţigări. S-a demonstrat că gumele medicamentoase masticabile cu nicotină, ajută la controlul creşterii în greutate în timpul renunţării la fumat, dacă se respectă dozajul recomandat. Guma medicamentoasă masticabilă conţine unele componente care sunt recunoscute ca având proprietăţi de îndepărtare a tartrului dentar. Studiile clinice au demonstrat că gumele medicamentoase masticabile ajută la îmbunătăţirea albirii dinţilor. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nicotina eliberată de guma medicamentoasă masticabilă este absorbită rapid prin mucoasa bucală. Concentraţiile plasmatice sunt detectabile după 5–7 minute după ce guma începe să fie mestecată şi ating un maxim după 5-10 minute după ce guma nu mai este mestecată. Concentraţia plasmatică a nicotinei absorbită la mestecare este proporţională cu doza şi probabil nu depăşeşte concentraţia plasmatică obţinută în urma fumatului. Cantitatea de nicotină eliberată de către o gumă medicamentoasă masticabilă variază în funcţie de intensitatea şi durata mestecatului. Cantitatea de nicotină absorbită depinde de cantitatea de nicotină eliberată şi de pierderea nicotinei din cavitatea bucală prin înghiţire sau expectoraţie. Cea mai mare parte din nicotină din guma medicamentoasă masticabilă este absorbită direct prin mucoasa bucală. Biodisponibilitatea sistemică a nicotinei înghiţite este mai mică din cauza primului pasaj hepatic. Din acest motiv, utilizarea substituţilor de nicotină rareori duce la o creştere mare şi rapidă a concentraţiei de nicotină cum este cea produsă de fumat. De obicei guma medicamentoasă masticabilă de 2 mg eliberează 1,4 mg nicotină, iar cea de 4 mg eliberează 3,4 mg nicotină. Volumul de distribuţie este de 2–3 l/kg după administrarea i.v. de nicotină iar timpul de înjumătăţire este de 2–3 ore. Eliminarea se face predominant la nivel hepatic, iar clearance-ul plasmatic este de 70 l/oră. Nicotina este metabolizată şi la nivel pulmonar şi renal. Au fost identificaţi mai mulţi de 20 de metaboliţi ai nicotinei, toţi prezentând activitate mai redusă decât nicotina. Legarea de proteinele plasmatice se face în proporţie mai mică de 5%. Nu există modificări semnificative în cinetica nicotinei datorate legării de proteinele plasmatice în timpul administrării concomitente de alte medicamente sau datorate modificării concentraţiei de proteine plasmatice în timpul bolii. Cotinina, principalul metabolit al nicotinei prezent în plasmă, a demonstrat un timp de înjumătăţire de 15–20 ore şi a atins o concentraţie plasmatică de 10 ori mai mare de cât cea a nicotinei. Principalii metaboliţi detectaţi în urină sunt cotinina (15% din doză) şi trans-3-hidroxicotinina (45% din doză). Aproximativ 10% din nicotină este excretată nemodificată prin urină. În cazul unui debit urinar ridicat şi al acidifierii urinei la un pH sub 5, până la 30% din nicotină poate fi eliminată nemodificată prin urină. Gradul de severitate al insuficienţei renale este asociat cu o scădere a clearance-ului de nicotină. Valori ridicate al nicotinei plasmatice au fost măsurate la fumătorii hemodializaţi. La pacienţii cu ciroză şi insuficienţă hepatică uşoară (scor Child egal cu 5), farmacocinetica nicotinei rămâne nemodificată dar în cazul pacienţilor cu ciroză şi insuficienţă hepatică medie (scor Child egal cu 7), farmacocinetica nicotinei se modifică în sensul reducerii. La pacienţii în vârstă s-a observat o uşoară scădere a clearance-ului total. Totuşi, nu este necesară ajustarea dozei. 5.3 Date preclinice de siguranţă Investigaţiile preclinice de siguranţă ale gumei medicamentoase masticabile conţinând nicotină nu sunt disponibile. Toxicitatea nicotinei ca un component principal al tutunului este bine documentată. Simptomele tipice ale unei intoxicaţii acute sunt: un puls slab şi neregulat, dificultăţi de respiraţie şi convulsii generalizate. Nu sunt disponibile referinţele exacte privind efectele genotoxice sau mutagenice ale nicotinei. Carcinogenicitatea cunoscută a fumului de ţigară este atribuită în principal substanţelor produse prin 8 piroliza tutunului. Nici una din aceste substanţe nu este componentă a Nicorette Freshfruit gumă medicamentoasă masticabilă. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: bază de gumă, xilitol, ulei de mentă, carbonat de sodiu anhidru, hidrogenocarbonat de sodiu, acesulfam potasic, levomentol, oxid de magneziu uşor. Film: xilitol, aromă Tutti-frutti QL84441, hipromeloză, sucraloză, polisorbat 80, amidon, dioxid de titan (E 171), ceară carnauba, talc. Nicorette Freshfruit 4 mg, gumă medicamentoasă masticabilă mai prezintă în nucleu şi film Quinolină galbenă (E 104) Al-lac. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister format din film PVC-PVDC/Al a 15 gume medicamentoase masticabile. Cutie cu 2 blistere formate din film PVC-PVDC/Al a câte 15 gume medicamentoase masticabile. Cutie cu 7 blistere formate din film PVC-PVDC/Al a câte 15 gume medicamentoase masticabile. Cutie cu 14 blistere formate din film PVC-PVDC/Al a câte 15 gume medicamentoase masticabile. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Instrucţiuni de manipulare Guma medicamentoasă masticabilă trebuie mestecată încet timp de aproximativ 30 minute, cu pauze. În momentul în care apare un senzaţie de gust puternic sau de arsură se întrerupe mestecatul. În acest 9 caz, se împinge guma cu limba lângă obraz şi se ţine acolo până senzaţia dispare. Ciclul mestecat/întrerupt din mestecat se va repeta. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ McNeil AB Norrbroplatsen 2 SE-25109 Helsingborg Suedia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 12834/2019/01-04 12835/2019/01-04 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Ianuarie 2015 Data reînnoirii autorizației - Decembrie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2021 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 10