AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8935/2016/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Cetirizină Arena 10 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg. Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Comprimate filmate de culoare albă, cilindrice, biconvexe, prevăzute cu linie mediană pe una din feţe. Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani: Cetirizina este indicată ca tratament simptomatic al rinitelor alergice sezoniere şi nesezoniere şi al urticariei idiopatice cronice. 4.2 Doze şi mod de administrare Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: 5 mg diclorhidrat de cetirizină (½ comprimat filmat Cetirizină Arena 10 mg) de două ori pe zi sau 10 mg diclorhidrat de cetirizină (1 comprimat filmat Cetirizină Arena 10 mg) o dată pe zi. Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani : 10 mg diclorhidrat de cetirizină (1 comprimat filmat Cetirizină Arena 10 mg) o dată pe zi. Copii cu vârsta sub 6 ani: Cetirizină Arena 10 mg comprimate filmate nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 6 ani, deoarece această formulare nu permite ajustarea dozei. Se recomandă utilizarea formelor farmaceutice adecvate acestei grupe de vârstă (picături orale, soluţie). Pacienţi vârstnici: nu sunt date care să indice necesitatea scăderii dozei la pacienţii vârstnici, cu funcţie renală normală. Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă: intervalul dintre doze trebuie să fie individualizat corespunzător funcţiei renale. Trebuie avut în vedere următorul tabel şi ajustată doza conform recomandărilor. 1 Funcţia renală Normală Insuficienţă renală uşoară Insuficienţă renală moderată Insuficienţă renală severă Stadiul final al bolii renale– pacienţi dializaţi Clearance-ul creatininei (ml/min) 80 50 – 79 30 – 49 < 30 < 10 Doze şi mod de administrare 10 mg, o dată pe zi 10 mg, o dată pe zi 5 mg, o dată pe zi 5 mg, o dată la 2 zile Contraindicată La copiii cu insuficienţă renală doza trebuie ajustată individual, în funcţie de valoarea clearance-ului creatininei şi de greutatea corporală. Pacienţi cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată. Durata tratamentului Durata tratamentului depinde de tipul, durata şi evoluţia simptomelor şi trebuie stabilită pe baza evaluării clinice. Mod de administrare Comprimatul filmat trebuie înghiţit cu un pahar cu apă. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, hidroxizină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei  10 ml/min). Alăptare 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În caz de insuficienţă renală, Cetirizină Arena 10 mg trebuie administrat cu precauţie (vezi pct. 4.2). Se recomandă precauţie la administrare în cazul pacienţilor cu epilepsie şi la pacienţii cu risc de apariţie a convulsiilor. Deoarece conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune S-au efectuat studii de interacţiune farmacocinetică între cetirizină şi pseudoefedrină, cimetidină, ketoconazol, eritromicină şi azitromicină; nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice. Într-un studiu cu doze repetate de teofilină (400 mg o dată pe zi) şi cetirizină, s-a observat o uşoară scădere a clearance-ului cetirizinei (16%), în timp ce biodisponibilitatea teofilinei nu a fost afectată de administrarea concomitentă cu cetirizina. Într-un studiu cu doze repetate de ritonavir (600 mg de două ori pe zi) şi cetirizină (10 mg pe zi), gradul expunerii la cetirizină a crescut cu aproximativ 40%, în timp ce biodisponibilitatea ritonavirului a fost puţin afectată (-11%) după administrarea concomitentă cu cetirizina. Studiile cu cetirizină şi cimetidină, glipizidă, diazepam şi pseudoefedrină nu au demonstrat interacţiuni farmacodinamice cu semnificaţie clinică. Studiile cu cetirizină şi azitromicină, eritromicină, ketoconazol, teofilină şi pseudoefedrină nu au demonstrat interacţiuni clinic semnificative. În special, administrarea concomitentă a cetirizinei cu macrolide sau ketoconazol nu a determinat modificări ale ECG clinic semnificative. 2 Mărimea absorbţiei cetirizinei nu este scăzută ingestia de alimente, dar rata absorbţiei este scăzută. La administrarea dozelor terapeutice, nu au fost demonstrate interacţiuni clinic semnificative cu alcoolul etilic (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). Totuşi, se recomandă precauţie la administrarea concomitentă cu alcoolul etilic. Datorită acţiunii sale antialergice, diclorhidratul de cetirizină poate influenţa rezultatele testelor cutanate pentru alergii. Testele cutanate pentru alergii trebuie efectuate după 3 zile de la întreruperea tratamentului. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sunt disponibile foarte puţine studii clinice privitor la administrarea cetirizinei la gravide. Studiile la animale nu demonstrează afectări directe sau indirecte legate de sarcină, dezvoltarea embrionară/la făt, naştere sau dezvoltare postnatală. Se recomandă precauţie în cazul prescrierii cetirizinei la gravide. Deoarece se excretă în laptele matern, cetirizina nu trebuie administrată femeilor care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a duratei până la adormire şi a performanţei la linia de producţie nu a demonstrat vreun efect clinic semnificativ la doza recomandată de 10 mg. Pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să se angajeze în activităţi potenţial periculoase sau să manipuleze utilaje nu trebuie să depăşească doza recomandată şi trebuie să ia în considerare răspunsul la medicament. La aceşti pacienţi sensibili, ingestia concomitentă cu alcool etilic şi alte medicamente deprimante ale sistemului nervos central poate să determine scăderea suplimentară a stării de vigilenţă şi afectarea performanţelor psihomotorii. 4.8 Reacţii adverse Au fost raportate reacţii adverse uşoare şi temporare, cele mai frecvente fiind somnolenţă (funcţie de doză), cefalee, oboseală, stare confuzivă, nelinişte (dependentă de doză, în special la copii), uscăciunea gurii şi turburări gastro-intestinale. Pentru contracararea efectelor dependente de doză, se recomandă, la adulţi, divizarea dozei în două doze de 5 mg (jumătate de comprimat), luate una dimineaţa şi cealaltă după-amiaza. Anumiţi pacienţi pot manifesta hipersensibilitate, inclusiv reacţii cutanate şi angioedem. Dacă apar reacţii adverse, acestea trebuie raportate către sistemul de farmacovigilenţă şi, dacă este necesar, tratamentul trebuie întrerupt. Reacţiile adverse ale medicamentului sunt enumerate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţele sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. -Tulburări hematologice şi limfatice: foarte rare: trombocitopenie. -Tulburări cardiace: rare: tahicardie. -Tulburări oculare: foarte rare: tulburări de acomodare, vedere înceţoşată. -Tulburări gastro-intestinale: mai puţin frecvente:diaree -Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: mai puţin frecvente: astenie, stare generală de rău, rare: edeme. 3 -Tulburări ale sistemului imunitar: rare: hipersensibilitate foarte rare: şoc anafilactic -Tulburări hepatobiliare: rare: anomalii ale funcţiei hepatice (valori serice crescute ale transaminazelor, fosfatazei alcaline, γ-GT şi bilirubinei). -Investigaţii diagnostice: rare: creştere în greutate. -Tulburări ale sistemului nervos: mai puţin frecvente: parestezii, rare: convulsii, dischinezie, distonie, tremor, foarte rare: disgeuzie, sincopă. -Tulburări psihice: mai puţin frecvente: agitaţie, rare: agresivitate, confuzie, depresie, halucinaţii, insomnie -Tulburări renale şi ale căilor urinare: foarte rare: disurie, enurezis, micţiuni dificile -Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: mai puţin frecvente: prurit, erupţie cutanată tranzitorie, rare: urticarie, foarte rare: edem angioneurotic, eritem polimorf. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Simptome Simptomele observate în cazul supradozajului cu cetirizină sunt asociate în principal cu efecte la nivelul SNC sau cu manifestări care pot să indice un efect anticolinergic. Reacţiile adverse raportate după ingestia unei doze de 5 ori mai mare decât doza zilnică recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeli, fatigabilitate, cefalee, stare generală de rău, midriază, prurit, nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară. Tratament Nu se cunoaşte antidotul specific pentru cetirizină. Dacă apar simptomele de supradozaj, tratamentul recomandat este cel simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Imediat după ingestia unei doze mai mari decât cea terapeutică, trebuie avut în vedere lavajul gastric. Cetirizina nu se elimină prin dializă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice 4 Grupa farmacoterapeutică: derivaţi de piperazine, codul ATC: R06AE07. Cetirizina, metabolitul hidroxizinei la om, este un antagonist puternic şi selectiv al receptorilor H1 periferici şi nu se leagă semnificativ de receptorii colinergici sau serotoninergici. Cetirizina atenuează faza iniţială a reacţiilor alergice mediate de histamină şi de asemenea reduce migrarea eozinofilelor şi eliberarea mediatorilor asociaţi cu răspunsul alergic tardiv. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După administrarea pe cale orală, cetirizina este absorbită în proporţie de 70%. Tmax este obţinută la o oră de la administrarea orală, iar acţiunea persistă pentru 24 de ore. Medicamentul se leagă extensiv de proteinele plasmatice (93%). Cetirizina este slab metabolizată (în special prin reacţii de oxidare), producând metaboliţi inactivi. Timpul de înjumătăţire plasmatică este: -10 ore la adulţi -6 ore la copii cu vârste între 6 şi 12 ani -5 ore la copii cu vârste între 2 şi 6 ani -12 ore la vârstnici În cea mai mare parte este excretată nemodificată prin urină. În cazuri de insuficienţă renală, clearence-ul total aparent al cetirizinei este redus. La pacienţii cu insuficienţă renală aflaţi sub hemodializă, clearance-ul total este de 0,3 ml/min/kg iar timpul de înjumătăţire plasmatică ajunge până la 20 de ore. Doar o mică parte din cetirizină pătrunde în lichidul dialitic. La vârstnici, sunt observate schimbări farmacocinetice moderate (clearance total aparent = 0,55 ml/min/kg, timp de înjumătăţire plasmatică = 12 ore), ceea ce poate avea legătură cu diminuarea funcţiei renale la vârste înaintate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu Lactoză monohidrat, Povidonă K30, Crospovidonă, Stearat de magneziu, Talc Film Hipromelază (5cps)E 464, Macrogol 400, Dioxid de titan (E171) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 5 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC, in ambalajul original 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un blister din PVC-PVdC/Al cu 10 comprimate filmate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale la eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ARENA GROUP S.A. Str. Ştefan Mihăileanu, Nr. 31, Etaj 1, Ap. 1 Sector 2, Bucureşti, România 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 8935/2016/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai 2016 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 6