AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15302/2024/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Nicorette Icemint 2 mg gumă medicamentoasă masticabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O gumă medicamentoasă masticabilă conţine nicotină 2 mg sub formă de rezinat de nicotină. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Gumă medicamentoasă masticabilă Gumă filmată, de culoare albă până la aproape albă, formă pătrată, aromă de mentă, dimensiuni 15x15x6 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Pentru tratamentul dependenţei de tutun, pentru satisfacerea nevoii exagerate pentru nicotină şi a simptomelor de întrerupere apărute în urma renunţării la fumat. Nicorette Icemint poate fi utilizat pentru: - vindecarea dependenţei de fumat pentru fumătorii care intenţionează să se lase de fumat; - a ajuta fumătorii pentru abstinenţă temporară în perioadele în care consumul ţigărilor este imposibil sau nu este de dorit; - reducerea consumului de ţigări la fumătorii care nu doresc să se lase de fumat sau care nu pot să se lase de fumat. În mod normal, consilierea și sprijinul îmbunătățesc rata de succes. 4.2 Doze şi mod de administrare Monoterapie Doze Copii și adolescenți Nu se administrează guma medicamentoasă masticabilă persoanelor sub 18 ani, fără recomandarea unui profesionist din domeniul sănătății. Nu există date clinice controlate care să susțină administrarea gumei medicamentoase masticabile la adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Administrarea la adulţi şi la persoane vârstnice Tratamentul este individual şi depinde de consumul de ţigări al fumătorului. Doza uzuală variază între 8 şi 12 gume medicamentoase masticabile. La fumătorii cu o dependenţă uşoară [a căror rezultat la testul Fagerström pentru dependenţa de nicotină (FTND) este mai mic de 6 sau numărul de ţigări fumate pe zi este mai mic de 20], tratamentul se iniţiază cu Nicorette Icemint 2 mg gumă 1 medicamentoasă masticabilă, iar pentru fumătorii cu dependenţă ridicată tratamentul se iniţiază cu Nicorette Icemint 4 mg gumă medicamentoasă masticabilă. Nu se utilizează mai mult de 24 de gume medicamentoase masticabile zilnic. Reducerea completă a fumatului Durata recomandată a tratamentului este de 3 luni. După această perioadă, pacientul va reduce doza zilnică. Când pacientul ajunge să folosească 1–2 gume medicamentoase masticabile, tratamentul va fi întrerupt. Reducerea consumului de ţigări Guma medicamentoasă masticabilă poate fi folosită între ţigări. Guma medicamentoasă masticabilă poate fi folosită conform indicaţiilor, la nevoie, când apare dorinţa de a fuma, pentru a mări perioada în care nu s-a fumat cât mai mult şi pentru a reduce astfel numărul de ţigări fumate zilnic. Dacă nu se obţine reducerea consumului de ţigări în 6 săptămâni, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră. Din momentul iniţierii tratamentului, se va renunţa la fumat cât de curând posibil (dar într-un interval de maxim 6 luni). Dacă acest lucru nu a devenit posibil în 9 luni de la începerea tratamentului, în ciuda eforturilor făcute pentru renunţarea la fumat, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră. În general, folosirea acestui tip de tratament peste 12 luni nu este recomandabilă. Unii fumători, totuşi, au nevoie de un tratament de o durată prelungită pentru a evita reluarea fumatului. Guma medicamentoasă masticabilă poate fi ţinută la îndemână dacă apare necesitatea satisfacerii nevoii imperioase de nicotină. Renunţarea la fumat poate avea o rată de succes ce poate fi îmbunătăţită prin consult şi recomandări medicale suplimentare. Dacă aveţi nelămuriri, solicitaţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Abstinenţa temporară Nicorette Icemint gumă medicamentoasă masticabilă poate fi folosită în perioade în care nu se fumează, de exemplu, în zonele pentru nefumători sau în situaţii când doriţi să evitaţi fumatul şi simţiţi nevoia de a fuma. Mod de administrare Fiecare gumă medicamentoasă masticabilă trebuie mestecată încet, timp de aproximativ 30 de minute, cu pauze. Administrarea nicotinei trebuie întreruptă temporar dacă apar simptome ale excesului de nicotină. Terapia combinată Fumătorii care experimentează nevoi imperioase de a fuma utilizând terapia unică de substituție nicotinică (TSN) sau cei care au eșuat să se lase de fumat folosind terapia de substituție nicotinică (TSN), pot utiliza Nicorette Clear plasturi transdermici în combinație cu Nicorette Icemint 2 mg gumă medicamentoasă masticabilă pentru ameliorarea rapidă a nevoii de a fuma. Utilizatorii trebuie să consulte, de asemenea, informațiile despre produs pentru Nicorette Clear plasturi transdermici. Fumătorii ar trebui să renunțe complet la fumat în timpul tratamentului. Doza recomandată pentru utilizarea plasturelui transdermic în combinație cu guma medicamentoasă masticabilă este descrisă în tabelul de mai jos: Tabelul 1 - Grad ridicat de dependență: Fumătorii cu grad ridicat de dependență de nicotină (scor Fagerström de dependență de nicotină 6 sau 20 țigări pe zi) care experimentează „nevoi imperioase” sau cei care au eșuat cu tratamentul unic TSN Doză Pasul 1 Perioada de timp Gumă medicamentoasă masticabilă Primele 8 săptămâni 1 plasture transdermic 25 mg/16 h Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume medicamentoase masticabile pe zi. Doza uzuală este de 5-6 gume medicamentoase masticabile pe zi. Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume Pasul 2 1 plasture Următoarele 2 2 transdermic 15 mg/16 h 1 plasture transdermic 10 mg/16 h Nu Pasul 3 După pasul 3 săptămâni medicamentoase masticabile pe zi. Ultimele 2 săptămâni Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume medicamentoase masticabile pe zi. După săptămâna 12 Dacă este necesar, dar reduceți numărul gumelor medicamentoase masticabile. Tratamentul trebuie oprit atunci când doza e redusă la 1-2 gume medicamentoase masticabile pe zi. Nu luați mai mult de 16 gume medicamentoase masticabile pe zi. Până la maxim 12 luni. Tabelul 2 - Grad scăzut de dependență: Fumătorii cu grad scăzut de dependență de nicotină (scor Fagerström de dependență de nicotină <6 sau ≤20 țigări pe zi) care experimentează „nevoi imperioase” sau cei care au eșuat cu tratamentul unic TSN Doză Pasul 2 Perioada de timp Gumă medicamentoasă masticabilă Primele 8 săptămâni 1 plasture transdermic 15 mg/16 h Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume medicamentoase masticabile pe zi. Doza uzuală este de 5-6 gume medicamentoase masticabile pe zi. Așa cum este necesar, dar nu mai mult de 16 gume medicamentoase masticabile pe zi. Pasul 3 După pasul 3 1 plasture transdermic 10 mg/16 h Nu Ultimele 4 săptămâni După săptămâna 12 Dacă este necesar, dar reduceți numărul gumelor medicamentoase masticabile. Tratamentul trebuie oprit atunci când doza e redusă la 1-2 gume medicamentoase masticabile pe zi. Nu luați mai mult de 16 gume medicamentoase masticabile pe zi. Până la maxim 12 luni. Dacă simptomele excesului de nicotină persistă, utilizarea nicotinei trebuie redusă fie prin scăderea frecvenței de administrare, fie prin folosirea unei concentrații mai scăzute. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Evaluarea risc-beneficiu trebuie făcută de către un cadru medical specializat pentru pacienții care prezintă următoarele afecţiuni: - Boală cardiovasculară: Fumătorii dependenți cu un infarct miocardic recent, angină pectorală instabilă sau înrăutățită, inclusiv angină Prinzmetal, aritmii cardiace severe, accident vascular cerebral recent și/sau care suferă de hipertensiune arterială necontrolată ar trebui încurajați să renunțe la fumat cu metode non- farmacologice (cum ar fi consilierea). Dacă acest lucru nu reușește, utilizarea gumei medicamentoase masticabile poate fi luată în considerare, însă deoarece datele privind siguranța la acest grup de pacienți sunt limitate, inițierea trebuie să se facă numai sub supraveghere medicală atentă. - Diabet zaharat: Pacienții cu diabet zaharat trebuie sfătuiți să-și monitorizeze nivelul de zahăr din sânge mai mult decât de obicei atunci când se întrerupe fumatul și se inițiază TSN, deoarece reducerea nicotinei induce eliberarea de catecolamină, ce poate influenţa metabolismul carbohidraților. - Reacții alergice: Susceptibilitate la angioedem și urticarie. 3 - Insuficiență renală și hepatică: Folosiți cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă și/sau insuficiență renală severă, deoarece clearance-ul nicotinei sau a metaboliților săi poate fi scăzut conducând astfel la efecte adverse crescute. - Feocromocitom și hipertiroidism necontrolat: Folosiți cu precauție la pacienții cu hipertiroidism necontrolat sau feocromocitom, deoarece nicotina determină eliberarea de catecolamine. - Boli gastro-intestinale: Nicotina poate exacerba simptomele la pacienții care suferă de esofagită, ulcer gastric sau peptic și, de aceea, medicamentele orale de TSN trebuie utilizate cu precauție în aceste condiții. - Convulsii: A se utiliza cu prudență la subiecții care urmează un tratament anticonvulsivant sau cu antecedente de epilepsie, deoarece au fost raportate cazuri de convulsii în asociere cu nicotina (vezi pct. 4.8). Fumătorii care poartă proteze dentare pot experimenta dificultăți în mestecarea Nicorette Icemint. Guma medicamentoasă masticabilă poate rămâne prinsă în protezele dentare, foarte rar existând posibilitatea deteriorării acestora. Pericol la copiii mici: Dozele de nicotină tolerate de fumători pot produce toxicitate severă la copiii mici, care poate fi fatală. Medicamentele care conțin nicotină nu trebuie să fie lăsate în locuri în care pot fi manipulate sau ingerate de către copii, vezi pct. 4.9 Supradozaj. Transferul de dependență: Transferul de dependență poate fi posibil, însă această dependenţă este mai puțin dăunătoare și mai ușor de întrerupt decât dependența de fumat. Întreruperea fumatului: Hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun induc metabolizarea medicamentelor metabolizate de CYP 1A2 (și, eventual, de către CYP 1A1). Atunci când un fumător se oprește din fumat, acest lucru poate duce la o metabolizare mai lentă și o creștere, în consecință, a valorilor sanguine a acestor medicamente. Acest lucru are o importanță clinică semnificativă pentru medicamentele cu un indice terapeutic îngust, de exemplu, teofilină, tacrină, clozapină și ropinirol. Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) în fiecare gumă medicamentoasă masticabilă, adică practic „nu conţine sodiu”. Acest medicament conţine urme de alcool (etanol) în fiecare gumă medicamentoasă masticabilă. Cantitatea mică de alcool din acest medicament nu va determina vreun efect semnificativ. Acest medicament conţine urme de butilhidroxitoluen (E 321). Acest medicament conţine xilitol. Xilitolul poate avea efect laxativ uşor. Conţinutul caloric este de 2,4 kcal/g xilitol. Terapia combinată Atenționările și precauțiile administrării combinației Nicorette Icemint gumă medicamentoasă masticabilă cu Nicorette Clear plasturi transdermici sunt cele de la fiecare medicament utilizat individual. Pentru atenționările și precauțiile privind administrarea formatului flexibil, a se consulta informațiile despre fiecare medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Fumatul (nu și nicotina) este asociat cu o creştere a activităţii citocromului CYP 1A2. După renunţarea la fumat, degradarea substraturilor de către acest sistem enzimatic poate fi scăzută. Acest lucru poate conduce la o creştere a nivelurilor plasmatice a unor medicamente, ceea ce poate fi important din punct de vedere clinic în cazul unor substanţe active cu arie terapeutică scăzută (de exemplu, teofilina, tacrina, clozapina şi ropinirol). Concentraţiile plasmatice ale altor medicamente, care sunt parţial metabolizate de către citocromul CYP 1A2 (de exemplu, imipramina, olanzapina, clomipramina şi fluvoxamina), pot fi crescute după renunţarea la fumat, deși studii care să confirme acest lucru, cât şi relevanţa din punct de vedere clinic, nu sunt cunoscute. Experienţa clinică limitată pare să indice faptul că fumatul poate creşte metabolismul flecainidei şi pentazocinei. 4 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Terapia combinată nu trebuie utilizată în timpul sarcinii și alăptării. Fertilitatea/Contracepția la femei și bărbați Spre deosebire de efectele negative bine cunoscute ale fumatului asupra concepției umane și a sarcinii, efectele tratamentului cu nicotină sunt necunoscute. Astfel, până în prezent nu există sfaturi specifice privind necesitatea contracepției la femei, cea mai corectă recomandare pentru femeile care intenționează să rămână gravide trebuie să fie atât opţiunea de renunţare la fumat, cât și la TSN. În timp ce fumatul poate avea efecte adverse asupra fertilității masculine, nu există nicio dovadă că ar fi necesare anumite măsuri contraceptive în timpul tratamentului cu TSN la bărbați. Sarcina Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri, precum retard de creştere intra-uterin, naştere prematură sau naşterea unui copil mort. Oprirea fumatului este unica metodă eficientă pentru îmbunătăţirea sănătăţii atât a fumătoarei gravide, cât şi a copilului său. Cu cât se ajunge la abstinenţă mai devreme cu atât este mai bine. Nicotina ajunge la făt şi afectează mişcările de respiraţie şi circulaţia. Efectul asupra circulaţiei este dependent de doză. Aşadar, fumătoarei gravide trebuie să i se recomande întotdeauna să renunţe la fumat complet fără utilizarea terapiei de substituţie nicotinică. Continuarea fumatului poate reprezenta un pericol mai mare pentru făt în comparaţie cu utilizarea produselor de substituţie nicotinică, în cadrul unui program supravegheat de renunţare la fumat. Utilizarea Nicorette Icemint gumă medicamentoasă masticabilă de către fumătoarea gravidă extrem de dependentă trebuie iniţiată numai la recomandarea unui profesionist în domeniul sănătăţii. Alăptarea Nicotina trece liber în laptele matern în cantităţi ce pot afecta copilul, chiar la doze terapeutice. Utilizarea acestui medicament trebuie evitată în timpul alăptării. Fertilitatea La femei, fumatul întârzie timpul până la concepție, scade rata de succes a fertilizării in vitro și crește semnificativ riscul de infertilitate. La bărbați, fumatul ţigărilor reduce producția de spermă, crește stresul oxidativ și deteriorează ADN-ul. Spermatozoizii de la fumători au capacitate de fertilizare redusă. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nicorette Icemint gumă medicamentoasă masticabilă nu are nicio influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Acest medicament poate cauza reacții adverse similare nicotinei administrate prin alte metode, inclusiv prin fumat, și acestea sunt dependente de doză. La dozele recomandate, nu au fost raportate reacții adverse serioase. Majoritatea reacțiilor adverse raportate au apărut în primele 3-4 săptămâni de tratament. Consumarea în exces a acestui medicament de către persoanele care nu au obiceiul de a inhala fum de ţigări poate conduce la greață, senzație de leșin sau dureri de cap. La debut, mestecarea excesivă a gumei cu nicotină poate produce sughiț. Nicotina din gumă poate, uneori, să producă iritația gâtului la debutul tratamentului sau creșterea salivației. Persoanele predispuse la indigestie și care încep tratamentul cu guma de 4 mg, pot acuza la debut indigestii de mică intensitate sau senzație de arsură gastrică; se recomandă mestecarea mai lentă sau folosirea gumei de 2 mg (în cazul în care este necesar mai frecvent) pentru depășirea acestei probleme. Guma se poate lipi de dinți și poate cauza probleme dentare. 5 Date din studiile clinice Siguranța nicotinei din datele studiilor clinice se bazează pe date referitoare la o metaanaliză a studiilor clinice randomizate (ECR) pentru tratamentul renunțării la fumat. Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie MedRA: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Sisteme şi organe Evenimentul advers raportat Frecvența Tulburări cardiace Palpitaţii, tahicardie, fibrilație atrială Mai puţin frecvente Tulburări oculare Creşterea secreţiei lacrimare, vedere înceţoşată Cu frecvenţă necunoscută Tulburări gastro- intestinale Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Greață, iritații ale gurii/gâtului și ale limbii dureri abdominale, xerostomie, diaree, dispepsie, flatulență, hipersecreție salivară, stomatită, vărsături, arsuri în capul pieptului Eructații, glosită, blistere și exfoliere a mucoasei bucale, parestezie orală Disfagie, hipoestezie orală, râgâială Uscare a gâtului, disconfort gastro-intestinal, durere de buze Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Rare Cu frecvenţă necunoscută Senzație de arsură, oboseală Astenie, durere în piept și disconfort, malaise Frecvente Mai puţin frecvente Hipersensibilitate Reacții alergice, inclusiv angioedem și anafilaxie Frecvente Cu frecvenţă necunoscută Durere de cap Disgeuzie, parestezii Convulsii* Tulburări psihice Vise anormale Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tuse, sughiț, iritare a gâtului Bronhospasm, disfonie, dispnee, congestie nazală, durere orofaringiană, strănut, încordare a gâtului Foarte frecvente Frecvente Cu frecvenţă necunoscută Mai puţin frecvente Foarte frecvente Mai puţin frecvente Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Hiperhidroză, prurit, rash, urticarie Eritem Mai puţin frecvente Cu frecvenţă necunoscută Tulburări vasculare Înroșirea feței, hipertensiune arterială Mai puţin frecvente *Au fost raportate cazuri de convulsii la subiecții care iau tratament anticonvulsivant sau cu antecedente de epilepsie. Terapia combinată Reacțiile adverse care apar în timpul utilizării unei combinații TSN diferă de cele ale fiecărui tratament individual numai în ceea ce privește reacțiile adverse locale legate de formele farmaceutice. Frecvența acestor reacții nedorite este comparabilă cu cea menționată în RCP-urile fiecărui medicament. 6 Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Simptomele supradozajului cu nicotina conținută de Nicorette Icemint gumă medicamentoasă masticabilă pot apare la fumătorii care au un nivel scăzut de dependenţă de nicotină sau dacă sunt utilizate alte surse de nicotină concomitent cu administrarea Nicorette Icemint gumă medicamentoasă masticabilă. Toxicitatea acută sau cronică a nicotinei la om este strict dependentă de modul și calea de administrare. Adaptarea la nicotină (de exemplu, la fumători) este cunoscută pentru creșterea semnificativă a tolerabilității comparativ cu nefumătorii. Doza minimă acută letală de nicotină administrată oral este considerată a fi între 40 și 60 mg la om sau 0,8-1,0 mg/kg la nefumătorii adulți. Simptomele de supradozaj sunt similare cu cele ale intoxicaţiei acute cu nicotină și includ greață, vărsături, hipersalivație, dureri abdominale, diaree, transpirații, cefalee, amețeli, tulburarea auzului și slăbiciune pronunţată. La doze mari, aceste simptome pot fi urmate de hipotensiune arterială, puls slab şi neregulat, dificultăţi în respiraţie, astenie marcată, colaps circulator şi convulsii generalizate. Dozele de nicotină tolerate de fumătorii adulţi în timpul tratamentului pot determina simptome grave de otrăvire la copiii mici şi se pot dovedi fatale la aceştia. Otrăvirea suspectată cu nicotină la copiii mici trebuie considerată urgență medicală și trebuie tratată imediat. Tratamentul supradozajului Administrarea de nicotină trebuie întreruptă imediat şi pacientului i se vor trata simptomele. Dacă a fost ingerată o cantitate excesivă de nicotină, se va administra cărbune medicinal pentru reducerea absorbției gastrointestinale a nicotinei. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în tratamentul dependenţei de nicotină, codul ATC: N07BA01. Mecanism de acţiune Întreruperea bruscă a consumului de ţigări după o perioadă de utilizare zilnică şi îndelungată se asociază cu simptome caracteristice sindromului de întrerupere. Prin simptome ale sindromului de întrerupere se înţeleg cel puţin 4 din următoarele simptome: disforie sau stare depresivă, insomnie, iritabilitate, frustrare sau furie, anxietate, dificultăţi de concentrare, agitaţie sau nerăbdare, bradicardie, apetit crescut, creştere în greutate. Senzaţia de nevoie exagerată de nicotină este considerată un simptom clinic caracteristic al sindromului de întrerupere. Studiile clinice au arătat că substituenţii de nicotină pot ajuta fumătorii să întrerupă consumul de ţigări. S-a demonstrat că gumele medicamentoase masticabile cu nicotină, ajută la controlul creşterii în greutate în timpul renunţării la fumat, dacă se respectă dozajul recomandat. 7 Guma medicamentoasă masticabilă conţine unele componente care sunt recunoscute ca având proprietăţi de îndepărtare a tartrului dentar. Studiile clinice au demonstrat că gumele medicamentoase masticabile ajută la îmbunătăţirea albirii dinţilor. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nicotina eliberată de guma medicamentoasă masticabilă este absorbită rapid prin mucoasa bucală. Concentraţiile plasmatice sunt detectabile după 5–7 minute după ce guma începe să fie mestecată şi ating un maxim după 30 minute de la începutul masticaţiei. Concentraţia plasmatică a nicotinei este proporţională cu cantitatea de nicotină din guma mestecată şi nu depăşeşte concentraţia plasmatică obţinută în urma fumatului. Cantitatea de nicotină eliberată de către o gumă medicamentoasă masticabilă variază în funcţie de intensitatea şi durata mestecatului. Cantitatea de nicotină absorbită depinde de cantitatea de nicotină eliberată şi de pierderea nicotinei din cavitatea bucală prin înghiţire sau expectoraţie. Cea mai mare parte din nicotină din guma medicamentoasă masticabilă este absorbită direct prin mucoasa bucală. Biodisponibilitatea sistemică a nicotinei înghiţite este mai mică din cauza primului pasaj hepatic. Din acest motiv, utilizarea substituţilor de nicotină rareori duce la o creştere mare şi rapidă a concentraţiei de nicotină cum este cea produsă de fumat. De obicei guma medicamentoasă masticabilă de 2 mg eliberează 1,4 mg nicotină, iar cea de 4 mg eliberează 3,4 mg nicotină. Volumul de distribuţie este de 2–3 l/kg după administrarea i.v. de nicotină, iar timpul de înjumătăţire este de 2–3 ore. Eliminarea se face predominant la nivel hepatic, iar clearance-ul plasmatic este de 70 l/oră. Nicotina este metabolizată şi la nivel pulmonar şi renal. Au fost identificaţi mai mulţi de 20 de metaboliţi ai nicotinei, toţi prezentând activitate mai redusă decât nicotina. Legarea de proteinele plasmatice se face în proporţie mai mică de 5%. Nu există modificări semnificative în cinetica nicotinei datorate legării de proteinele plasmatice în timpul administrării concomitente de alte medicamente sau datorate modificării concentraţiei de proteine plasmatice în timpul bolii. Cotinina, principalul metabolit al nicotinei prezent în plasmă, are un timp de înjumătăţire de 15–20 ore şi a atins o concentraţie plasmatică de 10 ori mai mare de cât cea a nicotinei. Principalii metaboliţi detectaţi în urină sunt cotinina (15% din doză) şi trans-3-hidroxicotinina (45% din doză 37%). Aproximativ 10% din nicotină este excretată nemodificată în urină. În cazul unui debit urinar ridicat şi al acidifierii urinei la un pH sub 5, până la 30% din nicotină poate fi eliminată nemodificată prin urină. Gradul de severitate al insuficienţei renale este asociat cu o scădere a clearance-ului de nicotină. Valori ridicate al nicotinei plasmatice au fost măsurate la fumătorii hemodializaţi. La pacienţii cu ciroză şi insuficienţă hepatică uşoară (scor Child egal cu 5), farmacocinetica nicotinei rămâne nemodificată, iar în cazul pacienţilor cu ciroză şi insuficienţă hepatică medie (scor Child egal cu 7) farmacocinetica nicotinei se modifică, în sensul scăderii. La pacienţii în vârstă s-a observat o uşoară scădere a clearance-ului total. Totuşi, nu este necesară ajustarea dozei. 5.3 Date preclinice de siguranţă Investigaţiile preclinice de siguranţă ale gumei medicamentoase masticabile conţinând nicotină nu sunt disponibile. Toxicitatea nicotinei ca un component principal al tutunului este bine documentată. Simptomele tipice ale unei intoxicaţii acute sunt: un puls slab şi neregulat, dificultăţi de respiraţie şi convulsii generalizate. Nu sunt disponibile referinţele exacte privind efectele genotoxice sau mutagenice ale nicotinei. Carcinogenicitatea cunoscută a fumului de ţigară este atribuită în principal substanţelor produse prin piroliza tutunului. Nici una din aceste substanţe nu este componentă a Nicorette Icemint gumă medicamentoasă masticabilă. 8 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu Bază de gumă conține: Arome de mentă Mentol Eucaliptol Xilitol Ulei de mentă Carbonat de sodiu anhidru Hidrogenocarbonat de sodiu Acesulfam de potasiu Levomentol Oxid de magneziu uşor Film interior Aromă Winterfresh RDE4-149 conține: Poliizobutilenă Gumă de butil Rezină terpenică Acetat de polivinil Polietilenă Ceară de petrol Esteri ai glicerolului cu acizi grași Carbonat de calciu Butilhidroxitoluen (E 321) Hipromeloză Sucraloză Polisorbat 80 Film exterior Xilitol Amidon pregelatinizat Dioxid de titan (E 171) Aromă Winterfresh RDE4-149 conține: Poliizobutilenă Gumă de butil Rezină terpenică Acetat de polivinil Polietilenă Ceară de petrol Esteri ai glicerolului cu acizi grași Carbonat de calciu Butilhidroxitoluen (E 321) Ceară carnauba 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 9 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 2 blistere PVC-PVdC/Al a câte15 gume medicamentoase masticabile Cutie cu 7 blistere PVC-PVdC/Al a câte15 gume medicamentoase masticabile Cutie cu 14 blistere PVC-PVdC/Al a câte 15 gume medicamentoase masticabile 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 7. McNeil AB Norrbroplatsen 2, SE-251 09 Helsingborg, Suedia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 15302/2024/01-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: februarie 2024 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2024 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 10