AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14724/2022/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Flebazol 500 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine diosmină micronizată 500 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate. Comprimate filmate de culoare galben-brun, biconvexe, alungite, în formă de capsulă. Dimensiuni: 16,0 mm x 8,5 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Flebazol este indicat la adulți pentru: - tratamentul semnelor și simptomelor de insuficienţă venoasă cronică, cum sunt durerea, senzația de greutate, oboseala picioarelor, picioare neliniștite, crampe musculare nocturne, edemul picioarelor și modificări trofice. tratamentul simptomelor asociate bolii hemoroidale acute. - 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Insuficienţă venoasă cronică Doza uzuală zilnică recomandată este de 2 comprimate filmate pe zi, administrate în doză unică sau în două prize. Durata tratamentului este de cel puțin 4 până la 5 săptămâni. Boală hemoroidală acută În primele 4 zile de tratament, doza zilnică este de 6 comprimate filmate (administrate ca 3 comprimate filmate de două ori pe zi). În următoarele 3 zile, doza zilnică recomandată este de 4 comprimate filmate (administrate ca 2 comprimate filmate de două ori pe zi). Doza zilnică recomandată pentru tratamentul de întreținere este de 2 comprimate filmate (administrate ca 1 comprimat filmat de două ori pe zi). În această indicație, Flebazol se utilizează numai pe termen scurt (vezi pct. 4.4). 1 Copii și adolescenți Din cauza lipsei datelor clinice, Flebazol nu trebuie utilizat la copii și adolescenți Grupe speciale de pacienți Nu s-au efectuat studii cu privire la schema terapeutică la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică sau la vârstnici. Pe baza datelor disponibile, nu s-au identificat riscuri deosebite la aceste grupe de pacienți. Mod de administrare Administrare orală. Comprimatele trebuie administrate în timpul mesei. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Administrarea Flebazol în boala hemoroidală acută nu înlocuieşte tratamentul specific al altor afecţiuni anale. Durata tratamentului trebuie să fie de scurtă durată. Dacă simptomele persistă, este necesar examen proctologic şi reevaluarea tratamentului. La pacienții cu insuficienţă venoasă cronică, tratamentul aduce cele mai mari beneficii atunci când este însoțit de un stil de viață echilibrat: - - - expunerea la soare și poziția îndelungată în picioare trebuie evitate, trebuie menținută greutatea corespunzătoare, purtarea ciorapilor speciali ar putea îmbunătăți circulația la unii pacienți. Se recomandă o îngrijire specială dacă afecțiunea se agravează în timpul tratamentului. Această agravare se poate manifesta prin inflamație cutanată, inflamație venoasă, indurație subcutanată, durere severă, ulcerații cutanate sau simptome atipice, de exemplu, tumefiere apărută brusc la nivelul unui membru inferior sau al ambelor membre inferioare. Flebazol nu este eficace în reducerea tumefierii membrelor inferioare cauzate de afecțiuni cardiace, hepatice sau renale. Sodiu Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză zilnică, adică practic „nu conține sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii farmacocinetice sau farmacodinamice privind interacţiunile. După punerea pe piață nu s-au raportat interacțiuni ale diosminei cu alte medicamente. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii sau dezvoltării embrionare sau fetale (vezi pct. 5.3). Se recomandă precauție la administrarea de diosmină la femeile gravide. 2 Alăptarea Nu se cunoaşte dacă diosmina este excretată în laptele matern la om. De aceea nu se recomandă administrarea în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii la masculii sau femelele de şobolan. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pe baza profilului de siguranţă general, se poate aprecia faptul că diosmina nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Rezumatul profilului de siguranță Cele mai multe reacții adverse raportate în studiile clinice efectuate cu diosmină au fost ușoare și tranzitorii. În principal, acestea au implicat tulburări gastro-intestinale (diaree, dispepsie, greață, vărsături). Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10) Mai puțin frecvente (≥1/1000 şi ≤1/100) Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastrointestinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului conjunctiv Diaree, dispepsie, greață, vărsături Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile) Rare (≥1/10000 şi ≤1/1000) Cefalee, stare generală de rău, vertij Colită Durere abdominală Prurit, erupție cutanată tranzitorie, urticarie Edem al feței, buzelor și pleoapelor, angioedem (în mod excepțional) Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. 3 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicaţia capilarelor (capilarotonice); bioflavonoide, cod ATC: C05CA03 Mecanism de acţiune La nivelul venelor Diosmina reduce distensibilitatea şi staza venoasă. La nivelul microcirculaţiei Diosmina reduce permeabilitatea capilară şi creşte rezistenţa capilară. De asemenea, prezintă activitate antiinflamatoare prin efectele asupra sintezei prostaglandinelor. Efecte farmacodinamice Activitatea farmacologică a diosminei la om a fost demonstrată prin studii clinice controlate, dublu-orb și, de asemenea, prin metode obiective și cantitative de investigare a influenței substanței active asupra hemodinamicii venoase. Efecte asupra tonusului venos Diosmina creşte tonusul venos și, astfel, reduce capacitanța, distensibilitatea și staza sanguină; pletismografia prin ocluzie venoasă, ce utilizează un tensiometru cu mercur, a demonstrat o reducere a timpului de golire venoasă. Efectul final este o reducere a hipertensiunii venoase la pacienții cu insuficiență venoasă. Efecte asupra sistemului limfatic Diosmina stimulează activitatea limfatică, îmbunătățește drenajul la nivelul spațiului interstițial și crește fluxul limfatic. Administrarea de diosmină 1 g pe zi reduce diametrul capilarelor limfatice și scade presiunea intralimfatică, îmbunătățind numărul de capilare limfatice funcționale la pacienții cu insuficiență venoasă cronică severă, fără ulcere. Efecte asupra microcirculaţiei Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au indicat o diferenţă semnificativă între diosmină şi placebo. La pacienţii cu fragilitate capilară, tratamentul cu diosmină a crescut rezistenţa capilară și a redus manifestările clinice. O scădere a permeabilității capilare a fost observată după administrarea dozei de diosmină 1 g pe zi, comparativ cu placebo, utilizând tehnica cu albumină marcată cu technețiu sau pletismografia. Eficacitate şi siguranţă clinică Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au demonstrat activitatea terapeutică a medicamentului în tratamentul semnelor și simptomelor de insuficienţă venoasă cronică (IVC) și în tratamentul bolii hemoroidale acute. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție După administrarea orală, diosmina este hidrolizată rapid în intestin de flora intestinală și absorbită ca derivat aglicon, diosmetină. Biodisponibilitatea orală a diosminei micronizate este de aproximativ 60%. 4 Distribuţie Diosmetina are un volum de distribuție de 62,1 l, indicând o distribuție largă în țesuturi. Metabolizare Diosmetina este metabolizată extensiv la acizi fenolici sau la derivați aglicon glucuronoconjugaţi, care se elimină în urină. Metabolitul principal determinat la om în urină este acidul m-hidroxifenilpropionic, care este eliminat în principal în forma sa conjugată. Metaboliții găsiți în cantități mici includ acizi fenolici corespunzători acidului 3-hidroxi-4 metoxibenzoic, acidului 3-metoxi-4-hidroxifenil acetic și acidului 3,4- dihidroxibenzoic. Eliminare Eliminarea diosminei micronizate este relativ rapidă, aproximativ 34% din doza marcată cu izotop radioactiv 14C-diosmină fiind excretată în urină și materii fecale în primele 24 de ore de la administrare și aproximativ 86% în primele 48 de ore de la administrare. Aproximativ jumătate din doză este eliminată în materiile fecale sub formă de diosmină nemodificată sau diosmetină, în timp ce acești doi compuși nu sunt excretați în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al diosmetinei a indicat o valoare medie de 31,5 ore, variind între 26 ore și 43 de ore. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul de carcinogenitate și toxicitatea asupra funcției de reproducere. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu Celuloză microcristalină Alcool polivinilic 4-88 Amidonglicolat de sodiu (tip A) Talc Stearat de magneziu (E 470b) Film Alcool polivinilic 4-88 Dioxid de titan (E 171) Macrogol 3000 Talc Oxid galben de fer (E 172) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 5 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blistere din PVC-PVdC/Al. Mărimi de ambalaj: cutie cu 15, 30, 60, 90, 120, 150 și 180 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 14724/2022/01-07 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări – Octombrie 2017 Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2022 6