AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11612/2019/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Keflex 250 mg/5 ml granule pentru suspensie orală 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ 5 ml suspensie orală conţin cefalexină 250 mg sub formă de cefalexină monohidrat. . Excipient cu efect cunoscut Fiecare 5 ml suspensie Keflex conțin zahăr 2972,450 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Granule pentru suspensie orală. Anterior reconstituirii se prezintă sub formă de pulbere de culoare albă, iar după reconstituire sub formă de suspensie de culoare roşie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Cefalexina este o cefalosporină semisintetică, activă pe cale orală. Cefalexina este indicată în tratamentul următoarelor infecţii determinate de microorganisme sensibile la cefalexină:       infecţii ale căilor respiratorii otită medie infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi infecţii ale oaselor şi articulaţiilor infecţii ale căilor urinare şi ale aparatului genital, incluzând prostatita acută infecţii dentare. 4.2 Doze şi mod de administrare Keflex se administrează oral. Se recomandă răsturnarea flaconului şi lovirea uşoară a acestuia pentru a antrena pulberea înainte de adăugarea apei. Se adaugă apă fiartă şi răcită în 2 etape până la săgeata roşie de pe etichetă şi se agită energic până la omogenizare. Se agită flaconul înainte de fiecare utilizare. 1 Adulţi: Doza recomandată este de 1–4 g cefalexină pe zi, în doze ce trebuie divizate şi administrate la intervale regulate. Pentru infecţiile uşoare ale căilor urinare, necomplicate, faringitele streptococice şi infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi, doza uzuală este de 250 mg cefalexină la fiecare 6 ore sau 500 mg cefalexină la fiecare 12 ore. Pentru tratamentul infecţiilor mai severe sau cele determinate de germeni mai puţin sensibili pot fi necesare doze mai mari. Dacă sunt necesare doze mai mari de 4 g cefalexină pe zi pe cale orală, trebuie luată în considerare admininistrarea parenterală de cefalosporine în doze adecvate. Vârstnici şi pacienţi cu insuficienţă renală Similar cu dozele la adulţi. Scăderea dozei trebuie avută în vedere dacă funcţia renală este sever afectată (vezi pct. 4.4). Copii şi adolescenţi: Doza uzuală recomandată este de 25-50 mg cefalexină pe kg şi zi, în doze divizate. În infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi, faringitele streptococice şi în infecţiile urinare uşoare necomplicate doza totală zilnică poate fi divizată şi administrată la interval de 12 ore. Pentru majoritatea infecţiilor se recomandă următoarele doze:   Copii sub 5 ani: 125 mg la interval de 8 ore Copii cu vârsta de 5 ani şi peste: 250 mg la interval de 8 ore. Pentru tratamentul infecţiilor severe, dozele pot fi dublate. În tratamentul otitei medii, în conformitate cu rezultatele studiilor clinice este necesară o doză totală de 75–100 mg/kg, divizată în 4 prize pe zi. În tratamentul infecţiilor determinate de streptococul -hemolitic, tratamentul trebuie continuat cel puţin 10 zile. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la cefalexină, alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Anterior iniţierii tratamentului cu cefalexină trebuie stabilit dacă pacientul a prezentat în antecedente hipersensibilitate la cefalosporine, peniciline sau alte medicamente. La pacienţii alergici la penicilină cefalexina trebuie administrată cu prudenţă. Există unele dovezi clinice şi de laborator cu privire la posibilitatea de apariţie a unei reacţii de hipersensibilitate încrucişată parţială între peniciline şi cefalosporine. Au existat pacienţi care au prezentat reacţii de hipersensibilitate severe (inclusiv anafilaxie) la ambele clase de medicamente. În cazul apariţiei unei reacţii alergice la cefalexină se întrerupe administrarea medicamentului şi pacientul trebuie tratat cu medicamente antialergice adecvate. La pacienţii trataţi cu antibiotice cu spectru larg incluzând macrolide, peniciline semisintetice şi cefalosporine s-au raportat cazuri de colită pseudomembranoasă. În consecinţă, este important ca acest diagnostic să fie luat în considerare la pacienţii la care apare diaree în cursul terapiei cu antibiotice. Astfel de colite pot varia în intensitate de la forme uşoare la forme posibil letale. Formele uşoare se remit odată cu întreruperea medicamentului. Formele moderate până la severe trebuie tratate în mod corespunzător. Utilizarea prelungită a cefalexinei poate determina proliferarea microorganismelor rezistente. Monitorizarea atentă a pacientului este esenţială. Dacă pe parcursul utilizării apare o suprainfecţie bacteriană, pacientul trebuie tratat corespunzător. 2 Keflex trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Se recomandă o atentă monitorizare clinică şi a analizelor de laborator deoarece în aceste cazuri doza poate fi mai mică decât cea recomandată în mod uzual. Dacă este necesară dializa, doza de cefalexină nu trebuie să depăşească 500 mg. În timpul tratamentului cu cefalosporine s-au raportat rezultate fals pozitive ale testului Coombs direct. În cadrul studiilor hematologice sau în cadrul procedurilor de transfuzie încrucişată atunci când sunt efectuate teste cu antiglobuline la scară mică sau în cazul testării Coombs la nou născuţii al căror mame au fost tratate cu cefalosporine înainte de naştere, trebuie avut în vedere că pozitivarea testului Coombs poate fi cauzată de medicament. Pot apărea reacţii fals pozitive ale testelor pentru glucoză în urină cu soluţiile Benedict sau Fehling sau cu comprimate test de sulfat de cupru. Cefalexina nu trebuie utilizată în infecţiile în care agentul patogen este Haemophilus influenzae. Excipienți Sucroză (Zahăr) Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament. Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Administrarea concomitentă de probenicid scade excreția cefalexin și crește concentrația plasmatică a cestuia din urmă. În prezența amfotericinei, diureticelor de ansă, aminoglicozidelor, capreomicinei și vancomicinei, cefalosporinele au un risc crescut de nefrotoxicitate. La pacienții care primesc tratamente citostatice pentru leucemie, a fost raportată hipokaliemia, atunci când se asociază cefalexină cu gentamicină. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcină Nu există date adecate privind utilizarea cefalexinei la femeile gravide. Studiile clinice şi experimentale nu au evidenţiat efecte teratogene. Deoarece nu există studii relevante Keflex nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă. Alăptare La 4 ore după administrarea unei doze de 500 mg, cefalexina a fost detectată în laptele matern la om. Medicamentul atinge un nivel maxim de 4 micrograme/ml, apoi scade treptat şi dispare la 8 ore de la administrare. Keflex nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu se cunosc efectele Keflex asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 3 4.8 Reacții adverse Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Reacţia adversă raportată cel mai frecvent a fost diareea. Aceasta a fost rareori de intensitate severă astfel încât să determine întreruperea tratamentului. Incidenţele reacţiilor adverse la medicament asociate cu tratamentul cu cefalexină sunt sumarizate în tabelul de mai jos. Infecţii şi infestări Rare Prurit genital sau anal, vaginită. Frecvenţă necunoscută Tulburări hematologice şi limfatice Mai puţin frecvente Candidoză genitală. Eozinofilie. Rare Neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitică. Tulburări ale sistemului imunitar Rare Anafilaxie. Tulburări psihice Frecvenţă necunoscută Tulburări ale sistemului nervos Rare Tulburări gastro-intestinale Frecvente Rare Halucinaţii, agitaţie, confuzie. Ameţeli, cefalee. Diaree, greaţă. Dureri abdominale, vărsături, dispepsie, colită pseudomembranoasă. Tulburări hepatobiliare Rare Hepatită tranzitorie, icter. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, prurit. Rare Edem angioneurotic, eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson şi necroliză epidermoidă. De obicei aceste reacţii se remit odată cu întreruperea tratamentului, cu toate că în anumite cazuri poate fi nevoie de tratament de susţinere. Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvenţă necunoscută Artralgie, artrită. Tulburări renale şi ale căilor urinare Rare Nefrită interstiţială reversibilă 4 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Rare Frecvenţă necunoscută Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente Frecvenţă necunoscută Fatigabilitate. Febră Creşteri reversibile ale valorilor transaminazelor hepatice (ALT şi AST). Pozitivarea testului Coombs. Reacţii fals pozitive ale testelor pentru glucoză în urină. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Simptomele de supradozaj pot fi: greaţă, vărsături, tulburări epigastrice, diaree şi hematurie. În cazul unui supradozaj, se recomandă măsuri generale de susţinere, inclusiv supraveghere atentă şi monitorizarea hematologică, renală şi a funcţiilor hepatice precum şi statusul coagulării până în momentul în care pacientul este stabil. Nu s-a demonstrat beneficiul diurezei forţate, dializei peritoneale, hemodializei sau hemoperfuziei în cazul supradozajului cu cefalexină. Decontaminarea gastro-intestinală (prin administrarea de cărbune activat şi lavaj gastric) este necesară doar în cazul ingestiei unei cantităţi de 5-10 ori mare decât doza totală zilnică. Au existat cazuri de hematurie, fără afectarea funcţiei renale, la copii care au ingerat accidental mai mult de 3,5 g cefalexină pe zi. Abordarea terapeutică a constat în instituirea tratamentului de susţinere şi nu au fost raportate sechele. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: prima generaţie de cefalosporine, codul ATC: J01DB01. Similar altor cefalosporine, cefalexina are acţiune bactericidă prin legarea şi inhibarea proteinelor care leagă penicilina (PLP), implicate în sinteza peretelui celulelor bacteriene, determinând liza şi moartea bacteriilor. Mecanismul rezistenţei Rezistenţa bacteriană la cefalexină poate fi datorată unuia dintre următoarele mecanisme: - hidroliza, prin beta-lactamaze cu spectru larg şi/sau enzime de tip AmpC, care poate fi indusă sau derepresată la anumite specii de bacterii aerobe Gram-negativ; reducerea afinităţii proteinelor care leagă penicilina; - 5 - - reducerea permeabilităţii membranelor anumitor microorganisme aerobe Gram-negativ, limitând legarea de proteinele care leagă penicilina; pompe de eflux a medicamentului. Într-o singură celulă bacteriană pot coexista mai multe mecanisme de rezistenţă. În funcţie de mecanismul prezent, bacteria poate avea rezistenţă încrucişată la câteva sau la toate antibioticele beta- lactamice şi/sau la antibiotice din alte grupe. Valori critice Concentraţia minimă inhibitorie (CMI stabilită de către British Society of Antimicrobial Chemotherapy pentru streptococul beta-hemolitic şi Streptococcus pneumoniae) este ≤2 mg/l (sensibil) şi ≥2,5 mg/l (rezistent). Sensibilitate Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selecţionate, astfel încât sunt de dorit informaţii locale despre rezistenţă, în special atunci când trebuie tratate infecţii severe. Dacă este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este de aşa natură, încât utilitatea medicamentului, cel puţin în anumite tipuri de infecţii, este pusă sub semnul întrebării. Specii frecvent sensibile Bacterii aerobe Gram-pozitiv Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Bacterii aerobe Gram-negativ Escherichia coli Moraxella catarrhalis Bacterii anaerobe Peptostreptococcus Specii pentru care rezistenţa poate fi o problemă Bacterii aerobe Gram-negativ Citrobacter Enterobacter Morganella morganii Specii rezistente Bacterii aerobe Gram-negativ Hemophilus influenzae 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Cefalexina este un acid stabil şi poate fi administrată indiferent de orarul meselor. După administrarea pe cale orală cefalexina este rapid absorbită. După administrarea unor doze de 250 mg, 500 mg şi 1 g, valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime de aproximativ 9 mg/l, 18 mg/l, respectiv de 32 mg/l a fost realizată în decurs de o oră. Nivele măsurabile s-au menţinut timp de 6 ore de la administrare. Cefalexina este excretată pe cale urinară prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. Studiile au demonstrat că peste 90% din medicament se excretă sub formă nemodificată prin urină în decurs de 8 ore de la administrare. În timpul acestei perioade, concentraţiile urinare maxime după 6 administrarea unor doze de 250 mg, 500 mg şi 1 g au fost de aproximativ 1000 mg/l, 2200 mg/l respectiv de 5000 mg/l. Cefalexina este aproape complet absorbită la nivelul tractului gastro-intestinal şi 75 – 100% este rapid excretată sub formă activă în urină. Absorbţia este uşor scăzută dacă medicamentul este administrat cu alimente. Timpul de înjumătăţire plasmatică la subiecţi cu funcţie renală normală este de aproximativ 60 minute. Hemodializa şi dializa peritoneală îndepărtează cefalexina din sânge. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de o oră de la administrare şi nivelele terapeutice sunt atinse timp de 6-8 ore. Aproximativ 80% din medicamentul activ este excretat în urină în interval de 6 ore. Nu s-a observat acumulare la administrarea de doze mai mari decât doza terapeutică maximă de 4 g pe zi. Timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi crescut la nou-născuţi datorită imaturităţii lor renale, dar la doze de până la 50/kg/zi nu există acumulare. 5.3 Date preclinice de siguranţă Administrarea zilnică pe cale orală a cefalexinei la şobolani în doză de 250 sau 500 mg/kg înainte de şi pe parcursul sarcinii sau la şobolani şi şoareci numai în timpul perioadei de organogeneză nu a avut reacţii adverse asupra fertilităţii, viabilităţii fetale, greutăţii fetale sau asupra mărimii produsului de concepţie. Cefalexina nu a demonstrat toxicitate crescută la puii nou-născuţi de şobolan comparativ cu animalele adulte. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Lauril sulfat de sodiu Allura red AC (E 129) Metilceluloză 15 Dimeticonă 350 Gumă Xanthan Amidon pregelatinizat Aromă artificială de guarana 51880 TP Zahăr 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani, în ambalajul original 14 zile după reconstituirea suspensiei 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original. După reconstituirea suspensiei, Keflex trebuie păstrat la frigider (2- 8°C) şi utilizat în interval de 14 zile. 7 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon din PEÎD cu granule pentru 60 ml suspensie orală şi linguriţă dozatoare. Cutie cu un flacon din PEÎD cu granule pentru 100 ml suspensie orală şi linguriţă dozatoare. 6.6 Precauții pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Se recomandă răsturnarea flaconului şi lovirea uşoară a acestuia pentru a antrena pulberea înainte de adăugarea apei. Se adaugă apă fiartă şi răcită în 2 etape până la săgeata roşie de pe etichetă şi se agită energic până la omogenizare. A se agita energic înaintea fiecărei utilizări. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ TEVA B.V. Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Olanda 8. NUMERELE(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 11612/2019/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI: Februarie 2021 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 8