AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13298/2020/01-02-03 Anexa 2 NR. 13299/2020/01-02-03 Rezumatul Caracteristicilor Produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Berinert 2000 2000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Berinert 3000 3000 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Substanţa activă: inhibitor uman de esterază C1 (din plasmă umană) subcutanat (s.c). Berinert 2000 conţine 2000 de UI per flacon Berinert 3000 conţine 3000 de UI per flacon Potenţa inhibitorului uman de esterază C1 este exprimată în unităţi internaţionale (UI), care sunt conforme cu Standardul actual OMS pentru medicamentele care conţin inhibitor de esterază C1. După reconstituirea cu 4 ml apă pentru preparate injectabile, Berinert 2000 conţine inhibitor uman de esterază C1 500 UI/ml. După reconstituirea cu 5,6 ml apă pentru preparate injectabile, Berinert 3000 conţine inhibitor uman de esterază C1 500 UI/ml. Conţinutul proteic total al soluţiei reconstituite este de 65 mg/ml. Excipienţi cu efect cunoscut: Sodiu până la 486 mg (aproximativ 21 mmol) per 100 ml soluţie. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Berinert 2000: Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Berinert 3000: Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Pulbere de culoare albă. Solvent clar, incolor. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice 1 Berinert pentru injectare subcutanată este indicat pentru prevenirea episoadelor acute de angioedem ereditar (AEE) recurent la adolescenţi și adulţi cu deficit de inhibitor de esterază C1. 4.2 Doze şi mod de administrare Berinert este destinat auto-administrării prin injectare subcutanată. Pacientul sau aparținătorul care are grijă de acesta trebuie să fie instruit cum se administrează Berinert, după cum este necesar. Doze Doza recomandată de Berinert cu administrare subcutanată este de 60 UI/kg masă corporală, de 2 ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile). Copii și adolescenți Doza recomandată la adolescenți este aceeaşi ca pentru adulţi Mod de administrare Doar pentru administrare subcutanată. Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Locul recomandat pentru injectarea subcutanată a Berinert este zona abdominală. În studiile clinice, Berinert a fost injectat într-un singur loc. Preparatul reconstituit trebuie administrat prin injectare subcutanată, la o viteză de administrare tolerată de către pacient. 4.3 Contraindicaţii Persoanele care au prezentat reacții de hipersensibilitate imediată, care pot pune viața în pericol, inclusiv anafilaxie la medicamente care conțin C1-INH sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul seriei medicamentului administrat trebuie înregistrate în mod clar. Reacții de hipersensibilitate Dacă apar reacţii alergice severe, administrarea Berinert trebuie oprită imediat (de exemplu se întrerupe injectarea) şi trebuie iniţiată o îngrijire medicală adecvată. În cazul unui episod acut de AEE, trebuie inițiat un tratament individualizat. Evenimente tromboembolice Tromboza a apărut în încercările de tratament cu doze mari de C1-INH cu administrare i.v. pentru profilaxia sau terapia sindromului de scurgere capilară înainte, în timpul sau după intervenția chirurgicală cardiacă sub circulație extracorporală (indicație și doză neautorizate). La dozele recomandate pentru administrare subcutanată, nu a fost stabilită o relație de cauzalitate între evenimentele tromboembolice și utilizarea concentratului C1-INH. 2 Siguranţă virală Măsurile standard de siguranţă pentru prevenirea infecţiilor rezultate ca urmare a utilizării medicamentelor preparate din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi al rezervelor de plasmă pentru markeri specifici ai infecţiei şi includerea de etape de producţie eficace pentru inactivarea/înlăturarea virusurilor. În ciuda acestor măsuri, când se administrează medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii de microorganisme infecţioase nu poate fi exclusă în totalitate. De asemenea, acest lucru se aplică oricăror virusuri necunoscute sau nou apărute sau altor microorganisme patogene. Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB), virusul hepatitei C (VHC), precum şi pentru virusurile neîncapsulate VHA şi parvovirusul B19. În general, în cazul pacienţilor la care se administrează în mod regulat/repetat medicamente derivate din plasmă umană, trebuie luate în considerare vaccinările adecvate (hepatita A şi B). Berinert 2000 UI conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per flacon, adică în esență „fără sodiu“. Berinert 3000 UI conține până la 29 mg sodiu pe flacon, echivalent cu 1,5% din aportul zilnic maxim recomandat de OMS, de 2 g sodiu pentru un adult. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Există date limitate, care nu sugerează un risc crescut, ca urmare a utilizării medicamentelor cu inhibitor uman de esterază C1 , la gravide. Inhibitorul uman de esterază C1 este un component fiziologic al plasmei umane. Nu au fost efectuate studii cu Berinert la animale cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. La om nu sunt de aşteptat reacţii adverse asupra fertilităţii, dezvoltării prenatale şi postnatale. În trei studii, care au inclus 344 de paciente, au fost colectate date de la 36 de femei (50 de sarcini) și nu au fost asociate evenimente adverse cu tratamentul cu inhibitor C1 înainte, în timpul sau după sarcină, iar femeile au născut copii sănătoși. Alăptarea Nu există informații cu privire la excreția Berinert în laptele uman, efectul asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării ar trebui luate în considerare, împreună cu nevoia clinică a mamei pentru Berinert și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat ale Berinert sau ale stării materne subdiacente. Fertilitatea Inhibitorul uman de esterază C1 este un component fiziologic al plasmei umane. Nu s-au realizat studii cu Berinert referitoare la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării la animale. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje 3 Berinert nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacțiile adverse au fost colectate din studiul pivotal de fază 3, 3001, efectuat la pacienți (n = 86) cu AEE cărora li s-a administrat Berinert subcutanat. Pacienții eligibili au putut, de asemenea, să participe la un studiu de extensie deschis (Studiul 3002) timp de până la 140 de săptămâni (n = 126). Frecvența reacțiilor adverse se bazează pe evenimente legate de Berinert. Se estimează pe bază de pacient și se clasifică astfel: Foarte frecvente (≥ 1/10) Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100) Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000) Foarte rare (< 1/10000) Sistemul de clasificare pe aparate, sisteme și organe MedDRA Infecții și infestări Tulburări ale sistemului imunitar Reacții adverse Frecvență Rinofaringită Hipersensibilitate (hipersensibilitate, prurit, erupție cutanată și urticarie) Foarte frecvente Frecvente Frecvente Foarte frecvente Tulburări ale sistemului nervos Amețeli Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Reacții la locul de injectarea a Echimoze la nivelul locului de injectare, senzație de rece la nivelul locului de injectare, scurgeri de medicament la nivelul locului de injectare, eritem la nivelul locului de injectare, hematom la nivelul locului de injectare, hemoragie la nivelul locului de injectare, indurație la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare, durere la nivelul locului de injectare, prurit la nivelul locului de injectare, erupție cutanată la nivelul locului de injectare, reacții la nivelul locului de injectare ,leziuni la nivelul locului de injectare, tumefiere la nivelul locului de injectare, urticarie la nivelul locului de injectare, senzație de căldură la nivelul locului de injectare Copii și adolescenți Profilul de siguranță al Berinert a fost evaluat la un subgrup de unsprezece pacienți, cu vârsta cuprinsă între 8 și <17 ani, în ambele studii (Studiul 3001, Studiul 3002) și a fost în concordanță cu rezultatele generale de siguranță. Alte populații speciale Vârstnici Profilul de siguranță al Berinert a fost evaluat la un subgrup de zece pacienți, cu vârsta cuprinsă între 65 și 72 de ani, în ambele studii (Studiul 3001, Studiul 3002) și a fost în concordanță cu rezultatele generale de siguranță. Pentru informaţii cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea microorganismelor patogene, vezi pct. 4.4. Raportarea reacţiilor adverse suspectate 4 Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Doze corespunzătoare de până la 117 UI / kg cu administrare s.c. au fost utilizate de două ori pe săptămână într-un studiu clinic cu doză fixă și au fost bine tolerate. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: alți agenți hematologici, medicamente utilizate în tratamentul angioedemului ereditar, inhibitor de C1, derivat din plasmă, codul ATC: B06AC01. Inhibitorul de esterază C1 este o glicoproteină plasmatică, cu greutatea moleculară de 105 kD şi cu o parte de carbohidrat de 40%. Concentraţia în plasma umană se situează în jur de 240 mg/l. De asemenea, pe lângă prezenţa în plasma umană, placenta, celulele hepatice, monocitele şi trombocitele conţin inhibitor de esterază C1. Inhibitorul de esterază C1 aparţine sistemului inhibitor de protează-serină (serpin) al plasmei umane, similar altor proteine, cum sunt antitrombina III, alfa2-antiplasmina, alfa1-antitripsina şi altele. Mecanism de acțiune În condiţii fiziologice, inhibitorul de esterază C1 blochează calea clasică a sistemului complement, prin inactivarea componentelor active enzimatic C1s şi C1r. Enzima activă formează un complex cu inhibitorul, cu o stoichiometrie de 1:1. Mai mult, inhibitorul de esterază C1 reprezintă cel mai important inhibitor al activării de contact a coagulării, prin inhibarea factorului XIIa şi a fragmentelor sale. În plus, alături de alfa2- macroglobulină, este inhibitor principal al kalicreinei plasmatice. În angioedemul ereditar, efectul terapeutic al Berinert este obținut prin substituirea activităţii deficitare a inhibitorului de esterază C1. Eficacitate și siguranță clinică Eficacitatea și siguranța medicamentului Berinert pentru profilaxia de rutină pentru prevenirea episoadelor acute de AEE au fost demonstrate într-un studiu crossover multicentric, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo (Studiul 3001). Studiul a evaluat 90 de pacienți adulți și adolescenți cu AEE simptomatic de tip I sau II. Vârsta medie (interval) a pacienților a fost de 40 (12 până la 72) ani; 60 de pacienți au fost femei și 30 de pacienți au fost bărbați. Pacienții au fost randomizați pentru a primi fie 60 UI/kg, fie 40 UI/kg Berinert pentru o perioadă de tratament de 16 săptămâni și placebo în cealaltă perioadă de tratament de 16 săptămâni. Pacienții și-au administrat singuri Berinert sau placebo subcutanat de 2 ori pe săptămână. Eficacitatea a fost evaluată pentru ultimele 14 săptămâni ale fiecărei 5 perioade de tratament. Pacienții eligibili au putut, de asemenea, să participe la un studiu de extensie deschis până la 140 de săptămâni (Studiul 3002). Aproximativ jumătate dintre pacienții înscriși în studiul de extensie au participat la studiul 3001 (64/126, 50,8%), ceea ce a contribuit la asemănările dintre populațiile studiate. Studiul 3001: Dozele subcutanate administrate de două ori pe săptămână, de 60 UI/kg sau 40 UI/kg Berinert au dus la o diferență semnificativă în numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE (rata episoadelor acute) comparativ cu placebo (Tabelul 1). Numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE la pacienții cărora li s-au administrat 60 UI/kg a fost de 0,52 episoade acute pe lună, comparativ cu 4,03 episoade acute pe lună la cei ce primeau placebo (p <0,001). Numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE la pacienții cărora li s-au administrat 40 UI/kg a fost de 1,19 atacuri pe lună, comparativ cu 3,61 atacuri pe lună la cei ce primeau placebo (p <0,001). Tabelul 1. Numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE (Număr/Lună) 60 IU/kg Secvențe de tratament (N = 45) 40 IU/kg Secvențe de tratament (N = 45) PRODUS 43 0.5 (0.8) 0.0, 3.1 0.3 0.5 (0.3) (0.0, 1.0) Placebo 42 4.0 (2.3) 0.6, 11.3 3.8 4.0 (0.3) (3.5, 4.6) PRODUS 43 1.2 (2.3) 0.0, 12.5 0.3 1.2 (0.3) (0.5, 1.9) Placebo 44 3.6 (2.1) 0.0, 8.9 3.8 3.6 (0.3) (3, 4.3) 60 IU/kg – Placebo -3.5 (-4.2, -2.8) < 0.001 40 IU/kg – Placebo -2.4 (-3.4, -1.5) < 0.001 n Media (SD) Min, Max Median LS Media (SE)* 95% CI for media LS* Diferență de tratament (în cadrul pacienților) LS Media* (95% CI) p-valoare* CI = interval de încredere; N = numărul de pacienți rabdomizați; n = numărul de pacienți cu date; LS = Metoda celor mai mici patrate. * Dintr-un model mixt. Reducerea procentuală mediană (a 25-a, a 75-a percentilă) a numărului normalizat în timp de episoade acute de AEE față de placebo a fost de 95% (79, 100) la 60 UI/kg și 89% (70, 100) la 40 UI/kg Berinert la pacienții cu date evaluabile în ambele perioade de tratament. Procentul de respondenți (95% CI) cu o reducere de ≥ 50% a numărului normalizat în timp de episoade acute de AEE la Berinert față de placebo a fost de 83% (73%, 90%). Nouăzeci la sută (90%) dintre pacienții cu 60 UI/kg au răspuns la tratament și 76% dintre pacienții cu 40 UI / kg au răspuns la tratament. Șaptezeci și unu la sută (71%) dintre pacienții cu 60 UI/kg și 53% dintre pacienții cu 40 UI/kg au avut ≥1 episod acut de AEE pe perioada de 4 săptămâni la placebo și <1 episod acut de AEE pe perioadă de 4 săptămâni la Berinert. Un total de 40% dintre pacienții cu 60 UI/kg și 38% dintre pacienții cu 40 UI/kg au fost fără episoade acute, iar rata medie a episoadelor acute de AEE pe lună a fost de 0,3 la ambele doze. Berinert a dus la o diferență semnificativă al numărului normalizat în timp de utilizări ale medicamentelor de salvare (rata utilizării medicamentelor de salvare) față de placebo. O doză de 60 6 UI/ kg a dus la o rată medie a medicamentelor de salvare de 0,3 utilizări pe lună, comparativ cu 3,9 utilizări pe lună cu placebo. O doză de 40 UI/kg a dus la o rată medie a utilizării medicamentelor de salvare de 1,1 utilizări pe lună, comparativ cu 5,6 utilizări pe lună cu placebo. Studiul 3002: Siguranța pe termen lung și eficacitatea Berinert pentru profilaxia de rutină pentru prevenirea episoadelor acute de AEE au fost demonstrate într-un studiu deschis, randomizat, cu braț paralel. Studiul a evaluat 126 de pacienți adulți și copii cu AEE simptomatic de tip I sau II, constând din 64 de pacienți înrolați din studiul 3001 și 62 de pacienți neînrolați. Vârsta medie (interval) a pacienților a fost de 41,0 (8-72) ani. Pacienții cu o rată de episod acut lunar de 4,3 în 3 luni înainte de intrarea în studiu au fost înrolați și tratați timp de 1,5 ani; 44 de pacienți (34,9%) au avut mai mult de 2 ani de expunere. Activitatea funcțională medie a stării de echilibru a inhibitorului de esterază C1 a crescut la 52,0% cu 40 UI/kg și la 66,6% cu 60 UI/kg. Incidența evenimentelor adverse a fost scăzută și similară în ambele grupuri de doză (11,3 și 8,5 evenimente pe pacient/an pentru 40 UI/kg și respectiv 60 UI/kg). Numărul mediu (SD) normalizat în timp de episoade acute de AEE a fost de 0,45 (0,737) atacuri pe lună pentru 40 UI și 0,45 (0,858) atacuri pe lună pentru 60 UI. Procentul respondenților (IC 95%) cu o reducere ≥ 50% a numărului normalizat în timp de episoade acute de AEE la Berinert în raport cu numărul normalizat în timp de episoade acute de AEE utilizate pentru a se califica pentru participarea la Studiul 3002 a fost de 93,5% (84,6% , 97,5%) în brațul de tratament 40 UI/kg și 91,7% (81,9%, 96,4%) în brațul de tratament 60 UI/kg. Procentul pacienților cu o frecvență de episod acut de AEE normalizată în timp de <1 episod acut de AEE pe o perioadă de 4 săptămâni a fost de 79,4% pentru 40 UI/kg și 85,7% pentru 60 UI/kg. Procentul subiecților fără episod acut de AEE a fost de 34,9% pentru 40 UI/kg și 44,4% pentru 60 UI/kg (pe toată durata studiului cu durata maximă de expunere> 2,5 ani). Dintre 23 de pacienți cărora li s-au administrat 60 UI/kg timp de mai mult de 2 ani, 19 (83%) nu au avut episoade acute în timpul lunilor 25-30 de tratament. Numărul mediu normalizat în timp de utilizări a medicamentelor de salvare a fost de 0,26 (0,572) utilizări pe lună pentru 40 UI/kg și 0,31 (0,804) utilizări pe lună pentru 60 UI/kg. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Berinert au fost evaluate la un subgrup de 11 pacienți cu vârsta cuprinsă între 8 și <17 ani, în studiul de profilaxie de rutină randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat (Studiul 3001) și în studiu deschis, studiu activ controlat de tratament (Studiul 3002). Rezultatele analizei subgrupurilor în funcție de vârstă au fost în concordanță cu rezultatele generale ale studiului. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Caracteristicile farmacocinetice ale Berinert cu administrare subcutanată au fost inițial descrise utilizând metode de farmacocinetică populațională, pe date colectate din 3 studii clinice, efectuate la subiecții sănătoși și la pacienții cu AEE. Absorbție După o doză administrată subcutanat de două ori pe săptămână, Berinert este absorbit lent, cu un timp median (IÎ 95%) (tmax) până la atingerea concentrației plasmatice maxime de aproximativ 59 ore (23, 134 ore). Pe baza unui timp de înjumătățire plasmatică aparent median (IÎ 95%) de 69 de ore (24, 250 ore), se așteaptă atingerea stării de echilibru pentru C1-INH în decurs de 3 săptămâni de la 7 administrare. Atingerea stării de echilibru medii (IÎ 95% ) exprimată prin C1-INH funcțional de 48% (25,1 102) este de așteptat după administrarea subcutanată de două ori pe săptămână a dozei de Berinert 60 UI/kg. Biodisponibilitatea relativă medie (IÎ 95%) a Berinert după administrarea subcutanată a fost estimată la aproximativ 43% (35,2, 50,2%). Distribuție și eliminare Media clearance-ului populațional (IÎ 95%) și volumul aparent de distribuție al Berinert au fost estimate la aproximativ 83 ml/oră (72,7 94,2 ml/oră) și 4,33 L (3,51 5,15 l). S-a constatat că clearance-ul C1-INH este corelat pozitiv cu greutatea corporală totală. S-a constatat că atingerea stării de echilibru farmacocinetic pentru Berinert cu administrare subcutanată este independentă de valoarea dozelor situate în intervalul între 20-80 UI / kg la pacienții cu AEE. Nu s-au efectuat studii pentru evaluarea proprietăților farmacocinetice ale C1-INH la populații specifice de pacienți stratificate după sex, rasă, vârstă sau prezența insuficienței renale sau hepatice. Analiza populațională care a evaluat influența vârstei (8 până la 72 ani) asupra proprietăților farmacocinetice ale a C1-INH, a constatat că acest parametru nu influențează farmacocinetica C1- INH. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice după administrarea intravenoasă și/sau subcutanată nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doză unică și doze repetate, toleranța locală și trombogenitatea. Nu s-au efectuat investigații privind carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Pulbere Glicină Clorură de sodiu Citrat de sodiu Solvent Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente şi solvenți. 6.3 Perioada de valabilitate 36 luni După reconstituire, stabilitatea fizico-chimică a fost demonstrată pentru 48 de ore, la temperatura camerei (maxim 30°C). Din punct de vedere microbiologic şi deoarece Berinert nu conţine conservanţi, medicamentul reconstituit trebuie utilizat imediat. Dacă nu este administrat imediat, perioada de păstrare nu trebuie să depăşească 8 ore, la temperatura camerei. 8 Soluţia reconstituită trebuie păstrată numai în flacon. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30°C. A nu se congela. A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare după reconstituirea medicamentului, vezi pct. 6.3. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Ambalaj primar. Berinert 2000: Pulbere (2000 UI) în flacon (sticlă Tip II) cu dop (cauciuc bromobutilic), capsă albastră (aluminiu) şi capac gri detaşabil (plastic). 4 ml solvent în flacon (sticlă Tip I) cu dop (cauciuc clorobutilic sau cauciuc bromobutilic), capsă albastră (aluminiu) şi capac gri detaşabil (plastic). Berinert 3000: Pulbere (3000 UI) în flacon (sticlă Tip II) cu dop (cauciuc bromobutilic), capsă albastră (aluminiu) şi capac galben detaşabil (plastic). 5,6 ml solvent în flacon (sticlă Tip I) cu dop (cauciuc clorobutilic sau cauciuc bromobutilic), capsă albastră (aluminiu) şi capac verde detaşabil (plastic). Forme de prezentare: Cutia conține: 1 flacon cu pulbere 1 flacon cu solvent (Berinert 2000: 4 ml, Berinert 3000: 5,6 ml) 1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20, Set de administrare (cutie interioară): 1 seringă de unică folosinţă (Berinert 2000: 5 ml, Berinert 3000: 10 ml) 1 ac hipodermic 1 set pentru injectare subcutanată 2 tampoane cu alcool medicinal 1 plasture. Ambalaj multiplu cu 5 x 2000 UI și 20 x 2000 UI. Ambalaj multiplu cu 5 x 3000 UI și 20 x 3000 UI. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Mod de administrare Instrucţiuni generale - - Soluţia reconstituită pentru Berinert trebuie să fie incoloră şi limpede până la uşor opalescentă. După filtrare sau extragere (vezi mai jos), înainte de administrare, medicamentul reconstituit trebuie verificat vizual pentru observarea particulelor sau modificărilor de culoare. A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă depozite. Reconstituirea şi extragerea trebuie efectuate în condiţii aseptice. A se utiliza seringa furnizată împreună cu medicamentul. - - 9 Reconstituire Se aduce solventul la temperatura camerei. Capacele detaşabile ale flacoanelor cu substanţă activă şi solvent trebuie înlăturate, iar dopurile trebuie curăţate cu o soluţie antiseptică şi lăsate să se usuce, înainte de desigilarea cutiei care conţine Mix2Vial. 1 2 3 4 5 6 1. Se deschide ambalajul Mix2Vial prin îndepărtarea capacului. Nu se scoate Mix2Vial din blister! 2. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană, curată şi se ţine flaconul strâns. Se ia Mix2Vial împreună cu blisterul şi se împinge acul adaptorului albastru drept în jos, prin dopul flaconului cu solvent. 3. Se înlătură cu atenţie blisterul setului Mix2Vial, ţinând de margine şi trăgând vertical, în sus. Se asigură faptul că se trage numai blisterul, nu şi setul Mix2Vial. 4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană, curată. Se întoarce flaconul cu solvent împreună cu setul Mix2Vial ataşat şi se împinge acul adaptorului transparent drept în jos, prin dopul flaconului cu pulbere. Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere. 5. Se prinde cu o mână partea setului Mix2Vial care conţine medicamentul şi cu cealaltă partea care conţine solvent şi se deşurubează setul cu atenţie, în sens invers acelor de ceasornic, în două părţi. Se înlătură flaconul cu solvent, împreună cu adaptorul albastru Mix2Vial ataşat. 6. Se agită uşor flaconul care conţine medicamentul cu adaptorul transparent ataşat, până când pulberea se dizolvă complet. A nu se scutura. 10 7. Se trage aer într-o seringă goală, sterilă. A se utiliza seringa furnizată împreună cu medicamentul. În timp ce flaconul cu medicament este în poziţie verticală, se conectează seringa la fitingul Luer Lock al Mix2Vial, prin înșurubare în sensul acelor de ceasornic. Se introduce aer în flaconul cu medicament. 8. În timp ce se ţine apăsat pistonul seringii, se întoarce invers sistemul şi se extrage soluţia în seringă, trăgând lent pistonul, înapoi. 9. Acum soluţia a fost transferată în seringă; se ţine ferm corpul seringii (cu pistonul seringii îndreptat în jos) şi se deconectează de la seringă adaptorul transparent Mix2Vial, prin deșurubare în sens invers acelor de ceasornic. 7 Extragere şi administrare 8 9 Administrare Medicamentul poate fi administrat cu ajutorul unui ac hipodermic sau al unui set de perfuzie subcutanată. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Germania 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 13298/2020/01-03 13299/2020/01-03 11 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Autorizare – Noiembrie 2018 Reînnoirea autorizaţiei – Iunie 2020 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Februarie 2023 12