AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14985/2023/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI PHLEBODIA 600 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conține diosmină 600 mg. Excipient cu efect cunoscut: roşu coşenilă A (E124). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Comprimate filmate rotunde, de culoare roz, cu diametrul 13 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice PHLEBODIA este indicat la adulți ca tratament adjuvant pe termen scurt al simptomelor de insuficienţă venoasă cronică (IVC). 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Adulţi( ≥ 18 ani): Doza recomandată este de 1 comprimat filmat pe zi, în timpul mesei. Copii şi adolescenţi Siguranța și eficacitatea PHLEBODIA la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Mod de administrare Calea orală. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Acest medicament conține un agent colorant azoic (roşu coşenilă A -E124) şi poate provoca reacţii alergice. 1 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Până în prezent, nu a fost raportată nicio interacțiune medicamentoasă relevantă cu diosmina. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există sau există o cantitate limitată de date privind utilizarea diosminei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea PHLEBODIA în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă diosmina sau metaboliţii săi se excretă în laptele matern la om. Un risc pentru nou-născuți/sugari nu poate fi exclus. Trebuie avută în vedere decizia fie de a se întrerupe alăptarea fie de a se întrerupe/abține de la tratamentul cu PHLEBODIA luând în considerare beneficiile alăptatului pentru copil şi al tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu au indicat efecte asupra fertilităţii masculine sau feminine la şobolani (vezi pct.5.3). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele diosminei asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, conform profilului de siguranţă general, diosmina nu are sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt enumerate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvența de apariție, după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi ≤1/100); rare (≥1/10000 şi ≤1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile). Aparate, sisteme şi organe Tulburări gastro-intestinale* Frecvente Gastralgie Afecţiuni ţesutului subcutanat cutanate şi ale Rare Vărsături Mai puţin frecvente Balonare, greață, diaree, dispepsie Reacții alergice precum erupție cutanată tranzitorie, prurit, urticarie, angioedem * Tulburările gastro-intestinale duc rareori la întreruperea tratamentului. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România 2 Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu au fost raportate cazuri de supradozaj asociate cu reacții adverse cu PHLEBODIA administrat în monoterapie. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vasoprotectoare, medicaţia capilarelor (capilarotonice); bioflavonoide, cod ATC: C05CA03 Mecanism de acţiune La nivelul venelor Acest medicament reduce distensibilitatea şi staza venoasă. La nivelul microcirculaţiei Acest medicament reduce permeabilitatea şi creşte rezistenţa capilară. Efecte farmacodinamice: Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, care folosesc tehnici obiective şi cantitative pentru investigarea influenței substanţei active asupra hemodinamicii venoase, au confirmat proprietăţile farmacologice ale medicamentului la om. Activitatea venotonică Acest medicament creşte tonusul venos și reduce capacitanța, distensibilitatea venelor și staza sângelui: pletismografia prin ocluzie venoasă, ce utilizează un tensiometru cu mercur, a demonstrat o reducere a timpului de golire venoasă. Efectul final este o reducere a hipertensiunii venoase la pacienții cu insuficiență venoasă. Efecte asupra sistemului limfatic Diosmina stimulează activitatea limfatică, îmbunătățește drenajul la nivelul spațiului interstițial și crește fluxul limfatic. Administrarea dozei zilnice recomandate de diosmină timp de 28 zile poate reduce diametrul capilarelor limfatice și presiunea intralimfatică, îmbunătățind numărul de capilare limfatice funcționale la pacienții cu insuficiență venoasă cronică severă, fără ulcere. Efecte anti-inflamatorii Diosmina reduce diverși parametri ai inflamației la nivelul microvascularizației periferice. In vitro și în studiile la animale, diosmina reduce eliberarea diferitelor prostaglandine inflamatorii (PGE2 și PGF2α) și tromboxan A2 (TxA2). Prin urmare, inhibă adeziunea leucocitelor la peretele vascular și reduce permeabilitatea capilară și rezistența, favorizând astfel întoarcerea venoasă. Activitatea la nivelul microcirculaţiei Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au indicat o diferenţă semnificativă între diosmină şi placebo. La pacienţii cu semne de fragilitate capilară, tratamentul cu diosmină a crescut rezistenţa capilară și a redus manifestările clinice. 3 O scădere a permeabilității capilare a fost observată după administrarea dozei zilnice recomandate de diosmină timp de 6 săptămâni, comparativ cu placebo, utilizând tehnica cu albumină marcată cu technețiu sau pletismografia. Eficacitate şi siguranţă clinică Studiile clinice dublu-orb, controlate cu placebo, au demonstrat activitatea terapeutică a medicamentului la adulți în cadrul terapiei de scurtă durată a simptomelor de insuficienţă venoasă cronică (IVC), ca adjuvant la tratamentul convențional al IVC. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție După administrarea orală a PHLEBODIA, diosmina este metabolizată la diosmetină de către bacteriile intestinale. Diosmetina este apoi absorbită și se regăsește în compartimentul plasmatic sub formă de glucuronoconjugaţi și sulfoconjugaţi. Diosmetin-3-O-glucuronida s-a dovedit a fi un metabolit major al diosminei. Vârful concentrației plasmatice este atins între 12 și 15 ore de la administrarea PHLEBODIA. Distribuţie La animale, studiul farmacocinetic cu diosmină marcată cu carbon-14, a arătat o distribuție preferențială a radioactivităţii în vena cava și venele safene. Eliminare La animale, eliminarea este prin urină (79%), prin fecale (11%) și biliară (2,4%), cu dovezi ale unui ciclu enterohepatic. La oameni, diosmetin-3-O-glucuronida se găsește în urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu Celuloză microcristalină Talc Dioxid de siliciu coloidal anhidru Acid stearic micronizat Film SepifilmTM 002 conține: Hipromeloză (E 464) Celuloza microcristalină (E 460) Macrogol 8 stearat tip I. SepisperseTM AP5523 Pink conține: Propilenglicol Hipromeloză (E 124) Dioxid de titan (E 171) Roşu coşenilă A – lac de aluminiu (E 124) Oxid negru de fer (E 172) Oxid roșu de fer (E 172) Opaglos 6000 conține: 4 Ceară Carnauba (E903) Ceară albă de albină (E901) Shellac (E904) Etanol anhidru. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 5 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 2 blistere din PCV/Al a câte 15 comprimate filmate. Cutie cu 1 blister din PCV/Al a câte 15 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ LABORATOIRES INNOTHERA 22 Avenue Aristide Briand 94110 Arcueil Franţa 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 14985/2023/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Aprilie 2023 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie 2023 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro . 5