AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11923/2019/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Acetilcisteină Laropharm 200 mg capsule 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare capsulă conţine 200 mg acetilcisteină. Excipienți cu efect cunoscut: Sunset Yellow (E110), Ponceau 4R (E124). Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsule Capsule de mărimea 2, cu cap de culoare albastru opac şi corp de culoare portocaliu opac, conţinând o pulbere de culoare albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Acetilcisteina este indicată în tratamentul afecţiunilor bronşice, atunci când este necesară reducerea vâscozităţii secreţiei bronşice, pentru a uşura expectoraţia, în special în cursul afecţiunilor bronşice acute (bronşită acută), în acutizările bronhopneumopatiei cronice şi în mucoviscidoză. Poate fi utilizată, de asemenea, pentru fluidificarea sputei în vederea examenului microbiologic. 4.2 Doze și mod de administrare Dacă nu este altfel prescris de către medicul dumneavoastră, doza uzuală este: Vârsta Copii cu vârsta sub 2 ani Copii cu vârsta cuprinsă între 2-6 ani Copii şi adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-14 ani Adolescenţi cu vârsta peste 14 ani şi adulţi Doza zilnică totală Contraindicată utilizarea la copii cu vârsta sub 2 ani din cauza reflexului redus al acestora de a elimina prin tuse secreţiile bronşice acumulate Nerecomandată utilizarea din cauza concentraţiei şi formei farmaceutice inadecvate 1 capsulă de 2 ori pe zi (echivalent cu 400 mg acetilcisteină pe zi) 1 capsulă de 2-3 ori pe zi (echivalent cu 400 - 600 mg acetilcisteină pe zi) Mod de administrare: capsulele trebuie înghiţite întregi (nemestecate). Luaţi Acetilcisteină Laropharm după mese, cu o cantitate adecvată de apă. Durata administrării: Dacă simptomele dumneavoastră se agravează sau nu se ameliorează după 4-5 1 zile, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră. În bronşita cronică şi mucoviscidoză este necesar un tratament de lungă durată în scop profilactic. 4.3 Contraindicații - hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. - crize severe de astm; - ulcer gastric şi duodenal cronic; - copii cu vârsta mai mică de 2 ani. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare În cazuri foarte rare s-au raportat reacţii cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson şi sindromul Lyell, în legătură temporală cu administrarea de acetilcisteină. La primele semene de apariţie a unor leziuni noi pe piele sau pe mucoase, trebuie cerut imediat sfatul medicului şi tratamentul cu acetilcisteină trebuie întrerupt. Se administrează cu prudenţă în cazul: - pacienţilor astmatici (poate produce bronhospasm; pentru evitarea acestuia se asociază cu bronhodilatoare); pacienţilor cu antecedente de ulcer gastro-duodenal. - Fluidificarea brutală a secreţiilor poate determina inundarea bronhiilor la bolnavii incapabili să expectoreze (impunându-se bronhoaspiraţie de urgenţă). Prin creşterea volumului secreţiilor bronşice, acetilcisteina poate accentua reflexul de tuse. Apariţia tusei productive în timpul tratamentului cu acetilcisteină nu trebuie inhibată prin administrarea de antitusive. Se recomandă prudenţă la pacienţii cu intoleranţă la histamină. Trebuie evitată administrarea de lungă durată a acetilcisteinei la aceşti pacienţi, deoarece acetilcisteina poate afecta metabolizarea histaminei şi poate determina simptome de intoleranţă (de exemplu cefalee, rinită vasomotorie, prurit). Excipienţi Acetilcisteină Laropharm conţine în compoziţia capsulei Sunset Yellow (E110) şi Ponceau 4R (E124), care pot provoca reacţii alergice. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Antibiotice Raportările asupra inactivării antibioticelor (tetracicline, aminoglicozide, peniciline) de către acetilcisteină sunt bazate numai pe experimentele in vitro, în care substanţele relevante au fost combinate direct. Totuşi, pentru siguranţă, se recomandă administrarea acetilcisteinei cu 2 ore înainte sau la 2 ore după administrarea orală a antibioticelor. Antitusive Administrarea asociată de acetilcisteină şi antitusive poate determina o acumulare excesivă de secreţii, datorită inhibării reflexului de tuse. De aceea, o astfel de terapie asociată nu este recomandată decât în cazul când are la bază o indicaţie terapeutică precisă. Trinitratul de glicerină Acetilcisteina poate intensifica efectul vasodilatator al nitroglicerinei. Se recomandă prudenţă în utilizarea concomitentă şi monitorizarea tensiunii arteriale a pacientului pentru a se evita riscul unei hipotensiuni accentuate. - Acetilcisteina se recomandă a fi administrată la distanţă de 2 ore faţă de administrarea sărurilor de aur, fier sau potasiu, având un posibil efect de chelatare prin care determină reducerea biodisponibilităţii acestora. - Efectul acetilcisteinei poate fi scăzut dacă se administrează concomitent cu cărbune activ, datorită scăderii absorbţiei. - Efectul mucolitic al acetilcisteinei este potenţat de aportul de lichide. 2 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Studiile la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. Nu sunt disponibile suficiente date clinice despre eventualele efecte asupra fetusului sau asupra mamei în cazul administrării pe perioada sarcinii. De asemenea, nu există date clinice despre administrarea acetilcisteinei pe perioda alăptării. Datorită absenţei acestor date şi din motive de precauţie, se recomandă evitarea administrării acetilcisteinei pe perioada sarcinii şi a alăptării. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Acetilcisteina nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Reacţiile adverse raportate după administrarea pe cale orală a medicamentelor conţinând acetilcisteină sunt prezentate mai jos: Clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Tulburări vasculare Frecvenţa Reacţia adversă Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Foarte rare (<1/10000) Hipersensibilitate Şoc anafilactic, reacţii anafilactice/anafilactoide Cefalee Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Foarte rare (<1/10000) Hemoragii Tahicardie Tinitus Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Bronhospasm, dispnee Tulburări gastro-intestinale Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Stomatită, dureri abdominale, greaţă, vărsături, diaree Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Prurit, urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, edem angioneurotic Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigaţii diagnostice Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Febră Scăderea tensiunii arteriale Foarte rar a fost raportată apariţia reacţiilor cutanate grave, cum sunt sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică, asociate cu utilizarea temporară a acetilcisteinei. În majoritatea acestor cazuri raportate, a fost administrat cel puţin un alt medicament în acelaşi timp, ceea ce a crescut, probabil, efectele mucocutanate descrise. În cazul apariţiei unor leziuni cutanate şi/sau ale mucoasei, trebuie solicitat imediat sfatul medicului şi tratamentul cu acetilcisteină trebuie oprit imediat. În plus, apariţia hemoragiilor asociată cu administarea de acetilcisteină a fost raportată foarte rar, parţial cu reacţii de hipersensibilitate. O scădere a agregării plachetare în prezenţa acetilcisteinei a fost confirmată de mai multe studii. Relevanţa clinică a acestui fapt nu a fost clarificată până în prezent. Raportarea reacțiilor adverse suspectate 3 Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Acetilcisteina a fost administrată la om în doze de până la 500 mg/kg pe zi fără să apară reacţii toxice grave. În caz de supradozaj pot să apară manifestări gastro-intestinale, cum sunt greaţă, vărsături, diaree. Mai ales la copii se poate produce hipersecreţie bronşică. Tratamentul este simptomatic. În cazul creşterii excesive a volumului secreţiilor bronşice fluidificate se recomandă drenaj postural şi bronhoaspiraţie. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB01. Acetilcisteina scade vâscozitatea expectoraţiei şi micşorează proporţia fragmentelor structurate din compoziţia acesteia, favorizând dizolvarea constituienţilor macromoleculari. Efectul se datorează grupării reducătoare tiol din compoziţia acetilcisteinei, care desface punţile disulfidice intercatenare şi intracatenare ale agregatului mucos, formând noi legături S–S între medicament şi fragmentele de mucoproteină. Acţiunea mucolitică este influenţată de concentraţie şi de pH; efectul de fluidficare este intens la pH 7,5 (slab alcalin). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Acetilcisteina este rapid absorbită din tractul digestiv. Biodisponibilitatea acetilcisteinei administrată oral este mică (aproximativ 4-10% din doza administrată), datorită metabolizării intraluminale şi a efectului primului pasaj hepatic. Este metabolizată în mai mulţi derivaţi oxidaţi. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 2 ore. Se elimină pe cale renală, clearance-ul renal fiind responsabil pentru aproximativ 30% din clearance-ul total al acetilcisteinei. 5.3 Date preclinice de siguranță Nu sunt disponibile. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Conţinutul capsulei Dioxid de siliciu coloidal anhidru Stearat de magneziu Învelişul capsulei Dioxid de titan (E171) 4 Brilliant Blue (E133) Sunset Yellow (E110) Ponceau 4R (E124) Gelatină 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor <și alte instrucțiuni de manipulare> Fără cerinţe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ S.C. LAROPHARM S.R.L., Şoseaua Alexandriei, nr.145 A, Bragadiru, judeţul Ilfov, România Tel/Fax: +4 021 369 32 02/03/06 e-mail: contact@laropharm.ro 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 11923/2019/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Data primei autorizări: Iunie 2019 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 5