AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 13358/2020/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Desloratadină Fiterman 0,5 mg/ml soluție orală 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Fiecare ml de soluţie orală conţine 0,5 mg desloratadină. Excipient cu efect cunoscut: sorbitol lichid (necristalizabil) (E420) 150,00 mg/ml. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție orală Lichid limpede, incolor, cu aromă de portocale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Desloratadină Fiterman este indicată la adulţi, adolescenți şi copii cu vârsta peste 1 an pentru ameliorarea simptomelor asociate cu: - rinita alergică (vezi pct. 5.1) - urticarie (vezi pct. 5.1) 4.2 Doze și mod de administrare Doze Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste) Doza recomandată de Desloratadină Fiterman este de 10 ml (5 mg desloratadină) soluţie orală, o dată pe zi. Copii și adolescenți Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită apărute la vârste sub 2 ani sunt de origine infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi că nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase cu Desloratadină Fiterman. Copii cu vârsta de 1 până la 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg desloratadină) Desloratadină Fiterman, o dată pe zi. Copii cu vârsta de 6 până la 11 ani: 5 ml (2,5 mg desloratadină) Desloratadină Fiterman, o dată pe zi. 1 Siguranţa şi eficacitatea Desloratadină Fiterman la copiii cu vârsta sub 1 an nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 11 ani și adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1). Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului şi tratamentul poate fi întrerupt după ce simptomele s-au remis şi reiniţiat odată cu reapariţia lor. În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la alergen. Mod de administrare Administrare orală. Doza poate fi administrată cu sau fără alimente. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanţa activă, la loratadină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Convulsii Desloratadina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu antecedente medicale sau familiale de convulsii, și în principal la copiii mici, pentru că aceștia sunt mai predispuși la apariția de noi crize convulsive în timpul tratamentului cu desloratadină. Personalul medical poate lua în considerare întreruperea tratamentului cu desloratadină la pacienţii care se confruntă cu un atac de apoplexie în timpul tratamentului. Copii și adolescenți La copiii cu vârsta sub 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este în mod particular greu de diferenţiat de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare sau anomaliile structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate de laborator şi a celor cutanate. Aproximativ 6% dintre adulţii şi copiii cu vârsta de 2 până la 11 ani sunt din punct de vedere fenotipic slab metabolizanţi ai desloratadinei şi pot prezenta expunere prelungită (vezi pct. 5.2). Siguranţa utilizării desloratadinei la copiii cu vârsta între 2 și 11 ani care sunt slab metabolizanţi este aceeaşi ca şi pentru copiii care metabolizează normal. Efectele desloratadinei la copiii slab metabolizanţi cu vârsta mai mică de 2 ani nu au fost studiate. În caz de insuficienţă renală severă, desloratadina trebuie să fie utilizată cu prudenţă (vezi pct. 5.2). Acest medicament conţine 1500 mg sorbitol lichid (necristalizabil) (E420) per 10 ml care este echivalent cu 1050 mg sorbitol per 10 ml soluție orală; de aceea, pacienţii cu intoleranță ereditară la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1). 2 Efectul aditiv al administrării concomitente a medicamentelor conținând fructoză (sau sorbitol) și ingestie alimentară de fructoză (sau sorbitol) trebuie luate în considerare. Conținutul de sorbitol din medicamentele cu administrare orală poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente pentru administrare orală administrate concomitent. Copii și adolescenți Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți. Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic, nu a potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și de intoxicații în timpul monitorizării de după punerea pe piață. De aceea, se recomandă prudență în cazul în care alcoolul este consumat concomitent. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina O cantitate mare de date privind femeile gravide (mai mult de 1000 de rezultate din timpul sarcinii) nu au indicat toxicitate nici malformativă nici feto / neonatală la desloratadină. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie este de preferat să se evite utilizarea desloratadinei în timpul sarcinii. Alăptarea Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Nu se cunoaște efectul desloratadinei asupra nou-născuților/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu desloratadină, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje În studiile clinice, desloratadina nu a avut nicio influenţă sau a avut o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienții trebuie informați cu privire la faptul că majoritatea pacienților nu prezintă somnolență. Cu toate acestea, deoarece există variaţii individuale ca răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu desfăşoare activităţi care necesită vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, până când nu au stabilit propriul răspuns la medicament. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță Copii și adolescenți În studiile clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la un număr total de 246 copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni până la 11 de ani. Incidenţa globală a evenimentelor adverse la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani a fost similară pentru grupurile cărora li s-a administrat desloratadină sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta cuprinsă între 6 şi 23 luni, cele mai frecvente reacții adverse raportate în plus faţă de cele observate la cei cărora li s-a administrat placebo, au fost diaree (3,7%), febră (2,3%) şi insomnie (2,3%). Într-un studiu adiţional, după administrarea unei doze unice de 2,5 mg desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani nu au fost observate evenimente adverse. 3 Într-un studiu clinic cu 578 pacienți adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, majoritatea reacțiilor adverse cele mai frecvente au fost dureri de cap; acestea au apărut la 5,9% dintre pacienții tratați cu desloratadină și 6,9% dintre pacienții care au primit placebo. Adulți și adolescenți La dozele recomandate, în studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolescenţi efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică cronică, evenimentele adverse au fost raportate la desloratadină la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate, în plus, au fost oboseală (1,2%), xerostomie (0,8%) şi cefalee (0,6%). Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Frecvența Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări psihice Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Tulburări hepatobiliare Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Reacții adverse observate la administrarea desloratadinei Apetit alimentar crescut Halucinații Comportament anormal, agresivitate Cefalee Insomnie Amețeli, somnolență, insomnie, hiperactivitate psihomotorie, convulsii Tahicardie, palpitații Prelungirea intervalului QT Xerostomie Diaree Durere abdominală, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, creşterea bilirubinemiei, hepatită Icter Fotosensibilitate Mialgie Cu frecvență necunoscută Foarte rare Cu frecvență necunoscută Frecvente Frecvente (copii cu vârsta sub 2 ani) Foarte rare Foarte rare Cu frecvență necunoscută Frecvente Frecvente (copii cu vârsta sub 2 ani) Foarte rare Foarte rare Cu frecvență necunoscută Cu frecvență necunoscută Foarte rare Frecvente Frecvente (copii cu vârsta sub 2 ani) Fatigabilitate Febră 4 Foarte rare Cu frecvență necunoscută Cu frecvență necunoscută Reacții de hipersensibilitate (cum ar fi anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, erupții cutanate tranzitorii și urticarie) Astenie Creștere ponderală Investigații diagnostice Copii și adolescenți Alte reacții adverse nedorite raportate în timpul perioadei de după punerea pe piață la copii și adolescenți apărute cu o frecvență necunoscută, au inclus prelungirea intervalului QT, aritmie, bradicardie, comportament anormal, agresivitate, creștere ponderală și apetit alimentar crescut. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Profilul reacțiilor adverse asociate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de după punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi mai mare. Tratament În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă peritoneală. Simptome Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate la adulți și adolescenți, în care au fost administrate doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic. Copii și adolescenți Profilul reacțiilor adverse asociate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de după punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi mai mare. 5 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice – antagoniști H1, codul ATC: R06AX27 Mecanism de acţiune Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina blochează selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central. Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată. Eficacitate şi siguranţă clinică Copii și adolescenți Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi, siguranţa desloratadinei soluţie orală, care conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, a fost demonstrată în trei studii pediatrice. Copiii cu vârsta între 1 an şi 11 ani, care prezentau indicaţie pentru tratamentul cu antihistaminice, li s-a administrat o doză zilnică de desloratadină de 1,25 mg (pentru cei cu vârsta între 1 - 5 ani) sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta între 6 - 11 ani). Tratamentul a fost bine tolerat, după cum au evidenţiat rezultatele testelor clinice de laborator, ale monitorizării funcţiilor vitale şi datele referitoare la intervalele ECG, inclusiv QTc. În cazul administrării dozelor recomandate, concentraţiile plasmatice ale desloratadinei (vezi pct. 5.2) au fost comparabile la copii şi adolescenţi şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei alergice / urticariei idiopatice cronice şi profilul desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi, datele referitoare la eficacitatea desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la copii şi adolescenţi. Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice la copii cu vârsta mai mică de 12 ani. Adulți și adolescenți Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic în doză de 45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc. Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg la adulți și adolescenți, desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de pilotaj. În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost administrate cu sau fără alcool etilic. 6 În studiile de interacţiune în cadrul cărora s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol şi eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de desloratadină. La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de la nivelul palatului cavităţii bucale. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore. Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani. În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4 săptămâni. Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome. Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie şi deoarece pacienţii cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice. În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbţia Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare. Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg. Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai mare de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru adulţi (6%) şi subiecţii copii cu vârsta între 2 - 11 ani (6%) şi mai mare la subiecţii din rasa neagră (18% la adulţi, 16% la copii) decât la cei din rasa caucaziană (2% la adulţi, 3% la copii) în ambele populaţii. 7 Într-un studiu de farmacocinetică cu doze repetate efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma farmaceutică de comprimate, patru subiecţi au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai desloratadinei. Aceştia au avut o Cmax de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 ore. Parametrii farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple efectuat cu forma farmaceutică de sirop la copiii metabolizatori lenţi cu vârsta între 2 - 11 ani, diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai mare şi Cmax de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3-6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ 120 de ore. Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copiii metabolizatori lenţi când li s-a administrat doze adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel al populaţiei generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta mai mică de 2 ani nu au fost studiate. În studii cu doze unice separate, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii copii au prezentat valori ale ASC şi Cmax ale desloratadinei, comparabile cu cele observate la adulţii cărora li s-a administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop. Distribuţia Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile. Metabolizare Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi de aceea, nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P. Eliminare Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii desloratadinei. În alt studiu, sucul de grepfrut nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei. Insuficiență renală Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu o doză unică și un studiu cu doză multiplă. În studiul cu doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și respectiv IRC severă decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doză multiplă, starea de echilibru a fost atinsă după ziua 11 și, comparativ cu subiecții sănătoși, expunerea la desloratadină a fost de ~1,5 ori mai mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și ~2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC severă. În ambele studii, modificările expunerii la desloratadină și 3-hidroxidesloratadină (ASC și Cmax) nu au fost relevante din punct de vedere clinic. 5.3 Date preclinice de siguranță Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină. Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltării. Lipsa potenţialului carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină. 8 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Sorbitol lichid (necristalizabil) (E420) Propilenglicol Acid citric monohidrat Citrat de sodiu Hipromeloză 2208 Sucraloză Aromă de portocale Givaudan 87013-34 Apă purificată 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate După ambalare pentru comercializare: 2 ani După prima deschidere a flaconului: 30 zile 6.4 Precauții speciale pentru păstrare După ambalare pentru comercializare: A se păstra la temperaturi sub 25°C, pentru a fi ferit de lumină. După prima deschidere a flaconului: A se păstra la temperaturi sub 25°C, pentru a fi ferit de lumină. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu un flacon din sticlă de culoare brună, închis cu capac din PEÎD de culoare albă, prevăzut cu inel de siguranță a flaconului, însoțit de o linguriță dozatoare din polistiren, cu două capete, unul din capete având capacitatea de 5 ml, iar celălalt capăt având capacitatea de 2,5 ml. Flaconul conține 60 ml soluție orală. Cutie cu un flacon din sticlă de culoare brună, închis cu capac din PEÎD de culoare albă, prevăzut cu inel de siguranță a flaconului, însoțit de o linguriță dozatoare din polistiren, cu două capete, unul din capete având capacitatea de 5 ml, iar celălalt capăt având capacitatea de 2,5 ml. Flaconul conține 100 ml soluție orală. Cutie cu un flacon din sticlă de culoare brună, închis cu capac din PEÎD de culoare albă, prevăzut cu inel de siguranță a flaconului, însoțit de o linguriță dozatoare din polistiren, cu două capete, unul din capete având capacitatea de 5 ml, iar celălalt capăt având capacitatea de 2,5 ml. Flaconul conține 150 ml soluție orală. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ FITERMAN PHARMA S.R.L. Str. Moara de Foc nr. 35, 700520, Județul Iași, România 9 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 13358/2020/01-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Iulie 2020 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iulie 2020 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. 10