AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15953/2025/01-02-03 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olopatadină UNIMED PHARMA 1 mg/ml picături oftalmice, soluție 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 1 ml de soluție conține olopatadină 1 mg (corespunzând la clorhidrat de olopatadină 1,11 mg ). O picătură de soluție conține olopatadină 30 micrograme (corespunzând la clorhidrat de olopatadină 33,3 micrograme). Excipient cu efect cunoscut: fosfat disodic dodecahidrat (E339) 2,991 mg/ml (corespunzând la 0,80 mg fosfați în 1 ml de soluție). Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Picături oftalmice, soluție (picături oftalmice). Soluție limpede, incoloră, practic fără particule vizibile, cu un pH cuprins între 6,5 - 7,5 și o osmolalitate cuprinsă între 280 - 320 mOsm/kg. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Tratamentul semnelor şi simptomelor oculare determinate de conjunctivita alergică sezonieră. Olopatadină UNIMED PHARMA este indicat la adulți, adolescenți cu vârsta între 12 și 18 ani și copii cu vârsta între 3 și 12 ani. 4.2 Doze și mod de administrare Doze Doza este o picătură Olopatadină UNIMED PHARMA administrată în sacul conjunctival al ochiului afectat /ochilor afectaţi, de două ori pe zi (la interval de 8 ore). Dacă se consideră necesar, tratamentul poate fi menţinut timp de până la patru luni. Utilizarea la vârstnici Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii vârstnici. Copii și adolescenți Olopatadină UNIMED PHARMA poate fi utilizat la copii cu vârsta de trei ani şi peste în aceleaşi doze ca şi la adulţi. Siguranţa şi eficacitatea olopatadinei în cazul copiilor cu vârsta sub 3 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Utilizarea în insuficiența hepatică și renală 1 Nu există studii efectuate la pacienţi cu afecţiuni renale sau hepatice cu privire la administrarea olopatadinei sub formă de picături oftalmice, soluţie. Totuşi, nu este de aşteptat să fie necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală (vezi pct. 5.2). Mod de administrare Exclusiv pentru administrare oftalmică. Pacientul va scoate capacul cu filet al flaconului; eventual, în cazul în care inelul de siguranță este desprins, acesta se îndepărtează înainte de a utiliza medicamentul. Când își administrează picăturile, pacientul lasă capul pe spate, întoarce flaconul cu picurătorul în jos și, prin apăsarea ușoară a flaconului, va picura numărul prescris de picături în sacul conjunctival inferior. Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi soluţiei, manevra trebuie efectuată cu atenţie, pentru a evita atingerea pleoapelor, zonelor învecinate sau a altor suprafeţe cu picurătorul flaconului. Flaconul trebuie păstrat bine închis atunci când nu este utilizat și ținut în poziție verticală. În cazul unui tratament concomitent cu alte medicamente cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie administrate separat, la un interval de cinci minute. Unguentele oftalmice trebuie administrate la final. 4.3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Olopatadină UNIMED PHARMA este un medicament antialergic/antihistaminic care, deşi administrat topic, se absoarbe sistemic. Dacă apar semne de reacţii grave sau de hipersensibilitate, se întrerupe administrarea acestui medicament. Dacă apar evenimente adverse oculare, cum ar fi iritare a ochiului, durere, roșeață sau modificare a vederii sau dacă afecțiunea pacientului se agravează trebuie luată în considerare întreruperea administrării și schimbarea tratamentului. Pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la contactul cu argintul, nu trebuie să utilizeze acest medicament, întrucât picăturile eliberate pot conține urme argint din interiorul flaconului. Purtătorii de lentile de contact Olopatadină UNIMED PHARMA nu a fost studiat la pacienții purtători de lentile de contact. Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact anterior administrării picăturilor oftalmice şi să aştepte cel puţin 15 minute după instilare, înainte de reaplicarea lentilelor de contact. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu alte medicamente. Studiile in vitro au arătat că olopatadina nu a inhibat reacţiile metabolice care implică izoenzimele citocromului P-450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4. Aceste rezultate indică faptul că este puţin probabil ca olopatadina să determine interacţiuni metabolice cu alte substanţe active administrate concomitent. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu sunt disponibile date sau sunt disponibile date limitate privind utilizarea oftalmică de olopatadină la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat existenţa unei toxicităţi asupra funcției de reproducere după administrarea sistemică (vezi pct. 5.3). 2 Olopatadina nu este recomandată în timpul sarcinii şi la femeile cu potenţial fertil care nu utilizează metode contraceptive. Alăptarea Datele disponibile din studiile realizate la animale au evidenţiat excreţia olopatadinei în laptele matern după administrare orală (pentru detalii, vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus riscul pentru nou-născuţi/sugari. Olopatadină UNIMED PHARMA nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu s-au realizat studii pentru a evalua efectul administrării topice oftalmice a olopatadinei asupra fertilităţii la om. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Olopatadină UNIMED PHARMA nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Ca în cazul utilizării altor medicamente pentru administrare oftalmică, vederea înceţoşată tranzitorie sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Rezumatul profilului de siguranță În studiile clinice care au inclus 1680 pacienţi, olopatadina a fost administrată o dată până la de patru ori pe zi, în ambii ochi, pe o perioadă de până la patru luni, în monoterapie sau ca terapie adăugată la tratamentul cu loratadină 10 mg. Este de aşteptat ca la aproximativ 4,5% dintre pacienţi să apară reacţii adverse legate de administrarea olopatadinei; totuşi, numai 1,6% dintre pacienţi au fost excluşi din studiile clinice ca urmare a acestor reacţii adverse. În studiile clinice nu s-au raportat reacţii adverse grave, oculare sau sistemice, legate de administrarea olopatadinei. Cea mai frecventă reacţie adversă raportată legată de tratament a fost durerea oculară, cu o incidenţă de 0,7%. Următoarele reacţii adverse au fost raportate pe parcursul studiilor clinice şi în cadrul datelor ulterioare punerii pe piaţă şi sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 și ≤1/100), rare (≥1/10000 și ≤1/1000), foarte rare (≤1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Infecții și infestări Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări ale sistemului nervos Tulburări oculare Frecvență Reacții adverse Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută hipersensibilitate, edem la rinită Frecvente Mai puțin frecvente Cu frecvență necunoscută Frecvente Mai puțin frecvente nivelul feţei cefalee, disgeuzie vertij, hipoestezie somnolență durere oculară, iritaţie oculară, xeroftalmie, senzaţii oculare anormale eroziune a corneei, defecte ale epiteliului cornean, tulburări ale epiteliului cornean, cheratită punctiformă, cheratită, pătare a 3 corneei, secreţie oculară, fotofobie, vedere înceţoşată, scădere a acuităţii vizuale, blefarospasm, disconfort ocular, prurit ocular, foliculi conjunctivali, tulburări conjunctivale, senzaţie de corp străin în ochi, epiforă, eritem palpebral, edem palpebral, tulburări palpebrale, hiperemie oculară Cu frecvență necunoscută edem cornean, edem ocular, tumefiere oculară, conjunctivită, midriază, tulburări de vedere, formare de cruste pe marginea pleoapei uscăciune a mucoasei nazale Frecvente Cu frecvență necunoscută dispnee, sinuzită Cu frecvență necunoscută greață, vărsături Mai puțin frecvente dermatită de contact, senzaţie de arsură cutanată, xerodermie Cu frecvență necunoscută dermatită, eritem Frecvente Cu frecvență necunoscută astenie, stare generală de rău fatigabilitate Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastro-intestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare În cazul anumitor pacienţi cu cornee semnificativ deteriorată au fost raportate extrem de rar cazuri de calcifiere corneană, în asociere cu utilizarea de picături oftalmice care conţin fosfat. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacție adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu sunt disponibile date privind supradozajul prin ingestie accidentală sau deliberată la om. Olopatadina are toxicitate redusă după administrarea unei doze unice la animale. Ingestia accidentală a conţinutului unui flacon de 5 ml (10 ml) de Olopatadină UNIMED PHARMA ar duce la o expunere sistemică maximă la 5 mg (10 mg) olopatadină. Această expunere ar determina o concentraţie de 0,5 mg/kg (1mg/kg) la un copil cu o masă corporală de 10 kg, presupunând că absorbţia are loc în proporţie de 100%. Prelungirea intervalului QTc la câini a fost observată numai la doze mult mai mari faţă de dozele terapeutice maxime la om, având o relevanţă mică pentru utilizarea clinică. Nu s-a observat prelungirea semnificativă a intervalului QTc la 102 voluntari sănătoşi, femei şi bărbaţi, tineri şi vârstnici, după administrarea orală a unei doze de 5 mg, de două ori pe zi, timp de 2,5 zile, comparativ cu administrarea de placebo. Intervalul valorilor concentraţiei plasmatice maxime a olopatadinei la starea de echilibru (35 până la 127 ng/ml) observat în acest studiu reprezintă o margine de siguranţă de cel puţin 70 ori mai mare pentru olopatadina administrată topic, referitor la efectele asupra repolarizării membrane celulelor cardiace. 4 În cazul supradozajului cu Olopatadină UNIMED PHARMA, este necesară monitorizarea şi supravegherea pacientului. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmice; decongestionante şi antialergice; alte antialergice, codul ATC: S01GX09. Olopatadina este un antialergic/antihistaminic puternic şi selectiv, care îşi exercită efectele prin mai multe mecanisme de acţiune distincte. Antagonizează histamina (mediatorul primar al răspunsului alergic la om) şi previne producerea indusă de histamină a citokinelor inflamatorii de către celulele epiteliale conjunctivale la om. Datele din studiile in vitro sugerează că poate acţiona asupra celulelor mastocitare conjunctivale la om, inhibând eliberarea de mediatori pro-inflamatori. La pacienţi cu canal nazolacrimal permeabil, s-a sugerat că administrarea topică oculară de olopatadină a redus semnele şi simptomele nazale care însoţesc frecvent conjunctivita alergică sezonieră. Nu produce modificarea semnificativă clinic a diametrului pupilar. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Similar altor medicamente administrate topic, olopatadina se absoarbe sistemic. Totuşi, absorbţia sistemică a olopatadinei administrate topic este minimă, cu concentraţii plasmatice variind de la mai puţin decât limita de detecţie cantitativă (<0,5 ng/ml) până la 1,3 ng/ml. Aceste concentraţii sunt de 50-200 mai scăzute decât acelea care ar rezulta după administrarea orală de doze bine tolerate. Eliminare Studiile farmacocinetice după administrare orală au dus la concluzia că timpul de înjumătăţire plasmatică al olopatadinei a fost de aproximativ opt până la 12 ore, iar eliminarea s-a făcut în principal prin excreţie renală. Aproximativ 60-70% din doză s-a regăsit în urină ca substanţă activă. Doi metaboliţi, mono-desmetil şi N-oxid, au fost detectaţi în concentraţii mici în urină. Deoarece olopatadina este excretată în urină în principal ca substanţă activă nemodificată, insuficienţa renală influențează farmacocinetica olopatadinei, rezultând concentraţii plasmatice de 2,3 ori mai mari la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul mediu al creatininei de 13,0 ml/min), comparativ cu adulţii sănătoşi. După administrarea orală a unei doze de 10 mg la pacienţi care efectuează ședințe de hemodializă (fără diureză), concentraţiile plasmatice de olopatadină au fost semnificativ mai mici în ziua hemodializei, decât în ziua în care nu s-a efectuat hemodializa, sugerând faptul că olopatadina poate fi eliminată prin hemodializă. Studiile care au comparat farmacocinetica administrării orale de doze de 10 mg olopatadină la tineri (vârsta medie 21 ani) şi vârstnici (vârsta medie 74 ani) au arătat că nu sunt diferenţe semnificative în ceea ce privește concentraţiile plasmatice (ASC), legarea de proteinele plasmatice sau excreţia urinară pentru medicamentul nemodificat şi metaboliţi. A fost efectuat un studiu după administrare orală de olopatadină la pacienţi cu insuficienţă renală severă. Rezultatele indică faptul că într-o oarecare măsură sunt de aşteptat concentraţii plasmatice mai mari după administrarea de olopatadină la aceşti pacienţi. Deoarece concentraţiile plasmatice după administrarea topică oculară de olopatadină sunt de 50-200 ori mai mici, comparativ cu administrarea orală de doze bine tolerate, nu este de aşteptat să fie necesară ajustarea dozelor la vârstnici sau la pacienţii cu insuficienţă renală. Metabolizarea hepatică este o cale minoră de eliminare. Nu este de aşteptat să fie necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică. 5 5.3 Date preclinice de siguranță Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile la animale au evidenţiat o dezvoltare redusă a puilor alăptaţi de femele cărora li se administrează sistemic doze de olopatadină care depăşesc doza maximă recomandată pentru utilizare oftalmică la om. După administrarea orală, olopatadina a fost detectată în laptele femelelor de şobolan. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Clorhidrat de sodiu Fosfat disodic dodecahidrat (E339) Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului) Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile 6.2 Incompatibilități În lipsa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani Perioada de valabilitate după prima deschidere A se arunca după 8 săptămâni de la prima deschidere a flaconului. 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se păstra la frigider. A nu se congela. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Flacon din polietilenă cu picurător Novelia, capac din polietilenă, cu filet, prevăzut cu inel de siguranță, etichetă. Cutie din carton cu un flacon și prospect cu informații pentru utilizator. Mărimi de ambalaj: 1 x 5 ml 3 x 5 ml 1 x 10 ml Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 6 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ UNIMED PHARMA spol. s r.o. Oriešková 11, 821 05 Bratislava Republica Slovacă 8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 15953/2025/01-03 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Martie 2020 Reînnoirea autorizaţiei: Aprilie 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie 2025 7