1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15229/2023/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1 DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă 8,75 mg/doză spray bucofaringian, soluție 2 COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ O pulverizare conține 2,92 mg flurbiprofen, trei pulverizări, echivalentul unei doze, conţin 8,75 mg, corespunzând la flurbiprofen 16,2 mg/ml. Excipienţi cu efect cunoscut: Parahidroxibenzoat de metil (E218) 1,181 mg / doză Parahidroxibenzoat de propil (E216) 0,2362 mg / doză Arome care conțin alergeni (în aroma de cireșe și în aroma de mentă) Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3 FORMA FARMACEUTICĂ Spray bucofaringian, soluţie Soluţie clară, incoloră până la uşor gălbuie, cu gust de cireşe şi mentă. 4 DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă este indicat pentru ameliorarea simptomatică pe termen scurt a durerilor faringiene la adulţi. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Numai pentru utilizare pe termen scurt. Adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste: O doză (3 pulverizări) administrată în partea din spate a gâtului, la interval de 3-6 ore, la nevoie, până la un maxim de 5 doze în decurs de 24 de ore. Copii și adolescenți Siguranţa şi eficacitatea Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă la copii sau adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Pacienţi vârstnici 2 Nu poate fi făcută o recomandare generală privind dozele pentru vârstnici, deoarece până în prezent, experiența clinică este limitată. Persoanele vârstnice prezintă un risc crescut privind consecințele grave ale reacțiilor adverse. Trebuie administrată cea mai mică doză eficace necesară controlării simptomelor, pentru cea mai scurtă perioadă (vezi pct 4.4). Mod de administrare Pentru administrare bucofaringiană. Pacientul nu trebuie să inhaleze spray-ul în timpul pulverizării. Se recomandă ca acest medicament să fie utilizat pentru o perioadă maximă de trei zile. Înainte de prima utilizare, se activează pompa îndreptând pulverizatorul mai departe de corp şi se pulverizează de minim patru ori, până când este produsă o pulbere fină, consistentă. Pompa este apoi amorsată şi gata de utilizare. Între utilizări se orientează pulverizatorul mai departe de corp şi se pulverizează cel puţin o dată, pentru a se produce o pulbere fină, consistentă. Înainte de utilizarea medicamentului, pacientul trebuie să se asigure întotdeauna că este produsă o pulbere consistentă, fină. 4.3 Contraindicaţii • Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1 • Pacienţi care au prezentat anterior reacţii de hipersensibilitate (de exemplu astm bronşic, bronhospasm, rinită, angioedem sau urticarie) ca reacţie la acid acetilsalicilic sau la alte AINS. • Ulcer gastro-duodenal recurent/hemoragie active sau în antecedente (două sau mai multe episoade distincte de ulceraţie dovedite) şi ulceraţie intestinală. • Antecedente de hemoragie sau perforaţie gastrointestinală, colită severă, tulburări hemoragice sau hematopoietice în relaţie cu terapia anterioară cu AINS. • Ultimul trimestru de sarcină (vezi pct 4.6) • Insuficienţă cardiacă severă, insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică severă (vezi pct 4.4). • Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Reacţiile adverse pot fi minimizate utilizând cea mai mică doză eficientă, pentru cea mai scurtă durată necesară pentru a controla simptomele. Infecţii Deoarece în cazuri izolate a fost descrisă o agravare a inflamaţiilor din cursul infecţiilor (de exemplu apariţia fasceitei necrozante) în asociere temporară cu utilizarea de AINS pe cale sistemică ca şi clasă, se recomandă pacientului să se adreseze imediat medicului dacă apar semne ale unei infecţii bacteriene sau dacă acestea se agravează în timpul terapiei cu Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă. Trebuie evaluat dacă este indicată iniţierea unei terapii antiinfecţioase cu antibiotice. În cazuri de faringită/amigdalită bacteriană purulentă, pacientul este sfătuit să se adreseze medicului în vederea reevaluării tratamentului. Tratamentul trebuie administrat pentru maxim 3 zile. Tratamentul trebuie reevaluat în cazul în care simptomele se agravează sau dacă apar simptome noi. 3 Tratamentul cu flurbiprofen trebuie întrerupt în cazul în care apar iritaţii la nivelul gurii. Persoane vârstnice Persoanele vârstnice au o frecvenţă crescută a reacţiilor adverse la AINS, în special hemoragii gastro- intestinale şi perforaţii, care pot fi letale. Efecte respiratorii Bronhospasmul se poate agrava la pacienţii care au astm bronşic sau afecțiune alergică sau care prezintă astfel de antecedente, deoarece s-a raportat că AINS agravează bronhospasmul la astfel de pacienţi. Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă trebuie utilizat cu atenţie la aceşti pacienţi. Alte AINS Trebuie evitată utilizarea concomitentă a Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (vezi pct. 4.5). Lupus eritematos sistemic şi boala mixtă de ţesut conjunctiv Pacienţii cu LES şi boală mixtă de ţesut conjunctiv pot prezenta un risc crescut de meningită aseptică (vezi pct. 4.8), dar acest efect nu este observat, de obicei, la medicamente cu utilizare pe termen scurt și limitat, cum este Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă. Insuficienţă cardiacă, renală şi hepatică S-a raportat că AINS provoacă nefrotoxicitate sub diferite forme, inclusiv nefrită interstiţială, sindrom nefrotic şi insuficienţă renală. Administrarea unui AINS poate provoca o reducere a formării de prostaglandine în funcţie de doză şi poate agrava insuficienţa renală. Pacienţii cu cel mai mare risc de a prezenta această reacţie sunt cei cu insuficienţă renală, insuficienţă cardiacă, disfuncţie hepatică, cei care utilizează diuretice şi vârstnicii, însă aceste efecte nu se observă, de obicei, la medicamente utilizate pe o perioadă limitată şi pe termen scurt, cum este Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă. Efecte hepatice: Insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct 4.3 şi 4.8). Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare Pentru pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă este necesară precauţie (consilierea corespunzătoare de către un medic sau un farmacist), deoarece s-au raportat retenţie hidrică, hipertensiune arterială şi edem în timpul terapiei cu AINS. Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea unor anumite AINS (în special administrate în doze mari şi în tratament pe termen lung) poate fi asociată cu un risc uşor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Există date insuficiente pentru a exclude un astfel de risc pentru flurbiprofen, când este administrat în doză zilnică maximă de 5 doze (3 pulverizări per doză). Efecte asupra sistemului nervos Cefalee indusă de analgezice - În cazul utilizării prelungite a analgezicelor sau a utilizării care depăşeşte recomandările, poate apărea cefaleea, care nu trebuie tratată cu doze mari de medicament. Efecte gastro-intestinale AINS trebuie administrate cu atenţie pacienţilor cu antecedente de afecțiuni gastrointestinale (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece aceste boli se pot agrava (vezi pct. 4.8). Hemoragia, ulceraţia sau perforaţia gastrointestinală, care pot fi letale, au fost raportate în urma utilizării tuturor AINS, în orice moment în timpul tratamentului, însoţite sau nu de simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastrointestinale grave. 4 Riscul de hemoragie gastrointestinală, ulceraţie sau perforaţie este mai crescut atunci când sunt utilizate doze mai mari de AINS, la pacienţi cu antecedente de ulcer, în special dacă ulcerul este complicat cu hemoragie sau cu perforaţie (vezi pct. 4.3), precum şi la vârstnici. Dar aceste efecte nu se observă, de obicei, la medicamente utilizate pe o perioadă limitată şi pe termen scurt, cum este Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă. Pacienţii cu antecedente de toxicitate gastrointestinală, în special cei vârstnici, trebuie să raporteze medicului orice simptome abdominale neobişnuite (în special hemoragie gastrointestinală), mai ales în etapele iniţiale ale tratamentului. Se recomandă atenţie la pacienţii care utilizează concomitent medicamente care pot creşte riscul de ulceraţie sau de hemoragie, cum sunt corticosteroizii cu administrare orală, anticoagulantele cum este warfarina, inhibitorii selectivi ai recaptării de serotonină sau antiagregantele plachetare cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5). Trebuie întrerupt tratamentul în cazul în care hemoragia sau ulceraţia gastrointestinală apare la pacienţii care utilizează flurbiprofen. Efecte hematologice Flurbiprofen, similar altor antiinflamatoare nesteroidiene, poate inhiba agregarea plachetară şi prelungi timpul de sângerare. Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu potenţial de sângerări anormale. Efecte cutanate Au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele dintre acestea letale, incluzând dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Tratamentul cu Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă trebuie întrerupt la prima apariţie a erupţiilor cutanate, a leziunilor mucoaselor sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate. Acest medicament conţine parahidroxibenzoat de metil şi parahidroxibenzoat de propil care pot provoca reacţii alergice (chiar întârziate). Acest medicament conține arome cu citral, d-limonen, eugenol și linalool. Citral, d-limonen, eugenol și linalool pot determina reacții alergice. Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică „practic nu conține sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Trebuie evitată administrarea flurbiprofenului concomitent cu: Alte AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 A se evita utilizarea concomitentă a două sau mai multe AINS, cu excepţia situaţiei în care este recomandat de către medic, deoarece aceasta poate creşte riscul de reacţii adverse (în special evenimente adverse gastrointestinale, cum sunt ulcerele şi hemoragia) (vezi pct. 4.4). Acid acetilsalicilic (doză mică) Cu excepţia cazului în care medicul a recomandat acid acetilsalicilic în doză mică (nu mai mult de 75 mg zilnic), deoarece poate creşte riscul de reacţii adverse (vezi pct. 4.4). Flurbiprofen trebuie utilizat cu precauţie concomitent cu: Anticoagulante: AINS pot intensifica efectele anticoagulantelor, cum este warfarina (vezi pct. 4.4). 5 Antiagregante plachetare Risc crescut de ulceraţie sau hemoragie gastrointestinală (vezi pct. 4.4). Medicamente antihipertensive (diuretice, inhibitori ai ECA, antagonişti ai angiotensinei II: AINS pot reduce efectul diureticelor, iar alte medicamente antihipertensive pot intensifica nefrotoxicitatea cauzată de inhibarea ciclooxigenazei, în special la pacienţi cu funcţie renală compromisă. Alcool etilic: Poate creşte riscul de reacţii adverse, în special de hemoragie la nivelul tractului gastrointestinal. Glicozide cardiace: AINS pot agrava insuficienţa cardiacă, pot reduce RFG şi pot creşte valorile concentraţiilor plasmatice ale glicozidelor – se recomandă controlul adecvat şi, dacă este necesar, ajustarea dozei. Ciclosporină: Risc crescut de nefrotoxicitate. Corticosteroizi: Poate creşte riscul de reacţii adverse, în special la nivelul tractului gastrointestinal (vezi pct. 4.3). Litiu: Pot creşte valorile concentraţiilor plasmatice ale litiului – se recomandă controlul adecvat şi, dacă este necesar, ajustarea dozei. Metotrexat: Administrarea AINS în interval de 24 de ore înainte de sau după administrarea de metotrexat poate determina concentraţii plasmatice mari ale metotrexatului şi la o creştere a efectului toxic al acestuia. Mifepristonă: AINS nu trebuie utilizate în decurs de 8-12 zile după administrarea mifepristonei, deoarece AINS pot reduce efectul acesteia. Antidiabetice orale S-a raportat modificarea valorilor glicemiei (se recomandă creşterea frecvenţei de monitorizare). Fenitoină Pot creşte valorile concentraţiilor plasmatice ale fenitoinei – se recomandă controlul adecvat şi, dacă este necesar, ajustarea dozei. Diuretice care economisesc potasiul Utilizarea concomitentă poate provoca hiperkaliemie. Probenecid, Sulfinpirazonă Medicamentele care conţin probenecid sau sulfinpirazonă pot întârzia excreţia flurbiprofenului. Antibiotice chinolone Datele obţinute din studii efectuate la animale indică faptul că AINS pot creşte riscul de convulsii asociat cu antibioticele chinolone. Pacienţii care utilizează AINS şi chinolone pot prezenta un risc crescut de apariţie a convulsiilor. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) Risc crescut de ulceraţie sau hemoragie gastrointestinală (vezi pct. 4.4). Tacrolimus: Risc de nefrotoxicitate posibil crescut atunci când AINS sunt administrate concomitent cu tacrolimus. Zidovudină: Risc crescut de toxicitate hematologică atunci când AINS sunt administrate concomitent cu zidovudină. Copii şi adolescenţi Nu sunt disponibile informaţii suplimentare. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Inhibarea sintezei de prostaglandine poate influenţa în sens negativ sarcina şi/sau dezvoltarea embrionului/fătului. Datele obţinute din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort şi de malformaţie cardiacă şi gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la începutul 6 sarcinii. Riscul absolut de malformaţie cardiovasculară a fost crescut, de la sub 1 până la aproximativ 1,5%. Se consideră că riscul creşte odată cu doza şi cu durata terapiei. La animale s-a arătat că administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine are ca rezultat o pierdere crescută pre- şi post-fecundare şi letalitate embrio-fetală. În plus, incidenţele crescute de diferite malformaţii, inclusiv cardiovasculare, au fost raportate la animalele cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de organogeneză. În timpul primului şi al celui de-al doilea trimestru de sarcină nu trebuie utilizat flurbiprofen. În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la: • Toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune pulmonară). • Disfuncţie renală, care poate evolua până la insuficienţă renală cu oligohidroamnios. Mama şi nou-născutul, la sfârşitul sarcinii, la: • Prelungirea posibilă a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate apărea chiar şi la doze foarte mici. • Inhibarea contracţiilor uterine, având ca rezultat un travaliu întârziat sau prelungit. În consecinţă, flurbiprofenul este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Alăptarea În studii limitate, flurbiprofenul apare în laptele matern în concentraţii foarte mici şi este puţin probabil să afecteze sugarul în mod negativ. Cu toate acestea, din cauza posibilelor efecte adverse ale AINS asupra copiilor alăptaţi la sân, Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă nu se recomandă la mamele care alăptează. Fertilitatea Există unele dovezi că medicamentele care inhibă sinteza de ciclo-oxigenaze/prostaglandine pot afecta fertilitatea feminină, printr-un efect asupra ovulaţiei. Acesta este reversibil la întreruperea tratamentului. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-a efectuat nici un studiu privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Ameţeala, somnolenţa şi tulburările de vedere reprezintă posibile reacţii adverse după utilizarea AINS. În cazul în care sunt prezente astfel de simptome, pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje. 4.8 Reacţii adverse Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate la AINS şi acestea pot consta în: (a) reacţii alergice nespecifice şi anafilaxie (b) reactivitate a tractului respirator, de exemplu, astm bronșic, astm bronşic agravat, bronhospasm, dispnee (c) diferite reacţii cutanate, de exemplu, prurit, urticarie, angioedem şi, mai rar, dermatoze exfoliative şi buloase (inclusiv necroliză epidermică şi eritem polimorf). Edemul, hipertensiunea arterială şi insuficienţa cardiacă au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS. Nu există date suficiente pentru a exclude un astfel de risc pentru Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă. Următoarea listă de reacţii adverse se referă la cele raportate la administrarea de flurbiprofen pe termen scurt, în dozele recomandate în condițiile utilizării fără prescripție medicală. (Foarte frecvente (≥1/10); Frecvente (≥1/100 şi <1/10); Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); Rare (≥1/10000 şi <1/1000); Foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile)). Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă necunoscută: anemie, trombocitopenie Tulburări cardiace şi vasculare: 7 Cu frecvenţă necunoscută: edem, hipertensiune arterială, insuficienţă cardiacă Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: ameţeli, cefalee, parastezie Mai puţin frecvente: somnolenţă Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: iritaţie la nivelul gâtului Mai puţin frecvente: exacerbare a astmului bronşic şi bronhospasm, dispnee, wheezing, vezicule orofaringiene, hipoestezie faringiană Tulburări gastrointestinale Frecvente: diaree, ulceraţii bucale, greaţă, durere la nivelul gurii, parestezie orală, durere orofaringiană, disconfort oral (senzaţie de căldură sau furnicături la nivelul gurii). Mai puţin frecvente: distensie abdominală, dureri abdominale, constipaţie, xerostomie, dispepsie, flatulenţă, glosodinie, disgeuzie, disestezie orală, vărsături Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, prurit Cu frecvenţă necunoscută: forme severe de reacţii la nivelul pielii, cum sunt reacţii buloase, inclusiv sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Mai puţin frecvente: febră, durere Tulburări ale sistemului imunitar Rare: reacţie anafilactică Tulburări psihice Mai puţin frecvente: insomnie Tulburări hepato-biliare Cu frecvenţă necunoscută: hepatită Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478-RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Simptome Majoritatea pacienţilor care au ingerat cantităţi importante clinic de AINS nu vor prezenta mai mult decât greaţă, vărsături, durere epigastrică sau mai rar diaree. De asemenea, sunt posibile tinitus, cefalee şi hemoragii gastrointestinale. În cazul intoxicației mai grave cu AINS, toxicitatea se manifestă la nivelul sistemului nervos central, cu simptome cum sunt somnolenţă, ocazional excitaţie, vedere înceţoşată şi dezorientare sau comă. Ocazional, pacienţii prezintă convulsii. În cazul intoxicației grave cu AINS, poate apărea acidoza metabolică şi se poate prelungi timpul de protrombină/ INR, probabil din cauza interferenţei cu acţiunea factorilor de coagulare circulanţi. Pot apărea insuficienţa renală acută şi afectare hepatică. Este posibilă agravarea astmului bronşic la pacienţii cu astm bronşic. 8 Abordare terapeutică Abordarea terapeutică trebuie să fie simptomatică şi de suport şi să includă menţinerea permeabilității căilor respiratorii şi monitorizarea semnelor cardiace şi vitale până la stabilizare. În cazul în care pacientul se prezintă în interval de o oră de la ingerarea unei cantităţi potenţial toxice se poate lua în considerare administrarea orală de cărbune activat sau spălăturile gastrice şi, dacă este necesar, corectarea electroliţilor serici. Dacă sunt frecvente sau prelungite, convulsiile trebuie tratate cu diazepam sau lorazepam administrate intravenos. Pentru astmul bronşic se administrează bronhodilatatoare. Nu există un antidot specific pentru flurbiprofen. 5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupă farmacoterapeutică: medicamente pentru zona oro-faringiană, codul ATC: R02 AX01 Flurbiprofenul este un AINS derivat al acidului propionic care acţionează prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. La om, flurbiprofenul are proprietăţi analgezice, antipiretice şi antiinflamatoare iar pentru doza de 8,75 mg dizolvată în salivă artificială s-a demonstrat că reduce sinteza prostaglandinelor în celulele respiratorii umane. În conformitate cu studiile care utilizează probe de sânge integral, flurbiprofenul este un inhibitor COX-1/COX-2 mixt, cu o anumită selectivitate pentru COX-1. Studiile pre-clinice sugerează că enantiomerul R (-) al flurbiprofenului şi AINS corelate pot acţiona asupra sistemului nervos central; mecanismul sugerat este prin inhibarea COX-2 induse la nivelul măduvei spinării. S-a demonstrat că o singură doză de flurbiprofen de 8,75 mg (3 pulverizări) administrată local la nivelul gâtului calmează durerea în gât, inclusiv durerile de gât însoţite de inflamaţie şi edem, printr-o reducere semnificativă (diferenţa medie, deviaţia standard) a gravităţii durerii faringiene monitorizată prin modificarea ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) de la curba de referinţă (diferenţa medie (deviaţie standard)) pentru tratamentul cu substanța activă, comparativ cu placebo, de la 0 la 2 ore (-1,82 (1,35) comparativ cu -1,13 (1,14)), de la 0 la 3 ore (-2,01 (1,405) comparativ cu -1,31 (1,233)) şi de la 0 la 6 ore (-2,14 (1,551) comparativ cu -1,50 (1,385)). Diferenţe semnificative ale ASC de la curba de referinţă de la 0-6 ore, comparativ cu placebo, au fost de asemenea observate pentru reducerea intensităţii durerii (-22,50 (17,894) comparativ cu -15,64 (16,413)), reducere a dificultăţilor la înghiţire (-22,50 (18,260) comparativ cu -16,01 (15,451)), reducere a inflamaţiei gâtului (-20,97 (18,897) comparativ cu -13,80 (15,565)) şi ameliorare a durerii în gât (3,24 (1,456) comparativ cu 2,47 (1,248)). Modificarea parametrilor durerii în gât de la valorile iniţiale la momente diferite de timp a fost semnificativă începând de la 5 minute, cu o durată de până la 6 ore. Pentru pacienţii care au luat antibiotice pentru infecție cu streptococ, ameliorarea durerii în gât a fost semnificativă statistic în cazul utilizării de flurbiprofen 8,75 mg, începând cu 7 ore de la administrarea de antibiotice. Efectul analgezic al pastilei de flurbiprofen 8,75 mg nu a fost redus prin administrarea de antibiotice pentru tratamentul pacienţilor cu infecţii în gât cu streptococ. De asemenea, a fost demonstrată eficacitatea dozelor administrate repetat, timp de 3 zile. Copii şi adolescenţi Nu s-a realizat nici un studiu specific la copii cu Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă. Studiile privind eficacitatea şi siguranţa pastilelor de flurbiprofen 8,75 mg au inclus adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, dar dimensiunea redusă a grupurilor nu face posibilă obţinerea unei concluzii semnificative statistic. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie 9 O singură doză de flurbiprofen 8,75 mg (3 pulverizări) ajunge direct în gât şi flurbiprofenul este absorbit imediat, cu detectarea concentraţiilor plasmatice între 2 şi 5 minute, cu valori maxime ale concentraţiei plasmatice după 30 de minute de la administrare, dar rămânând la un nivel mediu de 1,6 μg/ml, care reprezintă o concentraţie de aproximativ 4 ori mai mică decât cea obținută în cazul administrării unui comprimat de 50 mg. Pentru Strepsils Intensiv Cireșe și Mentă s-a demonstrat bioechivalența cu flurbiprofen 8,75 mg sub formă de pastile. Absorbţia flurbiprofenului poate apărea din cavitatea bucală, prin difuziune pasivă. Rata absorbţiei depinde de forma farmaceutică, cu concentraţii plasmatice maxime realizate mai rapid decât cele realizate după o doză echivalentă administrată oral. Distribuţie Flurbiprofen este distribuit rapid în corp şi se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice. Metabolizare/Eliminare Flurbiprofenul este metabolizat în principal prin hidroxilare şi excretat prin intermediul rinichilor. Are un timp de înjumătăţire plasmatică de 3 - 6 ore. Flurbiprofenul este excretat în cantităţi foarte mici în laptele uman (sub 0,05 μg/ml). Aproximativ 20-25% dintr-o doză de flurbiprofen administrată oral se excretă nemodificat. Grupe speciale de pacienţi Nu s-a raportat nicio diferenţă în parametrii farmacocinetici între voluntarii vârstnici şi cei adulţi tineri în urma administrării de flurbiprofen sub formă de comprimate. Nu s-au generat date farmacocinetice la copii cu vârsta sub 12 ani în urma administrării de flurbiprofen 8,75 mg, însă administrarea flurbiprofenului atât sub formă de sirop, cât şi sub formă de supozitoare, nu indică nicio diferenţă semnificativă în parametrii farmacocinetici, în comparaţie cu adulţii. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu există date preclinice relevante suplimentare faţă de informaţiile deja incluse la pct. 4.4, 4.6 şi 4.8. 6 PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Betadex Fosfat disodic dodecahidrat Acid citric monohidrat Parahidroxibenzoat de metil (E218) Parahidroxibenzoat de propil (E216) Hidroxid de sodiu Aromă de mentă Aromă de cireşe N-2,3-trimetil-2-izopropil butanamidă Zaharină sodică (E954) Hidroxipropilbetadex Apă purificată Compoziţia calitativă a aromei de mentă: Substanţă(e) aromatizantă(e) Preparat(e) aromatizant(e) Propilenglicol E1520 80% Gliceriltriacetat (Triacetin) E1518 14% Compoziția calitativă a aromei de cireşe: Substanţă(e) aromatizantă(e) 10 Preparat(e) aromatizant(e) Propilenglicol E1520 77% Apă 20 % 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani După prima utilizare: 6 luni 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se ține în frigider și a nu se congela. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Un flacon alb opac PEÎD, cu capacitate de 15 ml, prevăzut cu pompă dozatoare acoperită cu capac protector. Pompa este fabricată din polioximetilen, polietilenă de joasă densitate, polietilenă de înaltă densitate, polipropilenă, oţel inoxidabil şi cauciuc poliizobutilenic. Mărimea ambalajului: fiecare flacon conţine 15 ml de soluţie, care asigură aproximativ 83 de pulverizări. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Reckitt Benckiser (România) S.R.L. Bulevardul Iancu de Hunedoara, Nr.48, Clădirea Crystal Tower, Etaj 11, Sector 1, București, România 8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 15229/2023/01 9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Noiembrie 2014 Reînnoirea autorizației: Decembrie 2023 10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI Decembrie 2023