AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 16091/2025/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Emergana 1,5 mg comprimate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat conţine levonorgestrel 1,5 mg. Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 43,3 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat. Emergana este un comprimat rotund de culoare albă cu diametrul aproximativ 6 mm marcat cu „C” pe una din feţe şi cu „1” pe cealaltă faţă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Contracepţia de urgenţă în primele 72 ore după un contact sexual neprotejat sau ineficacitatea unei metode contraceptive. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Trebuie administrat un comprimat cât mai curând posibil, de preferat în decurs de 12 ore şi nu mai târziu de 72 ore după un contact sexual neprotejat (vezi pct. 5.1). Dacă apar vărsături în primele 3 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat imediat un alt comprimat. Pentru femeile care au utilizat medicamente cu efect inductor asupra enzimelor hepatice în ultimele 4 săptămâni și au nevoie de contracepție de urgență se recomandă utilizarea unei metode non-hormonale CU (contracepție de urgență) non-hormonale, adică DIU cu Cupru, iar la femeile care nu pot sau nu doresc să utilizeze DIU cu Cupru se recomandă administrarea unei doze duble de levonorgestrel (adică 2 comprimate administrate odată) (vezi pct. 4.5). Emergana poate fi utilizat în orice moment al ciclului menstrual, cu excepţia cazului în care a întârziat sângerarea menstruală. 1 După utilizarea metodei contraceptive de urgenţă, se recomandă utilizarea unei metode de barieră (de exemplu prezervativ, diafragmă, spermicide sau cupolă cervicală) până la începerea următorului ciclu menstrual. Utilizarea levonorgestrelului nu contraindică continuarea contracepţiei hormonale regulate. Copii şi adolescenţi Nu există nicio utilizare relevantă a levonorgestrelului la copiii de vârstă prepubertală pentru indicaţia de contracepţie de urgentă. Mod de administrare Pentru administrare orală 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Contracepţia de urgenţă este o metodă de contracepţie ocazională. În nicio situaţie nu trebuie să înlocuiască o metodă contraceptivă cu administrare regulată. Contracepţia de urgenţă nu previne sarcina în toate cazurile. Dacă nu se ştie cu siguranţă momentul în care a avut loc contactul sexual neprotejat sau dacă femeia a avut un contact sexual neprotejat cu mai mult de 72 ore înainte de administrare, în cadrul aceluiaşi ciclu menstrual, este posibil să fi avut loc concepţia. Prin urmare, tratamentul cu Emergana după un al doilea contact sexual poate fi ineficace în ceea ce priveşte prevenirea sarcinii. Trebuie exclusă prezenţa sarcinii dacă apariţia sângerării menstruale a întârziat mai mult de 5 zile sau dacă apare o sângerare anormală la data estimată a sângerării menstruale sau dacă, din orice motiv, este suspectată existenţa sarcinii. Dacă apare sarcina după tratamentul cu Emergana, trebuie avută în vedere posibilitatea existenţei unei sarcini ectopice. Riscul absolut de apariţie a unei sarcini ectopice este probabil redus, deoarece Emergana previne ovulaţia şi fertilizarea. Sarcina ectopică poate continua, în ciuda apariţiei sângerării uterine. Prin urmare, la pacientele cu risc de apariţie a sarcinii ectopice (antecedente de salpingită sau sarcină ectopică), nu se recomandă administrarea Emergana. Nu se recomandă utilizarea Emergana la paciente cu disfuncţie hepatică severă. Sindroamele de malabsorbţie severă, cum este boala Crohn, pot diminua eficacitatea Emergana. După administrarea Emergana, ciclurile menstruale sunt, de obicei, normale şi apar la data estimată. Acestea pot să apară, uneori, cu câteva zile mai devreme sau mai târziu decât se estimează. Femeile trebuie sfătuite să efectueze un control medical pentru a se începe sau adopta o metodă de contracepţie regulată. În cazul în care nu apare sângerarea de întrerupere în perioada fără administrare de contraceptive consecutivă utilizării levonorgestrelului după contracepţia hormonală cu utilizare regulată, trebuie exclusă existenţa sarcinii. Nu se recomandă administrarea repetată în cadrul unui ciclu menstrual, din cauza posibilităţii de apariţie a tulburărilor ciclului menstrual. Date limitate şi neconcludente sugerează că eficacitatea Emergana poate fi redusă odată cu creşterea greutăţii corporale sau a indicelui de masă corporală (IMC) (vezi pct. 5.1). La toate femeile, contracepţia de urgenţă trebuie administrată cât mai curând posibil după contactul sexual neprotejat, indiferent de greutatea corporală sau IMC ale femeii. Emergana nu este la fel de eficace cum sunt metodele obişnuite de contracepţie cu administrare regulată şi utilizarea sa este adecvată doar ca o măsură de urgenţă. Femeilor care se prezintă la medic după utilizare 2 repetată a contraceptivului de urgenţă trebuie să li se recomande să utilizeze metode de contracepţie de lungă durată. Utilizarea contraceptivului de urgenţă nu înlocuieşte măsurile necesare de precauţie împotriva bolilor cu transmitere sexuală. Emergana conţine lactoză şi sodiu Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Metabolizarea levonorgestrelului este potenţată de către utilizarea concomitentă a medicamentelor cu efect inductor asupra enzimelor hepatice, în principal inductorii izoenzimelor CYP3A4. S-a demonstrat că administrarea concomitentă de efavirenz cauzează reducerea concentrațiilor plasmatice de levonorgestrel (ASC) cu aproximativ 50%. Medicamentele despre care se crede că au capacitatea similară de a reduce concentraţiile plasmatice de levonorgestrel includ barbituricele (inclusiv primidona), fenitoina, carbamazepina, medicamentele din plante care conţin Hypericum perforatum (sunătoare), rifampicina, ritonavirul, rifabutina şi griseofulvina. Pentru femeile care au utilizat medicamente cu efect inductor asupra enzimelor hepatice în ultimele 4 săptămâni și au nevoie de contracepție de urgență trebuie luată în considerare utilizarea unei metode contraceptive de urgență non-hormonale (adică DIU cu Cupru). Administrarea unei doze duble de levonorgestrel (adică 3000 micrograme în interval de 72 de ore de la contactul sexual neprotejat) este o opțiune la femeile care nu pot sau nu doresc să utilizeze DIU cu Cupru, deși nu au fost efectuate studii privind în mod special această administrare concomitentă (utilizarea unei doze duble de levonorgestrel în timpul administrării concomitente a unui medicament cu efect inductor asupra enzimelor hepatice). Medicamentele care conţin levonorgestrel pot creşte riscul de toxicitate a ciclosporinei, din cauza posibilei inhibări a metabolizării ciclosporinei. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Emergana nu trebuie administrat femeilor gravide. Nu determină întreruperea sarcinii. În cazul în care sarcina continuă, datele epidemiologice limitate nu au evidenţiat reacţii adverse asupra fătului, dar nu există date clinice cu privire la potenţialele consecinţe dacă sunt administrate doze de levonorgestrel mai mari de 1,5 mg (vezi pct. 5.3). Alăptarea Levonorgestrelul se secretă în laptele matern. Expunerea potenţială a sugarului la levonorgestrel poate fi redusă dacă femeia care alăptează utilizează comprimatul imediat după alăptare şi evită alăptarea cel puţin 8 ore după administrarea de levonorgestrel. Fertilitatea Levonorgestrelul creşte posibilitatea dereglărilor de ciclu menstrual care pot determina, uneori, apariţia ovulaţiei mai devreme sau mai târziu determinând modificarea perioadei fertile. Cu toate că nu există date pe termen lung cu privire la fertilitate, după tratamentul cu levonorgestrel este de aşteptat o recuperare rapidă a fertilităţii şi, prin urmare, contracepţia cu administrare regulată trebuie continuată sau iniţiată cât mai curând posibil după utilizarea levonorgestrelului ca şi CU. 3 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Cea mai frecvent raportată reacţie adversă a fost greaţa. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Tulburări ale sistemului nervos Tulburări gastro-intestinale Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvenţa reacţiilor adverse Foarte frecvente (≥ 1/10) Cefalee Greaţă Durere în etajul abdominal inferior Sângerare fără legătură cu menstruaţia* Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) Ameţeli Diaree Vărsături Întârziere a menstruaţiei mai mult de 7 zile ** Menstruaţie neregulată Sensibilitate a sânilor Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Fatigabilitate * Tiparele sângerării menstruale pot fi modificate temporar, dar la majoritatea femeilor următoarea sângerare menstruală va apărea în decurs de 5-7 zile de la data aşteptată. ** Dacă următoarea sângerare menstruală întârzie mai mult de 5 zile, trebuie exclusă prezenţa sarcinii. În plus, în cadrul supravegherii după punerea pe piaţă au mai fost raportate următoarele reacţii adverse: Tulburări gastro-intestinale Foarte rare (<1/10 000): durere abdominală. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Foarte rare (<1/10000): erupţie cutanată tranzitorie, urticarie, prurit. Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte rare (<1/10 000): durere pelvină, dismenoree. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte rare (<1/10 000): edem facial. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Nu s-au raportat reacţii adverse grave după ingestia acută a unor doze mari de contraceptive orale. Supradozajul poate determina greaţă şi poate să apară sângerarea de întrerupere. Nu există antidoturi specifice, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic. 4 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, contraceptive de urgenţă; codul ATC: G03AD01. Mecanism de acţiune: La dozele recomandate, se presupune că levonorgestrelul acţionează în principal prin împiedicarea ovulaţiei şi fertilizării când a avut loc un contact sexual în faza preovulatorie, atunci când probabilitatea de producere a fertilizării este cea mai mare. Levonorgestrel este lipsit de eficacitate odată ce procesul de nidare a început. Eficacitate şi siguranţă clinică: Rezultatele unui studiu clinic randomizat, dublu-orb, desfăşurat în anul 1998, 2001 şi 2010 au arătat că utilizarea unei doze de 1500 micrograme de levonorgestrel (administrată în interval de 72 de ore de la contactul sexual neprotejat) a prevenit 85%, 84%, 97% dintre sarcinile posibile. Rata sarcinilor (numărul de sarcini observate la femeile care au luat CU/numărul total de femei care au luat CU) a fost de 1,1%, 1,34% și, respectiv, 0,32%. Fracția prevenită a părut să scadă, iar rata sarcinilor a părut să crească odată cu momentul începerii tratamentului după actul sexual neprotejat, cea mai mare eficacitate este atinsă atunci când CU este luată în decurs de 24 de ore după contactul sexual. Eficacitatea pare să scadă odată cu creșterea intervalului de timp de la actul sexual neprotejat. Meta-analiza a trei studii OMS (Von Hertzen și colab., 1998 și 2002; Dada și colab., 2010) a arătat că rata sarcinilor a levonorgestrelului este de 1,01% (59/5863) (comparativ cu o rată de sarcină estimată de aproximativ 8% în absența contracepției de urgență) vezi Tabelul 1. Tabelul 1: Meta-analiza a trei studii OMS (Von Hertzen și colab., 1998 și 2002; Dada și colab., 2010) Von Hertzen, 1998 Von Hertzen, 2002 Dada, 2010 Doza de Levonorgestrel 0,75 mg (2 doze luate la interval de 12 ore) 1,5 mg (doză unică) 0.75 mg (două doze luate împreună) 1.5 mg (doză unică) 0.75 mg (două doze luate împreună) Meta-analiza tuturor celor 3 studii OMS - Fracţia prevenită (IÎ 95% )* Întârzierea tratamentului în zile Ziua 1 (≤ 24 ore) 95% Ziua 2 (25-48 ore) 85% Ziua 3 (49-72 ore) 58% 85% Toate femeile 84% 1-3 zile 1-3 zile 79% 1-3 zile 1-3 zile 96.7% 97.4% - Rata sarcinilor 0,4% 1,2% 2,7% 1,1% 1,34% 1,69% 0,40% 0,32% 1,01% *IÎ: interval de încredere (comparativ cu o rată așteptată a sarcinilor de aproximativ 8% în absența contracepției de urgență) 5 Datele cu privire la efectul greutăţii corporale mari/IMC mari asupra eficacităţii contraceptive sunt limitate şi neconcludente. În cadrul a trei studii defăşurate de OMS, nu a fost observată o tendinţă de reducere a eficacităţii odată cu creşterea greutăţii corporale/IMC (Tabelul 2), în timp ce în cadrul celorlalte două studii (Creinin et al., 2006 şi Glasier et al., 2010) a fost observată o scădere a eficacităţii contraceptive odată cu creşterea greutăţii corporale sau a IMC (Tabelul 3). Ambele meta-analize au exclus administrarea la un interval mai mare de 72 ore de la contactul sexual neprotejat (adică utilizarea levonorgestrelului în afara informaţiilor de prescriere autorizate) şi femeile care au avut ulterior contacte sexuale neprotejate. Pentru studii de farmacocinetică la femei cu obezitate vezi pct. 5.2. Tabelul 2: Meta-analiza a trei studii OMS (Von Hertzen et al., 1998 şi 2002; Dada et al., 2010) IMC (kg/m2) Subponderabilitate 0 − 18,5 600 11 N total N sarcini Incidenţa sarcinii 1,83% Intervalul de încredere 0,92 – 3,26 Normal 18,5 − 25 3952 39 0,99% 0,70 – 1,35 0,21 – 1,24 Supraponderabilitate 25 − 30 1051 6 0,57% Obezitate ≥ 30 256 3 1,17% 0,24 – 3,39 Tabelul 3: Meta-analiza studiilor desfăşurate de Creinin et al., 2006 şi Glasier et al., 2010 IMC (kg/m2) N total N sarcini Incidenţa sarcinii Intervalul de încredere Subponderabilitate 0 − 18,5 64 1 1,56% Normal 18,5 − 25 933 9 0,96% Supraponderabilitate 25 − 30 339 8 2,36% Obezitate ≥ 30 212 11 5,19% 0,04 – 8,40 0,44 – 1,82 1,02 – 4,60 2,62 – 9,09 În cazul utilizării conform recomandărilor, nu este de aşteptat ca levonorgestrelul să inducă modificări semnificative ale factorilor de coagulare sanguini şi ale metabolismului lipidelor şi glucidelor. Copii și adolescenți Un studiu prospectiv observaţional a arătat că, din 305 tratamente cu levonorgestrel comprimate contraceptive de urgență, șapte femei au rămas gravide, rezultând o rată globală de eșec de 2,3%. Rata de eșec la femeile cu vârsta sub 18 ani (2,6% sau 4/153) a fost comparabilă cu rata de eșec la femei de 18 ani și peste (2,0% sau 3/152). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie După administrare orală, levonorgestrelul este absorbit rapid şi aproape complet. Biodisponibilitatea absolută a levonorgestrelului a fost determinată ca fiind de aproximativ 100% din doza administrată. Rezultatele unui studiu de farmacocinetică efectuat pe 16 femei sănătoase au arătat că, după ingestia unui comprimat de Emergana, concentraţia plasmatică maximă de levonorgestrel de 18,5 ng/ml a fost atinsă după 2 ore. 6 Distribuţie Levonorgestrelul se leagă de albumina serică și globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Doar aproximativ 1,5% din nivelurile totale serice sunt prezente ca steroizi liberi, dar 65% sunt legați în mod specific de SHBG. Aproximativ 0,1% din doza maternă poate fi transferată prin lapte copilului alăptat. Metabolizare Metabolizarea se produce pe căile cunoscute de metabolizare a steroizilor, levonorgestrelul este hidroxilat de enzimele hepatice, în principal de CYP3A4 şi metaboliţii săi sunt excretaţi după glucuronidare de către enzimele glucuronidaze din ficat (vezi pct. 4.5). Nu se cunosc metaboliţi farmacologic activi. Eliminare După atingerea concentraţiei plasmatice maxime, concentraţia levonorgestrelului a scăzut, cu o valoare medie a timpului de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ 26 ore. Levonorgestrelul nu este excretat sub formă nemodificată ci sub formă de metaboliţi. Metaboliţii levonorgestrelului sunt excretaţi în proporţii aproximativ egale în urină şi materiile fecale. Farmacocinetica la femei cu obezitate Un studiu de farmacocinetică a demonstrat scăderea concentraţiilor levonorgestrelului la femei cu obezitate (IMC ≥ 30 kg/m2) (scădere cu aproximativ 50% a Cmax şi ASC0-24), în comparaţie cu femeile cu IMC normal (<25 kg/m2) (Pradiptan et al., 2017). Un alt studiu a raportat de asemenea o scădere a Cmax a levonorgestrelului cu aproximativ 50% la femeile cu obezitate faţă de femeile cu IMC normal, în timp ce dublarea dozei (3 mg) la femeile cu obezitate a părut să producă niveluri ale concentraţiei plasmatice similare cu cele observate la femeile cu greutate normală care au primit 1,5 mg levnorgestrel (Edelman et al., 2016). Relevanţa clinică a acestor date este incertă. 5.3 Date preclinice de siguranţă Experimentele la animale cu levonorgestrel au arătat virilizarea fătului feminin la doze mari. Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial de carcinogenitate în plus faţă de informațiile incluse la alte puncte ale acestui RCP. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Celuloză microcristalină Lactoză monohidrat Poloxamer 188 Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 7 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Blister din PVC-PDVC/Al. Fiecare cutie conţine un blister cu un comprimat. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Orice medicament neutilizat sau produs rezidual trebuie eliminat conform prevederilor în vigoare. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Zentiva, k.s. U kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37, Praga 10, Republica Cehă 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 16091/2025/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Ianuarie 2021 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2025 8