AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11627/2019/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI CAL-D-VITA 600 mg/400 UI comprimate efervescente 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un comprimat efervescent conţine calciu 600 mg sub formă de carbonat de calciu 1500 mg şi colecalciferol 400 U.I. (Vitamina D3) (echivalent cu 10 micrograme). Excipienţi cu efect cunoscut: Aspartam (E 951) Sodiu Sorbitol (E 420) Zahăr 15 mg 98 mg 84 mg 6 mg Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate efervescente Comprimate efervescente cu aspect pigmentat, cilindrice, biplane, de culoare alb-portocaliu până la roşiatic, cu miros de portocale, cu diametrul de 25 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Corectarea deficitelor de calciu şi vitamina D la vârstnici. Administrarea de suplimente de calciu şi vitamina D, ca terapie adjuvantă în cadrul tratamentului specific al osteoporozei, în cazul în care s-a diagnosticat deficitul de calciu şi vitamina D sau atunci când există risc crescut pentru acest tip de deficit. Informaţii generale: Recomandat în special în situaţii ca: - aport insuficient din alimente/dietă - in timpul unor perioade de viaţă, ca: - copilărie - sarcină/alăptare, dacă este indicat din punct de vedere clinic sau la recomandarea medicului - post-menopauză - vârstnici 1 - reabsorbţie insuficientă şi tulburări ale metabolizării calciului - pentru prevenirea şi ca adjuvant în tratamentul specific al osteoporozei 4.2 Doze și mod de administrare Adulţi şi copii peste 12 ani. Doza recomandată este de 1-2 comprimate efervescente zilnic. Comprimatul trebuie dizolvat în cel puţin 200 ml apă. Administrare orală. 4.3 Contraindicații - hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi la pct. 6.1; - hipercalcemie şi/sau afecţiuni care determină hipercalcemie, ca sarcoidoză, tumori maligne şi hipertiroidie primară; - hipercalciurie severă; - litiază renală; - imobilizare de lungă durată, asociată cu hipercalciurie şi/sau hipercalcemie; - hipervitaminoză D. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Dozele recomandate nu trebuie depăşite. Supradozajul cu calciu şi vitamina D este asociat cu o frecvenţă crescută a reacţiilor adverse, incluzând hipercalcemie şi/sau hipercalciurie. Trebuie avut în vedere să nu se depăşească doza zilnică recomandată de calciu și vitamina D. Trebuie luat în considerare și aportul de calciu și vitamina D din alimente atunci când se fac recomandările de dozaj. În timpul tratamentului de lungă durată cu combinaţia de calciu şi vitamina D , trebuie urmarită concentraţia plasmatică şi urinară de calciu, iar funcţia renală trebuie monitorizată, prin determinarea creatininemiei. Monitorizarea este importanta, în special, la vârstnici şi la pacienţii care sunt trataţi concomitent cu glicozide cardiace sau blocantele canalelor de calciu şi/sau diuretice tiazidice (vezi pct. 4.5 Interacţiuni). În caz de hipercalcemie sau de semne de insuficienţă renală, doza trebuie redusă sau tratamentul trebuie întrerupt. În cazul în care concentraţia calciului urinar depaseşte 7,5 mmoli/24 ore (300 mg/24 ore), se recomandă reducerea dozei sau întreruperea temporară a tratamentului. Trebuie luat în considerare conţinutul de vitamina D (400 U.I.) al unui comprimat Cal-D-Vita, atunci cînd se prescriu alte medicamente ce conţin vitamina D. Administrarea suplimentară de vitamina D şi calciu trebuie efectuată sub supraveghere medicală. În astfel de cazuri, trebuie să se efectueze regulat monitorizarea calcemiei şi a calciuriei. Pacienţii cu insuficientă renală prezintă tulburări ale metabolizarii vitaminei D, iar în cazul în care sunt trataţi cu colecalciferol, trebuie monitorizată homeostazia calciului şi fosfaţilor. Comprimatele efervescente CAL-D-VITA 600 mg/400 UI conţin aspartam. Aspartamul este o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător pentru persoanele cu fenilcetonurie. Comprimatele efervescente CAL-D-VITA 600 mg/400 UI conţin sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Comprimatele efervescente CAL-D-VITA 600 mg/400 UI conţin zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Comprimatele efervescente CAL-D-VITA 600 mg/400 UI contin sorbitol 80,4 mg şi zahăr 6 mg, echivalent cu 1,3 KJ. Ca urmare, CAL-D-VITA 600 mg/400 UI poate fi recomandat la pacienţii cu diabet zaharat. 2 Acest medicament conţine 98 mg sodiu pe doză. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune În literatură sunt raportate o multitudine de interacţiuni potenţiale pentru componentele separate. Astfel, pacienţii cărora li se administrează alte medicamente sau cei aflaţi sub îngrijire medicală trebuie să se adreseze unui medic sau profesionist în domeniul sănătăţii înainte de a lua acest medicament. Interacţiuni cu alte medicamente Calciu Cationii bivalenţi, precum calciul, formează complexe cu anumite substanţe, ceea ce determină diminuarea absorbţiei ambelor substanţe. Deoarece aceste interacţiuni se produc la nivelul aparatului digestiv, administrarea calciului separat de alte medicamente ar trebui să reducă la minimum interacţiunea potenţială. În general, este suficient ca administrarea acestor medicamente să se facă separat, cu cel puţin 2 ore înainte sau cu 4 – 6 ore după suplimentul de calciu, cu excepţia cazurilor în care se specifică altfel substanţele care formează complexe includ: Antibiotice şi antivirale (ca tetracicline; chinolone; inhibitori ai proteazelor). Levotiroxină. Levotiroxina trebuie administrată cu cel puţin 4 ore înainte sau 4 ore după suplimentul de calciu. Fosfaţi, bifosfonaţi şi fluoruri. Bifosfonaţii trebuie administraţi cu cel puţin 30 de minute înainte de calciu, însă de preferinţă la un alt moment al zilei. Eltrombopag. Calciu şi/sau vitamina D: Diuretice tiazidice: Diureticele tiazidice reduc excreţia urinară a calciului. Din cauza unui risc crescut de hipercalcemie, în timpul utilizării concomitente a diureticelor tiazidice vor fi monitorizate cu regularitate concentraţiile serice ale calciului. Glicozide cardiace şi blocantele canalelor de calciu: Hipercalcemia creşte riscul de aritmii cardiace fatale în cazul utilizării glicozidelor ca digoxina şi reduce eficacitatea blocantelor canalelor de calciu, ca verapamil, în fibrilaţia atrială. La persoanele cărora li se administrează calciu şi/sau vitamina D concomitent cu aceste medicamente, este recomandată monitorizarea concentraţiilor serice ale calciului. Vitamina D: Unele medicamente pot scădea absorbţia gastrointestinală a vitaminei D. Administrarea acestor medicamente cu cel puţin 2 ore înainte sau cu 4 – 6 ore după vitamina D ar trebui să reducă la minimum această interacţiune. Aceste medicamente includ: Răşini schimbătoare de ioni (precum colestiramina) Laxative (de exemplu ulei mineral, laxative stimulante ca senozidele) Orlistat Carbamazepină, fenitoină sau barbiturice: Carbamazepina, fenitoina sau barbituricele amplifică metabolizarea vitaminei D în metabolitul său inactiv, reducând efectul vitaminei D3. Interacţiuni cu alimente/suplimente alimentare Calciu: Acid oxalic, acid fitic: Acidul oxalic, prezent în spanac şi rubarbă şi acidul fitic, prezent în cereale integrale, pot inhiba absorbţia calciului. Nu este recomandată administrarea produselor care conţin calciu timp de 2 ore înainte sau după consumul de alimente care conţin în cantităţi mari acid oxalic sau acid fitic. Fier, zinc, magneziu: Suplimentele de calciu pot scădea absorbţia fierului, zincului şi magneziului din alimente. Acest fapt poate constitui un factor de risc suplimentar pentru persoanele care prezintă un risc ridicat de deficit pentru aceste minerale. Pacienţilor cu risc de deficit trebuie să li se administreze 3 suplimentele de calciu înainte de culcare şi nu în timpul meselor, pentru a evita inhibarea absorbţiei mineralelor din alimente. 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina şi alăptarea Acest produs combinat cu calciu şi vitamina D este considerat în general ca fiind sigur în timpul sarcinii şi alăptării, dacă este administrat în dozele recomandate. Cu toate acestea, medicamentul trebuie administrat în sarcină şi alăptare doar atunci când este indicat din punct de vedere clinic şi la recomandarea medicului. Doza recomandată nu trebuie să fie depăşită, deoarece supradozajul cronic poate fi nociv pentru făt şi pentru nou-născuţi. La animale, supradozajul cu vitamina D în timpul sarcinii a demonstrat efecte teratogene. Nu există dovezi care să indice că vitamina D în dozele recomandate are efecte teratogene la om. Hipercalcemia maternă, în mod posibil determinată de administrarea excesivă a vitaminei D în timpul sarcinii, a fost asociată cu hipercalcemie la nou-născuţi şi poate determina un număr de reacţii adverse la făt, inclusiv supresia hormonului paratiroidian, hipocalcemie, tetanie, convulsii şi sindrom de stenoză aortică valvulară, ale cărei caracteristici pot include retinopatie, retard mintal sau retard de creştere Vitamina D şi calciul sunt excretate în laptele matern. Acest lucru trebuie luat în considerare în cazul în care sugarul primeşte unul dintre suplimentele respective. Fertilitatea Până în prezent, nu există dovezi care să indice că vitamina D şi/sau calciul determină efecte adverse asupra aparatului reproducător la om. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu există date cu privire la efectele asupra capacitaţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu sunt de asteptat efecte ale medicamentului asupra capacitaţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Următoarele reacţii adverse au fost identificate în timpul utilizării ulterioare punerii pe piaţă a produsului combinat cu calciu şi vitamina D. Deoarece aceste reacţii sunt raportate voluntar la un eşantion de populaţie de dimensiune necunoscută, nu este întotdeauna posibil să se estimeze cu certitudine frecvenţa acestora sau să se stabilească o relaţie cauzală cu expunerea la medicament. Tulburări gastrointestinale Pot apărea dureri gastrointestinale şi abdominale, constipaţie, diaree, flatulenţă, greaţă şi vărsături. Tulburări ale sistemului imunitar Reacţie alergică, reacţie anafilactică, şoc anafilactic. Reacţiile rare de hipersensibilitate, împreună cu manifestările clinice şi de laborator ale acestora, includ sindrom astmatic şi reacţii uşoare şi moderate care afectează pielea şi/sau aparatul respirator, aparatul digestiv şi/sau sistemul cardiovascular. Simptomele pot include erupţii cutanate, urticarie, edem, prurit, detresă cardiorespiratorie şi, foarte rar, au fost raportate reacţii severe, inclusiv şoc anafilactic. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale 4 Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu există dovezi că acest medicament poate determina supradozajul atunci când este utilizat conform recomandărilor. Majoritatea sau chiar toate rapoartele care se referă la supradozaj sunt asociate cu administrarea concomitentă a unor vitamine în monoterapie şi/sau preparate cu multivitamine administrate în doze mari. Calciul poate determina toxicitatea dacă totalul administrat depăşeşte 2000 mg, iar vitamina D dacă totalul administrat depăşeşte 4000 UI. Pacienţii cu hipercalcemie sau afecţiuni asociate hipercalcemiei, insuficienţă renală şi/sau predispoziţie către nefrolitiază sunt susceptibili de toxicitate cu calciu şi vitamina D în doze mai mici. Utilizarea medicamentului trebuie evitată la aceste populaţii de pacienţi. Supradozajul cu calciu şi vitamina D, acut sau cronic, în special la pacienţii susceptibili, poate determina hipervitaminoză D, hipercalcemie, hipercalciurie şi hiperfosfatemie. Consecinţele includ insuficienţă renală, sindromul „lapte-alcaline”, calcifierea vaselor de sânge şi a ţesuturilor moi, inclusiv calcinoză, ce determină nefrolitiază. Simptomele iniţiale necaracteristice, ca debutul brusc al cefaleei, confuziei şi tulburărilor gastrointestinale precum constipaţie, diaree, greaţă şi vărsături, pot indica un supradozaj acut. Dacă apar astfel de simptome, tratamentul trebuie oprit, iar pacientul trebuie să se adreseze unui profesionist în domeniul sănătăţii. Manifestările clinice şi de laborator ale toxicităţii şi hipercalcemiei sunt foarte diverse şi sunt dependente de susceptibilitatea pacientului şi de circumstanţele prezente. Simptomele pot include anorexie, scăderea în greutate, sete, poliurie şi influenţarea absorbţiei altor minerale. Modificările parametrilor de laborator pot include creşterea concentraţiilor sanguine ale aspartat aminotransferazei şi alanin aminotransferazei. Supradozajul clinic poate determina calcifierea vaselor de sânge şi a organelor, în urma hipercalcemiei. Hipercalcemia extremă poate determina coma şi decesul. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: vitamine, alte preparate cu vitamine, combinaţii, vitamine şi minerale, codul ATC: A11JBN1 Vitamina D corectează deficitul de vitamina D, creşte absorbţia intestinala a calciului. La vârstnici, cantitatea optimă, necesară, este de 500-1000 U.I. vitamina D. Administrarea de calciu corectează deficitul de calciu din dietă. La vârstnici, necesarul de calciu este 1500 mg pe zi. Vitamina D şi calciul corectează hiperparatiroidismul senil secundar. Calciul este important în formarea osului şi joacă un rol în coagularea sângelui, activitatea musculară, menţinerea permeabilităţii membranei sinapsele şi conducerea neuromusculare. Calciul este indicat în principal în tulburările metabolizării calciului, care determină simptomele deficitului. Administrarea de calciu corectează o lipsă a calciului în alimentaţie, în special în situaţii cu necesitate crescută sau cu absorbţie scăzută. impulsurilor nervoase în 5 Vitamina D este foarte importantă pentru absorbţia intestinală a calciului, fosfaţilor şi magneziului. Vitamina D reglează concentraţiile acestor substanţe în lichidele organismului şi ajută la menţinerea unei concentraţii sanguine normale de calciu. De asemenea, vitamina D contribuie la sinteza elementelor organice ale scheletului şi la calcifierea acestuia. 5.2 Proprietăți farmacocinetice Sănătatea umană şi starea de bine sunt în mod natural dependente de aportul continuu şi de echilibrarea vitaminelor şi a oligoelementelor, iar absorbţia, distribuţia, metabolizarea şi eliminarea sunt menţinute prin mecanisme fiziologice specifice. Comprimatele efervescente, masticabile şi filmate sunt dizolvate complet sau ajung deja dizolvate în aparatul digestiv, ceea ce asigură o bună disponibilitate a acestor compuşi. Proprietăţile farmacocinetice ale componentelor individuale ale acestui medicament au fost documentate în mod extensiv. Calciu La nivelul stomacului, calciu eliberează ioni de calciu, în funcţie de pH. Calciul administrat sub formă de carbonat de calciu este absorbit în proporţie de 20-30%, iar absorbţia are loc, în principal, în duoden, prin transport activ, saturabil, dependent de vitamina D. Calciul este eliminat în urină, fecale şi prin transpiraţie. Eliminarea urinară depinde de filtrarea glomerulară şi de reabsorbţia tubulară a calciului. Vitamina D Vitamina D se absoarbe în intestinul subţire, se leagă de alfa globuline specifice şi este transportată la nivel hepatic, unde este metabolizată la 25-hidroxi-colecalciferol. La nivel renal are loc o a doua hidroxilare, la 1,25 –dehidroxi-colecalciferol. Acest metabolit determină capacitatea vitaminei D de a creşte absorbţia calciului. Vitamina D nemodificată este stocată la nivel tisular, de exemplu la nivelul ţesutului adipos şi tesutului muscular. Vitamina D se elimină prin materii fecale şi urină. 5.3 Date preclinice de siguranță In studiile la animale, a fost observată teratogenitate la administrarea de doze mult mai mari decât intervalul dozelor terapeutice administrate la om. Nu există informaţii suplimentare relevante privind evaluarea siguranţei, în afara celor menţionate deja la celelalte puncte ale Rezumatului Caracteristicilor Produsului. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Sorbitol (E 420) Aspartam (E 951) Esteri ai acizilor grasi cu sucroză (E 473) Acid citric anhidru Hidrogenocarbonat de sodiu Aromă de portocale (conține și alfa tocoferol, ascorbat de sodiu, trigliceride cu lanţ mediu, guma arabica, zahăr, amidon alimentar modificat) Acid fumaric Clorură de sodiu β-caroten 1% (conține și DL alfa tocoferol, ascorbat de sodiu, trigliceride cu lanţ mediu, guma arabică, zahăr, maltodextrina și dioxid de siliciu) Betanina (E 162) Acesulfam de potasiu Macrogol 6000 DL-α tocoferol Ulei de soia parțial hidrogenat 6 Trigliceride cu lanț mediu Gelatină Sucroză Amidon de porumb 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutie cu un tub din aluminiu cu 10 comprimate efervescente, închis cu capac care conține desicant. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ TEOFARMA S.r.l. Via F. Lli Cervi 8, 27010, Valle Salimbene, Pavia, Italia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 11627/2019/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Aprilie 2019 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai, 2021 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 7