AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 10133/2017/01-08 Anexa 2 Rezumatul Caracteristicilor Produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Coldrex MaxGrip Lemon pulbere pentru suspensie orală 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare plic cu pulbere pentru suspensie orală conţine paracetamol 1000 mg, clorhidrat de fenilefrină 10 mg şi acid ascorbic (vitamina C) 40 mg. Excipient cu efect cunoscut: zahăr 3,725 g pentru 6,427 g de pulbere. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru suspensie orală. Pulbere de culoare galben pai, cu miros şi gust de lămâie. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul pe termen scurt al simptomelor gripei, răcelii comune, stărilor febrile, frisoanelor, inclusiv a cefaleei, durerilor faringiene, durerilor la nivelul membrelor, disconfortului general, congestiei nazale, sinuzitei şi durerii asociate acesteia. 4.2 Doze şi mod de administrare Pentru administrare orală. Înainte de administrare pulberea trebuie dizolvată în apă. Conţinutul unui plic se va turna într-un pahar, care se va umple apoi până la jumătate cu apă fierbinte. Se amestecă bine. La nevoie, se va adăuga apă rece şi, dacă este necesar, zahăr. Adulţi (inclusiv vârstnici) şi copii cu vârsta de 12 ani şi peste Se administrează un plic cu pulbere pentru suspensie orală la fiecare 4-6 ore, în funcţie de necesităţi; nu trebuie depăşită doza de 4 plicuri (4000 mg paracetamol şi 40 mg clorhidrat de fenilefrină) în 24 de ore. Intervalul minim dintre administrări trebuie să fie de 4 ore. Dacă simptomele persistă mai mult de 3 zile, este necesară reevaluarea diagnosticului şi a tratamentului. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu ia concomitent alte medicamente care conţin paracetamol, medicamente decongestionante sau alte tratamente pentru tuse, răceală sau gripă. Se va utiliza cea mai mică doză eficace necesară. Coldrex MaxGrip Lemon nu trebuie utilizat mai mult de 7 zile. 1 Copii cu vârsta sub 15 ani Coldrex MaxGrip Lemon nu este recomandat copiilor cu vârsta sub 12 ani. Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală Pacienţii diagnosticaţi cu insuficienţă renală necesită sfatul medicului înainte de a lua acest medicament. Restricţiile legate de folosirea produselor care conţin paracetamol/fenilefrină la pacienţii cu insuficienţă renală se datorează în primul rând conţinutului în paracetamol al produsului (vezi pct. 4.4). Insuficienţă hepatică Pacienţii diagnosticaţi cu insuficienţă hepatică necesită sfatul medicului înainte de a lua acest medicament. Restricţiile legate de folosirea produselor care conţin paracetamol/fenilefrină la pacienţii cu insuficienţă hepatică se datorează în primul rând conţinutului în paracetamol al produsului (vezi pct. 4.4). 4.3 Contraindicaţii Acest medicament este contraindicat pacienţilor cu: - - - - hipersensibilitate cunoscută la paracetamol, clorhidrat de fenilefrină, acid ascorbic sau la oricare din excipienţii produsului; insuficienţă hepatică sau renală severă, hipertensiune arterială, hipertiroidism, diabet zaharat, boli cardiace; tratament de monoaminoxidază – IMAO (inclusiv cei care au făcut tratament cu IMAO în ultimele 2 săptămâni); deficite congenitale de absorbţie a zahărului, deoarece fiecare plic conţine 3,725 g zahăr. beta-blocante, antidepresive concomitent triciclice, inhibitori cu 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Conține paracetamol. A nu se folosi cu alte produse care conțin paracetamol, decongestionante sau medicamente pentru răceală şi gripă. Utilizarea concomitentă cu alte produse care conțin paracetamol poate duce la supradozaj. Supradozajul paracetamolului poate provoca insuficiență hepatică care poate conduce la transplant de ficat sau deces. Cazurile de disfuncție/insuficienţă hepatică au fost raportate la pacienții cu niveluri de glutation scăzut, cum ar fi cei care sunt grav subnutriţi, anorexici, cu un indice de masă corporală scăzut sau care sunt consumatori cronici de alcool. A nu se depăşi doza recomandată. Pacienţii care suferă de următoarele afecţiuni trebuie să consulte medicul înainte de a folosi acest medicament: glaucom cu unghi închis, feocromocitom, - - - mărirea volumului prostatei, - - afecţiuni vasculare ocluzive (de exemplu sindromul Raynaud), insuficienţă renală sau hepatică; antecedentele de boală hepatică cresc riscul afectării hepatice datorate paracetamolului, - în stările cauzate de deficit de glutation, cum ar fi sepsisul, utilizarea paracetamolului ar putea duce la creşterea riscului de acidoză metabolică. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a altor medicamente pentru tuse, gripă şi răceală, alte decongestionante nazale sau alte medicamente care conţin paracetamol. 2 Acest medicament nu trebuie luat de către pacienţii care iau alte medicamente simpatomimetice (de exemplu, decongestionante, inhibitori ai apetitului şi psihostimulante asemănătoare cu amfetaminele) (vezi pct. 4.5). Riscul de supradozaj este mai mare la pacienţii cu boli hepatice. Se impun precauţii în caz de alcoolism şi afecţiuni hepatice, incluzând hepatita virală (creşte riscul hepatotoxicităţii). Este necesară monitorizarea funcţiilor hepatice în cazul tratamentului de lungă durată şi cu doze mari, la pacienţii cu leziuni hepatice preexistente. Se recomandă prudență dacă paracetamol este administrat concomitent cu flucloxacilină, din cauza riscului crescut de acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat (HAGMA), în special la pacienții cu insuficiență renală severă, septicemie, malnutriție și alte surse de deficit de glutation (de exemplu, alcoolism cronic), precum și la pacienții care folosesc doze maxime zilnice de paracetamol. Se recomandă monitorizarea atentă, inclusiv evaluarea nivelului 5-oxoprolinei urinare. Deoarece un plic conţine 3,725g zahăr, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu diabet zaharat. Dacă simptomele persistă, trebuie consultat un medic. A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Legate de paracetamol Efectul anticoagulant al warfarinei şi al altor cumarinice poate fi amplificat prin utilizarea regulată şi prelungită a paracetamolului, cu risc crescut de sângerare. Dozele ocazionale nu au efect semnificativ. Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi crescută de metoclopramidă sau domperidonă, iar absorbţia poate fi redusă de colestiramină. Se consideră că semnificaţia clinică a acestor interacţiuni este improbabilă în cazul administrării dozelor recomandate. Medicamentele inductoare enzimatice, cum sunt carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă, rifampicină, sunătoare pot agrava afectarea hepatică, provocată de paracetamol, la fel şi consumul exagerat de alcool etilic. Este necesară prudență atunci când paracetamol este utilizat concomitent cu flucloxacilină, deoarece administrarea concomitentă a fost asociată cu acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat, în special la pacienții cu factori de risc (vezi pct. 4.4). Modificări ale rezultatelor unor analize de laborator Paracetamolul poate influenţa valorile uricemiei determinate prin metoda acidului fosfotungstic (valori fals crescute) şi ale glicemiei, prin metode oxidative (valori fals scăzute). Legate de fenilefrină Pot să apară interacţiuni între aminele simpatomimetice, cum este fenilefrina şi inhibitorii de monoaminoxidază (risc de hipertensiune arterială). Utilizarea concomitentă a fenilefrinei cu alte amine simpatomimetice sau antidepresive triciclice (de exemplu, amitriptilina) poate creşte riscul efectelor secundare cardiovasculare. Fenilefrina poate reduce eficacitatea blocantelor beta-adrenergice şi a altor antihipertensive (inclusiv debrisochina, guanetidina, rezerpina, metildopa), crescând riscul de hipertensiune şi al altor efecte secundare cardiovasculare. Coldrex MaxGrip Lemon este contraindicat în cazul în care sunt administrate aceste medicamente. Digoxina şi cardioglicozidele pot creşte riscul bătăilor neregulate ale inimii sau al atacului cardiac, la asocierea cu fenilefrina. 3 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Fertilitatea Nu există recomandări speciale. Sarcina Paracetamol Studiile epidemiologice efectuate la gravide nu au evidenţiat reacţii adverse datorate paracetamolului, la dozele recomandate. Clorhidrat de fenilefrină Siguranţa utilizării clorhidratului de fenilefrină în sarcină nu a fost pe deplin stabilită. Totuşi, Coldrex MaxGrip Lemon va fi administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul terapeutic matern depăşeşte riscul potenţial pentru făt. Acid ascorbic Pentru acidul ascorbic a fost stabilită o limită maximă admisă de 2000 mg/zi, în timpul sarcinii, această limită fiind considerată lipsită de riscul de a provoca reacţii adverse. Prin urmare, Coldrex MaxGrip Lemon nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care medicul consideră acest lucru strict necesar. Alăptare Paracetamol Paracetamolul se excretă în laptele matern, dar nu în cantităţi semnificative clinic. Studiile pe subiecţi umani, cu paracetamol la dozele recomandate, nu au relevat niciun risc asupra fenomenului lactaţiei sau alăptării sugarilor. Clorhidrat de fenilefrina Fenilefrina poate fi excretată în laptele matern. Acid ascorbic Pentru acidul ascorbic a fost stabilită o limită maximă admisă de 2000 mg/zi, în timpul alăptării, această limită fiind considerată lipsită de riscul de a provoca reacţii adverse. Coldrex MaxGrip Lemon nu trebuie utilizat în timpul alăptării fără sfatul medicului. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Acest medicament poate cauza ameţeală. Pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă sunt afectaţi de ameţeală în timpul tratamentului cu acest medicament. 4.8 Reacţii adverse Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Paracetamol Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu paracetamolul a fost estimată din raportările spontane după punerea pe piaţă şi este prezentată în tabelul de mai jos. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Tulburări hematologice şi limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Trombocitopenie Anafilaxie Hipersensibilitate cutanată, inclusiv erupţie Frecvenţă Foarte rare Foarte rare 4 Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări hepatobiliare Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat cutanată tranzitorie, edem angioneurotic şi sindrom Stevens Johnson Bronhospasm la pacienţii hipersensibili la acid acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare nesteroidiene Tulburări hepatice Reacţii cutanate grave Foarte rare Foarte rare Foarte rare Clorhidrat de fenilefrină Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu clorhidratul de fenilefrină este prezentată în tabelul de mai jos şi a fost observată în urma studiilor clinice cu fenilefrină, reprezentând cele mai întâlnite reacţii adverse. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Tulburări ale sistemului nervos Tulburări cardiace Tulburări gastro-intestinale Tulburări psihice Cefalee, ameţeli, insomnie Creştere a tensiunii arteriale Vărsături, diaree Nervozitate Frecvenţă Cu frecvenţă necunoscută Cu frecvenţă necunoscută Cu frecvenţă necunoscută Cu frecvenţă necunoscută Reacţiile adverse listate mai jos au fost identificate după punerea pe piaţă a medicamentului, frecvenţa lor fiind necunoscută, dar comparativă cu cea a reacţiilor cu frecvenţă rară. Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Tulburări oculare Midriază, glaucom acut cu unghi închis, cel mai probabil în cazul pacienţilor cu glaucom cu unghi închis Tahicardie, palpitaţii Reacţii alergice (de exemplu, iritaţii, urticarie, dermatită alergică) Disurie, retenţie urinară, cel mai probabil la pacienţii cu obstrucţie a vezicii urinare, ca în cazul hipertrofiei de prostată Frecvenţă Rare Rare Rare Rare Tulburări cardiace Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Tulburări renale şi ale căilor urinare Pacientul trebuie avertizat să întrerupă administrarea medicamentului la primele semne de reacţii de hipersensibilitate, cutanate sau reacţii adverse hepatice şi să se prezinte imediat la medic. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucureşti 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Paracetamol În cazul unui supradozaj cu paracetamol se impun măsuri medicale imediate, chiar dacă manifestările de supradozaj nu sunt prezente. Simptomatologie Supradozajul cu paracetamol poate determina insuficienţă hepatică care poate duce la transplant de ficat sau la deces. 5 Simptomele supradozajului în primele 24 de ore constau în paloare, greaţă, senzaţie de vomă, anorexie şi dureri abdominale. Dozele mai mari de 10 g o dată, provoacă fenomene hepatotoxice severe. Afectarea hepatică poate deveni aparentă după 12-48 de ore de la ingestie şi se manifestă după 2-4 zile. Pot să apară hipoglicemie, acidoză metabolică, aritmii, coagulare intravasculară diseminată. În cazurile grave, afectarea hepatică poate evolua spre encefalopatie, comă şi moarte. Se poate produce necroză tubulară renală cu insuficienţă renală, asociată sau nu hepatotoxicităţii. Au fost raportate aritmii cardiace. Se consideră că excesul de metaboliţi toxici (în mod obişnuit detoxifiaţi prin intermediul glutationului, atunci când se ingeră doze normale de paracetamol) se leagă ireversibil de ţesutul hepatic, determinând leziuni hepatice. Hepatotoxicitatea paracetamolului poate fi crescută la pacienţii care iau medicamente inductoare enzimatice. Tratament Tratamentul imediat este esenţial în cazul supradozajului cu paracetamol, chiar şi în cazul în care simptomele supradozării nu sunt prezente. Pacienţii trebuie spitalizaţi pentru o supraveghere medicală atentă. Trebuie trimis la spital orice pacient care a ingerat 7,5 g sau mai mult de paracetamol în ultimele 4 ore. Se recomandă efectuarea imediată a lavajului gastric dacă paracetamolul a fost ingerat în ultimele 4 ore. Poate fi necesară administrarea orală de metionină sau introducerea intravenoasă de N- acetilcisteină, care au efect benefic în următoarele 48 de ore după ingestie, acţionând ca antidot prin neutralizarea metabolitului paracetamolului responsabil de hepatotoxicitate. Se recomandă instituirea unui tratament de susţinere a funcţiilor vitale. Clorhidrat de fenilefrină Simptomatologie Supradozajul cu fenilefrină poate determina efecte asemănătoare cu cele listate la secţiunea reacţiilor adverse. Simptome suplimentare pot fi reprezentate de iritabilitate, agitaţie, cefalee, creşterea tensiunii arteriale şi posibil, bradicardie reflexă. În cazuri grave pot apare confuzie, halucinaţii, convulsii şi aritmii. Tratament Se va institui tratament adecvat în funcţie de situaţia clinică. Hipertensiunea arterială ar trebui tratată cu un antagonist alfa-adrenergic, de exemplu fentolamină, administrată intravenos. Acid ascorbic Simptomatologie Administrarea de doze zilnice foarte mari (>3 grame) de vitamina C poate determina diaree osmotică tranzitorie şi simptome gastro-intestinale (greaţă, vărsături, disconfort abdominal). Efectele supradozajului se vor cumula cu toxicitatea gravă cauzată de supradozajul paracetamolului. Tratament Nu există tratament specific. Se recomandă tratament simptomatic. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: sistemul nervos, analgezice, alte analgezice şi antipiretice, anilide, paracetamol, combinaţii, exclusiv psiholeptice, codul ATC: N02BE51. Paracetamol Mecanism de acţiune Paracetamolul este analgezic şi antipiretic, fapt ce justifică folosirea sa pentru tratamentul durerilor de intensitate slabă-moderată şi al stărilor febrile. Se consideră că mecanismul său de acţiune se datorează inhibării sintezei de prostaglandine, în principal la nivelul sistemului nervos central. 6 Efecte farmacodinamice Inhibarea redusă a prostaglandinelor la nivel periferic îi conferă un efect farmacodinamic important de menţinere a prostaglandinelor cu rol protector la nivelul tractului gastro-intestinal. Ca urmare, paracetamolul este recomandat mai ales pacienţilor cu antecedente de boală sau celor care iau concomitent altă medicaţie, caz în care inhibarea periferică a prostaglandinelor ar fi nedorită (de exemplu, pacienţii cu antecedente de sângerare gastro-intestinală sau vârstnici). Clorhidrat de fenilefrină Clorhidratul de fenilefrină este un simpatomimetic cu efecte directe asupra receptorilor adrenergici, în special asupra celor alfa-adrenergici, producând decongestie nazală. Acid ascorbic Acidul ascorbic (vitamina C) este o vitamină hidrosolubilă esenţială, inclusă pentru a compensa pierderile de vitamină C care pot apare în stadiile iniţiale de infecţie virală acută. Substanţele active nu determină sedare. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Paracetamol Absorbţie Paracetamolul se absoarbe rapid şi aproape complet din tractul gastro-intestinal. Distribuţie Paracetamolul se distribuie rapid în toate ţesuturile. Concentraţiile în sânge, salivă şi plasmă sunt comparabile. Legarea de proteinele plasmatice este slabă la dozele terapeutice. Metabolizare Este metabolizat la nivelul ficatului şi excretat urinar, în principal ca derivaţi glucurono- şi sulfo- conjugaţi. Eliminare Mai puţin de 5% din doză se excretă sub formă nemetabolizată. Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală: în caz de insuficienţă renală severă, eliminarea paracetamolului şi a metaboliţilor este întârziată. Clorhidrat de fenilefrină Absorbţie Clorhidratul de fenilefrină este absorbit neregulat din tractul gastro-intestinal. Metabolizare Se metabolizează prin intermediul inhibitorilor de monoaminoxidază la nivelul ficatului şi intestinului şi suferă fenomenul de prim pasaj hepatic. Fenilefrina administrată pe cale orală prezintă biodisponibilitate redusă. Eliminare Se excretă prin urină aproape integral, ca derivat sulfo-conjugat. Acid ascorbic Absorbţie Acidul ascorbic se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Distribuţie Acidul ascorbic se distribuie extensiv în ţesuturi, legându-se în proporţie de 25% de proteinele plasmatice. Eliminare Acidul ascorbic în exces faţă de nevoile organismului se elimină prin urină, sub formă de metaboliţi. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele preclinice de siguranţă raportate în literatură privind aceste substanţe active nu au evidenţiat nicio informaţie relevantă pentru dozele recomandate şi care să nu fie menţionată în acest rezumat. 7 Toxicitatea paracetamolului a fost studiată la numeroase specii de animale. Studiile preclinice efectuate la şobolan şi şoarece au indicat valori ale dozei unice letale orale DL50 de 3,7 g/kg, respectiv 338 mg/kg. Toxicitatea cronică la aceste specii, în cazul administrării unor multipli ai dozelor terapeutice recomandate la om, determină degenerescenţă şi necroză hepatică, renală, a ţesutului limfatic şi modificări ale hemoleucogramei. Existenţa metaboliţilor, consideraţi responsabili pentru aceste reacţii, a fost demonstrată, de asemenea, la om. De aceea, paracetamolul nu trebuie administrat timp îndelungat şi în doze excesive. La dozele terapeutice recomandate, paracetamolul nu este asociat cu risc genotoxic sau carcinogen. În studiile la animale nu s-au evidenţiat efecte embrio- şi fetotoxice ale paracetamolului. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Zahăr Acid citric anhidru Citrat de sodiu Amidon de porumb Aromă de lămâie Ciclamat de sodiu Zaharină sodică Dioxid de siliciu coloidal Curcumină (E 100) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 5 plicuri din hârtie/PE/Al/PE a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Cutie cu 10 plicuri din hârtie/PE/Al/PE a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Cutie cu 8 plicuri din hârtie/PE/Al/PE a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Cutie cu 14 plicuri din hârtie/PE/Al/PE a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Cutie cu 5 plicuri din hârtie/PEJD/Al/Surlyn a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Cutie cu 10 plicuri din hârtie/PEJD/Al/Surlyn a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Cutie cu 8 plicuri din hârtie/PEJD/Al/Surlyn a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Cutie cu 14 plicuri din hârtie/PEJD/Al/Surlyn a câte 6,427 g pulbere pentru suspensie orală Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 8 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Perrigo România S.R.L. Str. Av. Popişteanu, Nr. 54 A, Expo Business Park Clădirea 2, Unitatea 3, Etaj 4, Sector 1, Bucureşti, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 10133/2017/01-08 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Octombrie 2003 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2017 10. DATA ULTIMEI REVIZUIRI A TEXTULUI Aprilie 2023 9