AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 882/2008/01 Anexa 2 Rezumatul Caracteristicilor Produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Muconasal spray 1,18 mg/ml, spray nazal, soluţie 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un ml spray nazal, soluţie conţine clorhidrat de tramazolină 1,18 mg sub formă de clorhidrat de tramazolină monohidrat 1,265 mg. Excipient: clorură de benzalconiu 0,0202 g/100 ml Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Spray nazal, soluţie Soluţie limpede, incoloră 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Ameliorarea congestiei nazale, asociată cu răceala comună şi rinita alergică. Facilitarea drenării secreţiilor în sinuzite şi otite medii. 4.2 Doze şi mod de administrare Muconasal spray 1,18 mg/ml este recomandat numai adulţilor şi copiilor peste 6 ani. Doza recomandată este de un puf Muconasal spray 1,18 mg/ml (0,0826 mg clorhidrat de tramazolină) de maxim 4 ori pe zi, în fiecare nară. Dacă simptomatologia nu se ameliorează în 7 zile, abordarea terapeutică trebuie reevaluată. Instrucţiuni pentru utilizarea pompei dozatoare Înainte de fiecare utilizare se vor respecta următoarele instrucţiuni: 1. Se desface capacul protector. 2. Înainte de utilizarea pentru prima dată a pompei dozatoare, aceasta trebuie acţionată în mod repetat până se eliberează o soluţie cu aspect de ceaţă uniformă (vezi fig.1). 1 La întrebuinţările ulterioare, pompa dozatoare este gata de utilizare. Se suflă bine nasul înainte de a utiliza Muconasal spray 1,18 mg/ml. 3. Se introduce adaptorul de pulverizare într-o nară şi se acţionează pompa dozatoare o dată (vezi fig.2). Apoi se repetă aplicarea în cealaltă nară. Pe măsură ce se pulverizează, se inspiră uşor pe nas. 4. Se montează capacul protector după utilizare. Se recomandă ca, după utilizare, să se cureţe aplicatorul nazal. 4.3 Contraindicaţii  -hipersensibilitate cunoscută la clorhidrat de tramazolină, clorură de benzalconiu sau la oricare dintre excipienţii produsului;  -glaucom cu unghi închis  -rinită sicca;  -după intervenţii chirurgicale craniene pe cale nazală;  -copii sub 6 ani. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Datorită unui risc potenţial de absorbţie sistemică Muconasal spray 1,18 mg/ml se va utiliza cu atenţie şi sub control medical la pacienţii cu hipertensiune arterială, afecţiuni cardiace, hipertiroidism, hipertrofie de prostată, feocromocitom şi cu porfirie dobândită sau congenitală. Se recomandă prudenţă în cazul pacienţilor trataţi cu inhibitori de MAO, antidepresive triciclice, medicamente vasopresoare şi antihipertensive (vezi “interacţiuni”). Dacă simptomele nu au dispărut după administrarea Muconasal spray 1,18 mg/ml timp de şapte zile, se va reevalua tratamentul. Utilizarea prelungită a decongestionantelor mucoasei nazale (vasoconstrictoare pentru administrare nazală) poate duce la inflamaţie cronică prin tahifilaxie (şi astfel la blocarea/înfundarea nasului) şi la atrofia membranei mucoasei nazale. După scăderea efectului terapeutic, poate să apară un edem marcat al mucoasei nazale. Se va evita contactul medicamentului cu ochii, deoarece poate determina iritaţii conjunctivale. Medicamentul conţine clorură de benzalconiu 13,1 µg/doză; aceasta poate provoca bronhospasm. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Dacă se administrează concomitent cu antidepresive (inhibitori de monoaminooxidază sau antidepresive triciclice) sau medicamente vasopresoare, efectele asupra sistemului cardiovascular pot determina creşterea tensiunii arteriale. 4.6 Sarcina şi alăptarea O experienţă clinică îndelungată nu a relevat nici un efect negativ în timpul sarcinii. Nu s-a stabilit încă siguranţa pe perioada alăptării. 2 Nu se recomandă administrarea Muconasal spray 1,18 mg/ml în timpul primului trimestru de sarcină. În celelalte trimestre de sarcină şi în perioada alăptării Muconasal spray 1,18 mg/ml se va administra numai la recomandarea medicului, după evaluarea raportului risc/beneficiu. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totuşi, în timpul tratamentului cu Muconasal spray pot să apară efecte adverse ca de exemplu halucinaţii, somnolenţă, stare de calm (efect sedativ), ameţeli şi oboseală. De aceea, se recomandă prudenţă atunci când conduceţi vehicule sau folosiţi utilaje. Dacă manifestaţi oricare dintre efectele adverse menţionate mai sus, trebuie să evitaţi astfel de sarcini, cu potenţial risc, cum sunt conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor. 4.8 Reacţii adverse În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Următoarele reacţii adverse pot să apară după administrarea Muconasal spray 1,18 mg/ml: Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: reacţii de hipersensibilitate (erupţii cutanate tranzitorii, prurit, edem cutanat şi al mucoasei). Tulburări psihice Mai puţin frecvente: nelinişte Cu frecvenţă necunoscută: halucinaţii (posibil la copii) , insomnie Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: cefalee Rare: ameţeli, tulburări ale gustului Cu frecvenţă necunoscută: somnolenţă, efect sedativ Tulburări cardiace Mai puţin frecvente: palpitaţii Cu frecvenţă necunoscută: tahicardie, aritmii cardiace Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: senzaţie de disconfort (arsură) a mucoasei nazale Mai puţin frecvente: edem nazal (după ce efectul terapeutic a dispărut, este posibil să apară un pronunţat edem al mucoasei (hiperemie reactivă)), uscăciune a mucoasei nazale, rinoree şi strănut.. Rare: epistaxis Tulburări gastro-intestinale Mai puţin frecvente: greaţă Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Cu frecvenţă necunoscută: erupţii cutanate trecătoare (rash), mâncărimi, edeme ale pielii* 3 Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Cu frecvenţă necunoscută: edeme ale mucoasei*, oboseală Investigaţii diagnostice Cu frecvenţă necunoscută: creşterea tensiunii arteriale *aceste reacţii adverse pot fi semne de hipersensibilitate 4.9 Supradozaj Simptome Creşterea tensiunii arteriale şi tahicardia pot fi urmate, în special la copii, de scăderea tensiunii arteriale, şoc, bradicardie reflexă şi hipotermie. Prin analogie cu alte alfa-simpatomimetice, tabloul clinic al unui supradozaj cu Muconasal spray 1,18 mg/ml poate genera confuzii, deoarece fazele de stimulare şi de depresie ale SNC şi ale aparatului cardiovascular pot alterna. În special la copii, intoxicaţia se manifestă prin efect la nivelul SNC: convulsii şi comă, bradicardie, deprimare respiratorie, precum şi creşterea tensiunii arteriale care poate alterna cu o scădere a tensiunii arteriale. Simptomele stimulării SNC sunt anxietate, agitaţie, halucinaţii şi convulsii. Simptomele depresiei SNC sunt hipotermie, letargie, somnolenţă şi comă. În plus, pot să apară următoarele simptome: midriază, mioză, transpiraţii, febră, paloare, cianoza buzelor, disfuncţii cardiovasculare (tahicardie, aritmie cardiacă, bradicardie, stop cardiac, hipertonie, şoc-precum scăderea tensiunii arteriale), disfuncţii respiratorii (insuficienţă respiratorie, stop respirator), modificări psihologice. Tratament In cazul supradozajului pe cale inhalatorie se sufla si se curata bine nasul. Poate fi necesar instituirea unui tratament simptomatic 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate nazale, decongestionante şi alte preparate nazale de uz topic, simpatomimetice, codul ATC: R01AA09. Substanţa activă a Muconasal spray 1,18 mg/ml, clorhidratul de tramazolină, un alfa-simpatomimetic, are efect vasoconstrictor, reducând imediat edemul mucoasei nazale. Aceasta duce la decongestionarea rapidă şi de lungă durată a căilor nazale. După administrarea intranazală a Muconasal spray 1,18 mg/ml, vasoconstricţia se produce de obicei după 5 minute şi durează 8-10 ore. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la om. Absorbţie Farmacocinetica clorhidratului de tramazolină a fost studiată la şobolan, iepure şi primate. S-a demonstrat că, după administrarea orală sau nazală, clorhidratului de tramazolină este absorbit în proporţie de 50-80%. Distribuţie Clorhidratul de tramazolină şi metaboliţii săi se distribuie în toate organele, însă concentraţia cea mai mare se realizează în ficat. 4 Eliminarea este în principal renală, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare fiind de 5-7 ore. Metabolism şi eliminare După administrarea orală şi locală, trei metaboliţi principali s-au determinat în urină. Timpul de injumătăţire al tramazolinei si al metaboliţilor săi în sange este de.5-7 ore. Substanţa şi metaboliţii săi sunt eliminati primar pe cale renală. 5.3 Date preclinice de siguranţă Toxicitatea după doză unică a fost investigată la şobolani de diferite vârste (12-24 ore; 30-33 zile; 90- 100 zile) după administrarea intraperitoneală. S-a determinat DL5036,7 mg/kg pentru o soluţie de 0,2% şi DL50 de 50,9 mg/kg pentru o soluţie de 0,4% la şobolani de 30-33 zile. Toxicitatea după doză unică la şoarece a fost determinată la 57 mg/kg după administrarea intraperitoneală, la 77 mg/kg după administrarea subcutanată, respectiv la 195 mg/kg după administrarea orală. Simptomele au fost paloarea cutanată, deprimarea sistemului nervos central şi prostraţia. Nu s-a putut determina toxicitatea acută când substanţa a fost inhalată. S-a efectuat un studiu de 90 zile la maimuţe. După administrarea intranazală a unei doze de până la 40 de ori mai mari decât doza terapeutică la om, nu au existat dovezi ale efectului toxic. Studiile de toxicitate cronică de 6 luni şi 12 luni la şobolani nu au relevat nici o reacţie adversă atribuibilă substanţei. După instilarea a 2 picături în ochiul de iepure, nu s-a observat nici o reacţie toxică în afară de o lacrimare de scurtă durată. Nu a fost investigată mutagenitatea clorhidratului de tramazolină. Studii de 2 ani la şobolani nu au evidenţiat efecte carcinogene. Studiile de evaluare a toxicităţii asupra reproducerii la şobolan nu au evidenţiat efecte teratogene sau alte efecte embriotoxice la doze de până la 3 mg/kg şi zi. La şobolani a fost observată reducerea secreţiei lactate la doze de peste 3 mg/kg şi zi. La şobolan nu au fost afectate fertilitatea sau dezvoltarea embrionară, fetală sau neonatală. Nu s-au observat efecte teratogene la şobolan după administrarea de 2,5 şi 5 mg/kg şi zi în zilele 7–14 de gestaţie. Nu sunt disponibile studii la animale privitoare la excreţia clorhidratului de tramazolină în lapte. Cu toate acestea, concentraţia maximă ce se presupune a fi atinsă în lapte exclude posibilitatea oricărui efect la sugar. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Acid citric monohidrat Hidroxid de sodiu Clorură de benzalconiu Hipromeloză Povidonă K 25 Glicerol 85% Sulfat de magneziu heptahidrat Clorură de magneziu hexahidrat Clorură de calciu dihidrat Hidrogenocarbonat de sodiu Clorură de sodiu 5 Cineol Levomentol Camfor racemic Apă purificată 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu un flacon din sticlă brună a 10 ml spray nazal, soluţie, prevăzut cu pompă dozatoare şi aplicator nazal 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ OPELLA HEALTHCARE ROMANIA SRL Str. Gara Herăstrău, nr. 4, Clădirea B, etajul 9 Sector 2, București, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 882/2008/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei – Iulie/2008 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iulie, 2021 6