1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.4993/2012/01-21 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Sumacta 100 mg comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un comprimat filmat conţine sumatriptan 100 mg (sub formă de succinat de sumatriptan). Excipient cu efect cunoscut: Sumacta 100 mg: lactoză monohidrat şi lactoză anhidră corespunzător la lactoză anhidră 352 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat filmat Sumacta 100 mg: comprimate filmate albe, ovale, biconvexe, marcate cu ’’SN’’ pe una din feţe şi ’’100’’ pe cealaltă faţă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Tratamentul crizelor de migrenă cu sau fară aură. 4.2 Doze şi mod de administrare Sumacta nu trebuie utilizat în scop profilactic. Sumacta este indicat în tratamentul crizelor de migrenă şi nu trebuie administrat concomitent cu ergotamină sau derivaţi de ergotamină (inclusiv metisergidă vezi pct. 4.3). Sumacta trebuie administrat cât se poate de repede de la debutul durerii de tip migrenos, fiind însă la fel de eficient chiar dacă este administrat cu întârziere de la instalarea crizei de migrenă. Următoarele recomandări de dozaj nu trebuie depăşite. Doze Adulţi Doza de Sumacta recomandată pentru adulţi este de 50 mg. Anumiţi pacienţi pot necesita 100 mg. Deşi doza orală recomandată de sumatriptan este de 50 mg trebuie să se ţină cont că severitatea crizei migrenoase variază intra şi inter-individual. Dacă pacientul nu răspunde la prima doză de sumatriptan, nu trebuie luată o altă doză pentru aceeaşi criză. În acest caz criza poate fi tratată cu paracetamol, acid acetilsalicilic sau medicamente antiinflamatoare nesteroidene. Sumatriptan poate fi utilizat pentru a trata crize diferite. 2 Dacă pacientul răspunde la prima doză, dar simptomele reapar, se poate lua a doua doză în următoarele 24 de ore, dar trebuie păstrat un interval de cel puţin 2 ore între doze. Nu trebuie depăşită o doză de 300 mg în 24 de ore. Copii şi adolescenţi Eficacitatea şi siguranţa sumatriptanului la copii mai mici de 10 ani nu s-a demonstrat. Pentru acestă grupă de vârstă nu există date clinice. Eficacitatea şi siguranţa sumatriptanului la copii între 10 şi 17 ani nu s-a demonstrat prin date clinice efectuate la acestă grupă de vârstă. Astfel administrarea sumatriptanului la copii între 10 şi 17 ani nu este recomandată. Vârstnici Experienţa privitoare la utilizarea sumatriptanului la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani este limitată. Proprietăţile farmacocinetice ale medicamentului nu au fost suficient studiate la vârstnici. Administrarea sumatriptanului la această categorie de pacienţi nu este recomandată până când nu vor fi disponibile noi date clinice. Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată trebuie avută în vedere utilizarea de doze scăzute (25-50 mg). Insuficienţă renală Vezi pct. 4.4. Mod de administrare Comprimatele vor fi înghiţite întregi cu apă. Comprimatele pot fi zdrobite şi amestecate cu lichid. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii eumeraţi la pct.6.1 (vezi pct. 4.4.). Antecedente de infarct miocardic sau boală coronariană diagnosticată, angina Prinzmetal/spasm coronarian, afecţiuni vasculare periferice sau semne sau simptome de boală cardiacă ischemică. Antecedente de accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii. Insuficienţă hepatică severă. Hipertensiune arterială moderată sau severă sau hipertensiune arterială uşoară necontrolată terapeutic. Tratamentul concomitent cu ergotamină sau derivaţi de ergotamină (inclusiv metisergidă) sau a oricărui triptan sau agonist al receptorilor serotoninergici de tip 5-hidroxitriptamină 1 (5-HT 1) şi sumatriptan este contraindicat (vezi pct.4.5). Tratamentul concomitent cu sumatriptan şi inhibitori MAO reversibili (de exemplu moclobemidă) sau ireversibili (de exemplu selegilină) este contraindicat. Sumatriptanul nu trebuie utilizat în primele 2 săptămâni de la întreruperea tratamentului cu un inhibitor ireversibil MAO. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Sumatriptan trebuie utilizat numai dacă diagnosticul de migrenă este cert. Sumatriptan nu este indicat pentru tratamentul migrenei asociată cu hemiplegie, bazilară sau cu oftalmoplegie. 3 Similar altor tratamente antimigrenoase, înaintea iniţierii tratamentului la pacienţii cu migrenă nou diagnosticată sau la pacienţii cu simptome atipice de migrenă, trebuie exclusă etiologia neurologică gravă. De menţionat că pacienţii cu migrene sunt predispuşi la apariţia de evenimente vasculare cerebrale (de exemplu AVC, AIT). După administrarea de sumatriptan, pot apare simptome tranzitorii, îndeosebi durere şi constricţie toracică, ce poate fi intensă şi poate iradia cervical (vezi pct. 4.8). Dacă există suspiciunea că aceste simptome indică o boală cardiacă ischemică, trebuie întrerupt tratamentul cu sumatriptan şi iniţiate investigaţii adecvate. Sumatriptan trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu hipertensiune arterială controlată, având în vedere că la un mic procent dintre aceştia s-au observat creşteri tranzitorii ale tensiunii arteriale şi ale rezistenţei vasculare periferice (vezi pct. 4.3). Sumatriptanul nu trebuie administrat pacienţilor cu risc de a dezvolta boală cardiacă ischemică, inclusiv fumătorilor cronici şi consumatorilor cronici de substanţe de substituţie a nicotinei, până nu se efectuează o evaluare care să excludă prezenţa bolii cardiovasculare (vezi pct. 4.3). De acest lucru trebuie să se ţină seama atunci când se administrează femeilor aflate în postmenopauză şi bărbaţilor peste 40 de ani cu factori de risc. Astfel de investigaţii nu sunt însă suficiente pentru a identifica toţi pacienţii cu boală cardiacă. De aceea au existat cazuri foarte rare de afecţiuni cardiovasculare severe apărute la pacienţii fără risc aparent de boală cardiacă. După punerea pe piaţă, au existat raportări rare care au descris pacienţi cu sindrom serotoninergic (incluzând status mental alterat, instabilitate vegetativă şi anomalii neuromusculare) după utilizarea unui inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) şi sumatriptan. Sindromul serotoninergic a fost raportat după tratamentul concomitent cu triptani şi inhibitori ai recaptării serotoninei şi noradrenalinei (IRSN). Dacă tratamentul concomitent cu sumatriptan şi ISRS/IRSN este indicat clinic, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape (vezi pct. 4.5). Sumatriptanul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni care interferă cu absorbţia, metabolizarea şi excreţia sumatriptanului (de exemplu insuficienţă hepatică şi renală). Sumatriptanul trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu antecedente personale de convulsii sau alţi factori de risc care scad pragul convulsivant, deoarece au fost raportate cazuri de convulsii la asocierea cu sumatriptan (vezi pct. 4.8). Pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide pot dezvolta reacţii alergice la sumatriptan, care pot varia de la hipersensibilitate cutanată până la anafilaxie. Dovezile de alergie încrucişată sunt limitate. Totuşi, la aceşt i pacienţi sumatriptanul trebuie administrat cu precauţie. Incidenţa reacţiilor adverse poate creşte în cazul administrării concomitente a triptanilor cu preparate pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum). Utilizarea îndelungată a oricărui tip de analgezic pentru ameliorarea cefaleei poate înrăutăţi afecţiunea. Dacă se suspectează această situaţie trebuie cerut sfatul medicului, iar tratamentul trebuie întrerupt. Diagnosticul de cefalee de hipermedicaţie trebuie suspicionat la pacienţii care au cefalee frecventă, chiar zilnică, în ciuda (sau determinată de) tratamentului analgezic administrat cu regularitate. Doza de Sumacta recomandată nu trebuie depăşită. 4 Excipienți Lactoză Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. Sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per comprimat filmat, adică practic „nu conţine sodiu”. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu există evidenţe a interacţiunii cu propanolol, flunarizină, pizotifen sau alcool etilic. Informaţiile cu privire la interacţiunea cu medicamente care conţin ergotamină sau un alt triptan/agonist al receptorilor 5–HT 1 sunt limitate. Administrarea concomitentă este contraindicată deoarece, teoretic, există un risc crescut de spasm coronarian. Nu se cunoaşte intervalul de timp care trebuie lăsat între administrarea sumatriptanului şi medicamente care conţin ergotamină sau alţi triptani/agonişti ai receptorilor serotoninergici de tip 5-HT 1. Depinde atât de doza cât şi de tipul medicamentelor administrate. Efectul poate fi cumulativ, de aceea trebuie să treacă cel puţin 24 de ore de la administrarea derivaţilor de ergotamină sau un alt triptan/agonist al receptorilor 5–HT 1 pană la administrarea de sumatriptan. Dimpotrivă, se recomandă ca administrarea medicamentelor conţinând ergotamină să se facă la minim 6 ore ulterior administrării sumatriptanului şi de minim 24 de ore înaintea administrării altor triptani/agoniştilor receptorilor serotoninergici de tip 5-HT 1 (vezi pct. 4.3). Pot exista interacţiuni între sumatriptan şi IMAO, iar administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). După punerea pe piaţă, au existat raportări rare care au descris pacienţi cu sindrom serotoninergic (incluzând status mental alterat, instabilitate vegetativă şi anomalii neuromusculare) după utilizarea unui ISRS şi sumatriptan. Sindromul serotoninergic a fost de asemenea raportat după tratamentul concomitent cu triptani şi IRSN (vezi pct.4.4). Poate exista de asemenea risc de apariţie a sindromului serotoninergic dacă se administrează sumatriptan concomitent cu litiul. 4.6 Fertilitatea,sarcina şi alăptarea Sarcina Datele disponibile după punerea pe piaţă, se referă la peste 1000 de gravide care au fost expuse la sumatriptan în timpul primului trimestru de sarcină. Deşi nu există suficiente informaţii astfel încât să se formuleze o concluzie, totuşi nu există dovezi care să ateste un risc crescut de apariţie a defectelor congenitale. Experienţa privind utilizarea sumatriptanului în timpul trimestrelor II şi III de sarcină este limitată. Studiile la animale nu au arătat un efect teratogen direct sau un efect nociv asupra dezvoltării peri şi postnatale. Totuşi supravieţuirea fetuşilor de iepuri poate fi afectată (vezi pct. 5.3). Femeile gravide pot urma tratament cu sumatriptan numai în cazul în care beneficiul aşteptat la mamă depăşeşte riscul potenţial la făt. Alăptarea Sumatriptan se excretă în laptele matern după administrarea subcutanată. Pentru a scădea efectul asupra copilului, alăptatul trebuie întrerupt timp de 12 de ore de la administrarea timp în care laptele va fi înlăturat. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje 5 Nu au fost efectuate studii cu privire la efectul sumatriptanului asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. La pacienţii cu migrene, somnolenţa poate apare atât din cauza crizei migrenoase cât şi a tratamentului cu sumatriptan. Aceasta poate afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Efectele adverse sunt prezentate mai jos, în conformitate cu frecvenţa şi clasificarea pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţa se defineşte după cum urmează: foarte frecvente (>1/10), frecvente (<1/10 şi >1/100), mai puţin frecvente (<1/100 şi >1/1000), rare (<1/1000 şi >1/10 000), foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Unele simptome raportate ca reacţii adverse pot fi asociate migrenei. Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: reacţii de hipersensibilitate variind de la hipersensibilitate cutanată (cum ar fi urticarie) până la anafilaxie. Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: Ameţeli, somnolenţă, tulburări de sensibilitate inclusiv parestezie şi hipoestezie. Cu frecvenţă necunoscută: convulsii, deşi unele au arărut la pacienţii cu antecedente de epilepsie sau alte boli organice care predispun la apariţia convulsiilor. Există cazuri raportate de convulsii la pacienţii care nu au avut factori predispozanţi. Tremor, distonie, nistagmus, scotoame. Tulburări oculare Cu frecvenţă necunoscută: străluciri intermitente, diplopie, scăderea acuităţii vizuale. Pierderea vederii inclusiv cazuri ireversibile de defecte ale câmpului vizual. Totuşi, tulburările vizuale pot fi determinate chiar de atacul migrenos. Tulburări cardiace Cu frecvenţă necunoscută: bradicardie, tahicardie, palpitaţii, aritmii, modificări tranzitorii de tip ischemic pe EKG, spasm coronarian, angină pectorală, infarct miocardic (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Tulburări vasculare Frecvente: creşteri ale tensiunii arteriale apărute imediat după tratament. Bufeuri. Cu frecvenţă necunoscută: hipotensiune arterială, fenomene Raynaud. Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: Dispnee Tulburări gastro-intestinale Frecvente: greaţă şi vărsături au apărut la unii dintre pacienţi, dar nu s-a stabilit o legătură certă cu administrarea de sumatriptan sau cu afecţiuni de bază. Cu frecvenţă necunoscută: colită ischemică, diaree. Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: senzaţia de greutate (de obicei tranzitorie şi poate avea intensitate mare şi să afecteze orice regiune a corpului, inclusiv la nivel toracic sau cervical). Mialgie. Cu frecvenţă necunoscută: rigiditate cervicală, artralgie. Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente: durere, senzaţie de căldură excesivă sau de rece, senzaţie de presiune sau constricţie (aceste efecte de obicei sunt tranzitorii, de intensitate mare şi să afecteze orice regiune a corpului inclusiv la nivel toracic şi cervical). Senzaţie de slăbiciune şi oboseală (ambele efecte sunt în general tranzitorii şi uşoare până la moderate ca intensitate). Investigaţii diagnostice: 6 Foarte rare: modificări minore ale testelor funcţiei hepatice, au fost observate ocazional. Tulburări psihiatrice Cu frecvenţă necunoscută: anxietate Tulburări ale pielii şi a ţesuturilor subcutanate Cu frecvenţă necunoscută: transpiraţie abundentă Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro 4.9 Supradozaj Pacienţii la care s-a administrat sumatriptan subcutanat, în doză unică de până la 12 mg nu au prezentat reacţii adverse semnificative. Ocazional, doze de sumatriptan mai mari de 16 mg administrate subcutanat şi 400 mg per os care nu au produs alte reacţii adverse decât cele citate la pct. 4.8. În caz de supradozaj, pacientul trebuie monitorizat cel puţin 10 ore şi trebuie administrat tratament simptomatic adecvat. Efectul hemodializei sau dializei peritoneale asupra concentraţiilor plasmatice de sumatriptan nu a fost studiat. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: Medicamente antimigrenoase, agonişti selectivi ai receptorilor 5HT 1 , Codul ATC: N02CC01. Sumatriptanul este un agonist selectiv al receptorilor vasculari 5HT 1 , fără efect asupra celorlalţi receptori 5HT. Acest tip de receptori se găsesc predominant la nivelul vaselor sanguine craniene. La animale, sumatriptanul realizează constricţia selectivă a arterei carotide, care asigură irigarea atât a ţesuturilor extracraniene cât şi intracraniene, precum meningele. Dilatarea acestor vase se presupune a fi mecanismul patogen al migrenei la om. Studiile la animale au sugerat, de asemenea, că sumatriptanul inhibă activitatea nervului trigemen. Ambele mecanisme (constricţia arterelor cerebrale şi inhibarea activităţii nervului trigemen), pot contribui la realizarea efectului sumatriptanului la om. Răspunsul clinic începe după aproximativ 30 de minute de la administrarea orală a dozei de 100 mg. Mai multe studii clinice controlate cu placebo au evaluat siguranţa şi eficacitatea administrării sumatriptanului pe cale orală la aproximativ 800 de adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani cu antecedente de migrenă. Aceste studii nu au demonstrat diferenţe semnificative statistic între placebo şi orice doză de sumatriptan, la două ore de la administrare, în ceea ce priveşte ameliorarea cefaleei. 7 Reacţiile adverse, în cazul administrării orale de sumatriptan la adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani au fost similare celor raportate în cadrul studiilor efectuate la adulţi. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După administrarea orală, sumatriptanul este absorbit rapid, după 45 de minute atingându-se 70% din concentraţia plasmatica maximă. După o doză orală de 100 de mg, concentraţia plasmatică maximă este de 54 ng/ml. Biodisponibilitatea medie după administrare orală este de 14%, datorată parţial metabolizării presistemice şi parţial absorbţiei incomplete. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore. Legarea de proteinele plasmatice este scăzută (14-21%), iar volumul mediu de distribuţie este de 170 l. Valoarea medie a clearence-ului plasmatic total este de aproximativ 1160 ml/min şi clearence-ul plasmatic renal mediu este de 260 ml/min. Clearence-ul extra-renal este 80% din clearence-ul total, ceea ce înseamnă ca sumatriptanul se elimină preponderent prin metabolizare. Metabolitul principal, analogul indol acid acetic al sumatriptanului, se excretă în principal prin urină sub forma acidului liber şi a conjugatului glucuronic. Metabolitul nu are acţiune cunoscută pe receptorii 5HT 1, 5HT 2 . Nu au fost identificaţi alţi metaboliţi. Farmacocinetica sumatriptanului administrat oral nu pare a fi influenţată de crizele migrenoase. 5.3 Date preclinice de siguranţă Într-un studiu de fertilitate la şobolani, cu doze ce depăşesc cu mult doza maximă la om, s-a observat o reducere a inseminărilor reuşite. La iepuri, s-a observat embrioletalitate neînsoţită de defecte teratogene pronunţate. Nu se cunoaşte relevanţa acestor constatări pentru utilizarea clinică. În studiile in-vitro şi la animale, sumatriptanul s-a dovedit a fi lipsit de actvitate genotoxică şi carcinogenă. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: Lactoză monohidrat, Croscarmeloză sodică Lactoză Celuloză microcristalină Stearat de magneziu. Film: Lactoză monohidrat, Manitol Dioxid de titan (E 171) Talc Triacetină 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare 8 Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu blistere din PVC/Al sau din PVC- PVdC/Al cu 2, 3, 4, 6, 12, 18 şi 24 comprimate filmate. Cutie cu un flacon din PEÎD cu capac din PEJD cu 2, 3, 4, 6, 12, 18 şi 24 comprimate filmate Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Teva B.V. Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Olanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 4993/2012/01-21 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Septembrie 2012 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Octombrie 2021