AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7337/2015/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Buscopan 10 mg drajeuri 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare drajeu conţine bromură de butilscopolamină 10 mg. Excipient cu efect cunoscut: zahăr 41,182 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Drajeu Drajeuri rotunde, biconvexe, de culoare albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Ameliorarea spasmelor tractului genito-urinar sau ale tractului gastro-intestinal. Ameliorarea simptomelor sindromului de colon iritabil. Buscopan este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 6 ani. 4.2 Doze şi mod de administrare Adulţi: doza recomandată este de 20 mg bromură de butilscopolamină (2 drajeuri Buscopan), de 4 ori pe zi. Pentru ameliorarea simptomelor sindromului de colon iritabil, doza iniţială recomandată este de 10 mg bromură de butilscopolamină (un drajeu Buscopan), de 3 ori pe zi. Dacă este necesar, această doză poate fi crescută la 20 mg bromură de butilscopolamină (2 drajeuri Buscopan), de 4 ori pe zi. Copii cu vârsta între 6 şi 12 ani: 10 mg bromură de butilscopolamină (un drajeu Buscopan), de 3 ori pe zi. Copii cu vârsta sub 6 ani Buscopan nu se recomandă la copii cu vârsta sub 6 ani datorită concentaţiei mari în substanţă activă. Mod de administrare Buscopan se administrează pe cale orală. Drajeurile se administrează întregi, cu o cantitate suficientă de lichid. Nu se va administra Buscopan zilnic sau pe perioade îndelungate de timp fără a investiga cauza durerii abdominale. 1 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la bromură de butilscopolamină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1; Miastenia gravis; Megacolon; Glaucom cu unghi închis; Copii cu vârsta sub 6 ani, datorită concentaţiei mari în substanţă activă. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Bromura de butilscopolamină trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni caracterizate prin tahicardie, cum sunt tireotoxicoză, insuficienţă cardiacă sau la pacienţii supuşi intervenţiilor chirurgicale pe cord, deoarece creşterea frecvenţei cardiace poate agrava aceste afecţiuni. Datorită riscului de complicaţii anticolinergice se recomandă prudenţă la pacienţii cu obstrucţie intestinală sau uretrală. Deoarece anticolinergicele pot determina hiposudoraţie, bromura de butilscopolamină trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu febră. Bromura de butilscopolamină poate creşte presiunea intraoculară la pacienţii cu glaucom cu unghi închis, netratat anterior sau nediagnosticat. Pacienţii trebuie să efectueze de urgenţă un consult medical oftalmologic în cazul în care apar dureri, hiperemie conjunctivală sau pierderea vederii, în timpul tratamentului bromură de butilscopolamină sau după întreruperea acestuia. În cazuri grave, dacă durerile abdominale de cauză necunoscută persistă sau se agravează, sau se manifestă împreună cu simptome cum sunt febră, greaţă, vărsături, schimbări ale mişcărilor intestinale, sensibilitate/durere abdominală, hipotensiune arterială, leşin sau sânge în fecale, trebuie luate măsuri diagnostice corespunzătoare pentru a investiga etiologia acestor simptome. Nu se recomandă administrarea bromurii de butilscopolamină la pacienţii care prezintă greaţă, vărsături, pierderea apetitului alimentar, scădere în greutate, fatigabilitate, constipaţie severă, febră, disurie, micţiuni dificile, sângerări vaginale anormale, avort sau hemoragii oculte. Buscopan conţine zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Bromura de butilscopolamină poate intensifica efectele următoarelor medicamente: antidepresive tri- şi tetraciclice, antihistaminice, antipsihotice (de exemplu butirofenonă, fenotiazină), chinidină, amantadină, disopiramidă şi alte anticolinergice (de exemplu tiotropiu, ipratropiu, compuşi asemănători atropinei). Administrarea în asociere cu antiacide sau antidiareice adsorbante scade absorbţia medicamentelor anticolinergice. Se recomandă administrarea acestor medicamente la 2-3 ore după administrarea bromurii de butilscopolamină. Anticolinergicele cresc pH-ul gastric, scăzând astfel absorbţia ketoconazolului. Administrarea în asociere cu metoclopramidă poate antagoniza efectele metoclopramidei asupra motilităţii gastrice. Asocierea cu analgezice opioide creşte riscul constipaţiei severe, ileusului paralitic sau retenţiei urinare. Asocierea cu beta1 simpatomimetice poate agrava tahicardia. 2 Bromura de butilscopolamină antagonizează efectele pentagastrinei şi histaminei modificând rezultatele testelor pentru determinarea secreţiei gastrice. Se recomandă păstrarea unui interval de 24 ore între administrarea parasimpatoliticelor şi efectuarea acestor teste. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Datele privind administrarea bromurii de butilscopolamină la gravide sunt limitate. Experienţa clinică nu a demonstrat direct sau indirect toxicitate maternă sau fetală în cazul utilizării în timpul sarcinii (vezi pct. „toxicologie”). Nu există date suficiente privind excreţia bromurii de butilscopolamină şi a metaboliţilor săi în laptele matern. Ce măsură de prevedere, este de preferat să fie evitată administrarea bromurii de butilscopolamină în timpul sarcinii şi alăptării. Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea la om (vezi pct. „toxicologie”). 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu au fost efectuate studii cu bromură de butilscopolamină privind capacitatea de a conduce vehicul şi de folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Multe dintre reacţiile adverse enumerate mai jos pot fi atribuite proprietăţilor anticolinergice ale bromurii de butilscopolamină. Reacţiile adverse de tip anticolinergic sunt în general uşoare şi tranzitorii. Reacţiile adverse au fost clasificate, în ceea ce priveşte frecvenţa, utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări cardiace. Mai puţin frecvente: tahicardie Tulburări gastro-intestinale Mai puţin frecvente: xerostomie. Tulburări renale şi ale căilor urinare Rare: retenţie urinară. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente: dishidroză. Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: şoc anafilactic*, reacţii anafilactice*, dispnee*, reacţii cutanate (de exemplu urticarie, erupţie cutanată tranzitorie*, eritem*, prurit, alte reacţii de hipersensibilitate*. * = nu au fost observate ADR în grupul de 1,368 pacienţi trataţi cu BUSCOPAN. 3 Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Simptome Nu au fost raportate cazuri de supradozaj. Totuşi, în caz de supradozaj, este posibil să apară simptome de tip parasimpatolitic: retenţie urinară, xerostomie, eritem cutanat, tahicardie, constipaţie şi tulburări vizuale. Tratamentul Tratamentul constă în: lavaj gastric, administrarea de cărbune activat, sulfat de magneziu (15%) şi parasimpatomimetice. În cazul pacienţilor cu glaucom, se va administra local pilocarpină. Complicaţiile cardiovasculare trebuie tratate conform principiilor terapeutice uzuale. În caz de paralizie respiratorie, se recomandă intubaţie şi respiraţie artificială. În caz de retenţie urinară poate fi necesar sondaj uretro-vezical. În plus, dacă este cazul, se poate institui tratament de susţinere a funcţiilor vitale. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tulburări funcţionale gastro-intestinale, alcaloizi de beladonă, compuşi cuaternari de amoniu semisintetici, codul ATC: A03BB01. Bromura de butilscopolamină are acţiune parasimpatolitică periferică; acţionează antispastic neurotrop. Are acţiune spasmolitică la nivelul musculaturii netede a tractului gastro-intestinal, căilor biliare şi aparatului urogenital. Fiind un derivat cuaternar de amoniu al scopolaminei, butilscopolamina nu traversează bariera hematoencefalică şi nu are efecte sedative. Acţiunea anticolinergică periferică este rezultatul efectelor ganglioplegice şi antimuscarinice. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Fiind un derivat cuaternar de amoniu, bromura de butilscopolamină are moleculă polară, fiind absorbită numai parţial după administrare orală (8%) sau rectală (3%). După administrarea orală de doze unice de bromură de butilscopolamină în doze cuprinse între 20 până la 400 mg, concentraţiile plasmatice măsurate la aproximativ 2 ore au prezentat valori medii cuprinse între 0,11 ng/ml şi 2,04 ng/ml. Valorile medii ale biodisponibilităţii absolute a diferitelor forme farmaceutice, de exemplu drajeuri, supozitoare şi soluţie orală, având fiecare o concentraţie de 100 mg bromură de butilscopolamină au fost <1%. Distribuţie Din cauza afinităţii crescute pentru receptorii muscarinici şi nicotinici, bromura de butilscopolamină este în special distribuită în celulele musculare din regiunea abdominală şi pelviană, precum şi la nivelul ganglionilor intramurali ai organelor abdominale. Bromura de butilscopolamină se leagă în proporţie de aproximativ 4,4% de proteinele plasmatice (albumină). Studiile la animale au demonstrat că butilscopolamina nu traversează bariera hematoencefalică, dar nu sunt disponibile studii clinice care să demonstreze acest lucru. La nivelul celulelor epiteliale in vitro s-a observat că bromura de butilscopolamină (1 mM) interacţionează cu transportul colinei (1,4 nmM). 4 Metabilizare şi eliminare După administrarea orală a unei doze unice cuprinsă între 100 şi 400 mg, valorile timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare au variat de la 6,2 până la 10,6 ore. Principala cale metabolică este clivajul hidrolitic al legăturii ester. Bromura de butilscopolamină administrată oral este excretată prin materii fecale şi prin urină. Studiile la om au arătat că 2 până la 5% din dozele compusului marcat radioactiv sunt eliminate pe cale renală după administrare orală şi ,7 până la 1,6% după administrare rectală. Aproximativ 90% din compusul marcat radioactiv a fost detectată în materii fecale după administrare orală . Excreţia renală a bromurii de butilscopolamină este mai mică de 0,1% din doză. Valoarea medie a clearance-ului oral aparent, după administare de doze orale de 100 până la 400 mg, a fost cuprinsă între 881 şi 1420 l/min, în timp ce volumele de distribuţie corespunzătoare pentru aceleaşi valori, au variat de la 6,13 până la 11,3 x 105 L, datorate probabil unei biodisponibilităţi sistemice scăzute. Metaboliţii eliminaţi pe cale renală se leagă slab de receptorii muscarinici şi de aceea, se consideră că nu contribuie la efectul bromurii de butilscopolamină. 5.3 Date preclinice de siguranţă Studii de toxicitate acută au evidenţiat că bromura de butilscopolamină are indice de toxicitate mic: DL50 după administrare orală a fost de 1000-3000 mg/kg la şoarece, 1040-3300 mg/kg la şobolan, respectiv 600 mg/kg la câine. Semnele de toxicitate au fost ataxia şi scăderea tonusului muscular; în plus au apărut tremor şi convulsii la şoarece, midriază, uscăciunea mucoaselor şi tahicardie la câine. Decesul prin insuficienţă respiratorie survine în 24 ore. DL50 pentru administrare intravenoasă a fost de 10-23 mg/kg la şoarece şi de 18 mg/kg la şobolan. În studii de toxicitate după doze orale repetate, efectuate timp de peste 4 săptămâni în administrare orală, şobolanii au tolerat 500mg/kg (nu a fost observat un nivel la care să apară reacţii adverse - NOAEL). La doze de bromură de butilscopolamină de 2.000 mg/kg, prin acţiunea asupra ganglionilor parasimpatici din zona viscerală, paralizează funcţia gastro-intestinală, producând constipaţia. Unsprezece din 50 de şobolani au decedat. Rezultatele testelor hematologice şi biochimice nu au arătat variaţii în funcţie de doză. După 26 de săptămîni, şobolanii au tolerat doze de 200 mg/kg, în timp ce la doze între 250 şi 1.000 mg/kg, funcţia gastro-intestinală a fost deprimată şi a survenit moartea. Într-un studiu cu durata de 39 săptămâni, în care au fost administrate oral capsule la câine, doza NOAEL a fost de 30 mg/kg. Majoritate determinărilor clinice au fost atribuite acutizării efectelor bromurii de butilscopolamină în doze mari (200 mg/kg). Nu au fost observate rezultate adverse histopatologice. Doze repetate, de 1 mg/kg, administrate intravenos, au fost bine tolerate la şobolani într-un studiu de 4 săptămîni. La doze de 3 mg/kg apar convulsii imediat după injectare. Doze de 9 mg/kg administrate la şobolan, au produs moartea prin paralizie respiratorie. Administrarea intravenoasă la câine, timp de 5 săptămâni, de doze de 2 x 1, 2 x 3 şi 2 x 9 mg/kg , a arătat că apariţia midriazei este dependentă de doză la toate animalele tratate, iar la dozea de 9 mg/kg de 2 ori pe zi s-au observat ataxie, salivaţie, scăderea greutăţii corporale şi a apetitului alimentar. Toleranţa locală a fost bună. După administrări intramusculare repetate, doza de 10 mg/kg a fost bine tolerata sistemic, dar la şobolan s-a observat o creştere semnificativă a leziunilor musculare la locul injectării, comparativ cu lotul martor. La doze de 60 - 120 mg/kg, mortalitatea a fost mare, leziunile locale crescând odată cu doza. Bromura de butilscopolamină nu s-a dovedit embriotoxică şi teratogenică în segmentul II al studiului la doze orale de până la 200 mg/kg administrate odată cu hrana (la şobolan) şi de 200 mg/kg prin gavaj sau de 50 mg/kg subcutanat la iepure NZW. Fertilitatea în segmentul I nu a fost afectată la doze de până la 200 mg/kg administrate oral. Precum alte medicamente cationice, bromura de butilscopolină interacţionează cu transportorii de colină de la nivelul celulelor epiteliale in vitro. Nu a fost demonstrat transferul bromurii de butilscopolamină către fetus. Supozitoarele cu bromură de butilscopolamină au fost bine tolerate local. 5 S-au efectuat studii speciale la câine şi maimuţă care au urmărit toleranţa locală, la injectare intramusculară repetată a unei doze de bromură de butilscopolamină de 15 mg/kg timp de 28 de zile. Numai la câine s-au observat mici zone de necroză la locul de injectare. Bromura de butilscopolamină a fost bine tolerat administrat în arterele şi venele din urechea de iepure. In vitro, soluţia injectabilă de bromură de butilscopolamină 2% nu a produs acţiune hemolitică asupra 0,1 ml de sânge uman. Bromura de butilscopolamină nu au demonstrat un potenţial mutagen sau clastogen la testul Ames, studiul in vitro privind mutaţia genetică pe celulele de mamifere V79 (testul HPRT) şi testul in vitro pentru aberaţiile cromozomiale ale limfocitelor periferice umane. In vivo, s-a demonstrat un rezultat negativ într-un studiu la şobolan pe micronuclei din măduva osoasă. Nu există studii in vivo pentru potenţialul carcinogen. Totuşi, în două studii efectuate la şobolan, bromura de butilscopolamină nu a demonstrat potenţial carcinogen după administrare orală a unei doze de până la 1000 mg/kg timp de 26 de săptămâni. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Hidrogenofosfat de calciu anhidru Amidon de porumb uscat Amidon de porumb solubil Dioxid de siliciu coloidal anhidru Acid tartric Acid stearic Povidonă Zahăr Talc Gumă arabică pulbere Dioxid de titan (E 171) Macrogol 6000 Ceară albă Ceară Carnauba 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 1 blister din PVC/Al a câte 20 drajeuri. Cutie cu 1 blister din PVC/PVDC-Al a câte 20 drajeuri. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. 6 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ OPELLA HEALTHCARE ROMANIA SRL Str. Gara Herăstrău, nr. 4, Clădirea B, etajul 9 Sector 2, București, România 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 7337/2015/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Reînnoirea autorizaţiei – Ianuarie 2015 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iulie, 2021 7