AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 15944/2025/01-02-03-04 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Un comprimat filmat conține calciu 600 mg (sub formă de carbonat de calciu 1500 mg) și colecalciferol 20 micrograme (echivalent cu vitamina D3800 UI). Excipienţi cu efect cunoscut: Fiecare comprimat conține ulei din boabe de soia hidrogenat 0,6 mg și zahăr 3,04 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate. Comprimate filmate ovale, de culoare portocaliu deschis, cu o linie mediană pe una dintre fețe. Atunci când comprimatul este rupt, secțiunea rezultată este de culoare albă. Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în doze egale. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii Terapeutice Prevenirea și tratamentul deficitului de calciu și vitamina D la adulți cu risc identificat. Supliment de calciu și vitamina D, ca adjuvant la tratamentul specific al osteoporozei, la pacienții care prezintă risc de deficit de vitamina D și calciu. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze: Adulţi şi vârstnici Un comprimat filmat pe zi. Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică. Insuficienţă renală CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală severă. Copii şi adolescenţi CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți. Mod de administrare Se recomandă administrarea comprimatului filmat întreg, cu aproximativ o oră - o oră şi jumătate după masă, cu un pahar cu apă sau suc. Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în doze egale. 2 4.3 Contraindicaţii - Hipersensibilitatea la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 (inclusiv hipersensibilitatea la soia sau, din cauza riscului de alergie încrucișată, la arahide). - Hipercalcemie și/sau hipercalciurie sau boli și/sau afecțiuni care determină hipercalcemie și/sau hipercalciurie (de exemplu: mielom, metastaze osoase, hiperparatiroidism primar). - Nefrolitiaze/nefrocalcinoze. - Disfuncție renală severă și insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară <30 ml/minut/1,73m2). - Hipervitaminoză D. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În timpul tratamentului de lungă durată, trebuie urmărite concentraţiile serice ale calciului, iar funcţia renală trebuie monitorizată prin determinarea creatininei serice. Supravegherea este importantă în special la pacienţii vârstnici trataţi concomitent cu glicozide cardiotonice sau diuretice (vezi pct. 4.5) şi la pacienţii cu predispoziţie crescută pentru formarea de calculi. În cazul în care se observă simptomele hipercalcemiei sau disfuncției renale, trebuie întreruptă administrarea medicamentului. Se recomandă întreruperea temporară a tratamentului dacă concentrația calciului în urină depășește valoarea de 7,5 mmol/24 ore (300 mg/24 ore). Vitamina D trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu disfuncție renală, iar efectul asupra concentrațiilor plasmatice de calciu și fosfați trebuie monitorizat. Trebuie luat în considerare riscul apariţiei calcificărilor în ţesuturile moi. La pacienții cu disfuncție renală severă și insuficiență renală, vitamina D sub formă de colecalciferol nu este metabolizată normal, iar în aceste cazuri trebuie utilizate alte forme de vitamina D (vezi pct. 4.3). CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu sarcoidoză, din cauza riscului de accelerare a metabolizării vitaminei D în forma sa activă. La acești pacienți trebuie monitorizate calcemia și calciuria. CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate trebuie utilizat cu prudență la pacienții imobilizați diagnosticați cu osteoporoză, din cauza riscului crescut de hipercalcemie. Conținutul de vitamina D (800 UI) al medicamentului trebuie luat în considerare atunci când sunt administrate alte medicamente care conțin vitamina D. Dozele suplimentare de calciu sau vitamina D trebuie administrate sub supraveghere medicală atentă. În astfel de cazuri, este necesară monitorizarea frecventă a concentraţiilor plasmatice de calciu precum şi a excreţiei urinare de calciu. Consumul unor cantități mari de calciu în asociere cu alcaline absorbabile poate provoca sindromul lapte - alcaline (sindrom Burnett), adică hipercalcemie, alcaloză și disfuncție renală. Deoarece aportul de calciu depinde în mare măsură de obiceiurile alimentare, în cazul unei schimbări semnificative a obiceiurilor alimentare și periodic trebuie reanalizate necesitatea suplimentării cu calciu și cantitatea suplimentată. CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți. CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate conține zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune 2 3 Diureticele tiazidice reduc excreţia urinară de calciu. În timpul administrării concomitente cu diuretice tiazidice, din cauza riscului crescut de hipercalcemie, concentraţia plasmatică de calciu trebuie monitorizată regulat. Corticosteroizii cu administrare sistemică reduc absorbţia de calciu. În cazul administrării concomitente, poate fi necesară creșterea dozei CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate. Tratamentul simultan cu răşini schimbătoare de ioni, cum este colestiramina sau cu laxative, cum este uleiul de parafină, poate reduce absorbţia gastro-intestinală a vitaminei D. În cazul administrării concomitente, carbonatul de calciu poate să interfereze cu absorbția tetraciclinei și antibioticelor chinolonice. De aceea tetraciclina și antibioticele chinolonice trebuie administrate cu cel puțin două ore înainte de sau cu patru până la șase ore după administrarea orală a CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate. În timpul tratamentului cu calciu şi vitamină D, hipercalcemia poate creşte toxicitatea glicozidelor cardiotonice. În cazul administrării concomitente pacienţi trebuie să fie monitorizaţi prin efectuarea de electrocardiograme (ECG) şi prin evaluarea concentraţiilor plasmatice de calciu. În caz de administrare concomitentă a medicamentelor care conțin fluorură de sodiu sau bifosfonați cu CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate, aceste medicamente trebuie administrate cu cel puțin trei ore înainte de utilizarea orală a CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate, deoarece absorbția acestora la nivel gastrointestinal poate fi redusă. Rifampicina, fenitoina sau barbituricele pot reduce activitatea vitaminei D3, deoarece cresc rata metabolizării acesteia. Actinomicina citotoxică și antifungicele derivații de imidazol reduc activitatea vitaminei D3 prin inhibarea enzimei 1-alfa-hidroxilază care transformă la nivel renal 25-hidroxi- vitamină D3 în 1,25-dihidroxi- vitamină D3. Sărurile de calciu pot inhiba absorbţia de fier, zinc sau stronţiu. Ca urmare, preparatele cu fier, zinc sau stronţiu trebuie administrate la un interval de două ore de la administrarea preparatelor cu calciu. Sărurile de calciu pot diminua absorbția de estramustină sau hormoni tiroidieni. Se recomandă ca aceste medicamente și CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate să fie administrate la un interval de cel puțin 2 ore. Acidul oxalic (prezent în spanac, măcriş şi rubarbă) şi acidul fitic (prezent în cerealele integrale) pot inhiba absorbţia de calciu prin formarea de complexe insolubile cu ionii de calciu. Pacientul nu trebuie să utilizeze preparate cu calciu în decurs de două ore de la consumul de alimente cu conţinut mare de acid oxalic şi acid fitic. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Fertilitatea Nu sunt cunoscute efecte nocive asupra fertilității în caz de valori normale ale calciului endogen și vitaminei D. Nu sunt disponibile date privind efectul CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate asupra fertilității. Sarcina În general, administrarea CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate în timpul sarcinii nu este recomandată, însă se poate administra în caz de deficit de calciu și vitamina D. În timpul sarcinii, doza zilnică nu trebuie să depășească 2500 mg de calciu și 4000 UI de vitamina D. Studiile efectuate la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere în cazul utilizării unor doze mari de vitamina D (vezi pct. 5.3). La gravide, toate supradozajele cu calciu sau vitamină D trebuie evitate, deoarece hipercalcemia prelungită în timpul sarcinii poate duce la retard 3 4 fizic şi întârziere a dezvoltării mentale, stenoză a aortei la nivel supravalvular şi retinopatie la copil. Nu există indicații din care să reiasă că vitamina D, în doze terapeutice, este teratogenă la om. Alăptarea CalciviD 600 mg/800 UI comprimate filmate poate fi administrat în timpul alăptării. Calciul şi vitamina D trec în laptele matern. Trebuie să se ia în considerare acest aspect, când se administrează suplimentar vitamină D la copil. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu există informații despre efectul acestui medicament asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Doza recomandată, probabil, nu influențează aceste capacități. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvențele sunt definite astfel: mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și- <1/1000) sau foarte rare (<1/10 000). Tulburări metabolice şi de nutriţie Mai puţin frecvente: hipercalcemie şi hipercalciurie. Foarte rare: sindrom lapte-alcaline, care apare de obicei doar în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9). Tulburări gastro-intestinale Rare: constipaţie, flatulenţă, greaţă, dureri abdominale şi diaree. Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare: prurit, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie. Alte categorii speciale de pacienți Pacienți cu disfuncție renală: risc potențial de hiperfosfatemie, nefrolitiază și nefrocalcinoză. Vezi pct. 4.4. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro. Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Supradozajul poate duce la hipervitaminoză (vitamina D) și hipercalcemie. Simptomele de hipercalcemie pot include hipercalciuria, anorexia, setea, greața, vărsăturile, constipația, durerile abdominale, slăbiciunea musculară, oboseala, confuzia, polidipsia, poliuria, durerile osoase, nefrocalcinoza, calculii renali și, în cazurile severe, tulburările de ritm cardiac. Hipercalcemia marcată poate determina comă şi deces. Concentraţiile plasmatice ale calciului persistent crescute pot duce la afectare renală ireversibilă şi la calcificări în ţesuturile moi. Consumul unor cantități mari de calciu în asociere cu săruri alcaline absorbabile (de exemplu bicarbonat) poate provoca sindromul lapte-alcaline (sindrom Burnett). Simptomele sunt micțiuni imperioase frecvente, cefalee continuă, pierdere a apetitului alimentar, greață sau vărsături, oboseală neobișnuită sau slăbiciune, hipercalcemie, alcaloză și disfuncţie renală. 4 5 Valoarea maximă tolerabilă de aport (UL - upper intake level) de vitamina D (colecalciferol) este de 4000 UI (100 micrograme) pe zi, iar în cazul calciului, valoarea UL este de 2500 mg pe zi. Rezultatele studiilor de siguranță au demonstrat că administrarea de lungă durată a unor doze de vitamina D3, la valori mari cum ar fi doza de 4000 UI, nu a cauzat hipercalcemie sau hipercalciurie la adulții care nu au deficit de vitamina D. Statusul toxic, cu simptome, cu valori anormal de mari ale calcemiei a fost observat doar în cazul administrării de lungă durată a unei doze de vitamina D de peste 10000 UI. Tratarea hipercalcemiei: se întrerupe administrarea calciului și vitaminei D. De asemenea, trebuie întrerupt tratamentul cu diuretice tiazidice, litiu, vitamina A, vitamina D şi glicozide cardiotonice. La pacienţii cu stare de conştienţă alterată este necesar lavajul gastric. Se instituie rehidratarea şi, în funcţie de severitate, se recomandă tratament în monoterapie sau în asociere cu diuretice de ansă, bifosfonaţi, calcitonină şi corticosteroizi. Electrolitemia, funcţia renală şi diureza trebuie monitorizate. În cazurile severe, trebuie urmărite ECG şi presiunea venoasă centrală. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: calciu, în combinație cu vitamina D și/sau alte medicamente, codul ATC: A12AX. Vitamina D crește absorbția intestinală a calciului. Administrarea de calciu şi vitamină D3 (colecalciferol) contracarează creşterea concentraţiei plasmatice a hormonului paratiroidian (PTH), indusă de deficitul de calciu, care determină intensificarea resorbţiei osoase. Un studiu clinic efectuat la pacienţi instituţionalizaţi cu deficit de vitamină D indică faptul că administrarea zilnică a două comprimate care conţin calciu 500 mg/vitamină D 400 UI timp de şase luni normalizează valoarea metabolitului 25-hidroxilat al vitaminei D3 şi reduce hiperparatiroidismul secundar şi concentraţia plasmatică a fosfatazei alcaline. Un studiu controlat cu placebo, dublu orb, cu durata de 18 luni, care a inclus 3270 de femei instituţionalizate, cu vârsta cuprinsă între 84±6 ani, la care s-au administrat suplimente cu vitamina D (800 UI/zi) şi fosfat de calciu (echivalent cu calciu elementar 1200 mg pe zi), a arătat o reducere semnificativă a secreţiei PTH. Conform analizei efectuate la populația „cu intenție de tratament” după 18 luni de terapie, au fost identificate 80 de fracturi de șold în grupul de tratament cu calciu și vitamina D și 110 fracturi de șold în grupul la care s-a administrat placebo (p=0,004). Un studiu de urmărire efectuat după 36 de luni a identificat 137 de femei cu cel puțin o fractură de șold în grupul de tratament cu calciu și vitamină D (n=1176), respectiv 178 în grupul la care s-a administrat placebo (n=1127) (p<0,02). 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Calciu: Absorbţie: Cantitatea de calciu absorbită la nivelul tractului gastro-intestinal este de aproximativ 30% din doza administrată oral. Distribuție și metabolizare: 99% din calciul din organism este concentrat în structura dură a oaselor şi a dinţilor, care au o structură minerală. Restul de 1% este prezent în lichidele intra- şi extracelulare. Aproximativ 50% din cantitatea totală a calciului din sânge este sub formă ionizată, fiziologic activă, aproximativ 10% 5 6 formează complexe cu citrați, fosfați sau alți anioni. Restul de 40% este legat de proteine, în principal de albumine. Eliminare: Calciul se elimină prin materiile fecale, urină şi transpiraţie. Excreţia renală depinde de filtrarea glomerulară şi de reabsorbţia tubulară a calciului. Vitamina D3: Absorbţie: Vitamina D3 este absorbită la nivelul intestinului subţire. Distribuție și metabolizare: Colecalciferolul şi metaboliţii săi circulă în sânge legaţi de globuline specifice. Colecalciferolul este hidroxilat la nivelul ficatului în 25-hidroxi-colecalciferol activ, care se transformă la nivelul rinichilor în 1,25-dihidroxi-colecalciferol. Metabolitul 1,25-hidroxi-colecalciferol este responsabil de creșterea absorbției de calciu. Vitamina D3 care nu este metabolizată este depozitată în ţesutul adipos şi muscular. Eliminare: Vitamina D3 este excretată prin materii fecale şi urină. 5.3 Date preclinice de siguranţă În studiile la animale a fost observată teratogenitate la doze cu mult mai mari decât cele cuprinse între limitele terapeutice recomandate la om. Nu există informaţii suplimentare relevante pentru evaluarea siguranţei medicamentului, în afara celor care au fost deja menţionate la alte puncte ale acestui Rezumat al caracteristicilor produsului. Evaluarea riscurilor pentru mediu Nu sunt cunoscute efecte adverse ale medicamentului asupra mediului. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu: Stearat de magneziu Crospovidonă (tip A) Copovidonă Celuloză microcristalină Zahăr Gelatină α-tocoferol racemic total (E307) Ulei din boabe de soia hidrogenat Amidon de porumb Dioxid de siliciu Film: Oxid galben de fer (E172) Oxid roșu de fer (E172) Hipromeloză Dioxid de titan (E171) Macrogol 3350 Talc 6 7 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Comprimatele filmate sunt disponibile în cutii cu blistere incolore din PVC/Al. Mărimi de ambalaj: 30, 60, 90, 120 comprimate filmate Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Béres Pharmaceuticals, Ltd., H-1037 Budapest, Mikoviny u. 2-4. Ungaria Telefon: +36-1-430-5500 Fax: +36-1-250-7251 E-mail: info@beres.hu 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 15944/2025/01-04 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Decembrie 2020 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2025 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Aprilie 2025 7