1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14048/2021/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Vitamina B 12 Ankermann 1000 μg drajeuri 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ Un drajeu conține cianocobalamină (vitamina B 12 ) 1000 μg. Excipienți cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 258,70 mg, zahăr 58,87 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Drajeuri Drajeuri de culoare albă, rotunde, biconvexe, cu diametru de aprox. 9,8 mm. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Vitamina B 12 Ankermann este un medicament ce conține cianocobalamină (vitamina B 12 ) și este utilizat în tratamentul deficitului de vitamina B 12 care poate apărea în următoarele situații: - dietă strict vegetariană, - absorbția vitaminei B 12 deficitară. Vitamina B 12 este absorbită în mare parte din alimentație. Deficiența de vitamina B 12 poate determina: - anemie (scăderea numărului de celule roșii din sânge) - tulburări neurologice, precum boală spinală funiculară (degenerarea țesutului nervos la nivelul coloanei vertebrale) - alterări ale membranei mucoaselor tractului digestiv, precum gastrita atrofică (inflamația persistentă a mucoasei stomacale), boală celiacă (intoleranță la gluten) - alte tulburări asociate deficienței de vitamina B 12 . 4.2 Doze și mod de administrare Adulți Doza zilnică recomandată este 1000 μg cianocobalamină (1 drajeu Vitamina B 12 Ankermann) pe zi. În cazuri severe, se recomandă inițial 2000 μg (2 drajeuri Vitamina B 12 Ankermann) pe zi. În cazul simptomelor neurologice severe, se recomandă ca tratamentul să fie inițiat prin administrarea parenterală de medicamente ce conțin cianocobalamină (vitamina B 12 ). 2 Copii și adolescenți Se recomandă administrarea orală zilnică de până la 1000 μg cianocobalamină (1 drajeu Vitamina B 12 Ankermann) ca alternativă la tratamentul parenteral cu vitamina B 12 . Vârstnici La vârstnici nu este necesară ajustarea dozei. Pacienţi cu insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală moderată nu este necesară ajustarea dozei de Vitamina B 12 Ankermann. La pacienţii cu insuficienţă renală severă se recomandă reducerea dozei de vitamina B 12 , iar concentrația serică a acesteia trebuie monitorizată periodic. Pacienţi cu insuficiență hepatică Nu sunt disponibile date farmacocinetice și experință clinică la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu s-au stabilit siguranța și eficacitatea utilizării vitaminei B 12 la acești pacienți. Mod de administrare Drajeurile se vor înghiți cu o cantitate suficientă de lichid, de preferință dimineaţa, înainte de micul dejun. Durata tratamentului este determinată de răspunsul terapeutic. Un diagnostic și o terapie de control țintă trebuie să adapteze pacientul la o doză optimă de cianocobalamină. 4.3 Contraindicații - Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 - Vitamina B 12 Ankermann nu trebuie utilizat la pacienți ce necesită detoxifiere de cianuri (de exemplu pacienți cu ambliopie tabacică sau nevrită retrobulbară în anemia pernicioasă). În aceste cazuri, se recomandă administrarea altor cobalamine. - Tratarea deficienței de vitamina B 12 la pacienții cu risc de atrofie optică Leber. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Următoarele trebuie avute în vedere în cazul tulburărilor de formare a sângelui și/sau tulburări neurologice: Având în vedere natura gravă a bolii și posibilele sechele în cazul unui răspuns inadecvat sau lipsa complianței pacientului cu planul de tratament, succesul tratamentului oral trebuie să fie, în general, monitorizat strict. Se recomandă ca, după șapte zile de la începerea tratamentului, să fie verificate simptomele, numărul de reticulocite, sângele (inclusiv valorile hemoglobinei-Hb și hematocritul-Hk), precum și volumul corpuscular mediu (MCV). Dacă simptomele, hemoleucograma și MCV sunt bune, monitorizarea ar trebui făcută la intervale de 4 săptămâni în primele trei luni de tratament și, în cazul în care pacientul răspunde bine la tratament, monitorizarea să se facă la intervale de șase luni/anual. În cazul în care pacientul nu răspunde bine la planul de tratament, controale mai frecvente pot fi necesare. Se recomandă precauție la pacienții cu deficiență de acid folic. Deficiența de folat poate afecta răspunsul terapeutic. La acești pacienți nu este indicată utilizarea Vitamina B 12 Ankermann. Nu se recomandă utilizarea Vitamina B 12 Ankermann la pacienții cu afecţiuni ereditare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp), sindrom de malabsorbţie la glucoză - galactoză, afecţiuni ereditare de intoleranţă la fructoză, insuficienţă a zaharozei - izomaltazei. 3 Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe drajeu, adică practic “nu conţine sodiu”. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Absorbția vitaminei B 12 poate fi scăzută de inhibitori de pompă de protoni (de exemplu omeprazol), antagoniști H 2 histaminici (de exemplu cimetidină), acid aminosalicilic, colchicină și neomicină. Contraceptivele orale și biguanidele, precum clorhidrat de metformină, utilizat pentru tratarea diabetului pot reduce valorile serice ale vitaminei B 12 . Cloramfenicolul poate micșora efectul vitaminei B 12 în anemie. Glucocorticoizii, precum prednison, pot crește absorbția vitaminei B 12 la pacienții cu anemie pernicioasă. NO 2 induce deficit funcțional al vitaminei B 12 . Colestiramina, clorura de potasiu și metildopa, substanțe antipsihotice de a doua generație (de exemplu olanzapină și risperidonă) pot, de asemenea, afecta nivelul seric de vitamina B 12 . 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Din datele existente, se poate observa că riscul pentru mamă și nou-născut este minim dacă se suplimentează cantitatea de vitamina B 12 pe perioada sarcinii și alăptării. Totuși, Vitamina B 12 Ankermann nu trebuie utilizat pentru tratarea anemiei megaloblastice pe timpul sarcinii, aceasta fiind cauzată de deficiența de folat. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Vitamina B 12 Ankermann nu are nicio influenţă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. 4.8 Reacții adverse Estimarea frecvenţei evenimentelor a fost făcută utilizând următoarele criterii convenţionale: frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); rare (≥ 1/10000 și < 1/1000); foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvență necunoscută (nu se poate estima din datele existente). Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente: reacții alergice severe manifestate sub formă de urticarie, erupții cutanate sau prurit pe zone mari ale corpului. Cu frecvență necunoscută: erupții acneice. Tulburări generale și la nivelul locului de adminsitrare Cu frecvență necunoscută: febră. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro. 4 4.9 Supradozaj Nu se cunosc simptome de supradozaj. La nevoie, cazurile accidentale de supradozaj trebuie tratate simptomatic. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antianemice, vitamina B 12 , cod ATC: B03BA01. Ca și component al grupelor protetice ale metilmalonil CoA izomerază, este nevoie de vitamina B 12 pentru a transforma acidul propionic în acid succinic. De asemenea, alături de acidul folic, vitamina B 12 este implicată în formarea de grupări metil slabe, care sunt transmise altor acceptori de metil prin procese de transmetilare. Vitamina B 12 influențează, de asemenea, sinteza acizilor nucleici, în special în hematopoieză și în alte procese de maturare celulară. Disponibilitate și necesitate Corpul uman este incapabil de a sintetiza vitamina B 12 , aceasta fiind absorbită din alimente. Alimente care conțin vitamina B 12 sunt ficatul, rinichii, inima, peștele, stridiile, laptele, gălbenușul de ou și carnea. Vitamina B 12 este administrată în scop terapeutic sub formă de ciancobalamină și/sau hidroxocobalamină. Ambele sunt pro-medicamente care sunt transformate în formele active metilcobalamină și 5-adenosilcobalamină. Necesarul zilnic de vitamina B 12 se ridică la aproximativ 1 μg. Semnele deficienței de vitamina B 12 O lipsă a absorbției vitaminei B 12 va duce în cele din urmă la simptome clinice, în cazul în care valorile plasmatice scad sub 200 pg/ml. Consecințele sunt anemia megaloblastică și deficite neurologice ale sistemului nervos periferic și central. Polineuropatia poate apărea în combinație cu leziuni în coloanele dorsale ale măduvei spinării și tulburări psihice. Semnele precoce ale deficienței pot include oboseală și paloare, furnicături în mâini și picioare, un mers inconstant și rezistență fizică redusă. Simptomele induse de deficiența de vitamina B 12 pot fi corectate numai prin aportul de vitamină B 12 . 5.2 Proprietăți farmacocinetice Vitamina B 12 este absorbită prin două căi diferite: - absorbția activă în intestinul subțire care implică factorul intrinsec. Transportul de vitamina B 12 în țesuturi implică atașarea la transcobalamine, ce sunt substanțe din grupul de plasmă beta-globuline. - independent de factorul intrinsec, vitamina poate trece, de asemenea, în fluxul sanguin prin intermediul difuziunii pasive, prin tractul gastro-intestinal sau membranele mucoaselor. Aproximativ 1-3% din cantitățile administrate oral trec în sânge într-un mod liniar cu doza. Astfel, pentru doze orale mari (~ 1000 μg/zi), absorbția adecvată este asigurată chiar și la pacienții cu o lipsă de factor intrinsec. Până la 90% din rezervele de vitamina B 12 ale corpului sunt în ficat, unde vitamina este stocată ca și coenzimă activă cu un turnover de 0,5 până la 0,8 g pe zi. La oameni adulți omnivori sănătoși, conținutul 5 total al vitaminei B 12 este de aproximativ 3 până la 5 mg. Durează, în general, de 3-5 ani până la apariția semnelor clinice ale deficienței de vitamina B 12 . Vitamina B 12 este eliminată, în principal, prin vezica biliară și până la 1 μg este resorbită prin circulația enterohepatică. În cazul în care capacitatea de stocare a organismului este depășită din cauza unor doze mari, în special după administrarea parenterală, porția nereținută este eliminată prin urină. 5.3 Date preclinice de siguranță Studiile la animale, chiar și la doze foarte mari, nu au evidențiat niciun risc de toxicitate. Nu există rapoarte cu privire la efecte adverse în dezvoltarea pre- și post-natală legate de administrarea cianocobalaminei și nu există rapoarte suplimentare asociate asupra efectelor teratogene, mutagene sau cancerigene. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Nucleu Lactoză monohidrat Povidonă (K30) Acid stearic Croscarmaloză sodică Strat de drajefiere Acacia, dispersie uscată Carbonat de calciu Hidroxistearat de macrogol glicerol Macrogol 6000 Sucroză (zahăr) Talc Dioxid de titan (E171) Kaolin greu Laurilsulfat de sodiu Aquapolish P alb conține - hipromeloză - hidroxipropilceluloză - acid stearic - talc - trigliceride cu lanţ mediu - dioxid de titan Ceară montan glicol 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25ºC. 6 6.5 Natura și conținutul ambalajului Cutii cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 25 drajeuri Cutii cu 4 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 25 drajeuri 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ WÖRWAG PHARMA GmbH & Co. KG Flugfeld-Alee 24, 71034 Böblingen, Germania 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 14048/2021/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Iulie 2021 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Decembrie, 2021 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.