AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 14367/2022/01-02-03 NR. 14368/2022/01-02-03-04-05-06 Rezumatul caracteristicilor produsului Anexa 2 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ibuprofen US Pharmacia 200 mg comprimate filmate Ibuprofen US Pharmacia 400 mg comprimate filmate 2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ 1 comprimat filmat conține ibuprofen 200 mg. 1 comprimat filmat conține ibuprofen 400 mg. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate Comprimate filmate albe până la aproape albe (15 mm x 6 mm), ușor lucioase, biconvexe, cu formă alungită și gravate cu „RR” pe o față. Comprimate filmate albe până la aproape albe (18 mm x 8 mm), ușor lucioase, biconvexe, cu formă alungită. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicații terapeutice Dureri de diverse etiologii, ușoare până la moderate: − cefalee, de exemplu migrenă, − dureri lombo-sacrale, − dureri dentare, de exemplu după o extracție dentară, − nevralgie, − mialgie și dureri osteoarticulare, − dismenoree. Febră în cursul gripei și răcelii. Ibuprofen US Pharmacia este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani și masa corporală > 40 kg. 4.2 Doze și mod de administrare Medicamentul trebuie administrat pe cale orală, pentru o perioadă scurtă de timp. Reacțiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace, pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru ameliorarea simptomelor (vezi pct. 4.4). 1 Doze Adulți și adolescenți cu vârsta de peste 12 ani și masa corporală > 40 kg: 1 sau 2 comprimate la interval de 4-6 ore. Comprimatele trebuie administrate cu apă. A nu se utiliza mai mult de 6 comprimate (1200 mg ibuprofen) pe zi. Adulți și adolescenți cu vârsta de peste 12 ani și masa corporală > 40 kg: 1 comprimat la interval de 4 ore. Comprimatele trebuie administrate cu apă. A nu se utiliza mai mult de 3 comprimate (1200 mg ibuprofen) pe zi. În caz de insuficiență hepatică sau renală, dozele trebuie ajustate individual. Copii și adolescenți Acest medicament nu este indicat copiilor cu vârsta sub 12 ani. Pacienți vârstnici Pacienți vârstnici: nu este necesară modificarea dozei. Dacă este necesară utilizarea acestui medicament mai mult de 3 zile sau dacă simptomele se agravează, pacientul trebuie să solicite consultul unui medic. 4.3 Contraindicații Medicamentul este contraindicat la următorii pacienți: − cu hipersensibilitate la ibuprofen sau la oricare dintre excipienții medicamentului enumerați la pct. 6.1 și la alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), − pacienți care au prezentat anterior hipersensibilitate alergică (de exemplu, urticărie, rinită, angioedem sau astm bronșic), după administrarea de acid acetilsalicilic sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), − cu ulcer gastric activ sau în antecedente și (sau) ulcer sau hemoragie duodenală (două sau mai multe episoade distincte de ulcerație sau sângerare dovedite), − cu antecedente de sângerare gastrointestinală sau perforație, în legătură cu terapia anterioară cu AINS (vezi pct. 4.4), − cu insuficiență hepatică severă, insuficiență renală severă sau insuficiență cardiacă severă (clasa IV NYHA) (vezi pct. 4.4), în ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6), − − cu diateză hemoragică. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Se recomandă prudență în utilizarea medicamentului la pacienții cu: lupus eritematos sistemic și boala mixtă a țesutului conjunctiv, − − boli gastrointestinale și boli inflamatorii cronice intestinale (colită ulceroasă, boala Crohn), − hipertensiune arterială și (sau) disfuncție cardiacă, − − − insuficiență renală, tulburări hepatice, tulburări de coagulare (ibuprofenul poate prelungi timpul de sângerare). Reacțiile adverse pot fi reduse prin utilizarea celei mai mici doze eficace, pentru cea mai scurtă durată de timp necesară pentru a controla simptomele (vezi mai jos riscurile gastroinrestinale și cardiovasculare). Pacienți vârstnici: riscul de reacții adverse la medicament, în special de sângerare gastrointestinală și perforație, care pot fi letale (vezi pct. 4.2) este mai mare la vârstnici decât la pacienții tineri. 2 Sistemul respirator: bronhospasmul poate fi provocat la pacienții cu astm bronșic sau boală alergică sau cu antecedente de astm bronșic sau boală alergică. Alte AINS: utilizarea medicamentului Ibuprofen US Pharmacia în asociere cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori de COX-2, trebuie evitată (vezi pct. 4.5). LES și boala mixtă a țesutului conjunctiv: lupusul eritematos sistemic și boala mixtă a țesutului conjunctiv, din cauza riscului crescut de meningită aseptică (vezi pct. 4.8). Efecte asupra tractului gastrointestinal: Ibuprofen US Pharmacia trebuie administrat cu atenție pacienților cu antecedente de boală gastro-intestinală și boală inflamatorie cronică intestinală (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece aceste afecțiuni pot fi exacerbate (vezi pct. 4.8). Există risc de hemoragie gastrointestinală, ulcerație sau perforație, care pot fi letale și care nu sunt neapărat precedate de simptome de avertizare sau pot apărea la pacienții care au avut aceste simptome de avertizare. Riscul de hemoragie gastrointestinală, ulcerație sau perforație este mai mare odată cu creșterea dozelor de AINS, la pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă sunt complicate cu hemoragie sau perforație (vezi pct. 4.3) și la vârstnici. Pacienții cu antecedente de boli gastrointestinale, în special vârstnicii, trebuie sfătuiți că trebuie să-și informeze medicul despre orice simptome neobișnuite legate de sistemul digestiv (în special despre hemoragie), în special la inițierea tratamentului. Acești pacienți trebuie să utilizeze cea mai mică doză de medicament, pentru cea mai scurtă perioadă de timp. Se recomandă prudență la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care ar putea crește riscul de tulburări gastrointestinale, ulcerații sau sângerări, cum sunt corticosteroizii sau anticoagulantele precum warfarina, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sau agenții antiplachetari, cum este acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5). Când apar hemoragii sau ulcerații gastrointestinale la pacienții cărora li se administrează medicamentul, tratamentul trebuie întrerupt. Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare: este necesară prudență (discuție cu medicul sau farmacistul) înainte de începerea tratamentului la pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială și (sau) insuficiență cardiacă, deoarece s-au raportat retenție de lichide, hipertensiune arterială și edem în asociere cu terapia AINS. Studiile clinice arată că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari (2400 mg/zi) poate fi asociată cu un risc ușor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral). În general, studiile epidemiologice nu sugerează că administrarea de ibuprofen în doze mici (de exemplu 1200 mg/zi) este asociată cu un risc crescut de evenimente tromboembolice arteriale. Pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă congestivă (NYHA II-III), diagnosticați cu boală cardiacă ischemică, boală vasculară periferică și (sau) boală cerebrovasculară, trebuie să efectueze tratamentul cu ibuprofen după o analiză detaliată, iar dozele mari de medicament trebuie să fie evitate (2400 mg/zi). De asemenea, trebuie luată în considerare cu atenție inițierea tratamentului pe termen lung la pacienții cu factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat), mai ales dacă sunt necesare doze mari de ibuprofen (2400 mg/zi). Efecte asupra rinichilor și tractului urinar: insuficiența renală se poate agrava și mai mult (vezi pct. 4.3 și 4.8). Utilizarea simultană, pe termen lung, a diferitor analgezice poate duce la afectarea rinichilor, cu risc de insuficiență renală (nefropatie analgezică). 3 Utilizarea medicamentului la pacienții deshidratați - copii și adolescenți, crește riscul de insuficiență renală. Reacții cutanate grave, unele dintre ele letale, inclusiv dermatita exfoliativă, sindromul Stevens- Johnson și necroliza epidermică toxică, au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct. 4.8). Pacienții par să aibă cel mai mare risc pentru aceste reacții la începutul tratamentului, debutul reacției având loc în majoritatea cazurilor în prima lună de tratament. Pustuloza exantematică generalizată acută (PEGA) a fost raportată în legătură cu medicamentele care conțin ibuprofen. Administrarea medicamentului trebuie întreruptă la prima apariție a semnelor și simptomelor de reacții cutanate severe, cum sunt erupții cutanate, leziuni ale mucoasei sau orice alt semn de hipersensibilitate. Scăderea fertilităţii feminine: există dovezi că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza (sinteza prostaglandinelor) pot determina afectarea fertilităţii feminine printr-un efect asupra ovulaţiei. Acest lucru este reversibil la întreruperea tratamentului. Mascarea simptomelor infecțiilor preexistente Ibuprofen US Pharmacia poate masca simptomele infecției, ceea ce poate duce la inițierea întârziată a tratamentului adecvat și, prin urmare, la agravarea evoluției infecției. Acest lucru a fost observat în cazul pneumoniei comunitare dobândite de etiologie bacteriană și în complicațiile bacteriene ale varicelei. Când Ibuprofen US Pharmacia este administrat pentru combaterea febrei sau pentru ameliorarea durerii, în caz de infecție, se recomandă monitorizarea infecției. În mediile non- spitalicești, pacientul trebuie să se adreseze unui medic dacă simptomele persistă sau se agravează. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Trebuie evitată administrarea de ibuprofen concomitent cu: − Acidul acetilsalicilic, în general, nu este recomandat, din cauza potențialului de creștere a incidenței reacțiilor adverse, cu excepția cazului în care un medic a recomandat doze mici de acid acetilsalicilic (nu mai mult de 75 mg pe zi) (vezi pct. 4.4); Administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic și ibuprofen nu este recomandată, din cauza potențialului de creștere a incidenței reacțiilor adverse. Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba competitiv efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic asupra agregării plachetare, atunci când sunt administrate concomitent. Deși există incertitudini în ceea ce privește extrapolarea acestor date la situaţia clinică, nu poate fi exclusă posibilitatea ca tratamentul regulat, prelungit cu ibuprofen poate reduce efectele cardioprotectoare ale acidului acetilsalicilic utilizat în doze mici. Se crede că administrarea ocazională de ibuprofen nu are relevanță semnificativă clinic (vezi pct. 5.1). − Alte AINS, inclusiv inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei-2. A se evita utilizarea concomitentă a două sau mai multe AINS, deoarece aceasta poate crește riscul de reacții adverse (vezi pct. 4.4). Ibuprofen trebuie utilizat cu precauție concomitent cu următoarele medicamente: − Antihipertensive (inhibitori ai ECA și blocante ale receptorilor de angiotensină II) și diuretice: AINS pot diminua efectele acestor medicamente. La unii pacienți cu funcție renală compromisă (de exemplu, pacienți deshidratați sau pacienți vârstnici cu funcție renală compromisă), administrarea concomitentă de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau antagoniști ai angiotensinei II și agenți care inhibă ciclooxigenaza poate duce la o deteriorare suplimentară a funcției renale, inclusiv poate fi posibilă apariția insuficienței renale acute, care este de obicei reversibilă. Aceste interacțiuni trebuie luate în considerare la pacienții care utilizează inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 concomitent cu inhibitori ai ECA sau antagonişti ai angiotensinei II. Prin urmare, administrarea concomitentă trebuie efectuată cu precauție, în special la vârstnici. − Pacienții trebuie să fie hidratați adecvat și trebuie luată în considerare monitorizarea funcției renale după inițierea terapiei concomitente și periodic după aceea. Diureticele pot crește riscul de nefrotoxicitate a AINS. 4 − Agenți antiplachetari și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): risc crescut de sângerare gastrointestinală (vezi pct. 4.4) − Glicozide cardiace: AINS pot exacerba insuficiența cardiacă, pot reduce rata de filtrare glomerulară și pot crește concentrația plasmatică a glicozidelor. − Anticoagulante: datele clinice limitate sugerează că AINS pot intensifica efectele anticoagulantelor, cum este warfarina (acenocumarol) (vezi pct. 4.4); − Litiu și metotrexat: există dovezi pentru creșterea potențială a concentrațiilor plasmatice de litiu și metotrexat; concentrațiile plasmatice de litiu trebuie momitorizate; − Ciclosporină: risc crescut de nefrotoxicitate. − Mifepristonă: AINS nu trebuie utilizate timp de 8-12 zile după administrarea mifepristonei, deoarece pot reduce efectul mifepristonei. − Tacrolimus: risc posibil crescut de nefrotoxicitate atunci când AINS sunt administrate concomitent cu tacrolimus. − Zidovudină: risc crescut de toxicitate hematologică atunci când AINS sunt administrate concomitent cu zidovudină. Există dovezi ale unui risc crescut de hemartroză și hematom la pacienții cu hemofilie cu HIV (+) tratați concomitent cu zidovudină și ibuprofen. Există, de asemenea, dovezi de timp prelungit de sângerare la pacienții tratați concomitent cu zidovudină și ibuprofen; − Antibiotice chinolone: datele la animale indică faptul că AINS pot crește riscul de convulsii asociat cu antibioticele chinolone. Pacienții care utilizează AINS concomitent cu chinolone pot avea un risc crescut de a dezvolta convulsii. − Corticosteroizi: a fost observat un risc crescut de sângerare gastrointestinală (vezi pct. 4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea Sarcina: Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și (sau) dezvoltarea embrionului sau a fătului. Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan și de malformații cardiace și gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la începutul sarcinii. Riscul absolut de malformații cardiovasculare a crescut de la mai puțin de 1%, până la aproximativ 1,5%. Se consideră că riscul crește odată cu doza și durata terapiei. La animale, administrarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor s-a dovedit a duce la creșterea pierderilor pre- și post-implantare și a letalității embrio-fetale. În plus, a fost raportată o incidență crescută a diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare, la animalele cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei prostaglandinelor în timpul perioadei de organogeneză. Începând cu săptămâna 20 de sarcină, utilizarea Ibuprofen US Pharmacia poate provoca oligohidroamnios, ca rezultat al disfuncției renale fetale. Acesta poate surveni la scurt timp după inițierea tratamentului, fiind de obicei reversibil după întreruperea administrării. În plus, au fost raportate cazuri de constricție a ductului arterial ca urmare a tratamentului în al doilea trimestru, cele mai multe dintre acestea fiind rezolvate după încetarea tratamentului. Din acest motiv,în timpul primului și celui de-al doilea trimestru de sarcină, ibuprofenul nu trebuie administrat decât dacă este absolut necesar. Dacă ibuprofenul este utilizat de o femeie care intenționează să rămână gravidă sau în timpul primului și celui de-al doilea trimestru de sarcină, doza trebuie menținută cât mai mică și durata tratamentului cât mai scurtă posibil. Monitorizarea prenatală pentru oligohidroamnios și îngustare a ductului arterial trebuie luată în considerare după expunerea la Ibuprofen US Pharmacia timp de câteva zile, începând cu săptămâna 20 de sarcină. Administrarea Ibuprofen US Pharmacia trebuie întreruptă dacă se constată oligohidroamnios și îngustare a ductului arterial. În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune fătul la: − toxicitate cardiopulmonară (cu constricția/închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune pulmonară); − disfuncție renală (a se vedea mai sus); 5 Mama și nou-născutul, la sfârșitul sarcinii, pot prezenta: − posibilă prelungire a timpului de sângerare, efect antiagregant care poate apărea chiar și la doze foarte mici; inhibarea contracțiilor uterine, rezultând travaliu întârziat sau prelungit. − În consecință, ibuprofenul este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 5.3). Alăptarea: Numeroase studii au arătat că ibuprofenul și metaboliții săi ajung în laptele matern în cantități foarte mici (0,0008% din doza administrată). Deoarece în prezent nu există raportări privind efectele nocive ale medicamentului asupra sugarilor, întreruperea alăptării nu este necesară în timpul tratamentului cu ibuprofen, pe termen scurt, în dozelele recomandate. Fertilitatea: Există dovezi că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza (sinteza prostaglandinelor) pot determina afectarea fertilităţii feminine, printr-un efect asupra ovulaţiei. Acest lucru este reversibil la întreruperea tratamentului. Vezi pct. 4.4 privind fertilitatea feminină. 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu are nicio influență după administrarea dozelor recomandate, pe durata specificată de tratament. 4.8 Reacții adverse Reacțiile adverse care au fost asociate cu ibuprofenul, după utilizarea de doze disponibile fără prescripție medicală (maximum 1200 mg/zi), pentru o perioadă scurtă de timp sunt prezentate mai jos. În timpul tratamentului bolilor cronice, pot apărea reacții adverse suplimentare. Reacțiile adverse legate de utilizarea ibuprofenului sunt prezentate mai jos, enumerate pe aparate, sisteme și organe și în funcție de frecvență. Frecvențele sunt definite ca: Foarte frecvente: ≥1/10 Frecvente: ≥1/100 și <1/10 Mai puțin frecvente: ≥1/1000 și<1/100 Rare: ≥1/10000 și <1/1000 Foarte rare: < 1/10000 Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Cele mai frecvent raportate reacții adverse se referă la tractul gastrointestinal. Reacțiile adverse sunt în mare parte dependente de doză; riscul de apariție a sângerării gastrointestinale depinde în mod specific de indicația de administrare a dozelor și de durata tratamentului. Reacțiile adverse sunt mai puțin frecvente când a fost utilizată doza zilnică maximă de 1200 mg. Studiile clinice arată că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari (2400 mg/zi) poate fi asociată cu un risc ușor crescut de evenimente trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4). Aparate, sisteme și organe Frecvența Reacții adverse 6 Tulburări hematologice și limfatice Foarte rare Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente Foarte rare Cu frecvență necunoscută Tulburări psihice Rare Tulburări ale sistemului nervos Tulburări acustice şi vestibulare Tulburări cardiace Mai puțin frecvente Rare Foarte rare Rare Tulburări hematopoietice (anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie, agranulocitoză). Primele simptome sunt: febră, durere în gât, stomatită ulcerativă superficială, simptome asemănătoare gripei, oboseală, sângerări inexplicabile și echimoze (peteșii, purpură și sângerări nazale). Reacțiile de hipersensibilitate1 Urticărie și prurit Reacții de hipersensibilitate severe. Simptomele pot include: edem la nivelul feței, limbii și laringelui, dispnee, tahicardie, hipotensiune arterială (anafilaxie, angioedem sau șoc sever). Infecții ale tractului respirator, de exemplu astm bronșic, exacerbare a astmului bronșic, bronhospasm, dispnee. Tulburări psihotice, depresie, insomnie, agitație Cefalee Vertij Meningită aseptică2 Tinitus Foarte rare Insuficiență cardiacă și edem Tulburări vasculare Tulburări gastrointestinale Mai puțin frecvente Foarte rare Rare Foarte rare Tulburări hepatobiliare Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Foarte rare Mai puțin frecvente Foarte rare Cu frecvență necunoscută 7 Hipertensiune arterială Dureri abdominale, greață, dispepsie Diaree, balonare, constipație, vărsături, gastrită. Ulcer peptic, perforație sau hemoragie gastrointestinală, melenă, hematemeză (uneori letală, în special la vârstnici), stomatită ulceroasă. Exacerbare a colitei și a bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Tulburări hepatice Diverse erupții cutanate Pot să apară forme severe de reacții cutanate, cum sunt reacții buloase, inclusiv sindrom Stevens-Johnson, eritem polimorf și necroliză epidermică toxică. Reacții induse de medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA) Reacții de fotosensibilitate Tulburări renale și ale căilor urinare Foarte rare Insuficiență renală acută, necroză papilară, în special la utilizarea pe termen lung, asociată cu creșterea ureei serice și edem, hipernatremie (retenție de sodiu), scădere a debitului urinar. Iritabilitate, oboseală Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Investigații diagnostice Rare Foarte rare Scădere a valorii hemoglobinei Descrierea reacțiilor adverse selectate 1Au fost raportate reacții de hipersensibilitate în urma tratamentului cu ibuprofen. Acestea pot consta în (a) reacții alergice nespecifice și anafilactice, (b) tulburări ale tractului respirator, incluzând astm bronșic, astm bronșic agravat, bronhospasm, dispnee sau (c) afecțiuni cutanate, inclusiv erupții cutanate de diferite tipuri, prurit, urticărie, purpură, angioedem și mai rar dermatoze exfoliative și buloase (inclusiv necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson și eritem polimorf). 2 Mecanismul patogen al meningitei aseptice induse medicamentos nu este pe deplin înțeles. Cu toate acestea, datele disponibile despre meningita aseptică asociată cu AINS indică o reacție de hipersensibilitate (pe baza unei relații temporare cu utilizarea medicamentului și dispariția simptomelor după întreruperea administrării medicamentului). Printre pacienții cu boli autoimune existente (de exemplu, lupus eritematos, boală mixtă a țesutului conjunctiv) în timpul tratamentului cu ibuprofen au fost raportate cazuri unice de simptome de meningită aseptică, cum sunt torticolis, cefalee, greață, vărsături, febră, confuzie. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată direct la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro 4.9 Supradozaj Administrarea unei singure doze de peste 400 mg/kg la copii poate determina simptome de supradozaj. La adulți, efectul doză-răspuns este mai puțin clar. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare în caz de supradozaj este de 1,5 până la 3 ore. Simptome Majoritatea pacienților tratați cu doze relevante clinic de AINS pot prezenta: greață, vărsături, dureri epigastrice sau, mai rar, diaree. Pot apărea, de asemenea, tinitus, cefalee și sângerări gastro-intestinale. În caz de intoxicație severă, poate apărea acidoză metabolică, iar timpul de protrombină (INR) poate fi crescut. În intoxicațiile mai grave, toxicitatea este observată la nivelul sistemului nervos central, manifestându-se ca somnolență, ocazional excitare și dezorientare sau comă. Pot apărea următoarele simptome: insuficiență renală acută sau afectare hepatică. Exacerbarea astmului bronșic este posibilă la pacienții cu astm bronșic. Tratament Nu există un antidot specific. Tratamentul este simptomatic și de susținere. Medicul poate indica spălături gastrice. Funcția cardiacă trebuie monitorizată și semnele vitale trebuie controlate, atât timp cât acestea sunt stabile. Se va lua în considerare administrarea orală de cărbune activat, dacă pacientul 8 se prezintă în decurs de o oră de la supradozaj. Dacă doza de ibuprofen a fost deja absorbită, pacientului i se pot administra substanțe alcaline, pentru a facilita excreția ibuprofenului în urină. În caz de convulsii frecvente sau prelungite, trebuie administrat intravenos diazepam sau lorazepam. Pacienților cu astm bronșic trebuie să li se administreze bronhodilatatoare. 5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare și antireumatice nesteroidiene; derivați ai acidului propionic, codul ATC: M01AE01 Ibuprofenul este un derivat al acidului propionic cu proprietăți analgezice, antiinflamatorii și antipiretice. Ibuprofenul este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) care și-a demonstrat eficacitatea prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. Totodată, ibuprofenul inhibă reversibil agregarea trombocitelor. S-a dovedit că acțiunea analgezică și antipiretică a ibuprofenului începe în 30 de minute. Datele experimentale sugerează că în cazul administrării concomitente, ibuprofenul poate inhiba competitiv efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic asupra agregării plachetare. Unele studii farmacodinamice arată că administrarea unei doze unice de ibuprofen (400 mg) cu 8 ore înainte de sau după 30 de minute de la administrarea unei doze de acid acetilsalicilic (81 mg) sub formă farmaceutică cu eliberare imediată, a determinat un efect scăzut al acidului acetilsalicilic asupra formării de tromboxan sau agregării plachetare. Deși există incertitudini în ceea ce privește extrapolarea acestor date la situaţia clinică, nu poate fi exclusă posibilitatea ca tratamentul regulat, prelungit cu ibuprofen să reducă efectul cardioprotector al acidului acetilsalicilic. Se consideră că utilizarea ocazională de ibuprofen nu poate avea vreun efect relevant clinic (vezi pct. 4.5). 5.2 Proprietăți farmacocinetice Ibuprofenul este absorbit rapid în tractul gastrointestinal după administrare și este distribuit rapid în întregul organism. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1 până la 2 ore de la administrare. Aceste perioade pot varia în funcție de diferitele forma farmaceutice ale medicamentului. Un studiu de farmacocinetică realizat la 57 de voluntari sănătoși, care a comparat Ibuprofen US Pharmacia cu medicamentul de referință (ibuprofen 400 mg, comprimate filmate), a evidențiat bioechivalența ambelor medicamente în ceea ce privește concentrația plasmatică maximă (Cmax), timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime (Tmax) și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC). Studiul a arătat că valorile concentrațiilor plasmatice măsurabile de ibuprofen (1,82 ± 0,76 µg/ml) au apărut la 5 minute după administrarea de Ibuprofen US Pharmacia. Concentrația plasmatică a ibuprofenului, determinată la 10 și la 15 minute după administrarea de Ibuprofen US Pharmacia, a fost de 4,23 ± 3,61 µg/ml și, respectiv, de 7,94 ± 6,67 µg/ml. Ibuprofenul este metabolizat la nivel hepatic în doi metaboliți principali inactivi, care, în forma lor liberă, sunt excretați renal împreună cu ibuprofen sub formă nemodificată. Excreția renală este rapidă și completă. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al ibuprofenului este de aproximativ 2 ore. Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește profilul farmacocinetic la vârstnici. 5.3 Date preclinice de siguranță Testele la animale au arătat efectul toxic al ibuprofenului asupra tractului gastrointestinal (leziuni și ulcerații). 9 Ibuprofenul nu a evidențiat efect mutagen in vitro și nici efect carcinogen în testele efectuate la șobolani și șoareci. Studiile experimentale au arătat că ibuprofenul traversează placenta, dar nu există date despre efectul său teratogen. 6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Celuloză microcristalină Amidon de porumb Amidon pregelatinizat Ulei vegetal hidrogenat Crospovidonă (tip A) Talc Dioxid de siliciu coloidal anhidru; Film: Opadry White 65F280000 (alcool polivinilic (E 1203), macrogol 3350 (E 1521), dioxid de titan (E 171), talc (E 553b), silicat de aluminiu și potasiu și dioxid de titan (E 171)), ceară de carnauba. Celuloză microcristalină Amidon de porumb Amidon pregelatinizat Ulei vegetal hidrogenat Crospovidonă (tip A) Talc Dioxid de siliciu coloidal anhidru; Film: Opadry White 65F280000 (alcool polivinilic (E 1203), macrogol 3350 (E 1521), dioxid de titan (E 171), talc (E 553b), silicat de aluminiu și potasiu și dioxid de titan (E 171)), ceară de carnauba. 6.2 Incompatibilități Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauții speciale pentru păstrare Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. 6.5 Natura și conținutul ambalajului Blistere din PVC-PVDC/Al într-o cutie de carton. Flacoane de culoare violetă de 70 ml din PEÎD, cu capac violet din polietilenă de înaltă densitate multistratificată, în cutie de carton. Ibuprofen US Pharmacia este disponibil în cutii cu blistere care conțin 2, 4, 6, 8, 10, 20, 30 comprimate. 10 Ibuprofen US Pharmacia este disponibil în cutii cu flacoane care conțin 50, 96 de comprimate. Ibuprofen US Pharmacia este disponibil în cutii cu blistere care conțin 6, 8, 10, 12, 20, 24, 48 comprimate. Ibuprofen US Pharmacia este disponibil în cutii cu flacoane care conțin 48 de comprimate. 6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare Fără cerințe speciale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ US Pharmacia Sp. z o.o. ul. Ziębicka 40 50-507 Wrocław Polonia 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 14367/2022/01-06 14368/2022/01-03 9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI Data primei autorizări: Martie 2022 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI August 2023 11