AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9361/2016/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI DOXIUM 500 mg capsule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare capsulă tare conține 500 mg de dobesilat de calciu monohidrat. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsulă Capsule gelatinoase tari, mărimea nr. 1, cu corp de culoare galben şi cap de culoare verde închis, care conțin o pulbere de culoare albă. 4. DATE CLINICE 4.1. Indicaţii terapeutice Dobesilatul de calciu este indicat în: - - - - - insuficienţa venoasă cronică de la nivelul membrelor inferioare pentru prevenirea şi tratamentul leziunilor capilare în cadrul alterării patologice a circulaţiei venoase a membrelor inferioare, însoţite de edem (flebopatia picioarelor sau aşa numitele simptome prevaricoase şi varicoase), scăderea acuităţii vizuale şi modificările câmpului vizual de etiologie vasculară, prevenirea şi tratamentul retinopatiei diabetice (angiopatie), ca adjuvant în tromboflebita superficială, sindrom hemoroidal, sindrom posttrombotic, tulburări de microcirculaţie de origine arterială și venoasă. Dobesilatul de calciu are un efect selectiv asupra pereţilor vaselor capilare; corectează permeabilitatea acestora şi le reduce fragilitatea. De aceea, Doxium are o acţiune antiedemică şi sporește rezistenţa capilară. 4.2. Doze şi mod de administrare Doze Exclusiv pentru adulți Doza uzuală este de 1 capsulă de Doxium de 1 – 3 ori pe zi. Doza va fi ajustată individual, în funcţie de severitatea afecţiunii. Durata tratamentului variază în funcţie de boală şi de evoluţia ei de la câteva săptămâni la câteva luni. Insuficienţă renală La pacienții cu insuficiență renală siguranța și eficacitatea administrării dobesilatului de calciu nu au fost studiate. Deoarece medicamentul este excretat pe cale urinară, trebuie luate măsurile de precauție necesare în caz de insuficiență renală. Astfel, doza poate fi redusă atunci când Doxium este administrat acestor pacienți, în special pacienților cu insuficiență renală severă care necesită dializă. 1 Insuficienţă hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică siguranța și eficacitatea administrării dobesilatului de calciu nu au fost studiate. Dacă Doxium este administrat acestor pacienți, trebuie luate măsurile de precauție necesare. Mod de administrare Administrare orală. Doxium trebuie administrat în timpul mesei sau imediat după masă, pentru a reduce la minim reacţiile adverse gastrice. 4.3. Contraindicații Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. 4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Doza poate fi redusă în insuficiență renală severă care necesită dializă. În cazuri foarte rare, administrarea dobesilatului de calciu poate determina agranulocitoză (vezi pct. 4.8). În acest caz, simptomele pot include febră, infecţii ale cavităţii bucale (tonsilite), dureri faringiene, inflamaţii ano-genitale sau alte simptome care reprezintă semne obișnuite de infecţie. Dacă apar oricare dintre aceste simptome, tratamentul trebuie întrerupt. Apoi, este esențială evaluarea imediată a hemoleucogramei. Doxium poate declanșa reacții de hipersensibilitate grave (reacții sau șoc anafilactic). La apariţia reacțiilor de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt. Vârstnici Pacienţii vârstnici au fost incluşi în număr mare în studii clinice cu dobesilat de calciu și nu s-au raportat modificări ale profilului de siguranță în administrare la acest grup de vârstă. Copii și adolescenți Nu s-a desfășurat niciun studiu privind administrarea dobesilatului de calciu la copii și adolescenți. 4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu este cunoscută nicio interacțiune cu alte medicamente. În doze terapeutice, dobesilatul de calciu poate interfera cu analiza creatininei enzimatice, conducând la valori mai mici decât cele așteptate. În timpul tratamentului cu dobesilat de calciu, recoltarea probelor de sânge trebuie efectuată inainte de prima administrare a medicamentului, pentru a reduce la minim orice interacţiune potenţială a dobesilatului de calciu cu rezultatele analizelor de laborator. 4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu sunt suficiente date privind administrarea dobesilatului de calciu la gravide. Studiile effectuate la animale nu au indicat efecte nocive directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Ca măsură de precauție, se recomandă evitarea utilizării dobesilatului de calciu în timpul sarcinii. 2 Alăptarea Dobesilatul de calciu trece în laptele matern în cantităţi foarte mici (0,4 µg/ml după administrarea orală a 500 mg de 3 ori pe zi). Nu este indicată administrarea Doxium în timpul alăptării. 4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Doxium nu are nicio influență asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de afolosi utilaje. 4.8. Reacţii adverse Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe conform convenţiei MedDRA, după cum urmează: Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Tulburări hematologice şi limfatice Foarte rare: agranulocitoză (vezi pct. 4.4). Cu frecvență necunoscută: neutropenie, leucopenie. Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate (erupție cutanată, dermatită alergică, prurit, urticarie, edem facial; vezi pct. 4.4). Foarte rare: reacție anafilactică (vezi pct. 4.4). Tulburări ale sistemului nervos Frecvente: cefalee. Tulburări gastro-intestinale Frecvente: durere abdominală, greață, diaree, vărsături. Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: artralgie, mialgie. Tulburări generale şi la locul de administrare Mai puţin frecvente: febră, frisoane, astenie, fatigabilitate. Investigații diagnostice Frecvente: creșterea valorilor serice ale alanin aminotransferazei. Aceste reacții sunt în general reversibile, după întreruperea tratamentului. Raportarea reacțiilor adverse suspectate Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 3 4.9. Supradozaj Nu a fost raportat niciun caz de supradozaj și nu se cunosc semnele clinice ale supradozajului. Supradozajul trebuie tratat conform practicilor medicale standard. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1. Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: medicaţie antivaricoasă, alte medicamente sclerozante, codul ATC: C05BX01. Proprietăţile farmacodinamice ale dobesilatului de calciu se bazează pe efectul lui selectiv asupra microcirculaţiei. Acesta inhibă fiziologic aminele active (histamine, serotonine, bradikinine), îmbunătăţind în acelaşi timp rezistenţa fiziologică şi permeabilitatea pereţilor capilari. Creşte plasticitatea eritrocitelor, inhibă agregarea plachetară şi în retinopatia diabetică, reduce vâscozitatea sângelui, îmbunătăţind astfel proprietăţile reologice ale sângelui şi irigarea ţesuturilor. Aceste efecte permit corectarea disfuncţiilor capilare datorate fie unor cauze funcţionale, fie unor tulburări metabolice congenitale sau dobândite. Dobesilatul de calciu contribuie la reducerea inflamațiilor (edemelor). 5.2. Proprietăţi farmacocinetice După administrarea orală a 500 mg de dobesilat de calciu, concentraţia plasmatică este de aproximativ 6 µg/ml după 3 – 10 ore, cu un maxim (cmax) de 8 µg/ml după 6 ore (tmax). La 24 ore de la administrare, concentraţia plasmatică este de 3 µg/ ml. Legarea pe proteinele plasmatice este de 20 – 25 %. La animale dobesilatul de calciu nu traversează bariera hematoencefalică sau placentară; nu există date privind acest fenomen la om. Dobesilatul de calciu trece în laptele matern în cantităţi foarte mici (0,4 µg/ml după administrarea a 1500 mg dobesilat de calciu). Dobesilatul de calciu nu intră în circuitul enterohepatic şi se excretă în principal nemodificat; 10 % se excretă sub formă de metaboliţi. Aproximativ 50 % din doza administrată oral se elimină în primele 24 de ore în urină şi 10 % în fecale. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aprox. 5 ore. Cinetica în situaţii clinice speciale Nu se ştie în ce măsură tulburările funcţionale renale influenţează proprietăţile farmacocinetice ale dobesilatului de calciu (vezi pct. 4.2 și 4.4). 5.3. Date preclinice de siguranţă Studiile de toxicitate acută şi cronică, de fetotoxicitate şi mutagenitate nu au evidenţiat efecte toxice. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1. Lista excipienţilor Conţinutul capsulei Amidon de porumb Stearat de magneziu Capsulă Corp 4 Oxid galben de fer (E 172) Dioxid de titan (E 171) Gelatină Cap Oxid galben de fer (E 172) Indigotină (E 132) Dioxid de titan (E 171) Gelatină 6.2. Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3. Perioada de valabilitate 5 ani 6.4. Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5. Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule Cutie cu 6 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 capsule Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ OMEDICAMED Unipessoal Lda Avenida António Augusto de Aguiar nº 19 – 4º 1050-012 Lisabona, Portugalia 8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 9361/2016/01-02 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizației: Octombrie 2016. 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Mai, 2022 5