AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 9425/2016/01-02-03-04 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Olicard Retard 40 mg capsule cu eliberare prelungită 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare capsulă cu eliberare prelungită conţine isosorbid mononitrat 40 mg. Excipient cu efect cunoscut: sfere de zahăr 258,00 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsule cu eliberare prelungită Capsule gelatinoase tari cu capul și corpul de culoare alb, opac, care conţin nuclee de culoare albă până la aproape albă. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Profilaxie şi tratament pe termen lung ale anginei pectorale. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze Doza recomandată este de 40 mg isosorbid mononitrat (o capsulă cu eliberare prelungită Olicard Retard 40 mg) administrată o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 80 mg isosorbid mononitrat (2 capsule cu eliberare prelungită Olicard Retard 40 mg) administrată de două ori pe zi. Pentru a menţine efectul complet al medicamentului, cea de-a doua doză trebuie administrată nu mai târziu de 6 ore de la prima administrare, atunci când administrarea zilnică este de 2 ori pe zi câte 1 capsulă cu eliberare prelungită Olicard Retard 40 mg (corespunzător la 80 mg isosorbid mononitrat). Durata tratamentului trebuie determinată de către medicul curant. Populaţia pediatrică Siguranța și eficacitatea Olicard Retard 40 mg la copii sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu există date disponibile. 1 Mod de administrare Capsulele cu eliberare prelungită trebuie înghiţite întregi fără a fi mestecate, cu puţin lichid (de exemplu, un pahar cu apă). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Insuficienţă circulatorie acută (şoc, colaps circulator); Șoc cardiogen dacă nu se asigură o tensiune telediastolică a ventriculului stâng suficient de mare, fie prin contrapulsație intraaortică, fie prin medicamente inotrop pozitive; Hipotensiune arterială severă şi ortostatică (tensiune sistolică sub 90 mm Hg); Administrarea concomitentă de inhibitori de 5-fosfodiesterază. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Isosorbid mononitratul nu este indicat în tratamentul crizelor de angină pectorală şi al infarctului miocardic acut. Isosorbid mononitratul trebuie administrat cu precauţie în caz de: - cardiopatie obstructivă hipertrofică, pericardită constrictivă şi tamponadă pericardică; - presiune de umplere scăzută (de exemplu, infarct miocardic acut sau insuficienţă ventriculară stângă) trebuie evitată o scădere a tensiunii sistolice sub 90 mm Hg; - stenoză aortică şi/sau mitrală; - tendinţa către tulburări ale circulaţiei (hipotensiune ortostatică); - tulburări asociate cu presiune intracraniană crescută (până în prezent creşteri ale presiunii intracraniene au fost observate numai la doze mari de trinitroglicerină administrate i.v.). Administarea de isosorbid mononitrat poate induce hipoxie şi ischemie tranzitorie la pacienţii cu boală coronariană datorită unui schimb relativ al circulaţiei sanguine către regiunile alveolare hipoventilate. Datorită continutului în zahăr, isosorbid mononitrat nu trebuie administrat la pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei- izomaltazei. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Administrarea concomitentă cu alte vasodilatatoare, antihipertensive(de exemplu: β-blocante, antagonişti ai canalelor de calciu), neuroleptice, antidepresive triciclice sau alcool etilic poate accentua efectul hipotensor al isosorbid mononitrat. Administrarea concomitentă de donori de oxid nitric, cum este de exemplu isosorbid mononitrat şi inhibitori de 5-fosfodiesterază cum sunt sildenafil,vardenafil sau tadalafil poate determina o creştere semnificativă a efectului de scădere a tensiunii arteriale (vezi pct. 4.3 ). Acţiunea hipertensivă a dihidroergotaminei poate fi potenţată de administrarea concomitentă de isosorbid mononitrat (creşterea concentraţiei plasmatice de dihidroergotarnină). 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Nu există date clinice privind administrarea isosorbid mononitrat la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei sau dezvoltării postnatale, la dozele relevante pentru om (vezi pct. 5.3). Isosorbid mononitrat trebuie administrat numai în cazul în care beneficiile potenţiale pentru mamă depăşesc posibilele riscuri pentru făt. Nu există date privind excreţia isosorbid mononitrat-ului în lapte, la oameni sau animale. 2 Riscul asupra sugarului nu poate fi exclus. Decizia de continuare/întrerupere a alăptării sau de continuare/întrerupere a tratamentului cu isosorbid mononitrat trebuie făcută luând în considerare beneficiul alăptării sugarului, precum şi raportul risc/beneficu al administrării de isosorbid mononitrat la mamă 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu au fost efectuate studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În timpul tratamentului cu isosorbid mononitrat, în special la începutul tratamentului, la creşterea dozei, la schimbarea tratamentului şi în asociere cu alcoolul etilic, pot apărea ameţeli, somnolenţă sau oboseală. Acestea trebuie luate în considerare la efectuarea acestor manevre. 4.8 Reacţii adverse Frecvența reacțiilor adverse este clasificată astfel: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100 şi <1/10), mai puțin frecvente (>1/1000 şi <1/100), rare (>1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Aparate, sisteme și organe Tulburări ale sistemului nervos Tulbări cardiace Tulburări vasculare Tulburări gastro- intestinale Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Cefalee Frecvente Mai puțin frecvente Amețeală Cu frecvență necunoscută Somnolență (Agravarea) anginei pectorale, bradiaritmie, hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie reflexă Congestia feței Sincopă, colaps circulator Greaţă,vărsături Dermatită exfoliativă, reacţii alergice cutanate Oboseală Se poate dezvolta toleranţă, precum şi apariţia unei toleranţe încrucişate cu alţi nitroderivaţi, în condiţiile unui tratament continuu cu doze mari de isosorbid mononitrat. De aceea, trebuie evitată administrarea continuă de doze mari pentru a preveni o atenuare sau o pierdere a efectului terapeutic. Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj Nu au fost înregistate cazuri de supradozaj. 3 Simptomele unei posibile intoxicaţii: Pot să apară hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie reflexă şi cefalee, oboseală, vertij, somnolenţă, congestia feţei, greaţă, vărsături şi diaree. După doze mari pot să apară methemoglobinemie, cianoză, dispnee şi tahipnee datorită ionului nitrit format la descompunerea isosobid mononitratului. După doze foarte mari, poate să apară creşterea presiunii intracraniene cu simptome cerebrale. În caz de supradozaj după doze repetate au fost determinate valori mari ale methemoglobinei. Relevanţa clinică a acestor rezultate este controversată. Tratament Măsurile generale constau în aplicarea de oxigen şi plasarea pacientului în decubit dorsal cu picioarele ridicate. Dacă este necesar trebuie administrate fluide i.v.. Trebuie monitorizate funcţiile vitale în condiţii de terapie intensivă, timp de cel puţin 12 ore de la supradozaj. Alte măsuri simptomatice trebuie administrate conform indicaţiilor. Administrarea orală de cărbune activat trebuie luată în considerare în prima oră de la ingerarea unei posibile cantităţi toxice. Methemoglobinemia simptomatică poate fi tratată cu albastru de metilen (1-2 mg/kg) i.v.. Hemodializa şi hemoperfuzia nu sunt eficiente. Methemoglobinemia severă care nu răspunde la albastru de metilen poate necesita transfuzii de sânge. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: terapia miocardului-vasodilatatoare; coronarodilatatoare, codul ATC: C01DA14 Isosorbid mononitratul are efect relaxant direct asupra musculaturii netede vasculare şi determină vasodilataţie. Vasele de capacitanţă şi principalele artere - în special zone ale arterelor coronariene care pot reacţiona - sunt influenţate mai mult decât vasele de rezistenţă. Vasodilataţia din sistemul vascular duce la creşterea capacităţii venoase (,,sechestrare”) şi la scăderea întoarcerii venoase. Volumele ventriculare şi presiunile de umplere scad (scăderea presarcinii). Scăderea volumului ventricular şi a tensiunii peretelui ventricular, scade consumul de oxigen al miocardului. Scăderea presiunii de umplere cardiacă va favoriza perfuzia teritoriilor subendocardice - se îmbunătăţeşte motilitatea ventriculară şi volumul - bătaie. Dilatarea arterelor mari duce la scăderea postsarcinii (rezistenţă sistemică şi pulmonară). Isosorbid mononitratul produce relaxarea musculaturii netede bronşice, esofagiene, biliare, gastro-intestinale şi a tractului genitourinar. La nivel molecular, nitraţii acţionează prin producerea de oxid nitric (NO) şi / guanozin monofosfat ciclic (GMPc), considerat mediator al relaxării. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbție După administrare orală, isosorbid mononitratul se absoarbe rapid şi complet. El nu suferă efectul de prim pasaj. Biodisponibilitatea sistemică este de aproximativ 90-100%. Olicard 60 mg capsule cu eliberare prelungită atinge concentrația plasmatică maximă după aproximativ 5 ore. În prezența alimentelor, concentrația plasmatică maximă este atinsă 1 oră mai târziu. Distribuție Isosorbid mononitratul este distribuit într-un volum mare de distribuție. Legarea de proteinele plasmatice este mai mică de 5%. 4 Metabolizare Isosorbid mononitrat este metabolizat aproape complet la nivel hepatic. Metaboliții rezultați sunt inactivi. Eliminare După administarea Olicard 60 mg capsule cu eliberare prelungită, timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de 5 ore. Isosorbid mononitratul se elimină aproape complet sub formă de metaboliți pe cale renală. Numai 2% se elimină netransformat prin rinichi. Insuficiență hepatică Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica după administrarea orală a isosorbid mononitratului, la pacienți cu ciroză hepatică comparativ cu subiecți sănătoși. Insuficiență renală Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește farmacocinetica isosorbid mononitratului, la pacienții cu funcție renală normală sau ușor redusă, comparativ cu cei cu afectare renală severă. Toleranţă Chiar dacă nu se modifică dozele şi se menţin concentraţii plasmatice constante de nitrat, s-a observat o scădere a eficacităţii. Toleranţa existentă încetează în 24 ore după oprirea tratamentului. Nu s-a observat o creştere a toleranţei în cazul tratamentului intermitent corespunzător. 5.3 Date preclinice de siguranţă a) Toxicitate după doze repetate Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la şobolan nu au evidenţiat efecte toxice. După administrarea orală la câine a 191 mg isosobid mononitrat/kg s-a raportat o creştere a concentraţiei plasmatice de methemoglobină de numai 2,6 % peste valoarea normală. După administrarea orală a 191 mg isosobid mononitrat/kg concentraţia plasmatică de nitrit a fost la limita de detecţie (sub 0,02 mg/I); fosfataza alcalină şi GPT (transaminaza glutamic piruvică) nu s-au modificat. b) Potenţial mutagen şi carcinogen Studiile efectuate in vitro şi in vivo privind potenţialul mutagen au fost negative. Studiile de carcinogenitate pe termen lung efectuate la şobolan nu au evidenţiat potenţial carcinogen. c) Toxicitate asupra funcţiei de reproducere Studiile cu isosorbid-mononitrat efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene sau embriotoxice. În studiile toxicologice peri- şi postnatale au fost observate efecte fetotoxice numai după doze foarte mari administrate mamei. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Conţinutul capsulei Sfere de zahăr conțin: Sucroză (zahăr) Amidon de porumb Etilceluloză 7 mPas Talc Capsula Gelatină 5 Dioxid de titan (E171) 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită. Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită. Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită. Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ VIATRIS HEALTHCARE LIMITED Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15, Dublin, Irlanda 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 9425/2016/01-04 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2016 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iulie, 2022 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro . 6